抗微生物药.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,第三节 合成抗菌药,一、磺胺类,二、抗菌增效剂,三、硝基呋喃类,四、喹恶啉类,五、喹诺酮类,六、硝基咪唑类,喹诺酮类药物,喹诺酮类（,quinolones,）是一类人工合成的对细菌,DNA,螺旋酶（,DNA gyrase,）具有选择性抑制作用的抗菌药物。,一、结构类型,喹诺酮类抗菌药主要是由吡啶酮酸并联苯环、吡啶环或嘧啶环等芳香环组成的化合物，按其基本母核结构特征可分为：,萘啶羧酸类,噌啉羧酸类,吡啶并嘧啶羧酸类,喹啉羧酸类,其中噌啉羧酸类药物仅有西诺沙星，因其已少用，所以喹诺酮类抗菌药也可分为,3,种结构类型。,构效关系,喹诺酮类的母核为,4-,喹诺酮环。,在其,1,、,3,、,6,、,7,、,8,位引入不同的基团，即形成本类各种药物。,其中氟喹诺酮类的结构特征是,:6,位引入氟，,7,位引入派嗪环。,（,1,）喹诺酮类抗菌作用的必需基本结构,;,（,2,）,6,位引入,-F,（氟）抗菌作用明显增强,;,（,3,）,7,位引入派嗪环与抗绿脓杆菌有关,;,（,4,）,8,位引入,-F,（氟）或,-Cl,（氯），内服的生物利用度增加，提高抗革兰氏阳性菌和厌氧菌的活性；,（,5,）,1,位引入苯环或环状基团等抗菌作用增强。,（,6,）在派嗪环上引入甲基或乙基，可以提高其内服的生物利用度和组织药物浓度。,第三代主要有诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星等,其中第一代主要有萘啶酸,第二代主要有吡哌酸和西诺沙星,萘啶酸,吡哌酸,诺氟沙星,第四代目前主要有莫西沙星、加替沙星、司帕沙星等,莫西沙星,司帕沙星,综合临床使用的四代喹诺酮类抗菌药的结构，归纳其基本结构通式如下：,二、结构特点,1,位为取代的氮原子,4,位酮羰基,3,位羧基,第三、四代喹诺酮类抗菌药,6,位为氟原子,5,、,7,、,8,位可有不同的取代基,本类药物因含有羧基显酸性，在水中溶解度小，但在强碱水溶液中有一定溶解度。,喹诺酮类抗菌药遇光照可分解，对病人产生光毒性反应，应采取避光措施。,本类药物结构中,3,，,4,位为羧基和酮羰基，极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，不仅降低了药物的抗菌活性，同时长时间使用也使体内的金属离子流失。,三、理化性质,喹诺酮类药物的特点,（,1,）抗菌谱广，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌、绿脓杆菌、支原体、衣原体等均有作用,;,（,2,）杀菌力强，在体外很低的药物浓度即可显示高度的抗菌活性，临床疗效好,;,（,3,）吸收快、体内分布广泛，可治疗各个系统或组织的感染性疾病,;,（,4,）抗菌作用独特，与其他抗菌药无交叉耐药性,;,（,5,）使用方便，不良反应小。,氟喹诺酮类为广谱杀菌性抗菌药。对革兰氏阳性菌、阴性菌、支原体、某些厌氧菌,(,第四代,),均有效。,对耐甲氧苯青霉素的金葡菌、耐磺胺类,TMP,的细菌、耐庆大霉素的绿脓杆菌、耐泰乐菌素、泰妙菌素的支原体也有效。,理想的杀菌浓度为,0.1,10,微克,/ml,，,在较高浓度下杀菌效果降低。,氟喹诺酮类对许多细菌,(,金葡菌、链球菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、绿脓杆菌等,),能产生抗菌药后效应作用，一般可维持几个小时。,药理作用,临床应用,常用第三代产品。,氟喹诺酮类适用于治疗敏感,G,-,菌、,G,+,菌引起的感染。,包括：泌尿道感染、肠道感染、呼吸道感染、骨骼系统感染（骨髓炎和骨关节感染）、皮肤软组织感染等各种感染,骨骼感染,喹诺酮类药物在骨组织中浓度超过其他药物，可首选用于急慢性骨髓炎和化脓性关节炎。,抑制细菌脱氧核糖核酸,(DNA),回旋酶，干扰,DNA,复制使细菌死亡。,可与,DNA,和,DNA,回旋酶形成复合物，使其不能形成负超螺旋结构，阻断,DNA,复制，导致细菌死亡。,一般治疗浓度的喹诺酮对人体细胞此酶影响小，不影响人体细胞生长代谢。,由于细菌细胞的,DNA,呈裸露状态,(,原核细胞,),，而畜、禽细胞的,DNA,呈包被状态,(,真核细胞,),，所以这类药物易进入 菌体直接与,DNA,相接触而呈选择性作用。,不应与利福平、氯霉素等,DNA,、,RNA,及蛋白质合成抑制剂联合应用。,作用机理,随着氟喹诺酮类的广泛应用，耐药菌株逐渐增加。,由于氟喹诺酮类药物的作用机理不同于其他抗生素或合成抗菌药，,因此，与许多药物间无交叉耐药现象。,临床分离的耐药菌株对氟喹诺酮类药物仍常显敏感，尤其是对多重耐药的肠杆菌科的细菌，本类药物仍具有高度抗菌活性。,但是，本类药物之间存在交叉耐药性。,耐药性,毒副作用小，安全范围大，主要的不良反应有：,对负重关节的软组织生长有不良影响，禁用与幼龄动物和孕畜；,在尿中可形成结晶，损伤尿道，尤其是使用剂量过大，或动物饮水不足时更易发生；,胃肠道反应，剂量过大，导致动物食欲下降或废绝，饮欲增加，腹泻；,中枢神经反应，犬中毒时兴奋，鸡中毒时先兴奋、后呆滞或昏迷死亡；,肝细胞损害，给雏鸡高浓度饮水，或长时间混饲易导致肝细胞变形或坏死，以环丙沙星尤为明显。,发生率仅为,5%,不良反应,1,、诺氟沙星（氟派酸）,理化性质,为类白色至淡黄色结晶性粉末。无臭，味微苦。在水或乙醇中极微溶解，在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。,其烟酸盐、盐酸盐及乳酸盐均易溶于水。,N,N,COOH,O,CH,3,N,H,F,C,15,H,16,O,3,N,3,F,1,内服及肌注吸收均较迅速，,1,2h,达血药峰浓度，但吸收不完全。,在动物体内分布广泛。内服剂量的,1/3,经尿排出，其中,80%,为原形药物。,半衰期较长。有效血药浓度维持时间较长。,药动学,作用与应用,为广谱杀菌药。,对革兰氏阴性菌如,:,大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌及绿脓杆菌的作用较强；,对革兰氏阳性菌有效；,对支原体亦有一定的作用；,对大多数厌氧菌不敏感,主要用于敏感菌引起的消化系统、呼吸系统、泌尿生殖道感染和淋病等的治疗。,N,N,COOH,O,N,F,C,17,H,18,O,3,N,3,F,1,2,、环丙沙星,(,环丙氟派酸,),H,药动学,内服、肌注吸收迅速，生物利用度种属间差异大。,主要通过肾脏排泄。,理化性质,用其盐酸盐和乳酸盐，为淡黄色结晶性粉末。易溶于水。,抗菌谱广，为临床常用的喹诺酮类中体外抗菌最强者，对,G,-,作用强于,G,+,菌。对氨基糖苷类、第三代头孢菌素耐药的,G,+,、,G,-,对本药仍敏感。对厌氧菌多数无效。,临床应用,氧氟沙星和左氧氟沙星,氧氟沙星为高效广谱抗菌药，药物动力学性能最好，不良反应少而轻。左氧氟沙星是其左旋体，口服具有极好的生物利用度，抗菌活性为氧氟沙星,2,倍。不良反应更小。,磺胺类药与磺胺增效剂,磺胺类药（,sulfonamides,）是最早用于治疗全身性感染有效的人工合成的化疗药。随着各种抗生素及喹诺酮类药物的发展，使磺胺类药物部分已被取代。但因其仍有独特的优点，对某些感染性疾病（如流脑、鼠疫）疗效好、使用方便、性质稳定、价格低廉等。,磺胺类药物独特的优点,:,抗菌谱较广，性质稳定，使用方便，价格低廉，不消耗粮食。,特别是甲氧苄啶和二甲氧苄啶等抗菌增效剂，使磺胺药与抗菌增效剂联合使用后，抗菌谱扩大、抗菌活性大大增强，可从抑菌作用变为杀菌作用。,对流脑、鼠疫有显著疗效。,一、结构通式,磺胺类药物的母体为对氨基苯磺酰胺，将磺酰胺基的氮原子称为,N,1,，芳伯氨基的氮原子称为,N,4,。磺胺类药物的结构通式为：,（一）构效关系和分类,磺胺类药物的基本化学结构是对氨基苯磺酰胺,(,简称磺胺,),。,构效关系,R,代表不同的基团，由于所引入的基团不同，因此就合成了一系列的磺胺类药物。它们的抑菌作用与化学结构之间的关系是,:,（,1,）磺酰胺基对位的游离氨基是抗菌活性的必需基团，如氨基上的一个氢原子,(R,1,),被酰胺化，则失去抗菌活性,;,（,2,）磺酰胺基上的一个氢原子,(R,2,),如被不同杂环取代，可获得一系列内服易吸收的用于防治全身性感染的磺胺药,;,（,3,）磺酰胺基对位上的氨基一个氢原子被其他基团取代，则成为内服难吸收的用于肠道感染的磺胺类。,例如：酞磺胺噻唑等，它们在肠道内水解，使氨基游离后，才能发挥抑菌作用。,性状,磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭，几乎无味；难溶于水，易溶于乙醇、丙酮，具有一定的熔点。,灼烧熔融变色,不同的磺胺类药物，以直火加热可熔融，呈现不同的颜色，产生不同的分解产物。如磺胺显紫兰色，磺胺嘧啶显红棕色，磺胺醋酰显棕色。,二、理化性质,具酸碱两性,磺胺类药物显酸碱两性（磺胺脒除外），碱性来源于芳伯氨基，酸性来源于磺酰氨基，可溶于酸或碱（氢氧化钠和碳酸钠）。但其弱酸性小于碳酸的酸性（磺胺类药物的,pKa,一般为,7,8,，碳酸,pKa,为,6.37,），所以其钠盐注射液与其它酸性注射液不能配伍使用。,芳伯氨基的反应,磺胺类药物一般含有游离的芳伯氨基可发生重氮化,-,偶合反应。另由于芳伯氨基的存在会导致磺胺类药物易被氧化变色。,磺酰氨基的反应,本类药物分子结构中磺酰氨基上的氢原子比较活泼，可被金属离子（如银、铜、钴等）取代，生成不同颜色的金属盐。可利用此性质进行该类药物的鉴别反应。如与硫酸铜作用生成不同颜色的铜盐沉淀：磺胺为绿蓝色,-,蓝色沉淀，磺胺醋酰为蓝绿色沉淀，磺胺嘧啶可发生黄绿,-,青绿,-,紫灰色沉淀反应。,苯环上的反应,本类药物分子结构中的苯环因受芳伯氨基的影响，在酸性条件下可发生卤代反应，如易起溴代反应，生成白色或黄白色的溴化物沉淀。,N,1,、,N,4,上取代基的反应,主要是,N,1,上取代基的反应，取代基为含氮杂环的可与生物碱沉淀剂反应生成沉淀，还可以发生溴代反应。,三、分类,磺胺类药按照在体内吸收情况分为：,肠道易吸收磺胺,短效磺胺：磺胺异噁唑,(SIZ),；,中效磺胺：磺胺嘧啶,(SD),、磺胺甲基异噁唑,(SMZ),；,长效磺胺：磺胺多辛,(SDM,，周效磺胺,),。,肠道难吸收磺胺,外用磺胺类药。,（二）药动学,1,、吸收,各种内服易吸收的磺胺，其生物利用度大小因药物和动物种类而有差异。其顺序分别为,:,（,1,）药物的不同：,磺胺二甲嘧啶（,SM2,）,磺胺,-5,、,6,二甲氧嘧啶（,SDM,）,氨苯磺胺（,SN,）,磺胺嘧啶（,SD,）,;,（,2,）磺胺类的钠盐可经肌注、腹腔注射、子宫、乳管内注入而迅速吸收。,（,3,）内服难吸收的磺胺类药物，由于不被吸收，在肠道内能保持相对较高的药物浓度，对肠道内细菌的杀灭作用较好，所以适合于肠道感染疾病的治疗。,2,、分布,磺胺类药物吸收后分布于全身各组织和体液中。以血液、肝、肾含量较高；,神经、肌肉及脂肪中的含量较低；,可进入乳腺、胎盘、胸膜、腹膜及滑膜腔。,磺胺类中以,SD,与血浆蛋白的结合率较低，因而进入脑脊液的浓度较高,(,为血药的,50,80%),，故可作为脑部细菌感染的首选药。,磺胺类的蛋白结合率因药物和动物种类的不同而不同。血浆蛋白结合率高的磺胺类排泄较缓慢，血中有效药物浓度维持时间也较长。（如长效磺胺）,各种磺胺在同一动物的半衰期不同，同一药物在不同动物的半衰期亦不一样。,3,、代谢,磺胺类药主要在肝脏代谢，引起多种结构上的变化。其中最常见的方式是对位氨基,(R,1,),的乙酰化。磺胺乙酰化后失去抗菌活性，但保持原有磺胺的毒性。,肉食及杂食动物，由于尿中酸度比草食动物为高，较易引起磺胺及乙酰磺胺的沉淀，导致结晶尿的产生，损害肾功能。,若同时内服碳酸氢钠，使尿液变碱性，则可提高其溶解度，促进从尿中排出。这就是在使用磺胺类药物时，多同时使用碳酸氢钠的缘故。,4,、排泄,内服肠道难吸收的磺胺类主要随粪便排出,;,肠道易吸收的磺胺类主要通过肾脏排出。少量由乳汁、消化液及其他分泌液排出。,经肾排出的部分以原形，部分以乙酰化物和葡萄糖苷酸结合物的形式排出。,治疗泌尿道感染时，应选用乙酰化率低，原形排出多的磺胺药，例如：磺胺间甲氧嘧啶,(SMM),、磺胺对甲氧嘧啶,(SMD),。,药理作用,（三）药理作用,磺胺类属广谱、慢作用型抑菌药。对大多数革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌有效，甚至对衣原体和某些原虫也有效,（球虫、卡氏白细胞虫、疟原虫、弓形体等有效）。,1,、比较敏感的病菌,:,链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌、副鸡嗜血杆菌等,;,2,、一般敏感的有,:,葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、产气荚膜杆菌、克雷白杆菌、炭疽杆菌、绿脓杆菌等。,3,、无作用：螺旋体、立克次氏体、结核杆菌等。,（四）作用机理,磺胺药是通过干扰敏感菌的叶酸代谢而抑制其生长繁殖的。,1,、细菌对叶酸的合成,对磺胺药敏感的细菌在生长繁殖过程中，不能直接从生长环境中利用外源叶酸，而是利用对氨基苯甲酸、碟啶和谷氨酸，在二氢叶酸合成酶的催化下合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶还原为四氢叶酸。,四氢叶酸是一碳基团转移酶的辅酶，参与嘌呤、嘧啶、氨基酸的合成。,2,、磺胺类的抑菌作用,磺胺类的化学结构与对氨基苯甲酸的结构极为相似，能与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，抑制二氢叶酸的合成，或者形成以磺胺代替对氨基苯甲酸的伪叶酸，最终使核酸合成受阻，结果细菌生长繁殖被阻止。根据上述作用机理，应用时须注意。,伪叶酸,（,1,）对氨基苯甲酸对二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺类大,5000,15000,倍，因此，应用磺胺类时，必须要有足够的剂量和疗程，首次常用加倍量,(,负荷量,),，使血药浓度迅速达到有效抑菌浓度；,（,2,）在脓液和坏死组织中，含有大量的对氨基苯甲酸（,PABA,），可减弱磺胺类的局部作用。故局部应用时要清创排脓；,（,3,）局部应用普鲁卡因时，普鲁卡因在体内可水解生成对氨基苯甲酸，亦可减弱磺胺类的疗效；,（,4,）能利用外源性叶酸的细菌对磺胺类不敏感。,使用磺胺药物应注意,耐药性,细菌对磺胺类易产生耐药性,，尤以葡萄球菌最易产生，大肠杆菌、链球菌等次之。产生的原因可能是：,细菌改变了代谢途径，如：产生了较多的对氨基苯甲酸（,PABA,）；,或二氢叶酸合成酶结构改变；,或者直接利用外源性叶酸。,各磺胺药之间可产生程度不同的交叉耐药性，但与其他抗菌药之间无交叉耐药现象。,临床应用,1.,全身感染：流脑首选,SD,；呼吸道感染可用,SMZ,复方制剂,2.,泌尿系统感染：选用,SIZ,、,SMZ,，常合用,TMP,3.,肠道感染：,SMZ,复方用于细菌性痢疾，,SASP,治疗溃疡性结肠炎。,4.,沙眼、创面等局部感染：,SD-Ag,外用于皮肤粘膜绿脓杆菌创面感染。,SD-Ag,对绿脓杆菌强、刺激性小，又具有收敛作用。,SA,用于眼部感染。,不良反应,1.,过敏反应：局部用药易发生，磺胺类之间有交叉过敏反应，用药前需询问过敏史。,2.,肾脏损害：引起结晶尿、血尿、管型尿，以,SD,常见，,SMZ,大量久用会出现。,3.,造血功能反应：偶见粒细胞减少，再障及血小板减少症。,4.,肝损害：黄疸、肝功能减退，严重者可见急性肝坏死。,5.,其他：中枢抑制，胃肠道反应，驾驶员、高空作业者忌用。孕妇禁用,TMP,。,预防措施：,（,1,）用等量的,NaHCO3,（,2,）多饮水,（,3,）避免长期用药，定期检查尿常规,（,4,）采用两种以上磺胺药,（,5,）老年及肾功能不良者，以及脱水、休克者慎用或不用,预防措施,四、典型药物,磺胺嘧啶,(,SD,)Sulfadiazine,化学名：,4-,氨基,-,N,-2-,嘧啶基,-,苯磺酰胺，简称,SD,。,性 质：本品遇光色渐变暗。其它性质同磺胺类药物的理化通性。,本品与硝酸银溶液反应则生成磺胺嘧啶银，具有抗菌作用和收敛作用，特别是对铜绿假单胞菌有抑制作用，临床上用于治疗烧伤、烫伤创面的抗感染。磺胺嘧啶的锌盐作用同其银盐。本品的抗菌作用和疗效均较好，其优点为血中浓度较高，血清蛋白结合率低，,易通过血脑屏障渗入脑脊液，为治疗和预防流行性脑膜炎的首选药物。,作用,磺胺甲噁唑,Sulfamethoxazole,曾用名新诺明,(sinomine),，简称,SMZ,。,性质：性质同磺胺类药物理化通性。,作用：本品的抗菌谱与磺胺嘧啶相似，临床主要用于治疗尿路感染，外伤及呼吸道感染等。本品与甲氧苄胺嘧啶合用其作用增强，为目前应用较广的磺胺类药物，名称为复方新诺明，又名百炎净。,磺胺甲噁唑口服易吸收，常制成片剂口服，半衰期较长,(t,l,2,为,6-12,小时,),，一次给药可维持,12,小时，为长效磺胺。但本品体内乙酰化率较高（约,60,），乙酰化物溶解度小，易在肾小管中析出结晶，产生肾结石，造成尿路损伤，故应避免长期用药。假若需要长期服用时，应与,NaHCO,3,同服，以碱化尿液，提高乙酰化物在尿中的溶解度。服药同时应多饮水，定期检查尿常规。,1.,作用特点与合理用药,2.,体内过程,主要在小肠上段吸收。,某些药物如磺胺嘧啶（,SD,）血浆蛋白结合率低（,45,）,较易通过脑屏障，可治疗流行性脑脊髓膜炎，成为首选药。,药物原形及其乙酰化代谢物经肾排出，尿药浓度高，有利于治疗尿路感染。,各种磺胺药的乙酰化程度和乙酰化物的溶解度不同，但一般溶解度都较小，容易在肾小管形成结晶，引起泌尿系统不良反应。,3.,抗菌作用,抗菌谱较广，对多种革兰阳性菌和阴性菌都有较强抑制作用。革兰阳性菌中高度敏感的有溶血性链球菌和肺炎球菌；革兰阴性菌中敏感的有脑膜球菌、淋病奈氏菌、流感杆菌、鼠疫杆菌、大肠杆菌、变形杆菌和伤寒杆菌等，对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效。,磺胺类药化学结构与,PABA,相似，可与,PABA,竞争二氢叶酸合成酶，干扰菌体二氢叶酸的合成，从而影响细菌核酸合成，产生抗菌作用。人体细胞能直接摄取并利用外源性叶酸，故人体叶酸代谢不受磺胺药干扰。,五、局部外用的磺胺药,磺胺米隆（,mafenide,，,SML,甲磺灭脓）,其化学结构与其他磺胺类不同，故不受脓液、坏死组织及对氨苯甲酸的影响。能迅速渗人创面及焦痂，并能促进创面上皮组织增生。抗菌谱广，对多种革兰阳性菌和阴性菌都有效，对铜绿假单胞菌作用较强。,适用于烧伤和创伤感染。不良反应有疼痛和烧灼感。大面积创面不可用其盐酸盐，以免吸收产生酸血症。,磺胺嘧啶银（,SD-Ag,）,磺胺嘧啶银抗菌谱广，特别是对铜绿假单胞菌作用强大，局部外用除杀菌作用外，有收敛和促进创面愈合效果。,磺胺醋酰（,SA,）,磺胺醋酰钠的水溶液溶解度高、穿透力强，其,10,30,的水溶液接近中性，作为滴眼剂局部应用几乎无刺激性。常用于治疗结膜炎、角膜炎、沙眼等眼科疾病。,能增强磺胺药和多种抗生素疗效的药物。,抗菌增效剂是人工合成的二氨基嘧啶类。是一类新型广谱抗菌药物。,目前国内常用：甲氧苄啶、二甲氧苄啶，,甲氧苄啶可用于人，二甲氧苄啶为动物专用品种。,抗菌增效剂,1,、甲氧苄啶,又名甲氧苄氨嘧啶、三甲氧苄氨嘧啶。,（磺胺增效剂,抗菌增效剂,TMP,）,分子式：,C,14,H,18,N,4,O,3,H,3,CO,H,3,CO,H,3,CO,CH,2,N,N,NH,2,NH,2,药动学,吸收,TMP,内服吸收迅速而完全，,1,4h,血药浓度达高峰。,分布,由于脂溶性较高，广泛分布于各组织和体液中，并超过血中浓度。,排泄,主要从尿中排出，,3d,内约排出剂量的,80%,，其中,6,15%,以原形排出。,尚有少量从胆汁、唾液和粪便中排出。,甲氧苄啶,【,抗菌作用,】,抗菌谱与磺胺类相似，但抗菌作用较强，单用易产生耐药性。,【,抗菌机制,】,抑制二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶酸的合成和利用。,TMP,与磺胺药合用，可使细菌的四氢叶酸的合成受到双重阻断，使磺胺药的抗菌作用增强数倍至数十倍，甚至出现杀菌作用，并延缓耐药性的产生。,TMP,还可增强其他抗生素（如四环素、庆大霉素、红霉素等）的抗菌作用。,【,临床应用,】,常与,SMZ,或,SD,合用或制成复方制剂，如复方甲恶唑片（复方新诺明片）。,用于敏感细菌引起的各种感染。,TMP,和,SMZ,合用可增效，为什么？,TMP,和,SMZ,体内过程、,t1/2,相近，抗菌谱相似；,TMP,抑制二氢叶酸还原酶，,SMZ,抑制二氢叶酸合成酶，双重阻断敏感菌的叶酸代谢，抗菌作用大大增强，甚至呈杀菌。,联合用药减少耐药性产生。,TMP,与,SMZ,合用,3.,不良反应,毒性较低。但长期使用可影响叶酸代谢，引起白细胞和血小板减少等及时停药并给予甲酰四氢叶酸制剂治疗。本品可能致畸。孕妇及血液病者禁用。,