影响血液和造血器官的药物.pptx

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,影响血液和造血器官的药物,影响血液和造血器官的药物,第1页,第一节 抗凝血药,第二节 抗血小板药,第三节 纤维蛋白溶解药,第四节 促凝血药,第五节 抗贫血药,第六节 促白细胞生成药,第五节 血容量扩充剂,影响血液和造血器官的药物,第2页,血液凝血因子常见同义名,因子常见同义名 因子 常见同义名,纤维蛋白原,血浆凝血致活素成份,(PTC),可溶性纤维蛋白,Stuart-Prower,因子,”,难溶性纤维蛋白,血浆凝血致活素前质,(PTA),凝血酶原,接触因子,组织凝血致活素,纤维蛋白稳定因子,钙离子,(Ca,2+,),HMW-k,高分子量激肽原,前加速素,Pre-k,前激肽释放酶,前转变素,PL,血小板磷酯,抗血友病球蛋白,Ka,激肽释放酶,影响血液和造血器官的药物,第3页,促凝血药,维生素（,vitamine K,）,广泛分布于自然界中，分,1,、,2,、,3,、,4,，,前两种为,天然脂溶性,维生素,1,存在于苜蓿,，,2,存在于肠道。,3,、,4,为,人工合成水溶性,维生素。,影响血液和造血器官的药物,第4页,一 药理作用,：,参加,、,、,、,因子合成，这些,因子是依赖,vitK,凝血因子。,COO,-,CH2,CH2,-NH-CH-CO-,-,OOC,COO,-,CH,CH2,-NH-CH-CO-,-,羧化酶,还原型,vitK,CO,2,（,Glu,）,（,-,羧化酶,Glu,）,影响血液和造血器官的药物,第5页,、,、,、,因子,缺乏时凝血障碍,凝血酶原时间延长,常出现皮下,齿龈出血,胆汁缺乏,新生儿肠内少菌,长久应用广谱抗生素,大量服用水杨酸,双香豆素等情况时,易造成,k,缺乏。,影响血液和造血器官的药物,第6页,二 临床应用,：,k,作用快,普通肌肉注射,紧急情况静脉注射,1,梗阻性黄疸,胆瘘,慢性腹泻。,2,早产儿、新生儿出血。,3,维生素拮抗剂大量（双香豆素中毒）,4,大剂量广谱抗生素或应用磺胺时。,影响血液和造血器官的药物,第7页,纤维蛋白溶解抑制剂（抗纤溶药）,1,抑制纤溶酶原激活酶,使纤溶酶原无法转变成纤溶酶,表现出抗纤溶作用。,2,临床仅适用与纤维蛋白溶解活性增高出血,如产后出血,前列腺、肝、胰、肺等手术出血,。,3,常见药品有,氨甲苯酸,和,氨甲环酸,(,凝血酸,),后者作用强,止血效果好,影响血液和造血器官的药物,第8页,抗凝血药,ANTICOAGULANTS,分类,:,1,常见抗凝血药,肝素,、,香豆素类,、,拘橼酸钠,抗血小板药,阿司匹林,溶栓药,链激酶、尿激酶,影响血液和造血器官的药物,第9页,一常见抗凝血药,肝素（,heparin,）,自猪、牛肺脏中提得,是一直链阴离子粘多糖。分子量大,带大量负电荷,显强酸性。,影响血液和造血器官的药物,第10页,一 体内过程：,口服不吸收,普通用连续或间断静注。皮下、肌肉注射少用。,二 药理作用,1,抗凝作用,特点：,体内外都有抗凝作用；,对凝血每一步骤都有反抗作用；,静注后,10min,内,凝血时间、凝血酶时间及凝血酶原时间都将延长。,影响血液和造血器官的药物,第11页,机理：,肝素激活血浆中正常成份抗凝血酶,(AT),经过,AT,抑制凝血因子,a,、,a,、,a,、,a,、,a,、,a,、,激肽释放酶,而发挥效应。,影响血液和造血器官的药物,第12页,2,大剂量抑制血小板聚集,这可能是继发于抑制凝血酶结果,(,凝血酶促进血小板聚集,),。,3,还有降血脂、抗炎、抗平滑肌、增强内皮生长因子等作用。,影响血液和造血器官的药物,第13页,三 临床应用：,1,血拴性疾病及心肌梗塞,2,弥漫性血管内凝血,3,心血管手术,心导管检验,体外循环,血透等。,4,治疗烧伤,影响血液和造血器官的药物,第14页,四 药品剂量与使用方法,1,小剂量皮下注射,5000U/,次,预防血栓形成。,2,中剂量常规使用方法,035000U/d,主 要用于急性静脉血栓形成、,DIC,及心肌梗死,3,大剂量连续静滴,主要用于大块肺栓塞和急性,DIC,影响血液和造血器官的药物,第15页,五 不良反应：,1,易引发自发性出血,如发生严重出血,应马上停药并用特殊解毒剂,鱼精蛋白,解救,其含有较多精氨酸残基,含有强碱性,经过离子链与肝素形成稳定复合物,从而使肝素失去活性。,2,血小板缺乏症,3,偶见过敏反应,4,久用可发生短暂脱发及骨质疏松,影响血液和造血器官的药物,第16页,双香豆素（,dicoumarol,）,一 药理作用与机制,体内抗凝,体外无效,口服有效,起效较慢,维持时间长,机制：,其为维生素反抗药,应用其或,k,缺乏时,肝脏仅能合成,、,、,、,前体蛋白质,其含有抗原性但无凝血活性,;,对已形成各种凝血因子均无影响。,影响血液和造血器官的药物,第17页,二 临床应用：,防治血栓性疾病,作用与肝素相同。,优点,:,口服有效,作用时间长。,缺点,:,奏效慢。,三 药品相互作用,苯巴比妥降低其作用,保泰松增强其作用。大剂量广谱抗生素亦增强其作用。,影响血液和造血器官的药物,第18页,二 抗血小板药,抗血小板药可抑制血小板聚集和释放功效,预防血栓形成。,影响血液和造血器官的药物,第19页,抗血小板药按作用机理不一样可分为四类：,一 抑制血小板代谢药品,环氧酶抑制药,花生四烯酸,(AA),代谢药品,如,阿斯匹林,TXA,2,合成酶抑制药和,TXA,2,受体阻断药,利多格雷,磷酸二酯酶抑制药,双嘧达莫,影响血液和造血器官的药物,第20页,二 妨碍,ADP,介导血小板活化药品,噻氯匹啶,三 凝血酶抑制药,双功效凝血酶抑制药,水蛭素,阴离子外位点凝血酶抑制药,四 血小板糖蛋白受体,(,GP,b,/,a,）,阻断药,阿昔单抗,影响血液和造血器官的药物,第21页,阿斯匹林,（,aspirin),环氧酶抑制剂,作用,:,小剂量,(40-80 mg/,日,):,抑制血小板,COXTXA,2,抑制血小板聚集，预防血栓形成。,注：大剂量,(300 mg/,日,),或长久应用,抑制血管内皮细胞中,COXPGI,2,生成,促进血小板聚集,应用,:,1,防治外周血管手术后血栓形成：,2,PTCA,术前给药,预防急性冠脉血栓形成。,影响血液和造血器官的药物,第22页,【,应用,】,血栓形成及栓塞性疾病。,抑制,PDEcAMP,抑制血小板聚集；,促进,PGI,2,合成，促进其活性；,激活腺苷激活,腺苷酸环化酶,cAMP,；,轻度抑制血小板环氧酶,TXA,2,双嘧达莫,(dipyridamole,，潘生丁,persantin),【,药理作用,】,抑制血小板聚集（在体内外都有抗血栓作用）。,影响血液和造血器官的药物,第23页,抑制,ADP,活化血小板药品,噻氯吡啶,Ticlopidine,【,药理,作用,】,强效抗血小板药,抑制聚集和粘附。,【,机制,】,ADP,使血小板,GPIIb/IIIa,受体,暴露 与纤维蛋白结合 血小板聚集。,影响血液和造血器官的药物,第24页,【,作用,】,封闭,GP IIb/IIIa,受体 抑制,纤维蛋白,与此受体结合 抑制血小板聚集。,阿昔单抗,Abciximab,（,GP IIb/IIIa,单克隆抗体）,水蛭素（,Hirudin),【,作用,】,抑制凝血酶（,IIa,）活性。,【,应用,】,主要用于预防,PTCA,术后冠脉再堵塞。,影响血液和造血器官的药物,第25页,三 溶栓药,链激酶及尿激酶又总称为纤维蛋白溶解药,促进内源性纤溶酶原,为纤溶酶,影响血液和造血器官的药物,第26页,链激酶（,streptokinase,SK,）,1,链激酶和纤溶酶原形成复合物,才含有活性,将纤溶酶原转变为纤溶酶。,2,急性血栓栓塞性疾病、深部静脉血栓形成,影响血液和造血器官的药物,第27页,尿激酶,（,urokinase,UK,）,1,可直接催化纤溶酶原变为纤溶酶,2,临床用途同链激酶,组织型激活因子,（,tissue plasminogen activator,t-PA,）,1,激活血栓中已与纤维蛋白结合纤溶酶原,2,静脉注射给药适合用于急性心肌梗塞早期,影响血液和造血器官的药物,第28页,抗贫血药,贫血是指单位容积血液中红细胞数或血红蛋白含量低于正常值一个疾病,常见贫血有：,1,缺铁性贫血,2,巨幼红细胞性贫血,3,恶性贫血,影响血液和造血器官的药物,第29页,铁制剂,一 铁需要,:,正常人每日铁需要量,每日平均吸收 每日食物中需提供,铁量（,mg,）最低供铁量（,mg,),婴儿,1 10,儿童,0.5 5,有月经妇女,2.0 20,孕妇,3.0 30,成年男子和绝经妇女,1.0 10,影响血液和造血器官的药物,第30页,二 体内过程,1,口服（口服）,食物中血红素铁是以血红素分子形式吸收,生物利用度高。,胃酸、维生素,能促进铁吸收,。,Fe,2+,在十二指肠和空肠上段吸收,。,影响血液和造血器官的药物,第31页,2,转运：,Fe,2+,入血立刻氧化成,Fe,3+,与血浆,1,球蛋白结合,成为血浆铁,可至机体各部。,3,分布；,肝、脾、骨等贮铁组织中贮存,(,以铁蛋白形成,),在骨中可形成血红蛋白,肌中形成肌红蛋白。,4,排泄：,肠道,皮肤细胞脱落为其主要排泄路径。,影响血液和造血器官的药物,第32页,三 临床应用及制剂选择：,主要用于治疗缺铁性贫血。普通症状和食欲快速改进,网络红细胞数短期内上升；血红蛋白增加,最常见制剂为,硫酸亚铁,吸收率高,不良反应少。,拘掾酸铁铵,为三价铁剂,易溶于水,刺激性小,可配成糖浆剂,适于儿科应用,右旋糖酐铁可做肌肉注射。,影响血液和造血器官的药物,第33页,四 不良反应,1,胃肠道反应,2,急性中毒,:,可致胃肠坏死、休克、惊厥、昏迷。,3,慢性中毒,：注射大量,长久致铁沉积症。,影响血液和造血器官的药物,第34页,叶酸类：,一 机体需要：,50g/day,孕哺妇更多。,二 药理作用：,为含有活性,5,甲基四氢叶酸,进入细胞后其变为四氢叶酸,传递一碳单位,参加体内各种生化代谢。包含：,影响血液和造血器官的药物,第35页,1,嘌呤核甘酸从头合成。,2,尿嘧啶脱氧核甘酸,(dUMP),合成胸腺嘧啶脱氧核甘酸,(dTMP),；,3,一些氨基酸互变如丝氨酸与甘氨酸互变等,。,故此,叶酸缺乏时这三种代谢路径均受影响,以,dTMP,合成障碍最为主要。其是,DNA,合成关键物质。叶酸缺乏使细胞,DNA,合成受阻,蛋白质合成亦受,影响血液和造血器官的药物,第36页,三 临床应用：,1,巨幼红细胞性贫血,2,药品性叶酸缺乏症,3,恶性贫血,4,长久使用叶酸拮抗剂,影响血液和造血器官的药物,第37页,维生素,B,12,即钴胺素,包含氰钴胺和羟钴胺。主要存于动物内脏,牛奶及蛋黄。,一 机体需要：,1g/day,主要自食物摄取。,影响血液和造血器官的药物,第38页,二 体内过程：,1,需与胃粘膜壁细胞分泌,“,内因子,”,相结合,形成复合物,才能在回肠顺利吸收。,2,恶性贫血患者胃膜萎缩,以致内因子分泌缺乏,肠道不能吸收,B12,故此时应注射给药。,体内,B,12,主要贮存于肝脏,占总量,90%,影响血液和造血器官的药物,第39页,三 药理作用,:,B,12,为细胞生长分裂及维持神经组织髓鞘完整所必需。体内,B,12,主要参加以下两种过程。,1,同型半胱氨酸甲基化变成甲硫氨酸需有甲基,B,12,参加。,2,甲基丙二酰辅酶,A,变成琥珀辅酶,A,需有,5-,脱氧腺苷,B,12,参加,然后琥珀辅酶,A,进入三羧酸循环。,影响血液和造血器官的药物,第40页,四 临床应用,1,恶性贫血，肌肉注射。,2,巨幼红细胞性贫血，适用叶酸。,3,神经炎及神经萎缩等。,五 不良反应,偶可引发过敏反应及休克。,影响血液和造血器官的药物,第41页,造血生长因子,红细胞生成素,1,引发细胞内磷酸化及,Ca,2+,浓度增加,使其增生和成熟,并促使网织细胞从骨髓中释出,贫血、缺氧时肾脏合成和分泌红细胞生成素能快速增加百倍以上,以促使红细胞生成。,2,慢性肾病引发贫血,疗效显著。肿瘤化疗、爱滋病药品引发贫血也可应用。,3,血压升高、血凝增强、局部皮肤反应及关节痛,。,影响血液和造血器官的药物,第42页,粒细胞集落刺激因子,1,能促进中性粒细胞成熟,;,刺激成熟粒细胞从骨髓释出,;,增强中性粒细胞趋化及吞噬功效。,2,肿瘤化疗、放疗引发骨髓抑制,;,自体骨髓移值,;,再生障碍性贫血、骨髓再生不良和爱滋病也有应用,;,可升高中性粒细胞,降低感染发生率。,影响血液和造血器官的药物,第43页,粒细胞,/,巨噬细胞集落刺激因子,1,刺激粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和巨核细胞等各种细胞集落形成和增生。对红细胞增生也有间接影响。对成熟中性粒细胞可增加其吞噬功效和细胞毒性作用,但降低其能动性。,2,临床应用同粒细胞集落刺激因子,也可用于血小板降低症。,影响血液和造血器官的药物,第44页,血容量扩充剂,右旋糖酐,一 药理作用,1,提升血浆胶体渗透压,从而扩充血容量,维持血压。,2,作用强度与维持时间依中、低、小分子量而逐步缩小。,3,抑制血小板和红细胞聚集,降低血液粘滞性,并对凝血因子,有抑制作用。,4,渗透性利尿作用,影响血液和造血器官的药物,第45页,二 临床应用,1,主要用于低血容量休克,包含急性失血、创伤和烧伤性休克。,2,用于,DIC,，血栓形成性疾病。,三 不良反应,过敏反应,凝血障碍。,影响血液和造血器官的药物,第46页,