川贝清肺糖浆能力拓展训练任务书.doc

能力拓展训练任务书

一、 题目：
日产1万瓶100ml川贝清肺糖浆的工艺及车间设计
二、训练目的
本次能力拓展训练的目的是通过对于药品剂型的生产工艺的研究，加深对于GMP认识，并对药品生产各个环节的规范和约束力有进一步理解。从最根本上了解制药企业生产车间工艺设计的理论和方法，将理论知识与制药企业生产实践相结合，对进行药品车间设计时需要考虑的各种因素和条件进行详细分析，找出在生产时可能遇到的问题和解决方法，得出全面和详细的车间设计的设计方案。最终设计出质量优良、生产高效、运行安全、经济适用的生产车间蓝图。 通过本次设计，对制药企业以及所有与制药相关的知识将有更深的理解和掌握，为以后再学习和将从事的相关工作，打下扎实基础。
三、训练任务
1、 利用已学知识，对实习岗位和车间的工艺进行简单物料衡算、热量衡算和工艺过程计算；
2、 利用已学知识，对实习岗位和车间的工艺采用的设备进行选型；
3、 在1、2的基础上，对实习岗位和车间进行工艺布置和设备平面布置，利用计算机画出工艺流程图和车间平面布置图（CAD制图）；
4、 完成相关计算、绘制2张图纸，撰写设计说明书（可手写或打印）。
四、时间安排
7月9日-10日：基础数据的查阅和计算；
7月11日-13日：物料、能量衡算，设备选型，说明书撰写；
7月14日-15日：工艺流程图及平面布置图的绘制；
7月15日17点之前上交说明书及两份图纸。
五、说明书及两份图纸要求
1、说明书内容包括：训练目的、任务及要求、工艺说明、工艺计算、设备选型、心得体会（心得体会不得少于500字），参考文献(不少于5篇)。说明书全文不得少于2500字。
2、图纸要求：工艺流程图中的设备外形、管件符号、物料的走向、设备位号及名称、设备标高符合规范；平面布置图中的设备的平面状况（长、宽等尺寸要标注）、设备在平面中的位置（定位尺寸、设备外型、设备编号等要标注）、墙体表示、人流与物流的安排要清楚。两份图纸均通过CAD制图，不得进行手工绘制。
指导教师： 系主任：
主管院长：
一、川贝清肺糖浆生产工艺简介
a、 药材的提取
提取即采用不同的方法从中药材中提取综合性有效成份，合理的方法和流程既能除去大部分杂志以缩小体积，又能提取并尽量保留有效成分以确保疗效。
川贝清肺糖浆的提取采用的是煎煮法。枇杷叶，苦杏仁，麦冬，地黄，甘草，桔梗，薄荷几味药材一起采用水提方式提取有效成分，水煎液经过粗滤、精滤后浓缩成清膏，再用60%乙醇沉淀其内杂质成份后回收乙醇，取上清膏，川贝母则是采用醇提法，滤液经过滤后浓缩成清膏后与前清膏混合均匀，备用。
b、 药液的配制
① 配制所使用的原辅料应严格按质量标准检查，合格方能采用，原料及辅料的用量应根据处方要求进行计算称量，为保证药品的质量，可选加适当的添加剂，采用处理好的配液用具，按严格程序配液 。
② 配制用水采用的是纯化水，纯化水的制备方法为：预处理+电渗析+离子交换法。
c、 过滤、精制
药液在提取、配液过程中，由于各种因素带入的各种异物，提取液中所含的树脂、色素、鞣质及胶体等均需滤除，以使药液澄明，再通过精滤以除去微粒及细菌。
d、 灌封
首先应完成包装物的洗涤、干燥、灭菌，按注射剂的制备工艺将药液定量的灌封于无菌、洁净、干燥的口服容器中。
e 灭菌
灌封好的口服液必须进行灭菌，以保证药品质量的稳定性，对灌封好的口服液进行灭菌是为了以期杀死灭菌前工序中包装物和药液中的所有微生物，微生物的芽孢具有极强的生命力，同时也具有很高的耐热性，因此，灭菌的标准应该以杀死芽孢为标准。
本生产工艺采用的即是微波灭菌法
f 检漏、贴签、装盒等工序
封装好的瓶装制品需要经过真空检漏，异物灯检，合格之后方可以贴上标签，打印上批号以及有效期，最后是盒装和外包装箱，即可出成品。
二、物料衡算和能量衡算
1、物料衡算
① 查阅资料有：一瓶100ml的川贝清肺糖浆中川贝母的含量应为200—800mg
因此在物料衡算中以黄芩为基准来计算
取一瓶100ml的川贝清肺糖浆中川贝母的含量为400mg，计算其理论投料量
查阅《中国药典》（2010年版），其中规定要用川贝母中的川贝含量不得低于9%（计算取9%）
一瓶 100ml的川贝清肺糖浆中川贝母的含量
M0=
生产任务为日产量1万瓶 100ml的川贝清肺糖浆
日产的川贝母应用量为M1=1×104M0=1×104×4444.4mg=44.44kg
核算（以川贝母为基准）
每天川贝母投量为50kg，设川贝母的提取率为98%
则每天提取药液中的川贝母含量为M’=50×9%×98%=4.41kg
1万瓶 100ml的川贝清肺糖浆，则每瓶 100ml糖浆中川贝母的含量为
M0’=
符合糖浆中川贝的含量规定，因此该投料量可以采用，
②川贝母采用60%乙醇提取两次，第一次采用10倍用醇量提取一小时，第二次采用6倍用醇量提取40 min
每次用醇量
第一次提取：50kg×10=0.5吨
第二次提取：50kg×6 =0.3 吨
共0.5+0.3=0.8吨
故每天投料需消耗醇 0.8吨
2、能量衡算
① 提取
a、 醇提
生产工艺中采用60℅的醇提，其质量分数为

每次提取加醇量为0.8吨，
加入醇初始温度为25℃，提取后提取液温度为80℃

设热量损失为输入总热量的，包括提取过程中设备散热、与提取罐相连的冷凝器带走热量、排放药渣带走的热量等。
，其中
则
每次投料提取消耗蒸汽量：

注：【本生产工艺加热蒸汽均采用的是150℃的加压蒸汽，加热冷凝后末温为80℃。且提取过程中所用的蒸汽管规格为Φ108×4mm】
提取过程共1小时40分钟，则蒸汽流速为：

（150℃时蒸气密度为2.543kg/)
②浓缩
川贝母提取物的浓缩
将川贝母提取滤浓缩并回收95%的乙醇，设乙醇回收率为98%。
提取过程中加入60%的乙醇共2吨，其中乙醇质量为：
M=79.3%×2吨=1.586吨
乙醇回收率为98%，则回收的95%的乙醇中其含量为：
Mˊ=98%M=0.98×1.586吨=1.554吨。
95%的乙醇其质量分数
则回收的乙醇（浓度95%）总量为吨
药液剩余量为2-1.586=0.414吨

95℅的乙醇沸点为78.2℃，提取液先冷却至室温后开始浓缩，则初始温度为25℃。
由图查得：95%乙醇在该温度范围内平均比热约为3.22 KJ／(kg.℃)
Q出=Cp×M×△T=3.22×1.586×1000×(78.2-25)=2.7×105KJ
Q入= Q出=2.7×105 KJ
蒸汽消耗量
浓缩共持续3h，则蒸汽流速为;

三、设备选型
本生产工艺采用的是BXKF5／25型口服液烘灌轧联动机组，该机组由QCL40超声波清洗机，SZA420／20型远红外杀菌干燥机 ，DGZ28型糖浆灌轧机组成，可完成超声波清洗。冲水﹑冲气﹑烘干消毒﹑灌浆﹑轧盖等工序，主要用于糖浆及其他溶液的联线生产，并配以NTY60／200型贴签机组成理想的生产联动线。
①QCL40型超声波清洗机
本机为立式转鼓结构，采用机械手夹瓶，翻转和喷管作往复跟踪方式，利用超声波清洗和水汽交替喷射的原理对容器逐个清洗
主要技术参数：工作头数为40，生产能力1200瓶／h，功率12.35kw，耗水量0.38m3／h，耗气量30 m3／h
日产量为1万瓶 ，每天仪器工作10h
则需要仪器台数:1 台
每天耗水量0.38×10×1=3.8m3
每天耗气量 30×10×1=300 m3
①SZA420／20型远红外杀菌干燥机
本机为密封隧道式结构，利用热空气层流消毒原理，对经过此密封输送系统的容器经行干燥﹑消毒和冷却。
适用规格：10-100ml安培瓶﹑口服液瓶及其类似圆柱形玻璃瓶
生产能力：67—300瓶／分
外形尺寸：L×B×H(mm)3050×1200×1920
以250瓶／分的生产能力计算，所需仪器台数：1台
四、车间设计
车间布置设计是车间工艺设计的一个重要环节，它还是工艺专业向其他非工艺专业提供开展车间设计的基础资料之一。一个不合理的车间基建是工程造价高，施工安装不便；车间建成后又会带来生产和管理的问题，造成人流和物流紊乱，设备维修和检修不便，增加输送物料的能耗，且容易发生事故。因此，车间布置设计应遵守设计程序，按照布置设计的基本原则，进行细致而周密的考虑。
车间布置设计：第一是确定车间的火灾危险类别为局部甲级，车间总体为乙级；第二是确定车间建筑物和露天场所的主要尺寸，并对车间的生产，辅助生产和行政生活区域位置做出安排；第三是确定全部工艺设备的空间位置。
制药车间布置设计具有其特殊性。作为制剂车间，为了保证药品的质量，必须在严格控制洁净的环境中生产，以防异物灰尘及细菌污染药品。所以，该车间的新建，改造必须符合GMP的要求，这是医药品生产特殊性的一面。
1、车间设计方案
（1）对川贝清肺糖浆生产工艺的解读和研究；
（2）对川贝清肺糖浆生产工艺的深入理解；
（3）从GMP要求出发，设计出合适的川贝清肺糖浆的生产工艺流程
（4）进行适当的川贝清肺糖浆生产条件的拟定
（5）进行物料衡算等相关计算
（6）根据工艺要求、衡算结果，从多方面考虑选择生产设备
（7）根据GMP要求，利用计算机辅助，设计生产车间布置图
（8）完成相关生产条件的设计

2、间设计要求
车间布置设计是在工艺设计、物料衡算、能量衡算、工艺设备设计等基础上进行的。其目的是为了满足生产工艺及建筑、设备安装和检修的要求；合理利用车间的建筑面积和土地；制定劳动保护、安全卫生及防腐蚀措施；设置分别独立的人流、物流通道，尽可能避免交叉往返；确定车间的洁净等级，使药品的生产符合GMP的要求。
3、车间总平面设计
GMP 对制药车间的不同区域有两个比较明确的划分概念:一是应严格区分一般生产区、控制区和洁净区。一般生产区属非洁净区,控制区是指洁净度在10 万级以下的区域,洁净区是洁净度在万级或百级的区域;二是人流、物流要严格分开,也就是要有严格的人流通道和物流通道。在制药车间(制剂室)中,其实存在3 种通道,即人流通道、物流通道和工艺走廊。这两类区域的划分与联系是GMP 车间(制剂室) 布局设计的重要方面。一般生产区、控制区和洁净区是根据药品的质量要求和生产流程对药品质量影响的密切程度确定的。通常情况下,直接影响药品质量的流程段, 洁净标准要求就高, 而不直接影响药品质量的流程段洁净标准要求就低或不要求净化。人流通道、物流通道和工艺走廊的划分是与上述3 个区域划分相配套的。
4、车间设计内容
车间一般由成产区，辅助生产区和行政生活区组成。
车间生产区又分为一般生产区，和洁净生产区。
辅助生产区包括动力室(泵房和压缩机室)，配电室，空调室，原辅料室和成品仓库等。
行政生活区包括办公室，更衣室，浴室，厕所等。
车间布置设计要考虑车间内部的生产，辅助生产，管理和生活的协调。
车间的布置形式为集中式布置，将组成车间的生产区、辅助生产区和行政生活区集中布置在一栋厂房内。
洁净室内的地板、墙壁等的要求。
（1）洁净区墙壁和顶棚选用彩钢夹芯板，该板材具有表面光洁平整，不起灰，耐腐蚀和冲击，易清洗等特点，墙与墙，顶棚及地面相接处做成半径大于50mm的圆角;
（2）洁净区地面采用环氧树脂整体自流平洁净地坪，做到地面平整，无缝隙，耐磨，耐腐蚀和冲剂，不积聚静电，易除尘清洗;
（3）洁净室采用洁净专用门窗，其耐性好，自然变形小，气容性能好，门窗均与内墙面做平，不留窗台，不做门槛，内门窗及隔断等缝隙处均考虑密封。
5 、三废处理
操作间规定位置设置可回收、不可回收及危险废弃物桶，分别用于收集不同的废弃物。废弃的塑料、纸类置于可回收桶。废弃的原料、中间体等置不可回收桶中。粘有废油、消毒剂的抹布等置于危险废弃物桶。操作人员将废弃物运至废料存放间，清洁工将所有废弃物从物流通道运至垃圾存放处，待行政事务部统一集中处理。生产污水统一排放到污水处理站处理。符合排放标准后才能排放。

6、 厂址的选择与总体车间排布
厂址的选择具有非一般性，需综合考虑很多方面的因素。
一般有洁净厂房的药厂，厂址宜选在大气含尘、含菌浓度低，无有害气体，周围环境较洁净或绿化较好的地区。药厂选择在农村市郊含尘浓度低的地方，对空气的净化处理是有益处的。但并不是要意味强求，还要考虑其他诸如交通，能源，市场等因素的影响。
有洁净厂房的厂址应远离码头、铁路、机场、交通要道以及发散大量粉尘和有害气体的工厂， 储仓，堆场等严重空气污染，水质污染，震动或噪声干扰的区域。不能远离时，应位于其最大频率风向的上风侧，或全年最小频率风向的下风侧。
在药厂中，一般洁净产房应位于厂房深处，人员较少到达的地方。而且应当位于风向上风侧。一般按洁净等级排，越上风侧的洁净等级越高。但同时，也要考虑，洁净室排放的气体对其他车间的影响。

五、安全生产与劳动保护
1、技术安全
（1）新员工进入岗位前要接受安全教育的培训，考核合格后方可上岗。
（2）开启机器设备要严格遵守操作规程，避免发生事故。
（3）生产过程中发现异常应立即停机，报有关部门人员检查、维修解决。
（4）生产场地严禁烟火，动火需经保卫部门批准。
（5）定期对员工进行电气设备维修、使用及一般检修的安全技术知识教育。
（6）每月进行一次安全生产检查，包括防火、防爆、防电、防尘、防毒、电器仪表等。
（7）消防器材定点存放，人人均需掌握使用方法。
（8）易燃易爆，有毒，强腐蚀性物质，必须定点存放，妥善管理。
（9）本车间职工定期进行身体检查，禁止班前班后8小时饮酒。
（10）配制罐的夹层蒸汽压不得超过0.2MPa，应有安全阀，防止超压。
（11）高温配料时，应避免直接接触配制罐外壁，以防烫伤。

2、 劳动保护
（1）属传染病、皮肤病患者或者体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产。
（2）生产区不得存放非生产物品和个人杂物，生产过程中的废物应及时处理。
（3）工作时必须穿戴好工作服、工帽、工鞋，并定期清洗消毒。洁净区员工尤其要注意。
（4）严禁在生产区吃食品、喝饮料、吸烟。
（5）生产操作时尽量避免皮肤与药品接触。

3、 动火规定
（1）动火部位及周围必须清理，易燃物品需存放到安全地点。
（2）设备，管道动火前需清洗干净，与其它设备、管道不得串遍。
（3）动火时，室内打开窗户，设备打开入孔，并准备好有效的消防器材。
（4）动火前必须经专人检查，办好动火手续方可动火，动火后必须专人检查无后患才可离开。动火时要指定现场负责人及岗位专人配合。

4、 安全用电
（1）车间员工要熟悉本岗位各种电气设备在车间生产中的作用和操作程序，能正确使用和进行手动操作控制，并能熟悉掌握在发生异常情况时应采取应急措施。
（2）停电或停产时要切断总电源和关闭所有的开关，检修设备也要切断有关电源，并在开关处挂牌警示，检修完毕后送电时，不允许一次性送电，必须进行试送电。
（3） 电气设备发生故障，应找电工检修，不得擅自拆卸。
（4） 电气设备、设施应严格注意防水和不得晾晒衣服或搁置各种物品。
5、环境卫生
（1）对各岗位力求地面整洁，门窗玻璃完好。
（2）设备、管道、管阀排列整齐，管道清洁，及时杜绝跑、冒、滴、漏。
（3）在车间周围种植花木，进行绿化，美化环境。
（4）车间各区域，厕所，浴室轮流值日做清洁。
（5）车间各下水，排污管道必须畅通。
（6）废、旧物料，生产、生活垃圾应分别集中，送入堆放点。
（7）生产工具定点放置，严格交接班。
（8）定期检查车间的粉尘浓度，严格控制洁净区的洁净等级，在线检测。
另外，为了生产安全，属传染病、皮肤病患者或体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产。工作时必须穿戴好工衣、工帽、工鞋 等用品，工衣定期清洗消毒。生产操作时尽量避免皮肤与药品接触。
六、 药品生产法规依据
（1）国家食品药品监督管理局颁布的《药物非临床研究质量管理规范》2003年版
（2）国家食品药品监督管理局颁布的《药物临床试验质量管理规范》2003年版
（3）国家食品药品监督管理局颁布的《药物生产质量管理规范》GMP
（4）《洁净厂房设计规范》GB50073-2001

七、心得体会
我们实习的目的是通过对于药品剂型的生产工艺的研究，加深对于GMP认识，并对药品生产各个环节的规范和约束力有进一步理解。从最根本上了解制药企业生产车间工艺设计的理论和方法，将理论知识与制药企业生产实践相结合。
我这次是在襄樊隆中药业，第一次踏入药厂的心情是非常激动的，虽是制药专业的学生，但是药物是怎样生产的却缺乏了解，能够又一次在药厂里亲自实习，观看制药的生产流程，心情怎能不激动？
隆中药厂有六大生产车间，分别是颗粒车间、片剂胶囊车间、露剂车间、丸剂车间、液体车间、搽剂车间还有一个前处理车间。在这里真的见到了很多，见到了很多药物的生产过程，像小儿柴桂退热颗粒、妇月康胶囊、六味地黄丸、妇乐糖浆等，这些观察极大的增长了我的经验，拓宽了我的视野。以前总会听到有些人说实习对于学生是很有益处的，它能使知识与实践有效的结合起来，加深对于知识的理解，但具体怎样，也只是流于听说，具体不知道。这次真正是深入车间里面，见到工人的操作，才知道知识是这样在实践中展现的。例如我们在学习《化工原理》的时候学到物料衡算，还做过很多练习，但是总是在于理论的形式，总不知道怎样应用于生产，但在隆中药厂的车间，我见到了车间的门上贴着的物料衡算表，对于具体药物怎样取料，用量多少(包括过程损失)都有详细说明，这时才知道原来物料衡算对于制药企业是如此重要，如此具体，这是才有些真正理解知识联系实际的真正所在。
还有学习的《药品生产管理规范》课程，书上学到了很多GMP对药厂的规范与要求，在药厂里都能与书本上有机对应起来。
实习，让我学到了很多有用的知识，尤其是加深了对GMP的认识，对药物生产的各个环节有了亲身的体验与理解，理解了知识与实践结合的重要，是一次很很关键的经历。

参考文献
［1］ 《药品生产质量管理规范》(GMP)，2005.
［2］ 张珩主编. 制药工程工艺设计.北京：化学工业出版社，2006，1（01）：55.
［3］ 张洪斌主编.药物制剂工程技术与设备[J] . 北京：化学工业出版社，2003，8（01）：105-107.
［4］ 曹光明主编.中药制药工程学. 北京：化学工业出版社，2004，6（01）:150-153.
［5］ 赵汉臣，齐平，张卫东.浅谈GMP制药车间（制剂室）布局设计中的几个问题[J].中国药房，2002,13(2).
［6］ 李六金，贾满民，候瑞昌，李 秦，陈慧茹，押宗保.GMP车间净化系统的设计与检测[J].中国兽药杂志.2002，36（8）.
［7］ 许敏.某药厂粉针车间净化空调设计浅谈[J].江苏省医药设计院内部资料.
［8］ 崔福德主编.药剂学.北京：人民卫生出版社，2003，8（05）：145.
［9］ 王志祥主编.制药工程学.北京：化学工业出版社，2003：12-22.

11