自拟糖胃方结合穴位热敷香包...病胃轻瘫的临床随机对照研究_杨斯皓.pdf

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症状、体质方面优于对照组,且研究组自我满意度优于对照组。1 个月后随访,研究组的复发率为 9.38%,对照组的复发率为 18.75%,研究组复发率较低,再选择方案及交叉方案率优于对照组。结论健脾活血疏肝解郁通络止痛方(自拟糖胃方)结合穴位热敷芳香醒胃中药香包治疗糖尿病胃轻瘫可以很好地改善患者临床症状,双向调节BMI,并减少临床复发,是值得临床推广运用的具有中医特色 内外合治的临床治疗方案。关键词糖尿病胃轻瘫糖胃方中药香包随机对照研究中图分类号R587文献标识码ADOI 10.11969/j.issn.1673-548X.2023.02.020001论著J Med Res,February 2023,Vol.52 No.2Clinical Randomized Controlled Study of Self-designed Tangweifang Combined with Acupoint Heat Sachets for Diabetic Gastroparesis.YANG Sihao,ZHAN Yun,YUAN Yi,et al.Department of Integrated Chinese and Western Medicine,West China Hospital,Sichuan Univer-sity,Sichuan 610041,ChinaAbstractObjectiveTo observe the clinical efficacy of Jianpihuoxueshuganjieyutongluozhitong fang(Self-designed Tangweifang)combined with acupoint heat aromatic wake stomach medicine sachets scheme in the treatment of diabetic gastroparesis(DGP).MethodsUsed single-center randomized controlled study,A total of 64 patients with DGP were randomly divided into study group and controlgroup,32 cases in each group.On the basis of western medicine to control blood glucose,the study group orally took the agreed prescrip-tion of West China Hospital,Sichuan University-self-designed Tangweifang,3 times a day+heated aromatic wake stomach medicinesachets to Zhongwan,2 times a day;the control group took Mosapride citrate dispersible tablets 5mg orally,3 times a day.Continuous in-tervention occurred for 2 weeks.the gastroparesis cardinal symptom index(GCSI),body mass index(BMI)and patient self-satisfactionevaluation of patients in the two groups were observed at different time points of treatment.ResultsThe GCSI clinical symptom scoresand BMI were improved in both groups,but the improvement of DGP symptoms and constitution in the study group was better than that inthe control group,and the self-satisfaction in the study group was better than that in the control group.After 1month of follow-up,therecurrence rate in the study group was 9.38%,and that in the control group was 18.75%.The recurrence rate in the study group waslower,and the reselection and crossover rate were better than those in the control group.ConclusionJianpihuoxueshuganjieyutonglu-ozhitong fang(Self-designed Tangweifang)combined with acupoint heat aromatic wake stomach medicine sachets scheme in the treat-ment of DGP can improve the clinical symptoms,bidirectional regulation of BMI,and reduce clinical recurrence,which is worthy of clini-cal promotion and application with the traditional Chinese medicine characteristics-internal and external treatment of clinical treatmentplan.Key wordsDiabetic gastroparesis;Tangweifang;Chinese medicine sachets;Randomized controlled study糖尿病胃轻瘫(diabetes gastroparesis,DGP)是糖尿病常见的慢性并发症之一,主要由高糖诱导发生,表现为胃蠕动动力低下、胃排空时间延迟、胃转运时间延长等,可引起腹胀、早饱、恶心呕吐、食欲不振、上腹痛、腹泻或便秘以及体重减低等1,2。有 5 年以上糖尿病病史的患者中大约 50%并发有胃轻瘫的合并症3。目前治疗方案主要是在控制血糖的基础上加用促胃肠动力药物,如甲氧氯普胺、莫沙比利等,尽管可缓解症状,但存在停药后症状易复发的问题,因目前指南尚无统一共识治疗方案,因此进一步探索糖尿病并发症胃瘫的有效治疗方案仍是目前的临床需求。大量循证医学的证据已证实中医药在预防和治疗 DGP 方面因复方中药的多靶点综合治疗的优势特点,而具有一定的缓解症状并改善患者焦虑抑郁状态的临床确切疗效4,5。笔者所在科室在总结多年临床经验过程中创新性提出“健脾活血、疏肝解郁、通络止痛、芳香醒胃”的治则,并以此为指导原则形成“内服结合外用中药穴位热敷”联合治疗 DGP 的特色治疗方案,通过临床实践取得了一定的临床效果,为进一步验证该方案的有效性及安全性,笔者开展了本次随机对照研究,以期为临床更广泛推广运用提供参考与借鉴。对象与方法1.研究对象:收集笔者所在科室 2019 年 10 月 2020 年 9 月诊治的 64 例门诊及住院糖尿病胃轻瘫患者,所有患者均签署知情同意书,自愿加入本研究。本研究通过了宜宾市第二人民医院四川大学华西医院宜宾医院医学伦理学委员会审批(伦理审批号:2020-119-01)。采用随机数字表法按 1 1分为研究组和对照组,每组各 32 例。其中研究组男性 16例,女性 16 例,患者平均年龄为 62.5 7.2 岁;体重指数(body mass index,BMI)为 20.79 2.26kg/m2;胃轻瘫病程为 5.54 2.35 年。对照组男性 14 例,女性 18 例,平均年龄为 62.6 7.3 岁,BMI 为 20.65 2.31kg/m2;胃轻瘫病程为 5.58 1.82 年。两组性别、年龄、病程、BMI 比较,差异无统计学意义(P 0.05),具有可比性。2.纳入标准与排除标准:西医诊断标准符合 中国 2 型糖尿病防治指南(2020 年版)6中 2 型糖尿病的诊断标准及 AGA 临床实践管理难治性胃轻瘫专家共识中 DGP 的诊断标准7。中医辨证分型标准中医诊断符合中医内科学8痞满脾胃虚弱证:脘腹痞满,神疲乏力,纳呆便溏,舌淡、苔薄白,脉细弱。(1)纳入标准:符合西医诊断标准的糖尿病胃轻瘫患者;符合中医痞满脾胃虚弱证的患者;年龄50 75 岁;糖尿病病程5 年;控制血糖范围:空腹血糖8mmol/L,餐后 2h 血糖10mmol/L,糖化血红蛋白7%。(2)排除标准:合并糖尿病急性并101医学研究杂志 2023 年 2 月第 52 卷第 2 期论著发症;合并严重心脏、肝脏、肾脏功能异常;存在消化道器质性病变;3 个月内服用过影响胃动力的药物;对本实验所用药物过敏者。3.方法:两组患者维持常规的控制血糖治疗,同时进行合理运动锻炼,糖尿病饮食。研究组口服健脾活血疏肝解郁通络止痛方,自拟糖胃方“太子参 18g、炒白术 12g、茯苓 12g、丹参 12g、川芎 12g、水蛭 10g、香附 9g、郁金 12g、甘 草 3g”,免煎 剂,1 日 3 次 冲服)+中药芳香醒胃香包(木香 10g、砂仁 6g、枳实10g)热敷中脘穴位 1 日 2 次;对照组予口服枸橼酸莫沙必利片(鲁南贝特制药有限公司,规格:5mg;国药准字 H19990317)5mg 1 日 3 次;均连续干预 2 周,1个月后随访。4.观察指标:(1)胃轻瘫症状严重指数(gastropa-resis cardinal symptom index,GCSI)量表:GCSI 量表参照国内外相关研究制定 6 个子量表,即腹胀、早饱、恶心、呕吐、食欲不振、上腹痛、大便异常(腹泻便秘或二者交替),治疗前后主要针对患者上述 6 大症状的自身感受,根据严重程度分为无、非常轻微、轻微、适中、严重、非常严重,各计 0、1、2、3、4、5 分9。计算两组治疗前后各症状分项评分及总分。(2)BMI:治疗前后两组 BMI 值的比较。(3)临床疗效评估:采用疗效指数评定临床疗效10。疗效指数(%)=(治疗前胃轻瘫症状总分-治疗后胃轻瘫症状总分)/治疗前胃轻瘫症状总分 100%。显效:疗效指数 75%;有效:疗效指数为 25%75%;无效:疗效指数 25%。(4)复发情况及再选择方案评估:1 个月后随访,随访期间,若患者再次出现胃轻瘫的典型症状,则视为复发;并对其继续治疗再选择方案进行评估。(5)医疗满意度:治疗后及随访时采用笔者医院自制的医疗工作满意度评价量表评价患者满意度,其等级分为非常满意、满意、一般、不满意,总体满意度(%)=(非 常 满 意+满 意)/总 患 者 数 100%。(6)安全性评估:记录实验过程中的不良反应,如烫伤、感染、血肿等,记录其损伤程度和处理方法,并对治疗方法进行评价。5.统计学方法:应用 SPSS 26.0 统计学软件对数据进行统计分析。符合正态分布的计量资料以均数 标准差(x s)表示,两组间比较采用独立样本 t检验,组内比较采用配对样本 t 检验;不符合正态分布者采用非参数检验,采用中位数(四分位数间距)M(IQR)表示。等级资料采用秩和检验,以例数(百分比)n(%)表示;计数资料采用 2检验,以P 0.05);治疗后,两组患者不同时点腹胀、早饱、恶心、呕吐、食欲不振、上腹痛和大便异常均较治疗前降低(P 0.05),研究组 GCSI 分项评分优于对照组(P 0.05)。经 t 检验可知,治疗后,研究组的 GCSI 总分优于对照组,差异有统计学意义(P 0.05,表 1、表 2)。表 1两组患者不同时点 GCSI 分项评分比较M(IQR)组别时间腹胀早饱恶心、呕吐食欲不振腹痛大便异常研究组治疗前3(2.00)3(1.00)2(3.00)3(2.00)2(1.75)2(1.00)治疗 3 天3(1.00)#3(1.00)1(2.00)#3(1.00)#1(1.75)#2(2.00)治疗 1 周2(2.00)#2(2.00)#0(1.00)#2(2.00)#0(1.00)#2(1.00)治疗 2 周1(1.75)1(1.00)#0(1.00)#1(2.00)#0(1.00)#1(1.00)#对照组治疗前3(1.00)3(1.00)2(2.00)3(1.00)2(1.75)2.5(1.00)治疗 3 天3(2.00)3(1.00)2(2.00)3(1.00)2(1.00)2(1.00)治疗 1 周3(1.00)2(1.00)2(1.00)3(1.00)1(1.00)2(1.00)治疗 2 周2(1.00)2(1.00)1.5(1.00)2(1.00)1(1.75)2(1.75)与同组治疗前比较,P 0.05;两组间同一时点比较,#P 0.05表 2两组患者 GCSI 总分比较(x s,分)组别n治疗前治疗后研究组3215.03 4.515.40 3.50对照组3215.59 3.5611.25 2.96#与同组治疗前比较,P 0.05;两组间同一时点比较,#P 0.05);治疗后,研究组患者 BMI 较治疗前升高,对照组患者 BMI 较治疗前降低(P 0.05);治疗后,研究组BMI 大于对照组,差异有统计学意义(P 0.05,表 3)。201论著J Med Res,February 2023,Vol.52 No.2表 3两组患者 BMI 比较(x s,kg/m2)组别n治疗前治疗后研究组3220.79 2.2621.17 1.78#对照组3220.65 2.3120.18 2.08与同组治疗前比较,P 0.05;与对照组同一时点比较,#P 0.05 3.两组临床疗效、1 个月后随访复发情况及再选择方案比较:经秩和检验可知,研究组临床治疗疗效总有效率高于对照组(P 0.05),复发率低于对照组,且研究组再选择方案及交叉方案仍显著高于对照组,差异有统计学意义(P 0.05,表 4)。表 4两组患者临床疗效、1 个月后随访复发情况及再选择方案比较组别n疗效n(%)显效有效无效总有效率(%)复发率(%)再选择方案率(%)交叉方案率(%)研究组329(28.13)18(56.25)5(15.63)84.389.38100.0066.67对照组321(3.13)16(50.00)15(46.88)53.1318.7533.330与对照组比较,P 0.05 4.不同时间点的医疗满意度比较:经秩和检验可知,试验组不同时间点的医疗满意度均高于对照组(P 0.05),总满意率仍显著高于对照组,差异有统计学意义(P 0.05,表 5)。表 5两组患者满意度评价比较n(%)组别n时间点非常满意满意一般满意不满意总满意率(%)研究组32治疗后13(40.63)12(37.50)4(12.50)3(9.38)78.13随访时12(37.50)11(34.38)3(9.38)6(18.75)71.88对照组32治疗后1(3.13)14(43.75)11(34.38)6(18.75)46.88随访时2(6.25)12(37.50)4(12.50)14(43.75)43.75讨论通过多年的临床观察,团队认为本病病理形成主要涉及是“脾、肝、胃”三脏腑,“中焦受气取汁,变化而赤,是谓血”(灵枢决气),由于患者因饮食不节,肥甘厚腻引发脾土运化功能障碍,升清降浊功能失司,导致血液中出现“膏浊”血糖异常,长期血糖异常易诱发脉中的气血运行不畅,气郁血滞,形成气郁生热、瘀阻脉络的胃气失降顺的“胃瘫”并发症。由于胃腑不降 胃动力障碍可影响降糖药及其它药物的药代动力学,导致降糖药物吸收延迟,与进食后血糖的高峰不匹配,进而引起血糖控制不理想,与此同时由于血药浓度高峰延迟又可能导致低血糖,这样血糖更难以控制,严重影响了患者的生存质量,甚则危及生命,这给患者经济和情绪带来巨大压力,易诱发患者出现“心神受扰”的焦虑抑郁状态,研究表明,DGP 患者中多数伴有焦虑倾向11。基于上述中医理论认识,团队在长期的临床实践中形成了以“健脾活血、疏肝解郁、通络止痛、芳香开胃”为主的治则,并据此治则形成笔者医院院内协定处方内服中药制剂结合芳香中药穴位热敷外治相结合的治疗方案。内服基础方药以“四君子汤”为主,方中太子参、炒白术益气健脾,茯苓健脾宁心安神共为君药,以鼓舞中焦清阳之气,现代药理学研究表明白术能调节胃肠动力、调节肠道微生态、修复胃肠损伤黏膜、缓解胃肠道症状12;配合活血养血的丹参、川芎及通络剔邪药物水蛭,共为臣药,达到防治疼痛及焦虑抑郁并发症状目标,团队根据现代医学研究成果,肝脏是糖代谢的重要器官,也是胰岛素抵抗的主要成因,从“土壅木郁”思路出发,在口服方中加入香附、郁金等佐药以调达肝气,开郁清热。芳香药物具有可醒脾开胃作用,可增进患者食欲,但长期口服芳香类中药又有伤阴耗血的药物不良反应,“胃腑喜润恶燥”,如何降低药物不良反应以保护胃阴,进而增进患者食欲,团队长期经验提出了芳香类中药穴位热敷的外治配合方案。腧穴是人体沟通内外的重要反应点,中脘穴归属任脉,在腹部胃脘体表投影中点,是目前治疗消化不良的首选穴位,具有调节胃腑通降功能。中药香包选用砂仁、木香具有芳香和胃,增进食欲作用,枳实破气消积除痞,降逆导滞,可改善胃动力障碍13 16。现代药理学研究表明枳实具有兴奋胃肠平滑肌、促进胃肠蠕动、促进食欲、降血脂、镇痛、抗抑郁的作用。芳香性中药加热后药香更加浓郁,可有效激发患者嗅觉促进患者情绪平复并增加食欲,同时温热药物透过穴位皮肤深入体内,301医学研究杂志 2023 年 2 月第 52 卷第 2 期论著激发经气运行,促进胃腑顺降,同时又可减少芳香伤阴的药物不良反应。本研究结果显示,笔者医院的健脾活血疏肝解郁通络止痛方结合芳香醒胃中药香包穴位热敷治疗方案与对照组比较,能有效改善 DGP 患者临床症状,治疗 DGP 整体疗效更显著,尤其对伴有体重指数偏低或偏重的患者,能适当增减体重,双向调节 BMI,以达到更理想的体重状态,且复发率更低,不良反应更小,更能提高患者生存质量,大大提高了患者就诊的满意度。因此,笔者认为口服笔者医院院内协定处方 糖胃方并结合芳香醒胃中药穴位热敷,诸药相合能开启中焦脾胃枢纽,升降有序,运化正常,是一种值得在临床中推广运用于治疗糖尿病胃轻瘫病症的具有中医内外合治特色的治疗方案。参考文献1 闵嘉慧,杨雪丽,黄文婷,等.中医治疗糖尿病胃轻瘫的研究现状J.按摩与康复医学,2019,10(2):45-472 姚金,唐雨兰.针刺治疗糖尿病胃轻瘫的临床随机对照研究J.成都中医药大学学报,2018,41(1):75-783 高彩霞,徐志强,祝捷,等.糖尿病胃轻瘫中医研究近状 J.世界中医药,2016,11(4):748-7514 Cai H,Li G,Zhang P,et al.Effect of exercise on the quality of lifein type 2diabetes mellitus:a systematic reviewJ.Qual Life Res,2017,26(3):515-5305 郭海洋,李春雨,赵广明,等.益气健脾中药复方对糖尿病胃轻瘫大鼠胃动力的调控作用及机制J.解放军医学杂志,2019,8:659-6656 中华医学会糖尿病学分会.中国 2 型糖尿病防治指南(2020 年版)J.国际内分泌代谢杂志,2021,41(5):482-5487 Lacy BE,Tack J,Gyawali CP.AGA clinical practice update onmanagement of medically refractory gastroparesis:expert review J.Clin Gastroenterol Hepatol,2022,3:491-5008 周仲瑛.中医内科学M.北京:中国中医药出版社,2003:207-2149 Revicki DA,Camilleri M,Kuo B,et al.Evaluating symptom out-comes in gastroparesis clinical trials:validity and responsiveness of theGastroparesis Cardinal Symptom Index-Daily 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infarc-tion,STEMI)患者,根据术中显示的冠状动脉造影结果将患者分为自发再通组(n=61)和非自发再通组(n=151)。回顾性分析两组 STEMI 患者的临床基线资料特征、实验室结果,并采用 Logistic 回归筛选梗死相关动脉自发再通的影响因素,采用受试者工作特征曲线评价入院 SII 水平预测梗死相关动脉自发再通的价值。结果两组患者 SII、血小板计数与淋巴细胞计数比值、高敏 C401论著J Med Res,February 2023,Vol.52 No.2