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执业西药师专业知识重点笔记
一、  注射剂的概念、 分类和特点
( 一) 注射剂的概念与分类
注射剂指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、 乳浊液和混悬液, 及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。
分类按分散系统, 可分为四种类型:
①溶液型注射剂:适于易溶于水且在水溶液中稳定的药物;
②混悬型注射剂:适于水难溶性药物或油性液体药物;
③乳剂型注射剂:适于水不溶性液体药物或油性液体药物;
④注射用无菌粉末:适于水中易溶且不稳定的药物;
( 二) 注射剂的特点
优点: ①药效迅速、 剂量准确、 作用可靠  ②适用于不宜口服的药物  ③适用于不能口服给药的病人 ④能够产生局部作用     ⑤定向作用
缺点: ①使用不便  ②注射疼痛  ③安全性低于口服制剂   ④制造过程复杂
二、 注射剂的给药途径与质量要求
( 一)   注射剂的给药途径
①静脉注射    静脉注射剂多为水溶液, 不得添加抑菌剂。
②椎管注射    椎管注射液渗透压应与脊椎液相等、 PH应与脊椎液相当, 不得含有微粒等异物, 注射量不超过10ml。
③肌内注射   一次剂量一般在1～5ml; 刺激性太大的药物不宜, 以免引起局部刺激。
④皮下注射  注射于真皮和肌肉之间的软组织内。
⑤皮内注射  注射于表皮和真皮之间。注射剂量1～2 ml。常见于过敏性试液或疾病诊断另外还有穴位注射、 腹腔注射、 关节腔注射等。
注射于真皮与肌肉之间软组织内的给药途径为【D】
A ．静脉注射     B ．椎管注射 C . 肌肉注射   D. 皮下注射   E .皮内注射
( 二)  注射剂的质量要求
①无菌 ②无热原 ③可见异物( 澄明度) 检查合格 ④安全性⑤渗透压: 要求与血浆的渗透压相等或接近⑥PH 要求与血液的PH7.4相等或接近, 4～9⑦稳定性 ⑧降压物质 ⑨澄清度 ⑩不溶性微粒
例: 下述关于注射剂质量要求的正确表述有。【A B D E】
A.无菌  B.无热原   C.无色   D.澄明度检查合格( 不得有肉眼可见的混浊或异物) E.pH 要与血液的pH 相等或接近
例: 关于注射剂的质量要求中叙述错误的是
A.无菌是指不含任何活的细菌                    B. PH和渗透压不合适可增加注射剂的刺激性
C.PH对于注射剂的安全性及稳定性有很大影响     D.大量供静脉注射用的药物制剂均需进行热原检查
E.脊椎腔内注射的药液必须等渗     
　　注射剂的溶剂与附加剂
　　一、 注射用水
　　(一) 纯化水、 注射用水和灭菌注射用水
　　纯化水: 原水经蒸馏法、 离子交换法、 反渗透法或其它适宜方法制得的供药用的水, 不含任何附加剂。可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水, 不得用于注射剂的配制。
　　注射用水: 纯化水再经蒸馏所制得的水, 亦称为无热原水。为配制注射剂用的溶剂。
　　灭菌注射用水: 注射用水经灭菌所制得的水, 是无菌、 无热原的水。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。制药用水包括纯化水、 注射用水与灭菌注射用水。
　　(二)注射用水的质量要求
　　除一般蒸馏水的检查项目如PH、 氨、 氯化物、 硫酸盐与钙盐、 硝酸盐与亚硝酸盐、 二氧化碳、 易氧化物、 不挥发物及重金属等均应符合规定外, 还必须经过细菌内毒素(热原)检查和微生物限度检查。
　　例: 下列叙述正确的是
　　A.注射用水和蒸馏水的检查项目的主要区别是热原 B.中国药典规定注射用水用蒸馏法制备
　　C.注射用水是指纯化水再经蒸馏所制得的水, 亦称为无热原水 D.注射用水不同于一般的药用纯化水, 主要在于无菌
　　E.注射用无菌粉末临用前用药用纯化水溶解
　　答案ABC
　　(三)原水的处理 离子交换法、 电渗析法、 反渗透法;
　　(四)蒸馏法制备注射用水
　　1.蒸馏水器 塔式蒸馏水器 多效蒸馏水器 气压式蒸馏水器
　　2.注射用水的收集和保存 注射用水应在80℃以上或灭菌后密封保存、 65℃以上保温循环存放。
　　3.注射用水的检查 一般检查几个主要项目, 如氯化物、 重金属、 PH、 铝盐。热原一般定期检查。
　　二、 注射用油应无异臭、 无酸败味;在10℃时应保持澄明。碘值、 皂化值、 酸值应符合要求。
　　三、 其它注射用溶剂 乙醇、 甘油、 丙二醇、 聚乙二醇、 苯甲酸苄酯、 二甲基乙酰胺
　　四、 注射剂的附加剂
　　为了提高注射剂的有效性、 安全性与稳定性, 注射剂中除主药外还可添加抗氧剂、 螯合剂、 增溶剂、 渗透压调节剂等其它物质, 这些物质统称”附加剂”。
　　常见附加剂如下:
　　增溶剂、 润湿剂或乳化剂: 吐温、 聚乙烯吡咯烷酮、 普郎尼克等。
　　缓冲剂: 醋酸, 醋酸钠、 枸橼酸, 枸橼酸钠、 乳酸、 酒石酸、 酒石酸钠。
　　助悬剂: 甲基纤维素、 羧甲基纤维素钠、 明胶。
　　鳌合剂: EDTA-2Na抗氧剂: 亚硫酸钠、 亚硫酸氢钠、 焦亚硫酸钠、 硫脲等
　　抑菌剂: 三氯叔丁醇、 苯甲醇、 羟苯丁酯、 羟苯丙酯、 酚。
　　局麻剂: 盐酸普鲁卡因、 利多卡因;
　　渗透压调剂: 氯化钠、 葡萄糖;
　　热原
　　一、 热原的概念
　　热原从广义的概念说, 是指微量即能引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。实质上热原是微生物的代谢产物。致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌所产生的热原。热原是微生物产生的一种内毒素, 是由磷脂、 脂多糖和蛋白质所组成的复合物, 脂多糖是内毒素的主要成分和致热中心, 具有特别强的热原活性, 大致能够认为内毒素=热原=脂多糖。
　　二、 热原的性质 ①耐热性 在180℃3～4小时, 250℃30～45分钟或650℃1分钟可使热原彻底破坏;②可滤过性;③易被吸附性;④不挥发性;⑤水溶性;⑥不耐酸碱性
　　三、 污染热原的途径 ①从注射用水中带入;②从原辅料中带入;③从容器、 用具、 管道和设备等带入;④从制备环境中带入;⑤从输液器带入
　　四、 热原的除去方法 ①高温法;②酸碱法 ③吸附法 ④滤过法 ⑤离子交换法 ⑥凝胶滤过法 ⑦反渗透法
　　例: 1.关于热原耐热性的错误表述是
　　A.在60℃加热1小时热原不受影响 B.在100℃加热热原也不会发生热解
　　C.在180℃加热3～4小时可使热原彻底破坏 D.在250℃加热30～45分钟可使热原彻底破坏
　　E.在400℃加热1分钟可使热原彻底破坏 答案: E
　　2.关于热原的错误表述是
　　A.热原是微生物的代谢产物 B.致热能力最强的是革兰阳性杆菌所产生的热原
　　C.真菌也能产生热原 D.活性炭对热原有较强的吸附作用 E.热原是微生物产生的一种内毒素
　　答案: B
　　3. 能用于玻璃器皿除去热原的方法有
　　A.高温法 B.酸碱法 C.吸附法 D.超滤法 E.反渗透法 答案: AB
　　软膏剂
　　1.软膏剂的概念与分类定义 软膏剂系指药物与适宜基质均匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。常见基质分为油脂性、 水溶性和乳剂型基质, 其中用乳剂基质制成的易于涂布的软膏剂亦称乳膏剂。
　　分类 按分散系统可分为三类: 即溶液型、 混悬型、 乳剂型。
　　软膏剂的质量要求: A应均匀、 细腻、 涂于皮肤上无粗糙感B应具适当的粘稠性, 易于涂布于皮肤或粘膜等部位C应无酸败、 异臭、 变色等变质现象D无刺激性、 过敏性及其它不良反应E用于创面的软膏剂还应无菌
　　2.软膏剂的基质
　　软膏剂常见的基质分为三类: 油脂性基质、 乳剂基质、 水溶性基质;
　　油脂性基质包括烃类、 油脂类、 类脂类、 硅酮烃类凡士林: 可单独作软膏基质;仅能吸收约5%的水分;加适量羊毛脂、 胆固醇和高级脂肪醇能增加吸水性固体石蜡: 调节稠度液状石蜡: 调节稠度类脂类羊毛脂: 具有良好的吸水性;可增加凡士林的吸水性;辅助乳化剂;常见含水30%羊毛脂蜂蜡与鲸蜡: 在o/w乳剂基质中起增加稳定性与调节稠度的作用硅酮 俗称硅油或二甲基硅油。不宜作眼膏基质。
　　乳剂型基质
　　乳剂型基质的组成、 种类和特点
　　组成: 水相、 油相及乳化剂
　　特点: 油腻性小, 易涂布, 易洗除。不适宜与水不稳定药物
　　种类: W/O O/WO/W基质可使炎症恶化(反向吸收)一般乳剂型基质适用于亚急性、 慢性、 无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙痒症, 忌用于糜烂、 溃疡、 水疱及浓疱症。O/W基质加入
　　保湿剂: 甘油、 丙二醇和山梨醇等O/W基质加入防腐剂: 羟苯酯类、 三氯叔丁醇、 洗必泰等
　　乳剂型基质常见的乳化剂和稳定剂
　　肥皂类: 一价皂: O/W型乳化剂 阴离子型表面活性剂多价皂: W/O型乳化剂高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类: 高级脂肪醇: 十六醇、 十八醇(硬脂醇): 用于O/W基质中增加乳剂的稳定性和稠度脂肪醇硫酸酯类: O/W型乳化剂多元醇酯类 硬脂酸甘油酯: O/W型乳化剂脂肪酸山梨酯与聚山梨酯类脂肪酸山梨酯: 司盘 W/O型乳化剂聚山梨酯类: 吐温 O/W型乳化剂聚氧乙烯醚类: O/W型乳化剂水溶性基质: 甘油明胶、 纤维素衍生物类、 聚乙二醇类特点: 无油腻性, 易洗除, 药物释放快。有利于分泌物排除;也常见作腔道粘膜或防油保护性软膏的基质。润滑性差。基质中水分易蒸发且易霉变, 须加保湿剂及防腐剂。
　　3.软膏剂制备方法: 研和法、 熔和法、 乳化法
　　4.软膏剂质量评价
　　软膏剂质量检查项目: 粒度: 不得检出大于180um的粒子。装量微生物限度无菌: 用于严重烧伤或严重创伤的软膏剂与乳膏剂主药含量物理性质: 熔点;粘度与稠度;酸碱度;物理外观刺激性稳定性药物释放与经皮扩散实验
　　例: 关于软膏剂正确的表述为
　　A.按分散系统可分为三类: 即溶液型、 混悬型、 乳剂型
　　B.用于创面的软膏剂应无菌
　　C.软膏剂常见的基质分为三类: 油脂性基质、 乳剂基质、 水溶性基质
　　D.水溶性基质: 甘油明胶、 纤维素衍生物类、 凡士林
　　E.软膏剂制备方法: 研和法、 熔和法、 乳化法
　　答案ABCE
　　例: 研和法制备油脂性软膏时, 如药物是水溶性的宜先用少量的水溶解, 再用哪种物质吸收后与基质混合
　　A、 液体石蜡 B、 羊毛脂 C、 单硬脂酸甘油酯 D、 白凡士林 E、 蜂蜡
　　答案: B
　　例: 对乳剂基质说法错误的是
　　A. O/W型基质软膏中的药物释放与透皮吸收较快
　　B. O/W型乳剂型软膏剂也称为”冷霜”
　　C. 乳剂型基质有水包油(O/W)和油包水(W/O)型两种
　　D. 肥皂类为O/W型乳剂基质的乳化剂
　　E. 乳剂基质的油相多为固相
　　答案B
　　例: 能形成W/O型乳剂的乳化剂是
　　A、 Plouronic F68 B、 吐温80 C、 胆固醇 D、 十二烷基硫酸钠 E、 阿拉伯胶
　　答案: C
　　软膏剂质量评价不包括的项目是
　　A.粒度 B.装量C.微生物限度 D.无菌E.热原
　　答案: E
　　膜剂
　　(一) 概述
　　膜剂: 药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂。
　　特点: 优点: 工艺简单, 无粉尘飞扬, 材料用量小, 含量准确, 稳定性好, 起效快
　　缺点: 载药量小, 适用于小剂量药物。重量差异大。
　　(二) 常见成膜材料与制备方法
　　1.常见成膜材料与附加剂
　　成膜材料的种类:
　　◎天然高分子化合物: 明胶、 虫胶、 阿拉伯胶、 琼脂、 淀粉、 糊精 特点: 可降解或溶解, 但成膜、 脱模性能较差, 常与其它材料合用。
　　◎合成高分子材料: 聚乙烯醇类化合物;乙烯-醋酸乙烯共聚物;纤维素衍生物类 特点: 成膜性能优良, 成膜后的强度与柔韧性均较好。常见品种:
　　◎聚乙烯醇(PVA): 规格: PVA 05-88 17-88 醇解度: 均为: 88% 应用: 前者水溶性大而柔韧性差, 后者水溶性小而柔韧性好, 两者以1: 3混合使用。 性质: 对粘膜和皮肤无毒、 无刺激性。吸收少, 80%48小时内随大便排出。
　　◎乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)
　　◎附加剂
　　2.制备方法 匀浆制膜法: 热塑制膜法: 复合制膜法:
　　(三)质量检查重量差异
药物动力学
    药物动力学: 研究药物在体内药量随时间变化规律的科学。 药量( 或浓度) 与时间的关系
    药物从体内消除途径有肾脏排泄、 胆汁排泄、 肝脏代谢及肺部呼吸排泄等, 等于各速度常数之和。
    半衰期: 体内药量或血药浓度下降一半所需的时间, 与消除速度一样可衡量消除速度的快慢。
    清除率CL: 指机体或机体的上述部位在单位时间内清除掉相当于多少体积的流经血液中的药物。
    单室模型: 药物在血液、 组织与体液之间处于一个动态平衡的”均一”状态。
    血浆中药物浓度只受消除速度影响。
    生物利用度: 衡量血管外给药用药量中进入体循环的相对数量与在大循环中出现的相对速率, 包含药物吸收速度与吸收程度。相对生物利用度、 绝对生物利用度
    血药浓度-时间曲线下面积AUC: 代表药物被吸收的程度
    达峰时间: 代表药物吸速度 。
    表观分布容积V: 体内药量与血药浓度之间相互关系的一个比例常数。
    PH-分配学说Handerson-Hasselbalch方程
    溶出速率的影响: Noyes-Whitney方程
    滤过的影响因素: Poiseuile公式:
　　生物药剂学
　　第一节 概述
　　生物药剂学: 是研究药物及制剂在体内的吸收、 分布、 代谢、 排泄等过程, 阐明药物的剂型因素、
　　生物因素与药效间关系的一门科学。主要研究生物因素、 剂型因素、 体内吸收机理。
　　第二节 胃肠道吸收
　　吸收: 指药物从给药部位进入体循环的过程, 血管内给药无吸收, 其它都有吸收。
　　一、 吸肠道吸收: 小肠吸收最为重要
　　(一)、 胃肠道上皮细胞膜的构造和性质: 决定药物被吸收的难易。
　　(二)、 药物的吸收机理:
　　1、 被动扩散: 被动转运, 药物由高浓度一侧经过生物膜扩散到低浓度一侧的转运过程。
　　属一级速度过程, 即吸收速率随胃肠液中药物浓度即给药剂量的增加而增加。
　　两条途径: (1)、 溶解扩散 (2)、 膜孔转运 pKa 3-9 非离子型, 易吸收
　　2、 主动转运: 借助载体的帮助, 药物由低浓度区域向高浓度区逆向转运的过程。需耗能
　　特点: 吸收部位药物浓度低时, 一级吸收, 药物浓度高是, 零级吸收。
　　两种方式: (1)原发性主动转运 (2)继发性主动转运 竞争性、 饱合性、 部位专属性
　　3、 促进扩散: 由高浓度向低浓度, 但也需载体参加, 速度很快。 竞争性、 饱合性、 部位专属性
　　4、 胞饮作用: 细胞主动变形将某些物质摄入(释放)到细胞内(外), 称膜动转运。出胞入胞称胞饮。对蛋白质和多肽类的吸收十分重要, 而且有一定的部位特异性。
　　(三)、 胃肠道的结构与药物吸收: 小肠: 被动扩散、 其它 大肠: 被动扩散、 胞饮、 吞噬
　　二、 影响药物胃肠道吸收的主要因素:
　　(一)、 生理因素的影响: 1、 胃肠道PH 2、 胃空速率
　　3、 食物: 减慢胃空速率, 推迟小肠内吸收
　　4、 血液循环 5、 胃肠分泌物
　　溶剂拖带效应: 胃肠道内水分的吸收有时对药物的吸收有促进作用
　　(二)、 药物理化性质的影响:
　　1、 解离常数和脂溶性: 不2、 取决于总浓度, 而3、 与非解离型部分浓度有关。 PH-分配学说
　　Handerson-Hasselbalch方程
　　4、 溶出速率的影响: Noyes-Whitney方程
　　3、 粒度
　　4、 多晶型
　　三、 药物的稳定性: PH、 酶
　　四、 剂型因素的影响: 溶液剂>混悬剂>胶囊剂>片剂>包衣片剂
　　1、 液体制剂: 增加水溶液的粘度可减慢在胃中的吸收, 2、 主动转运则延长停留时间有利吸收。
　　口服药物的油/水分配系数大, 难于转到胃中, 吸收速度慢。
　　2、 固体制剂:
　　第三节 其它部位的吸收
　　1、 直肠吸收: 不2、 易受酶影响
　　2、 口腔吸收: 被动扩散, 遵循PH-分配假说
　　3、 注射部位吸收: 一般一级, 混悬零级, 影响吸收最主要为血流速率。一般水溶性快, 脂溶性慢。
　　4、 皮肤吸收: 影响因素: (1)药物 (2)基质: 乳剂型>水溶性>油脂性 (3)透皮促进剂 (4)皮肤方面
　　5、 肺部吸收: 是大分子药物较好的给药部位, 控制粒度。2.5-3.0um
　　6、 眼部吸收: 具有一定亲水亲油的药物, 或离子型与分子型间能很快达到平衡的药物较易透过角膜。
　　7、 鼻粘膜吸收
　　8、 阴道粘膜吸收
　　靶向制剂
　　第一节 概述
　　靶向制剂: TDDS, 指载体将药物经过局部给药或全身血液循环选择性浓集于靶组织、 靶器官、
　　靶细胞或细胞内结构的给药系统。
　　应具备: 1、 定位浓集 2、 控制释药 3、 载体无毒可生物降解
　　一、 分类: 1、 被动靶向制剂: 利用液晶、 脂质、 类脂质、 蛋白质、 生物材料等作为载体材料, 将药物包裹或嵌入其中制成的各种类型的胶体或混悬微粒系统。取决于粒度
　　2、 主动靶向制剂: 用修饰药物的载体作为”导弹”, 将药物定向运送到靶区浓集发挥药效。
　　3、 物理化学靶向制剂: 用某些物理和化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。
　　二、 靶向性评价: 三个参数 大于1, 有靶向性, 越大越好
　　1、 相对摄取率re 2、 靶向效率 t e 3、 峰浓度比Ce
　　第二节 被动靶向制剂
　　一、 脂质体: 指将药物包封于类脂双分子层内而形成的微型泡囊, 也称类脂小球或液晶微囊。
　　(一)、 特点: 1、 靶向性和淋巴定向性 2、 缓释性 3、 细胞亲和性和组织相容性
　　4、 降低毒性 5、 提高稳定性
　　(二)、 材料: 磷脂、 胆固醇
　　(三)、 制备方法: 1、 注入法: 大多得单室 <0.2um 2、 薄膜分散法 3、 超声波分散法
　　4、 逆相蒸发法: 适合包封水溶性及大分子药物, 量大 5、 冷冻干燥法
　　(四)、 作用机制: 作用过程分吸附、 脂交换、 内吞、 融合
　　(五)、 质量评价: 1、 形态、 粒径及其分布 2、 包封率及载药量 3、 渗透率 4、 药物体内分布
　　二、 乳剂: 靶向性特点是对淋巴有亲和性。
　　(一)、 淋巴定向性: 由血液循环、 消化道、 组织向淋巴转运。
　　(二)、 影响乳剂释药特性与靶向性的因素:
　　1、 乳滴粒径 2、 油相的影响 3、 乳化剂的种类和用量 4、 乳剂的类型
　　三、 微球: 指药物溶解或分散在辅料中形成的微小球状实体。 目的: 缓释长效、 靶向
　　1、 微球特性: (1)、 靶向性: 一般为被动靶向, 2、 小于3um被肝脾巨噬细胞摄取。
　　(2)、 释药特性: 扩散、 材料的溶解、 材料的降解。
　　2、 微球的制备: 若能溶解或分散即可制备。
　　四、 纳米囊和纳米球: 纳米囊: 属药库膜壳型;纳米球: 属基质骨架型, 多是高分子物质组成的固态胶体粒子, 10-1000nm内, 可分散在水中形成近似胶体溶液。
　　特点: 缓释、 靶向、 保护药物、 提高疗效和降低毒副作用。
　　制备方法: 1、 胶束聚合法 2、 乳化聚合法 3、 界面聚合法 4、 盐析固化法 5、 液中干燥法
　　第三节 主动靶向制剂
　　主动靶向制剂: 包括经过修饰的药物载体及前体药物。
　　一、 修饰的药物载体: 可将疏水表面亲水化, 减少或避免单核-巨噬细胞系统的吞噬作用。反向靶向
　　(一)、 修饰的脂质体: 1、 长循环脂质体: 可避免单核-巨噬细胞系统的吞噬, 延长在体内的时间。
　　2、 免疫脂质体: 在脂质体表面连接上某种抗体, 可提高脂质体的专一靶向性。
　　3、 糖基修饰的脂质体: 不同糖基结合中脂质体表面, 可产生不同分布。
　　(二)、 修饰的微乳 (三)|修饰的微球 (四)、 修饰的纳米球
　　二、 前体药物: 在体内经化学反应或酶反应, 使活性的母体药物再生而发挥其治疗作用。
　　第四节 物理化学靶向制剂
　　一、 磁性靶向制剂: 采用体外响应导向至靶部位的制剂。主要有磁性微球、 磁性纳米囊。
　　二、 栓塞靶向制剂: 动脉栓塞: 经过插入动脉的导管将栓塞物输送到组织或靶器官的医疗技术。
　　三、 热敏靶向制剂: 1、 热敏脂质体 2、 热敏免疫脂质体
　　四、 PH敏感的靶向制剂: 1、 PH敏感的脂质体 2、 PH敏感的口服结肠定位给药系统OCSDDS
　影响药物吸收的剂型因素
　　(一)药物的理化性质对吸收的影响
　　1.药物的解离度和脂溶性的影响
　　(1)胃肠道生物膜只允许脂溶性非离子型药物透过而被吸收, 故药物在胃肠道吸收好坏, 与药物的非解离型浓度有关, 并与其浓度成正比。
　　(2)弱酸、 弱碱在胃肠液中非离子型的浓度取决于药物的pKa与吸收部位的pH值。
　　(3)油水分配系数大(药物脂溶性好)有利于吸收, 但过大反而不利, 因此油水分配系数应适度。
　　2.药物的溶出速度
　　任何影响药物制剂的崩解、 溶出、 溶解因素均会影响吸收, 如难溶性药物固体微粒的粒径, 药物的溶解度等因素。
　　(1)粒子大小对药物溶出度的影响: 难溶或溶解缓慢的药物粒径是影响吸收的主要因素, 根据溶出速度理论(Noyes-Whitney的扩散理论), 粒径越小, 溶出速率越大, 越有利于吸收, 因此可采用微粉化。
　　(2)多晶型: 有机药物的多晶型极为普遍, 多晶型中有稳定型、 亚稳定型和不稳定型。其中稳定型熵值最小, 熔点最高, 化学稳定性最好, 溶解度最小, 溶出速度慢, 吸收较差。不稳定型则相反, 但易转化为稳定型。亚稳定型介于二者之间, 为有效晶型。
　　引起晶型转变的外界条件: 干热、 融熔、 粉碎、 结晶条件及混悬在水中的转型。
　　(3)无定形: 无定形药物溶解不需要克服晶格能, 因此溶解速度比结晶型快。
　　(4)溶剂化物: 有机溶剂化物>无水物>水合物
　　(5)成盐: 其溶出速率增大。
　　3.药物在胃肠道中的稳定性
　　(二)药物剂型与给药途径对吸收的影响
　　剂型不同药物的吸收速度不同
　　口服剂型吸收一般顺序: 溶液剂>混悬剂>散剂>胶囊剂>片剂>包衣片剂
　　但会因处方, 附加剂(含辅料)不同, 顺序不同。
　　最佳选择题
　　一般认为在口服剂型中, 药物吸收的快慢顺序大致是(　)
　　A.散剂>水溶液>混悬液>胶囊剂>片剂>包衣片剂
　　B.包衣片剂>片剂>胶囊剂>散剂>混悬液>水溶液
　　C.水溶液>混悬液>散剂>胶囊剂>片剂>包衣片剂
　　D.片剂>胶囊剂>散剂>水溶液>混悬液>包衣片剂
　　E.水溶液>混悬液>散剂>片剂>胶囊剂>包衣片剂
　　『正确答案』C
　　不影响药物胃肠道吸收的因素是(　)
　　A.药物的解离常数与脂溶性
　　B.药物从制剂中的溶出速度
　　C.药物的粒度
　　D.药物旋光度
　　E.药物的晶型
　　『正确答案』D
　　多项选择题
　　下述制剂中属于速释制剂的有(　)
　　A.气雾剂
　　B.舌下片
　　C.经皮吸收制剂
　　D.鼻黏膜给药
　　E.静脉滴注给药
　　『正确答案』ABDE
　　下述制剂中属速效制剂的是
　　A.异丙肾上腺素气雾剂
　　B.硝苯地平控释微丸
　　C.肾上腺素注射剂
　　D.硝酸甘油舌下片
　　E.磺胺嘧啶混悬剂
　　『正确答案』ACD
　　 片剂(重要)
　　第一节 概述
　　片剂的概念和特点
　　(1) 概念: 药物与辅料混合均匀后压制而(2) 成的片状制剂
　　(3) 特点: 质量稳定、 剂量准确、 生产自动化、 成本低、 携带应用方便
　　片剂的种类和质量要求
　　(4) 种类: 11种
　　(5) 质量要求: ①硬度;②色泽均匀, (6) 外观光洁;③重量差异和含量准确;④崩解和溶出;⑤均匀度;⑥卫生学
　　第二节 片剂的常见辅料(掌握)
　　——要求: 无药理活性、 无相互作用、 稳定
　　——主要四大类: 填充剂、 崩解剂、 粘合剂、 润滑剂　　填充剂
　　——使片剂达到设计的重量或体积并便于压片。
　　1. 淀粉 常见玉米淀粉。性质稳定、 价廉、 吸湿性好、 　　外观色泽好。可压性较差, 需合用
　　2. 糖粉 蔗糖。粘性、 光滑, 3. 硬度好。易吸湿需合用
　　4. 糊精 淀粉水解物。水溶性、 粘性。表面麻点、 水
　　印, 5. 延迟崩解和溶出。需合用
　　——以上三种是经典的三大类辅料, 常联合使用
　　6. 乳糖 常见含一分子结晶水的α-含水乳糖。
　　水溶、 可压性好、 美观光洁、 价贵
　　7. 可压性淀粉 又称预胶化淀粉。多功能性。
　　流动性、 可压性、 干粘合性、 润滑性、 崩解性
　　8. 微晶纤维素(MC) 可压性、 干粘合性。常见于粉
　　末直接压片
　　9. 无机盐类 硫酸钙、 磷酸氢钙、 碳酸钙。外观光洁、
　　硬度好、 崩解好。常见为二水硫酸钙
　　10. 甘露醇 有凉爽感、 甜味、 价贵。适用于咀嚼片
　　湿润剂和粘合剂
　　——为便于制粒而增加粘性的辅料
　　——能诱发物料本身粘性的液体辅料称润湿剂
　　——能使物料产生粘合作用的辅料称为粘合剂
　　11. 蒸馏水: 常和乙醇合用
　　12. 乙醇: 常见浓度30-70%
　　13. 淀粉浆: 常见浓度8-15%
　　14. 羧甲基纤维素钠(CMC-Na): 常见浓度1-2%
　　15. 羟丙基纤维素(HPC): 可作为直接压片粘合剂
　　16. 甲基纤维素和乙基纤维素(MC、 EC):
　　MC:水溶性;EC:水不溶
　　17. 羟丙基甲基纤维素(HPMC):常见浓度2-5%
　　同时是常见的薄膜衣材料
　　18. 其它粘合剂: 5-20%的明胶溶液
　　50-70%的蔗糖溶液
　　3-5%的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)
　　——粘性大, 硬度高, 易引起崩解超时, 不常见
　　崩解剂
　　——是指能使片剂在胃肠液中迅速崩成小颗粒的辅料
　　吸水膨胀
　　1.干淀粉: 经典崩解剂, 常见量片重的5-20%
　　内外加法: 25-50%外加;75-50%外加
　　2.羧甲基淀粉钠(CMS-Na): 常见量1-6%
　　吸水体积膨胀300倍, 高效
　　3.低取代羟丙基纤维素(L-HPC):常见量2-5%
　　4. 交联聚乙烯吡咯烷酮(交联PVP): 新型高效
　　5.交联羧甲基纤维素钠(CC-Na): 新型高效
　　6. 泡腾崩解剂: 碳酸氢钠和枸橼酸(或酒石酸)
　　润滑剂
　　——具有助流、 抗粘和润滑作用的辅料
　　1.硬脂酸镁: 润滑剂。常见量0.1-1%;应用最多, 使
　　表面光滑美观;注意疏水性使崩解延迟。
　　2.微粉硅胶: 助流剂。常见量0.1-0.3%, 用于直接压
　　片。
　　3.滑石粉: 助流剂。常见量0.1-3%, 不超过5%
　　4.氢化植物油: 润滑剂
　　5.聚乙二醇和月桂醇硫酸镁: 水溶性润滑剂
　第三节 粉碎、 筛分与混合
　　一、 粉碎
　　(一)基本概念(掌握)
　　——定义 将大块物料破碎成较小颗粒或粉末操作过程
　　——原理 用机械力破坏物质分子间的内聚力, 使药物的粒径减小,表面积增加。
　　弹性变形和塑性变形
　　——目的: 1. 加快溶出速度提高生物利用度。
　　2. 改进药物混合时的均匀性。
　　3. 有助于天然药物中有效成分的萃取
　　(二)方法(熟悉)
　　1.闭塞粉碎和自由粉碎
　　——闭塞粉碎 粉碎过程细粉不能去除, 效率低耗能
　　——自由粉碎 粉碎过程细粉能去除, 效率高
　　2.开路粉碎和循环粉碎
　　——开路粉碎 一次性, 粒径粗不均匀
　　——循环粉碎 多次, 筛分, 节能, 粒径控制好
　　3. 干法粉碎和湿法粉碎
　　——干法粉碎 常见
　　——湿法粉碎 防聚集, 防粉尘, 提高效果
　　4.低温粉碎 利用低温脆性效果好,
　　用于温度敏感和软化温度低的药物
　　5.混合粉碎 两种以上物料同时粉碎
　　防止粉末的聚结和粘壁
　　(三)粉碎设备(了解)
　　球蘑机、 锤击式粉碎机、 冲击式粉碎机、 气流粉碎机、 胶体磨等
　　二、 筛分(熟悉)
　　——筛分: 将粉体群按粒子大小、 比重、 带电性和磁性等粉体学性质进行分离的方法
　　——筛分法: 借助筛网孔径大小分离物料的方法
　　(一)影响筛分的因素
　　1. 粒径的范围: 不2. 得小于70-80um
　　3. 粒子的湿度
　　4. 粒子的形状
　　5. 筛分装置的工作参数
　　(二)筛分设备
　　1. 冲眼筛 用于粉碎机
　　2. 编织筛 用于筛分(旋动型和震3. 荡型)
　　——药典将不同大小的粒子分为六个等级, 九个筛号
　　最粗粉、 粗粉、 中粉、 细粉、 最细粉、 极细粉
　　三、 混合(熟悉)
　　(一)概述 指将两种以上组分的物质混合均匀的操作
　　——影响混合因素:
　　1.粉体性质;2. 粒子形状和大小;3. 比重;
　　4.多组分混合;5. 比例量
　　(二)混合原理 ①对流;②剪切;③扩散
　　(三)混合方法和设备
　　——方法: 搅拌、 研磨、 过筛
　　注意: 组分比例相差较大时, ”等量递加”原则
　　——设备: 容器旋转型和容器固定型
　　第四节 制粒、 干燥与压片
　　——压片的两个基本要素: 1. 可压性;2. 流动性
　　为满足上述要求, 需要添加辅料、 制粒、 干燥等工艺
　　一、 湿法制粒压片(解决流动性和可压性问题)(掌握)
　　(一)制软材: 将主药和辅料粉碎混匀后, 加入湿润剂
　　或粘合剂制成湿度适宜的软材(轻握成团, 轻压即散)
　　(二)制粒: 使软材经过筛网, 得到湿颗粒。
　　——手工方法
　　——传统方法: 摇摆式颗粒机(滚轴和筛网)
　　——流化床沸腾制粒法(一步制粒):
　　制粒、 干燥一次完成;效率高, 均匀、 流动性好;
　　比重差异大或组分多可能含量不均匀, 耗能大
　　——喷雾干燥制粒法(一步): 成粒快、 效率高
　　——高速搅拌制粒法: 制软材、 湿颗粒一次完成
　　颗粒均匀、 流动性好, 无粉尘, 应用广
　　(三)干燥:
　　1.干燥的概念和方法:
　　——利用热能除去湿物料中水分的过程
　　① 按操作方式: 连续式和间歇式;
　　② 按操作方式: 真空和常压;
　　③ 按干燥原理: 传导、 对流、 辐射、 介电加热
　　2.干燥原理和影响因素(熟悉)
　　(1)原理: 物料表面水蒸气分压(Pw)和干燥介质水蒸气分压(P)的关系:
　　当Pw > P时, 干燥
　　当Pw = P时, 平衡
　　当Pw < P时, 吸湿
　　(2)物料中水分的性质
　　①平衡水和自由水
　　②结合水和非结合水
　　(3)干燥速率及其影响因素
　　——恒速干燥阶段: 干燥速率主要受物料外部条件影响办法: ①提高温度, 减低湿度;②提高空气流通。
　　——降速干燥阶段: 干燥速率主要受物料内部水分向表
　　面扩散速率影响
　　办法: ①提高温度;②分散物料
　　3.干燥设备(了解)
　　(1)烘箱、 烘房;流化床;喷雾干燥;红外干燥;微波干燥;冷冻干燥
　　(四)整粒和混合: 过筛法, 筛网一般细于制粒
　　(五)压片
　　1.片重计算
　　(1)按主药含量计算:
片重
每片含主药量(标示量)
颗粒中主药的百分含量(实测值)
　　(2)按干颗粒总量计算:
片重
干颗粒重 + 压片前加入的辅料量
预定的应压片数
　　2.压片机(略)
　　二、 干法压片
　　(1) 结晶压片法: 用于结晶性药物
　　(2) 干法制粒压片:
　　——将药物和辅料混匀后, 压成块状或薄片状, 再经粉碎成颗粒后压片(滚压式干法制粒机)
　　(3) 粉末直接压片
　　——主要靠加入流动性和可压性好的辅料来达到要求
　　常见辅料: 微晶纤维素、 喷雾干燥乳糖、 磷酸氢钙二水合物、 可压性淀粉、 微粉硅胶。
　　片剂的成型及其影响因素(掌握)
　　4. 成型: 表面结合力、 静电力、 熔融固体桥
　　5. 影响因素
　　(1) 可压性: 取决于物料的弹性和塑性
　　弹性不利, 塑性有利
　　弹性复原率 = (Ht – Ho)/Ho × 100%
　　Ho为片剂被加压时的高度;Ht为出片后的高度
　　弹性复原率越高, 可压性越差, 应增加塑性辅料用量
　　(2)药物的熔点和结晶形态
　　——熔点低有利固体桥形成, 成型好;硬度大, 会粘冲
　　——立方晶易成型;鳞片状或针状晶易分层裂片;树支状晶易成型, 流动性差
　　(3)粘合剂和润滑剂
　　——粘合剂有利成型, 注意硬度过大, 崩解溶出困难
　　——润滑剂不利成型, 降低颗粒间结合力, 硬度减低
　　(4)水分 有利于成型, 有润滑作用, 固体桥形成
　　注意硬度增大, 粘冲现象
　　(5)压力
　　——压力大, 硬度大, 顶裂
　　——加压时间长, 利于成型, 很少裂片
　　四、 片剂制备中可能发生的问题及解决办法
　　裂片 细粉过多、 颗粒过干、 弹性过大、 粘合剂用量不足、 加压过快等
　　松片 同影响片剂成型的各种因素
　　粘冲 颗粒不干、 吸潮、 润滑剂选用不当或用量不足、 冲头表面不光
　　片重差异超限 流动性不好、 颗粒细粉太多、 不均匀加料斗内颗粒时多时少、 冲头与模孔吻合不好
　　崩解迟缓 (熟悉)
　　1.崩解机理 ① 辅料的溶解; ② 固体桥溶解;
　　③ 泡腾作用 ④崩解剂的吸水膨胀
　　⑤ 润湿热使内部气体膨胀
　　2.影响崩解的因素
　　——水分透入是崩解的首要条件(孔隙状态是关键)
　　原辅料的可压性 可压性越好, 不易崩解
　　颗粒的硬度 硬度越大越易崩解
　　压片力 压力越大, 崩解越慢
　　表面活性剂 可加快崩解
　　润滑剂 可延缓崩解
　　粘合剂 粘性越大, 崩解越慢
　　崩解剂 L-HPC、 CMS-Na、 干淀粉
　　片剂储存条件 吸潮会延缓崩解
　　(六)溶出超限
　　前提是崩解合格　　——Noyes-Whitney方程 dC/dt = KSCs
　　K: 溶出速度常数;S: 表面积;Cs: 溶解度　　——促进溶出的方法(关键是增加表面积)
　　微粉化　　药物细粉和亲水性辅料研磨混合　　制成固体分散体　　吸附于载体后压片
　　(七)含量不均匀　　——除了引起片重差异的因素外, 主要有两个原因:
　　混合不均匀和可溶性成分的迁移
　　1.混合不均匀的原因:
　　① 主药和辅料比例悬殊: 逐级稀释或溶剂分散
　　② 主药和辅料粒子悬殊: 粉碎处理
　　③ 粒子表面光滑不易混匀: