SWE联合尿脱落细胞学检测对膀胱尿路上皮癌级别鉴定的价值.pdf

本研究探讨剪切波弹性成像技术(SWE)联合尿脱落细胞检测在诊断膀胱尿路上皮癌及级 别判断中的应用。选取经病理学检查证实为膀胱尿路上皮癌的87例患者为病例组、85例单纯尿 路上皮增生患者作为对照组，对比两组患者的常规超声特征参数、SWE参数、尿脱落细胞的荧光原 位杂交技术(FISH)检测结果,并按照病理学分级结果将病例组进行分层分析。对比病例组和对照 组的超声参数，病例组的病灶血流丰富率、内部回声不均匀率、肿瘤病灶多发率、表面特征不光滑率 均显著高于对照组(P0.05)；病例组的病灶SWE参数Emax、Emean、Emin均显著高于对照组(P0.05)；病例组的FISH检测结果阳性率高于对照组(P0.05)；高级别的膀胱尿路上皮癌患 者病灶血流丰富率、表面特征不光滑率显著高于低级别病变患者(P0.05)；高级别的膀胱尿路上 皮癌患者SWE参数Emax、Emean、Emin均显著高于低级别病变患者(P0.05)；高级别的膀胱尿 路上皮癌患者的FISH检测结果阳性率高于低级别患者(P0.05)。SWE和尿脱落细胞检测对 膀胱尿路上皮癌诊断及病变级别评估具有较高的临床实用价值。关键词：剪切波弹性成像技术；尿脱落细胞；膀胱尿路上皮癌；超声；荧光原位杂交技术doi：10.7517/issn 1674-0475.221022The Value of SWE Combined with Urinary Exfoliative Cytology Detection in the Identification of Bladder UrothelialCarcinoma GradesYANG Beibei1,XU Jinzhi2,ZHENG Xiao j u1*1.Medical College of Tinyang Vocational and Technical College,Tinyang 464000,Henan,P.R.China；2.The Affiliated Haspital of Tinyang Vocational and Technical College,Tinyang 464099,Henan,P.R.China Abstract:This study investig ated the applic atio n o f shear wave elasto g r aphy(SWE)c o mbined with the ur inar y exfo liated c ells detec tio ninthediag no sisandg r adej udg mento fbladder ur o thelialc ar c ino ma 87 patients with bladder ur o thelialc ar c ino ma c o nfir medbypatho lo g ic alexaminatio n wer eselec tedasthec aseg r o up,and85patientswithsimpleur o thelialhyper plasiawer e selec tedasthec o ntr o lg r o up Ther o utineultr aso undc har ac ter istic par ameter s,SWE par ameter s,andfluo r esc enc einsitu hybr idizatio n(FISH)detec tio nr esultso fur inar yexfo liatedc elswer ec o mpar edbetweenthetwo g r o upso fpatients,andthec ase g r o upswer estr atifiedac c o r ding to thepatho lo g ic alg r ading r esults Co mpar edtheultr aso undpar ameter so fthec aseg r o upandthe c o ntr o lg r o up,ther ic hlesio nblo o dflo wc har ac ter istic s,theinter nalec ho inho mo g eneo usr ate,themultipletumo r lesio nr ate,and5354影 像 科 学 与 光 化 学第41卷the sur fac e r o ug hness r ate in the c ase g r o up wer e sig nific antly hig her than tho se in the c o ntr o l g r o up(P0.05(.The lesio n SWE par ameter s Emax,Emean and Emin o f the c ase g r o up wer e sig nific antly hig her than tho se o f the c o ntr o l g r o up(P0.05),the po sitive r ate o f FISH in the c ase g r o up was hig her than that in the c o ntr o l g r o up(P0.05).In patients wth hig h-g r ade bladder ur o thelialc ar c ino ma!theblo o dflo wenr ic hmentr ateandthesur fac efeatur er o ug hnessr ateo flesio nswer esig nific antlyhig her than tho seinpatientswithlo w-g r adelesio ns(P0.05).TheSWEpar ameter sEmax!EmeanandEmino fpatientswithhig h-g r ade bladder ur o thelialc ar c ino mawer esig nific antlyhig her thantho seo fpatientswithlo w-g r adelesio ns(P0.05).Thepo sitiver ateo f FISHinpatientswithhig h-g r adebladder ur o thelialc ar c ino mawashig her thanthatinlo w-g r adepatients(P0.05).Thedetec tio n o fSWEandur inar yexfo liatedc elshashig hc linic alvalueinthediag no siso fbladder ur o thelialc ar c ino maandtheassessmento f lesio ng r ade.Keywords：shear wave elasto g r aphy；ur ine exfo liated c ells；bladder ur o thelill c ar c ino ma；ultr aso und；fluo r esc enc e in situ hybr idizatio n尿路上皮癌(UC)属于临床发病率较高的泌尿 系统恶性肿瘤，其中膀胱尿路上皮癌最为常见，占到 了所有膀胱肿瘤的90%,发病率呈现升高趋势，目 前认为尿路上皮癌分级、分期是影响手术治疗和患 者术后复发的关键性因素，早期明确患者病理分级 对评估患者预后意义重大：1+病理学检查是临床诊 断泌尿系恶性肿瘤的金标准，但是存在创伤,患者不 易接受。尿脱落细胞荧光原位杂交技术(FISH)在 诊断尿路上皮癌方面具有高度的敏感性和特异 性囚，已经广泛应用于临床中,但其对良性病变导致 的炎症性肿块以及微小病变的检测效果不佳，并且 其对尿路上皮癌分级的诊断效果尚不明确。超声检 查具有无创优势，在膀胱癌筛查中发挥了重要作用，但是二维超声在分级和分期中较为困难。剪切波弹 性成像技术(SWE)通过对组织弹性特征进行分析 可以提供组织硬度和弹性情况，近年来在医学领域 中广泛应用囚+目前，将SWE技术和尿脱落细胞 的临床应用 较，为提升膀胱尿路上皮癌的诊断效能，观察了 SWE技 术联合尿脱落细胞检测在诊断膀胱尿路上皮癌及其 分级的效果+1资料与方法1.1 一般资料一般资料选取信阳职业技术学院附属医院2018年3月 至2021年12月经病理学检查证实为膀胱尿路上皮 癌的87例患者为病例组，其中男性63例、女性24 例，平均年龄(63.84+7.20)岁；另选取85例单纯尿 路上皮增生患者作为对照组，其中男性66例、女性19例，平均年龄(65.20+6.69)岁。根据WHO膀 胱癌病理分级法将病例组患者分为低级别组(=40)和高级别组(n=47)。本研究患者签署知情同意 书，并经我院医学伦理委员会研究决定后实施。纳 入标准:膀胱尿路上皮癌的诊断参考膀胱癌临床诊 断与治疗一一从指南到临床囚中的标准;所有患者 的诊断及判断均经过病理学检查证实;年龄40 79岁;均接受超声、SWE、尿脱落细胞检查;膀胱尿 路上皮癌患者均为初治患者。排除标准:具有直肠 常规超声检查禁忌证的患者:伴有其他部位恶性肿 瘤的患者;既往具有放化疗史的患者;合并重症感染 疾病患者;肝肾功能疾病患者。病例组和对照组的 年龄、体质量指数(BMI)、性别、吸烟、饮酒、合并疾 病情况比较，差异无统计学意义(P0.05)+1.2方法方法1.2.1常规超声及SWE方法仪器使用Aixplo r er超声分析仪(法国声科医 疗公司(，探头为SE12-3,频率为312 MHz,患者 取卧位或截石位，探头置入直肠或者患者阴道开展 肿物切面连续扫描,选择肿瘤横径最大切面开展检 查，存储超声二维图像。观察病灶大小和数量、血流 特征、内部回声、表面光滑情况等特征。然后选择“GYN-NEW”模式,量程为0100 kPa,轻移探头 同直肠壁或阴道壁接触,患者屏气静置4 s获取图 像并存储，良好SWE成像图应保证色彩完整并在 取样框完整充填。SWE检测参数主要包括:最大弹 性值(Emax)、平均弹性值(Emean)、最小弹性值(Emin)。第1期杨贝贝等:SWE联合尿脱落细胞学检测对膀胱尿路上皮癌级别鉴定的价值551.2.2 FISH 方法留取患者晨起尿液200 mL!h内送检，尿液样 本离心（2000 r/min离心15 min）、固定并悬滴制 片，通过烤片、胃蛋白酶消化、梯度乙醇脱水开展预 处理，将样本同探针变形结合后进行杂交处理，洗涤 并复染后完成制片处理,选择合适视野、放大倍数的 荧光显微镜在暗视野中观察，进行结果判读+每个样本每种探针分析计数100个不重叠细 胞，正常细胞在3、7、17号染色体着丝粒探针及P16 探针出现二倍体显示，非二倍体信号提示结果异常,FISH结果阳性为出现两种及以上探针信号异常、同一种指标表现为复杂异常信号及P16基因纯合 性缺失细胞百分比例超过阈值+1.3统计学处理数据分析软件采用SPSS 21.0+年龄、BMI测 定值等计量指标经正态分布检验，均符合近似正态分布或正态分布，采用均数士标准差（丘士 s）表示，两 组之间比较采用t检验;计数资料采用百分率（）表不,组间比较米用才检验;检验水准:a=0.05o 2结果2.1两组患者的病灶超声指标比较病例组的病灶血流丰富率、内部回声不均匀率、肿瘤病灶多发率、表面特征不光滑率均显著高于对 照组,差异具有统计学意义（P0.05）。详见表1。2.2两组患者病灶的SWE指标比较病例组的病灶SWE参数Emax、Emean、Emin 均显著高于对照组，差异具有统计学意义（P 0.05）。详见表2。2.3两组患者的FISH检测结果比较病例组的FISH检测结果阳性率显著高于对照 组,差异具有统计学意义（P0.05）。详见表3。表1两组患者的病灶超声指标比较n（%）超声特征病例组（=87）对照组（=85）!P位置1 0440.307三角区22(25.29)16(18 82)侧壁65(74.71)69(81.18)血流15.2070.000丰富34(39.08)11(12.94)稀疏53(60.92)74(87.06)内部回声4.1270.042均匀24(27.59)36(42.35)不均匀63(72.41)49(57.65)表面特征14.5140.000光滑29(33.33)53(62.35)不光滑58(66.67)32(37.65)数量4.2270.040单发65(74.71)74(87.06)多发22(25.29)11(12.94)表2两组患者病灶的SWE指标比较（丘士s，kPa)组别nEmaxEmeanEmin病例组8712.86士2.478 862.746.541.45组857.13 士 1 724.30士 1 303.16 士 1 38t17.61713.89115.653P0.0000.0000.000表3两组患者的FISH检测结果比较n（%）组n阳性性病组8A64(73.56)23(26.44)组8514(16.47)71(83.53)56.546P0.00056影像科学与光化学第41卷2.4不同病变级别患者病灶超声指标比较不同病变级别患者病灶超声指标比较高级别的膀胱尿路上皮癌患者病灶血流丰富 率、表面特征不光滑率显著高于低级别病变患者，差 异具有统计学意义(P0.05)。详见表4。2.5不同病变级别患者病灶的不同病变级别患者病灶的SWE指标比较指标比较高级别的膀胱尿路上皮癌患者SWE参数Emax、Emean、Emin均显著高于低级别病变患者,差异具有统计学意义(P0.05)详见表5+2.6不同病变级别患者的不同病变级别患者的FISH检测结果比较检测结果比较高级别的膀胱尿路上皮癌患者的FISH检测结 果阳性率显著高于低级别患者，差异具有统计学意 义(P0.05)。详见表6。表4不同病变级别患者病灶超声指标比较)()超声特征低级别(=40)级(n=47)!p位置10960296三角区8(20.00)14(2979)侧壁32(8000)33(7021)血流41710041丰富11(2750)23(4894)稀疏29(7250)24(5106)内部回声20370153均匀14(3500)10(2128)不均匀26(6500)37(7872)表面特征122400001光滑21(5250)8(1702)不光滑19(4750)39(8298)数量10960295单发32(8000)33(7021)多发8(2000)14(2979)表5两组患者的病灶的SWE指标比较Qs,kPa)组别nEmaxEmeanEmin级409.98士2.30581士256497士126级4715.31士2.251146士250788士130t 10.9001039110553P000000000000表6不同病变级别患者的FISH检测结果比较)()组n阳性性级4025(6250)15(3750)级4739(8298)8(1702)4660P00312.7典型病例典型病例SWE 的 病 1，1(a)示，某61岁的女性患者，经病理学检查证实为低级 别膀胱尿路上皮癌患者,Emax=9.7 kPa、Emean=7.1 kPa、Emin=5.8 kPa。图 1(b)显示，某 64 岁的 男性患者，经病理学检查证实为高级别膀胱尿路上 皮癌患者，Emax=19.6 kPa、Emean=14.1 kPa、Emin=82kPa。3尿路上皮癌属于泌尿系统常见的恶性肿瘤，近 年来发病率呈现升高趋势,本病一般好发于膀胱，具 有多中心性发生和易复发的倾向，因此在尿液中可 能存在致癌因子，由于肾盂和输尿管肌层较薄侗时 周围存在丰富的淋巴组织，因此预后不佳5。目前 认为早期诊断并开展治疗可以改善尿路上皮癌患者 预后，膀胱镜检查和活检病理诊断是确诊膀胱癌的第1期杨贝贝等:SWE联合尿脱落细胞学检测对膀胱尿路上皮癌级别鉴定的价值57(a)(b)图1某低级别(a)和某高级别(b)膀胱尿路上皮癌患者的SWE检查图像“金标准&但是对患者具有创伤性，而且在部分急性 炎症充血状态下的患者则对病变部位容易分辨不 清，影响检查结果的准确性，同时对于病变结果也未 提供更为 的判断依据67+本研究采用SWE和尿脱落细胞检测诊断膀胱 尿路上皮癌,SWE属于超声研究的热点，可以为临 床提供感兴趣相关器官、组织 的灰阶图和分布彩色图,因此在诊断良恶性病变方面诊断敏感 性和特异性较好8+应用SWE通 肠或者阴道探查膀胱肿瘤可以减少探头与病变距离，获 取良好的图像效果，本研究中病例组的病灶血流丰 富率、内部回声不均匀率、肿瘤病灶多发率、表面特 征不光滑率较高，膀胱肿瘤多为实质性肿块且分布 均匀,恶性肿瘤组织相对较硬！中瘤细胞则较正常细 胞软，因此肿瘤细胞打破了细胞外基质沉积和降解 之间的平衡性,导致较远表达过度，发生沉积，促进 瘤转移90+发现病例组的病灶SWE参数Emax.Emean.Emin均显著高于对照组，SWE技术通过获得稳定的弹性值，对不同级别肿瘤 组织软硬程度开展定量分析，而且在高级 尿路上皮癌患者中病灶血流丰富率、表面特征不光滑 率更高，且SWE参数在高级别膀胱尿路上皮癌中 更咼，提ZK有助于为肿瘤级别鉴别提供一*定的参考 据。研究发现肿瘤级别同细胞外基质变化相关，肿 瘤细胞会造成细胞外基质重塑支持组织网格复合体 硬化过程,促进组织成熟、修复，同时也会加强组织 病变恶化条件，形成恶性循环！中瘤细胞通过对胶原 纤维牵引和 在细胞内 联与应力诱导过程,最终导致细胞基质复合物发生硬化，因此肿瘤形 细胞外基质沉积和降解的平，最终促进了恶性肿瘤增殖、侵袭等恶性生物学行为的 发生)10研究发现，组织的硬化过程同微环境中胶 纤维含量相关，胶原纤维含量的改变会对UC组 织硬度改变产生影响，病理级别越高病灶组织含有 纤维越多，提 纤维 癌的增殖相关)2!3!基 致。FISH 是临 床诊断 尿路 皮癌的重要方法！亥方法、背、敏感性高,通过直接法 知的 与巧光素 的 酸作为探针与待检标本中未知的核酸特异性结合，最终获 取荧光 并 得出标本中未知单 酸排列序 列！DNA样品定量、定性分析)4*0 中病例组的FISH检测结果阳性率高于对照组，同时 在高级别的膀胱尿路上皮癌患者的FISH检测结果 阳性率更高。研究发现FISH检测主要分析染色体 和相关位点突变，而在恶性肿瘤中基因层面的 改变要 细胞形态学变化)5*+染色体突变对肿瘤微环境改变具有诱导作用，而且与分期和分级 之间关系紧密，高级别UC患者会表现出片段扩增 现象，在低级别UC患者中则表现为片段的缺失，因 此FISH检测方法对UC患者分级具有一定的辅助 判断作用)6!7*!基 致。分析 SWE 和尿 细胞尿路上皮癌的诊断作用，还发现两种方法对疾病分 级具有 的判断作用,为临床 期诊断 肿瘤级 断提供 的帮助，为临床 UC者病变发展提供了无创 段。但是 本研究样本量少，也未能分析两项检测方法联合诊断的 优势，还需要在今后的 中扩充 数量、开展多中心随机对照试验论证分析+综上，利用SWE和尿 细胞检测诊断:58影 像 科 学 与 光 化 学第41卷尿路上皮癌对于患者的诊断及疾病级别具有较髙的 临床实用价值+参考文献：I尚义超！尚攀峰！郑铎！等&不同腹腔镜术式治疗上尿路尿 路上皮癌的比较研究中国微创外科杂志！2021 21(4)：293-297.袁晓亮！甘卫东！姚林方！等.荧光原位杂交技术在膀胱尿路 上皮癌诊断中的临床应用中华腔镜泌尿外科杂志(电子 版)！)！2012,6(1):49-52.朱峰！徐卫华！周 敏！等&二维超声联合剪切波弹性成像 技术在膀胱尿路上皮癌中的应用研究中国临床医学影像 志!2021!32(3)：203-205!2114*Humphr ey P A,Mo c h H,Cubilla A L,etal.The 2016 WHO c lassific atio no ftumo ur so ftheur inar ysystemandmaleg enital o r g ans-par t B：Pr o state and bladder tumo ur s J*.Eu ropean Urology,2016,70(1)106119.)*那彦群，李宁忱，李 鸣.膀胱癌临床诊断与治疗 从指南到临床M*.北京:人民卫生出版社，2012.)*符海能，梁培育，王声兴，等&预测非肌层浸润性膀胱尿路上 皮癌患者复发的炎症反应标志物评分系统构建)*&中华肿瘤 志!2021!28(3)：230-236)*张惠萍，叶 琴，梁荣喜，等&超声造影对膀胱尿路上皮癌的 诊断与 诊断 J*中 超声影像学 志!2022!31(1)：50-55)*黄浪，朱才义.实时剪切波弹性成像的临床应用进展J*.临 床超声医学杂志，2013,15(7)=483-485.)*周利群，李学松，熊耕砚&中国人群上尿路尿路上皮癌新进J*北京 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