血清可溶性神经纤毛蛋白-1、肉碱棕榈酰转移酶1A、网膜素-1水平与乳腺癌患者临床特征及预后关系研究.pdf

181创伤与急危重病医学 2023 年 5 月 第 11 卷 第 3 期Trauma and Critical Care Medicine May 2023 Vol.11，No.3 论 著 血清可溶性神经纤毛蛋白-1、肉碱棕榈酰转移酶 1A、网膜素-1 水平与乳腺癌患者临床特征及 预后关系研究张青虹1，王绪麟2，杨 璐3，夏荣江1，曾 晶1，孙传衍1，许有春1，陈绵平4海口市妇幼保健院1.乳腺外科；4.检验科，海南海口570203；2.中南大学湘雅医学院附属海口医院乳腺甲状腺外科，海南海口570208；3.海南医学院第一附属医院肿瘤内科，海南海口570102摘要 目的 探讨血清可溶性神经纤毛蛋白-1（NRP-1）、肉碱棕榈酰转移酶 1A（CPT1A）、网膜素-1（Omentin-1）水平与乳腺癌患者临床特征及预后的关系。方法 选取自 2017 年 1 月至 2018 年 12 月收治的乳腺癌患者 135 例（乳腺癌组）。另选同期的健康体检者 100 例（健康组）。检测各组血清 sNRP-1、CPT1A、Omentin-1 水平。随访 2 年，详细记录患者的预后状况，并应用多因素 Logistics 回归分析影响患者临床预后的相关因素。结果 乳腺癌组血清 sNRP-1、CPT1A 显著高于健康组，Omentin-1 水平低于健康组，差异均有统计学意义（P0.05）。不同肿瘤分化程度、淋巴结转移情况及临床分期的乳腺癌患者，血清 sNRP-1、CPT1A、Omentin-1 水平比较，差异均有统计学意义（P0.05）。乳腺癌患者预后不良组血清 sNRP-1、CPT1A 水平高于预后良好组，血清 Omentin-1 水平低于预后良好组，差异有统计学意义（P0.05）。多因素分析结果显示，肿瘤低分化、淋巴结转移、临床分期期、血清 sNRP-1 和 CPT1A 升高、血清 Omentin-1 降低是影响乳腺癌患者不良预后的独立危险因素（P0.05）。结论 乳腺癌患者血清 sNRP-1、CPT1A、Omentin-1 水平与患者临床病理特征和预后不良有关，肿瘤低分化、淋巴结转移、临床分期期、血清 sNRP-1 和 CPT1A 升高、血清 Omentin-1 降低是影响乳腺癌患者不良预后的独立危险因素。早期联合检测血清 sNRP-1、CPT1A、Omentin-1 对判断患者的生存预后有较高的临床价值。关键词 可溶性神经纤毛蛋白-1；肉毒碱棕榈酰基转移酶 1A；网膜素-1；乳腺癌中图分类号：R737.9 DOI：10.16048j.issn.2095-5561.2023.03.09 文章编号：2095-5561（2023）03-0181-05The relationship between serum neuropilin-1，carnitine palmitoyl transferase 1A，Omentin-1 levels and clinical characteristics and prognosis of breast cancer patientsZHANG Qing-hong，WANG Xu-lin，YANG Lu，XIA Rong-jiang，ZENG Jing，SUN Chuan-yan，XU You-chun，CHEN Mian-ping（Department of Breast Surgery，Haikou Maternal and Child Health Hospital，Haikou 570203，China）Abstract：Objective To explore the relationship between serum soluble neuropilin-1（NRP-1），carnitine palmitoyl transferase 1A（CPT1A），omentin-1（Omentin-1）levels and the clinical characteristics and prognosis of breast cancer patients.Methods A total of 135 breast cancer patients（breast cancer group）admitted to our department from January 2017 to December 2018 were selected.During the same period，another 100 healthy subjects（healthy group）who were in our hospital during this period were selected.Serum levels of sNRP-1，CPT1A and Omentin-1 in each group were detected.Followed up for 2 years，the prognostic status of the patients was recorded in detail，and the multivariate logistic regression was used to analyze the relevant factors affecting the clinical prognosis of patients.Results The levels of sNRP-1 and CPT1A in breast cancer group were significantly higher than those in healthy group，and the levels of Omentin-1 were lower than those in healthy group，with statistical significance（P0.05）.There were sig-nificant differences in serum levels of sNRP-1，CPT1A and Omentin-1 among breast cancer patients with different degrees of tumor differentiation，lymph node metastasis and clinical stage（P0.05）.The serum levels of sNRP-1 and CPT1A in the poor prognosis group were higher than those in the good prognosis group，and the serum Omentin-1 level was lower than that in the good prognosis group，with statistical significance（P0.05）.Multivariate analysis showed that low tumor differentiation，lymph node metastasis，clinical stage，increased serum sNRP-1 and CPT1A，and decreased serum Omentin-1 were independent risk factors for poor prog-nosis of breast cancer patients（P0.05），具有可比性。1 2 纳入与排除标准 纳入标准：均经肿瘤组织病理学确诊为乳腺癌；年龄 18岁；均为首次手术治疗；入院前均未行放化疗、生物治疗。排除标准：严重心、脑、肾、肺等脏器功能障碍；血液系统及自身免疫性疾病；存在全身急慢性感染；存在除乳腺癌外，其他脏器组织的肿瘤；严重意识障碍，不能配合。1 3 研究方法 详细收集患者基础资料和病历资料。乳腺癌组及健康组分别于入院时 24 h 内或体检时空腹抽取静脉血 5 ml，静置 30 min，混匀后 3 500 r/min 离心 10 min，分离上层血清，将其置于-70冰箱保存待检。sNRP-1 试剂盒购自北京安必奇生物科技有限公司，CPT1A 试剂盒购自温州科淼生物科技有限公司，Omentin-1 试剂盒购自深圳海思安生物技术有限公司，所有操作均根据试剂盒说明书执行。随访 2 年，利用门诊、短信等方式，每 3 个月随访 1 次，包括体格检查、实验室指标及影像学检查等，随访截止时间为 2020 年 12 月，记录所有乳腺癌患者的生存预后，并根据患者生存情况，将其分为预后良好组（n=103）与预后不良组（n=32）。1 4 统计学方法 采用 SPSS 21.0 软件进行统计学分析。计量资料以均数 标准差（xs）表示，组间比较采用 t 检验。利用多因素 Logistic 回归分析进行危险因素分析；应用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线，分析血清 sNRP-1、CPT1A、Omentin-1 对乳腺癌患者不良预后的评估价值。以 P0.05 为差异有统计学意义。2 结果2 1 乳 腺 癌 组 与 健 康 组 血 清 sNRP-1、CPT1A、Omentin-1 比较 乳腺癌组血清 sNRP-1、CPT1A 显著高于健康组，Omentin-1 水平低于健康组，差异均有统计学意义（P0.05）。见表 1。表 1 两组血清 sNRP-1、CPT1A、Omentin-1 比较（xs）组别sNRP-1/ng ml-1CPT1A/ng ml-1Omentin-1/ng L-1健康组9.782.66 4.251.09105.7132.48乳腺癌组64.5317.2131.167.2443.829.65P 值0.050.050.052 2 乳腺癌患者不同特征血清 sNRP-1、CPT1A、Omentin-1 比较 不同肿瘤分化程度、淋巴结转移情况及临床分期的乳腺癌患者，血清 sNRP-1、CPT1A、Omentin-1 水平比较，差异均有统计学意义（P0.050.050.05特征sNRP-1/ng L-1CPT1A/ng L-1Omentin-1/ng L-1肿瘤直径 2 cm63.3914.8229.486.11 44.3410.122 cm64.9917.1531.847.0942.558.09P 值0.050.050.05特征sNRP-1/ng L-1CPT1A/ng L-1Omentin-1/ng L-1肿瘤分化程度高分化41.2316.1816.104.35 65.7914.43中低分化83.7420.69 3.578.1025.715.18P 值0.050.050.05特征sNRP-1/ng L-1CPT1A/ng L-1Omentin-1/ng L-1淋巴结转移有73.8918.9337.587.8226.965.42无42.2913.7715.925.04 83.8619.37P 值0.050.050.05特征sNRP-1/ng L-1CPT1A/ng L-1Omentin-1/ng L-1临床分期期38.239.4913.604.09 72.2216.70期 88.9521.6447.479.1817.454.91P 值0.050.050.05特征sNRP-1/ng L-1CPT1A/ng L-1Omentin-1/ng L-1临床分期期38.239.4913.604.09 72.2216.70期 88.9521.6447.479.1817.454.91P 值0.050.050.052 3 不同预后情况乳腺癌患者血清 sNRP-1、CPT1A、Omentin-1 比较 乳腺癌患者预后不良组血清 sNRP-1、CPT1A 水平高于预后良好组，血清 Omentin-1 水平低于预后良好组，差异有统计学意义（P0.05）。见表 3。表 3 乳腺癌患者不同预后情况血清 sNRP-1、CPT1A、Omentin-1 比较（xs）组别sNRP-1/ng ml-1CPT1A/ng ml-1Omentin-1/ng L-1预后良好组 51.3614.1818.574.62 52.4910.73预后不良组106.9227.04 71.6813.5115.914.06P 值0.050.050.052 4 血清 sNRP-1、CPT1A、Omentin-1 对乳腺癌患者不良预后的预测价值 ROC 曲线结果示，血清sNRP-1、CPT1A、Omentin-1 及联合检测血清 sNRP-1、CPT1A、Omentin-1 判断乳腺癌患者预后不良的曲线下面积（area under cure，AUC）为 0.788（95%可信区间：0.6850.891，P0.05）、0.742（95%可信区间：0.6310.853，P0.05）、0.826（95%可信区间：0.7390.920，P0.05）、0.896（95%可信区间：0.8250.966，P0.05）。见图 1。图1 血清sNRP-1、CPT1A、Omentin-1预测乳腺癌患者预后不良的ROC曲线曲线源sNRP-1CPT1AOmentin-1三者结合参考线敏感度1-特异度184创伤与急危重病医学 2023 年 5 月 第 11 卷 第 3 期Trauma and Critical Care Medicine May 2023 Vol.11，No.32 5 影响乳腺癌患者不良预后多因素 Logistic 回归分析 多因素分析结果示，肿瘤低分化、淋巴结转移、临床分期期、血清 sNRP-1 和 CPT1A 升高、血清 Omentin-1 降低是影响乳腺癌患者不良预后的独立危险因素（P0.05）。见表 4。表 4 影响乳腺癌患者不良预后危险因素分析影响因素 值S.E.值P 值95%可信区间肿瘤低分化0.3910.1200.0151.0592.367淋巴结转移0.4150.1380.0091.1412.815临床分期期0.3870.1150.0071.0201.964sNRP-10.3240.1070.0011.4534.172CPT1A0.5060.2190.0031.1083.691Omentin-1-0.4530.1720.0010.2950.8423 讨论乳腺癌具有发病率高、病情进展速度快、侵袭性强、复发转移风险高等特点，若不能及时治疗，将严重威胁着患者的生命安全6-7。准确评估患者的病情及预后状况，及时采取合理治疗措施，对改善患者预后尤为重要。NRP-1 在神经细胞轴突的生长修复、免疫细胞间的信号转导、肿瘤细胞侵袭、存活和迁移等方面起重要作用。NRP-1 可与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）165相结合，促进肿瘤血管形成，从而促进癌症的发展，并与患者的预后不良有关8。在恶性肿瘤细胞中，NRP-1 可通过与 VEGF 相互作用来诱导肿瘤组织新血管的生成，从而减少肿瘤细胞凋亡，促进肿瘤细胞增殖和转移9。有研究表明，循环 NRP-1 上调水平与乳腺癌患者的淋巴结转移和远处转移有关10。CPT1A 是催化脂肪酸氧化通路的关键酶，有研究发现，CPT1A 上调激活胃癌细胞脂肪酸氧化，而抑制脂肪酸氧化可消除 CPT1A 对胃癌细胞的增殖与迁移的影响11。CPT1A 敲低可通过调节乳腺癌细胞中的 VEGF 信号传导减弱侵袭和淋巴管生成12。慢性炎症和氧化应激可促进机体肿瘤生长和转移。Omentin-1 是一种在内脏脂肪组织中大量合成的抗炎和抗胰岛素抗性脂肪因子，其在诱导细胞凋亡、促进细胞增殖、增加血管生成细胞因子的分泌及促进肿瘤发生等方面发挥重要作用。有研究表明，血清Omentin-1 浓度变化与前列腺癌、结直肠癌发生密切相关，且是影响患者肿瘤发生的独立预测因子13-14。乳腺癌患者血清 Omentin-1 浓度明显降低，并与患者的临床病理特征有关15。本研究结果显示，与健康组比较，乳腺癌组血清 sNRP-1、CPT1A 水平明显升高，血清 Omentin-1水平明显降低，且与淋巴结转移、肿瘤分化程度、临床分期有关，说明血清 sNRP-1、CPT1A、Omentin-1值变化与乳腺癌肿瘤发生及进展有关，这可能与sNRP-1、CPT1A、Omentin-1 升高或降低可促进乳腺癌细胞增殖分裂，减少肿瘤细胞凋亡，从而促进乳腺癌病情进展，与既往报道相似15-17。乳腺癌预后不良组血清 sNRP-1、CPT1A 水平高于预后良好组，血清 Omentin-1 水平低于预后良好组，差异有统计学意义，说明高水平血清 sNRP-1、CPT1A 及低水平的血清 Omentin-1 与乳腺癌患者复发及病死率增加有关。有研究表明，血清 Omentin-1 水平与乳腺癌 TNM 分期有关，也是乳腺癌患者临床预后的可靠预测因子，并与患者氧化应激的降低有关18。多因素分析结果示，血清 sNRP-1、CPT1A 升高，血清 Omentin-1 降低是乳腺癌患者不良预后的重要危险因素，提示血清sNRP-1、CPT1A、Omentin-1 水平在乳腺癌患者预后评估中具有潜在临床价值。ROC 曲线示，入院后联合检测 sNRP-1、CPT1A、Omentin-1 在乳腺癌患者的预后评估中有较高的参考价值。综上所述，乳腺癌患者血清 sNRP-1、CPT1A 水平升高，血清 Omentin-1 水平降低，其血清水平与患者临床病理特征及不良预后有关。肿瘤低分化、淋巴结转移、临床分期期、血清 sNRP-1 和 CPT1A 升高，血清 Omentin-1 降低是影响乳腺癌患者不良预后的独立危险因素。入院时联合检测 sNRP-1、CPT1A、Omentin-1 对预测患者的预后有较高的临床价值。参考文献：1 史玲玲，董 林，潘滇豫.糖类抗原 125、糖类抗原 153 水平与乳腺癌患者临床特征及预后的关系 J.癌症进展，2021，19（1）：38-41.2 胡 杰，韩正祥，杜秀平.神经纤毛蛋白 1 和血管内皮生长因子受体 2 在肝细胞癌组织中的表达和临床意义 J.安徽医药，2021，25（3）：512-515.3 Xiong X，Wen YA，Fairchild R，et al.Upregulation of CPT1A is essential for the tumor-promoting effect of adipocytes in colon cancerJ.Cell Death Dis，2020，11（9）：736.4 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