党参及其有效成分在疾病免疫治疗中的应用.pdf

党参是一种富含有效成分的药食同源物质，已被证实具有抗衰老、抗氧化、抗肿瘤、抗疲劳和免疫调节等多方面的作用和功效。近年来的研究表明，党参及其富含的多糖、黄酮、类、酚酸及有机酸类、木质素类、留体类和其他化合物在免疫调节方面所发挥的作用尤为突出。免疫系统作为维持机体稳定的基础，其出现失衡或者紊乱将会导致多种疾病的发生和发展，故深入地了解和挖掘党参在免疫调节中的物质基础和作用机制将有利于完善免疫失调相关疾病的防治方案。然而，党参中的何种成分能够起到调节机体免疫的作用，以及其如何发挥作用作为学界仍备受关注的关键和热点问题，但目前尚没有完全详尽的总结或概述能够回答这些问题。因此，本文对党参及其有效成分在免疫失调疾病中的调控作用进行归纳，以期为免疫失调相关疾病的预防和治疗带来新希望，且为党参的进一步开发和利用拓宽新思路。【关键词】党参；中药化学成分；免疫系统疾病党参是药用植物党参、素花党参或川党参的干燥根,是我国重要的药食同源物质之一。随着现代科学技术和实验手段的迅速发展，各国学者对党参的研究日趋深入,其有效成分的药理作用也日益明朗。经现代研究证实，党参富含生物碱类、炔类、类、黄酮类、木质素类、笛体类和糖类等多种化合物2 ,这些化合物具有抗氧化应激、抗衰老、抗氧化、抗肿瘤和免疫调节等多方面的作用B。其中,党参及其活性成分在调节机体免疫方面所展现出的巨大潜力已不容小觑。而免疫功能作为维持机体内环境稳定的基础,其失调或紊乱无疑与多种疾病的发生发展密切相关。典型的由免疫系统失调介导的疾病统称为免疫介导性疾病（mmune-mediat-ed diseases,IMDs），是一类包括系统性红斑狼疮、系统性硬化症、皮肤多发性炎症和免疫性血小板减少症5等多种疾病的复杂疾病,影响着全球约10%的人口6 。该类疾病往往存在着一个普遍特征,即机体免疫细胞和细胞因子的功能和水平出现了异常改变门。本文通过查阅国内外文献，发现党参中的多种成分能够发挥免疫调节作用，包括多糖、黄DO1:10.3969/j.issn.0253-9926.2023.14.007基金项目：山西医科大学第一医院博士启动基金B03）作者单位：0 30 0 0 0 太原，山西医科大学护理学院张珺、吕亚茹、王倩、李若兰、陈雨露），山西医科大学第一医院编辑部朱瑞芳、韩世范）通信作者：韩世范，E酮、类、酚酸及有机酸类、木质素类、笛体类和其他化合物。1党参的免疫调节作用党参是由多种成分构成的复杂物质,其所发挥出的免疫调节作用并非仅有单一成分决定，而往往表现为党参中的多种有效成分共同调节机体的免疫失衡。2 0 2 0 年，高石曼等8 采用动物和细胞实验探究党参醇提物对免疫和造血功能的改善作用。实验结果显示，党参提取物不仅能够通过调控免疫细胞的增殖和炎症因子的分泌起到免疫调节的作用;而且可以改变血细胞、血小板和造血干细胞的数量,进而改善造血功能。并且经过近一步的谱效关系研究,研究者发现与党参调节免疫和改善造血密切相关的活性成分共有7 种，包括色氨酸、丁香苷、心叶山梗菜炔苷A、党参苷I、党参吡咯酯A、大花红景天IV和党参炔苷。同年，陈冬梅9等基于网络药理学探求党参增强免疫功能的潜在机制。结果显示：党参中的木草素、芹菜素、白术内酯等多种活性成分主要通过调控肿瘤坏死因子tumornecrosis factor,TNF）白细胞介素(nterleukin,IL)10和IL-6等靶点发挥增强免疫功能的作用。2党参有效成分的免疫调节作用2.1党参多糖的免疫调节作用作为党参的主要活性成分，党参多糖已被证实具有免疫调节作用。2 0 19年,Deng等io的研究表明党参多糖可以调治氢化可的松所致的免疫系统1070:乱。在该研究所进行的小鼠体内实验中,党参多糖预处理不仅可以维持小鼠外周血CD4+/CD8+T细胞、辅助性T细胞 helper Tcell,Th)1/Th2细胞以及调节性 T 细胞regulatory cells,Tregs)/Th17 细胞的平衡，而且能够维持小鼠细胞因子IL-10/TNF-和IL-10/IL-1 的平衡。而且相关研究表明,党参多糖处理后所获得的特殊党参多糖通常具有更强的免疫调节活性。如2 0 2 0 年,Gao等1采用硒化党参多糖所进行体内外实验便验证了以上观点的正确性。该实验结果显示：硒化党参多糖在体内能够更加显著地促进淋巴细胞增殖和提高CD4+/CD8+T细胞比例，且在体外可明显地提高包括免疫球蛋白（m-munoglobin,Ig GIgM、干扰素(nterferon,IFN)、IL-2和IL-4在内的血清抗体和细胞因子水平。因此,该研究不仅证实了党参多糖的免疫增强作用，且验证了特殊处理能强化党参多糖的药理作用。党参菊糖是一种具有独特性质的多糖，其不能被人体肠道酶消化。在进人大肠后,党参菊糖被结肠微生物群发酵成为醋酸盐、丁酸盐和丙酸盐，从而能够通过肠道并发挥其功效 i2.13。2 0 2 2 年,Zou等4应用党参菊糖干预环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠模型，并检测小鼠肠道组织中细胞因子IL-1、T NF-a 以及分泌型免疫球蛋白 Secretory im-munoglobulin A,slgA)的水平。结果显示：党参菊糖可促进抗体sIgA的分泌,并降低免疫抑制小鼠体内异常的 IL-1 和 TNF-a 基因表达，从而提高小鼠的小鼠肠道免疫功能。2.2党参黄酮的免疫调节作用近年来的研究表明，党参中所含的黄酮类化合物种类多样，包括木犀草素、柯伊利素、首素和汉黄芩素i5等。近年来,随着对党参黄酮类化合物作用及功效的深入挖掘和分析，其所具备的免疫调节功能逐渐成为学界关注的焦点。木犀草素作为天然黄酮类化合物，具有调节免疫、抗炎、抗肿瘤、抗氧化和神经保护等多方面的重要作用。其中,木犀草素调节免疫紊乱的功效已被广泛证实。相关研究显示，木犀草素不仅可以抑制小鼠T淋巴细胞的增殖和活化，且能够下调IFN-、T NF-、IL-6 和IL-17免疫促进细胞因子的表达，从而发挥免疫抑制作用i6。此外,近来的报道称柯伊利素作为党参中的黄酮类有效成分,同样能够调控机体的免疫系统。在柯伊利素对急性痛风性关节炎模型小鼠的干预实验中，小鼠的关节组织液中异常的Th17/山西医药杂志2 0 2 3年7 月第52 卷第14期ShanxiMedJ,July2023Vol.52.No.14Treg细胞比例和细胞因子水平均发生了改变 i7。由此可见，柯伊利素能够通过调节机体免疫机制而达到治疗急性痛风性关节炎的目的。存在于党参中的天然黄酮类化合物首藉素,对免疫功能起着至关重要的调控作用。如Lee等18 用首藉素干预卵清蛋白构建的小鼠过敏模型,结果显示此化合物可以通过免疫调节治疗过敏相关疾病。另外,汉黄芩素具有增强机体免疫功能的作用,具体表现为可增加免疫细胞的浸润、调节免疫细胞的表型以及促进细胞因子的分泌等19。不仅如此,最近的一项体外细胞实验证明汉黄芩素能够显著地抑制B细胞IL-10的产生2 0 1。而且,汉黄芩素诱导肝组织中性粒细胞呈剂量依赖性调亡,从而能够达到治疗免疫性肝损伤的目的2 1。由此可见,汉黄芩素对于免疫系统的调节机制是相对复杂的，未来仍需持续深人的研究以便近一步揭示其具体的作用功效和机制。另外，党参中包括芹菜素、橙皮苷和射干苷在内的其他黄酮类活性成分同样具有免疫调节的作用。百草枯可以诱导免疫毒性,具体表现为小鼠的脾脏重量降低以及T细胞增殖和IL-2分泌受到抑制。相关研究表明,芹菜素作为黄酮类成分，可以逆转百草枯诱导的免疫毒性2 。除此之外,党参橙皮苷同样被证实具有免疫调节作用,如陈明等 2 31采用橙皮苷灌胃干预IgA肾病大鼠的动物实验便是对该观点的有效证明。此研究结果显示,橙皮苷能够显著调控大鼠血清中的IL-2和IL-6 2种免疫学指标,进而对 IgA肾病产生积极的治疗作用。同样，涉及射干苷的研究表明，该种活性成分不仅可以调节血清多种细胞因子的水平,而且能够影响外周血 Th17/Treg 细胞的比例 2 4。2.3党参类化合物的免疫调节作用党参中所含有的枯类化合物十分丰富,其中具有免疫调节作用的类化合物包括白术内酯、5-羟甲基糠醛、齐墩果酸、羽扇豆醇和环木菠萝烯醇。白术内酯作为党参主要的倍半类化合物，被证实具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤以及免疫调节2 5等多种药理作用。其中，调节免疫失衡和减少免疫损伤已成为白术内酯药理作用的重要部分。溃疡性肠炎ulcerative colitis,UC是常见的器官性自身免疫性疾病,主要表现为异常免疫所导致的胃肠道损伤6 。2023年,鲁慧东等2 7 应用白术内酯干预溃疡性结肠炎小鼠,结果显示白术内酯不仅能够有效改山西医药杂志2 0 2 3年7 月第52 卷第14期ShanxiMedJ,July2023,Vol.52.No.14善小鼠的结肠损伤,并且能够调节免疫细胞因子的平衡。经过结局指标的检测,研究者发现白术内酯可有效降低免疫促进细胞因子IL-4和IL-10的水平，而提高免疫抑制细胞因子IL-1和IL-6水平。此外,刘鹏等 2 8 进行的动物实验还证实了白术内酯I能够有效改善自身免疫性肝损伤。5-羟甲基糠醛6-hydroxymethyl furfural,5-HMF作为党参中发挥重要作用的类化合物2 9,相关研究表明其能够进行免疫调节B01。2 0 17 年，Alizadeh等B1通过5-HMF治疗卵清蛋白构建的免疫异常小鼠，并在实验结束后检测小鼠抗体和细胞因子的含量。该研究表明,5-HMF能够显著抑制血清抗体IgE的升高,并有效降低细胞因子IL-4和IFN-的水平。不仅如此，Zou等B2的体外实验证实5-HMF不仅能够诱导I型IFN的产生，而且能够增强IFN-JAK/STAT信号传导，从而增强巨噬细胞的免疫反应。齐墩果酸6 leanolic acid,OA作为五环三类化合物，也具有增强免疫的药理作用B3。2 0 2 0 年，由Gutierrez等B4进行的体内实验证实OA能够使自身免疫性脑脊髓炎小鼠的免疫调节细胞因子保持平衡,从而有益于自身免疫性疾病的恢复。2 0 2 2年,Xue等Bs动物实验表明OA灌胃能够增加肠道有益细菌的丰度,并能够调节肠上皮免疫相关基因的表达,进而显著提高肠道免疫力。另外,内脏利什曼病是由利什曼原虫破坏宿主的免疫系统所导致的严重寄生虫病,其发病与抑制Th1 免疫反应和促进Th2免疫反应密切相关。2 0 19年，Kaur等B6进行的研究显示，党参类化合物羽扇豆醇能够增强感染内脏利什曼病小鼠的免疫力。该研究结果显示，羽扇豆醇治疗后的小鼠不仅脾脏CD4+/CD8+T细胞比例显著增高。而且,该化合物能够增加血清Th1(L-12、I FN-I L-17)免疫促进细胞因子的水平,而降低Th2(L-4、I L-10)免疫抑制细胞因子的水平。且羽扇豆醇还被证明能够调控胃癌小鼠免疫微环境中的免疫细胞及细胞因子的表达7 。此外,相关研究显示：类化合物环木菠萝烯醇能够通过抑制IL-10 的表达而达到影响免疫系统的目的 B8。2.4党参酚酸及有机酸类化合物的免疫调节作用经查阅文献，本文发现党参酚酸及有机酸类化合物具有调节免疫失衡的功效。其中,咖啡酸、香草酸、烟酸、阿魏酸、绿原酸、亚油酸和肉豆蔻酸是已被证实具有该种功效。咖啡酸属于酚酸类化合.1071:物，其能够调节动物的免疫指标。2 0 2 2 年，Ahmadifar等B9的研究证实饲喂不同剂量的咖啡酸能够影响白鲸幼鱼的血清免疫指标,表现为白鲸幼鱼血清中的溶菌酶活性、总免疫球蛋白和总蛋白均出现不同程度的提高。不仅如此,咖啡酸片的主要成分咖啡酸可以有效改善免疫因素所致的疾病。如咖啡酸片使免疫性血小板减少症患者的血小板计数和康复率产生出现明显的提高0。在Thitilertdecha等41应用香草酸干预单个核细胞的体外实验中，香草酸能够提高CD4+和CD8+细胞群体中CD25和CD69标记物的表达，但不会对CD4+和CD8+细胞的总凋亡水平产生影响。因此,该实验的进行表明香草酸具有良好的免疫刺激作用。烟酸被证实能够增强肠道免疫能力,表现为上调促炎细胞因子的基因表达,而下调抗炎因子的表达 2 。此外,阿魏酸是一种来源广泛的酚类化合物。相关研究结果显示,其能够对免疫性肝损伤起到显著的治疗效果。2 0 2 0年，周琴等3的研究表明阿魏酸不仅能够通过减少肝细胞调亡对小鼠肝功能和形态起到保护作用,且能够减少细胞因子TNF-和IFN-的产生来改善免疫性肝损伤。同属酚类化合物的绿原酸也具有免疫调节的作用,其能够增强小鼠体内巨噬细胞的代谢活力和吞噬能力，并增加免疫促进细胞因子IL-1和TNF-的分泌水平41。同样，亚油酸对CD8+T的代谢适应性和抗肿瘤免疫具有正向加强作用，有望成为体内肿瘤过继T细胞疗法的增强剂45。肉豆蔻酸能够通过平衡干扰素基因刺激因子 Stimulator of interferon gene,STING)依赖性自噬和IFN反应来促进免疫稳态46 。2.5木质素类化合物的免疫调节作用党参中包括丁香苷、丁香脂素和去氢双松柏醇在内的木质素类化合物是保证党参能够发挥免疫调节功能的重要成分。丁香苷属于酚苷类化合物，能够增强免疫低下小鼠的免疫功能。在治疗环磷酰胺所导致的小鼠免疫低下时，丁香苷不仅能够提高巨噬细胞的吞噬功能和脾淋巴细胞增殖反应。而且能够显著促进小鼠迟发型变态反应，展现为CD4+、CD 8+细胞计数的提高和CD4+/CD8+细胞比值的上升37 。丁香脂素多存在于天然植物中,现有研究报道称其对胶原诱导关节炎的缓解collagen in-duced arthritis,CIA)具有重要作用48 。而CIA作为以自身免疫性疾病风湿性关节为基础所构建的实1072验动物模型,以上实验结果的得出便是丁香脂素能够调节机体免疫的有效证明。去氢双松柏醇le-hydrodieoniferyl alcohol,DHCA）作为党参的木质素类成分,其同样能够对自身免疫性疾病展现出显著的治疗效果。如2 0 15年,Lee等49的研究结果显示DHCA能够降低实验性自身免疫性脑脊髓炎experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)模型小鼠致病性免疫细胞的分化和免疫促进细胞因子的表达,从而改善EAE小鼠的疾病症状。2.6党参留体类化合物的免疫调节作用-谷笛醇和豆笛醇是党参中极具代表性的留体类化合物，两者均具有调节免疫的作用和功效。2022年,Shen等50 的研究表明-谷笛醇和脂质体包裹的-谷笛醇治疗荷瘤小鼠的机制可能是通过诱导肿瘤免疫的Th1反应，如增加机体免疫细胞CD4+和CD8T淋巴细胞的计数，以及提高细胞因子IL-12，IL-18 和 IFN-的水平。2 0 2 3 年,Chang等51的动物实验表明-谷留醇-sitosterol)可减轻银屑病样小鼠模型的免疫细胞浸润,是治疗银屑病的潜在物质。豆笛醇是一种植物衍生的笛醇,相关研究证实其可以调控免疫细胞的分化和平衡。2021年，Wen等52 用豆留醇体内外干预炎症性肠病以验证其作用和功效。实验结果显示,豆醇不仅能够影响Treg和Th17细胞的分化，且对机体Treg/Th17平衡的恢复具有重要作用。2.7党参其他化合物的免疫调节作用除以上成分能够调节机体免疫之外，党参皂苷和生物碱同样具有此种功效。如2 0 19年，曹发昊等53应用氢化可的松构建免疫抑制小鼠模型，同时使用党参总皂苷纳米乳total saponins ofCodonopsis pilosula nanoemulsion,TSCP-NE)对小鼠模型进行干预。结果显示,TSCP-NE能够提高免疫抑制小鼠的血清IL-2和IFN-水平、脾T细胞增殖刺激指数、自然杀伤细胞杀伤率、单核巨噬细胞廓清指数和吞噬指数，从而证实了党参皂苷对免疫功能的增强作用。此外,党参生物碱一一氯化胆碱亦对免疫指标具有调节作用。如相关研究证实：在喂养鲤鱼的过程中,添加氯化胆碱将显著影响动物的血清非特异性免疫指标54。3小结党参中含有丰富的有效成分，且具有广泛的药理作用。其中,调节免疫便是党参及其有效成分的重要功效之一。经查阅和汇总文献，我们发现党参不仅山西医药杂志2 0 2 3年7 月第52 卷第14期ShanxiMedJ,July2023Vol.52.No.14在整体上具有调节免疫失衡的作用；而且其多种活性成分在维持免疫平衡中发挥着不可估量的作用，包括多糖、黄酮、类、酚酸及有机酸类、木质素类、笛体类和其他化合物。并且值得一提的是,党参在现有研究中几乎没有表现出明显的毒副作用551。因此，基于党参在机体免疫调控中所展现出的强大潜力，未来对党参及其有效成分地近一步研究和开发将为免疫失调相关疾病患者的防治带来新希望。参考文献i Luan F,Ji Y,Peng L,et al.Extraction,purification,struc-tural characteristics and biological properties of the polysaccha-rides from Codonopsis pilosula:a review J.Carbohyd Polym,2021,261:117863.D0I:10.1016/j.carbpol.2021.117863.2谢琦，程雪梅，胡芳弟，等.党参化学成分、药理作用及质量控制研究进展 上海中医药杂志，2 0 2 0，548）：94-10 4.D0I:10.16305/j.1007-1334.2020.08.013.B苏圆锦，奚佳玉，史奇，等药食同源中药党参的研究进展1中草药，2 0 2 3，548)：2 6 0 7-2 6 17.D0I：10.7 50 1/j.i s s n.0253-2670.2023.08.028.4 Wang D,Liu Y,Zhao W.The Adjuvant effects on vaccine 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