广州中医药大学药学免疫学12学时讲义.docx

医 学 免 疫 学

简
要
讲
义

广州中医药大学
微生物学与寄生虫学教研室
2009-2简称：

Ag：antigen,抗原
Ab：antibody,抗体
APC：抗原提呈细胞
BC：B淋巴细胞
C：cell,细胞
CK：细胞因子
EBV：EB病毒
HLA：人类白细胞抗原
IC：immune complexes,免疫复合物
IFN：干扰素
IR：immune response,免疫应答
IS：immune system,免疫系统
IL：interleukin,白细胞介素
M：microorganism,微生物
MHC：主要组织相容性复合体
NKC：自然杀伤细胞
PAF：血小板活化因子
SRBC：绵羊红细胞
TC：T淋巴细胞
TNF：肿瘤坏死因子
V：virus,病毒

第一篇　免疫学基础

免疫学基础绪论
医学免疫学：研究人体免疫系统（IS）组成和功能、免疫应答（IR）规律及其产物、有关疾病的免疫学发病机制、诊断和防治的一门生物科学。
一、免疫概念：
机体对“自己”和“异己（非己）”的识别、应答过程中所产生的生物学效应，在正常情况下是机体维持内环境稳定的一种生理性功能。
非己（抗原） 进入体内异物，如病原微生物（M）；
体内自生异物，如衰老C（细胞）、癌变C。
图示免疫概念
抗原性异物→人体
↓(识别与清除) 免疫(应答)
抗原性异物

二、免疫系统的组成
免疫系统：包括免疫器官、免疫细胞、免疫分子(图1和图2)
抗原

图1

图2

免疫器官 中枢免疫器官：　骨髓(禽类为腔上囊)，胸腺。
外周免疫器官：淋巴结、脾、黏膜相关淋巴组织。

淋巴细胞：T细胞、B细胞、NK细胞
免疫系统 免疫细胞 抗原提呈细胞：专职APC—树突状C、巨噬C、BC
非专职APC—内皮C、上皮C、活化的TC等
　　　　　　　　其他免疫C：中性粒C、嗜酸性粒C、嗜碱性粒C、肥大C、RBC。

免疫分子：免疫球蛋白、补体、细胞因子、CD分子、粘附分子

三、免疫系统的功能：
免疫功能
生理功能(正常)
病理表现(异常)
免疫防御
清除病原M及其他抗原性
异物
超敏反应(过强)
反复感染(过低)
免疫缺陷病(缺陷)
免疫稳定
清除衰老、损伤和死亡C
对自身组织成分保持免疫耐受
自身免疫性疾病
(失调)
免疫监视
清除突变、畸变C，防止
肿瘤发生；破坏V感染C
肿瘤发生：持续性V
感染(降低或失调)
从上可见，机体IS具有免疫防卫和致病双重功能，即
1、正常：免疫保护作用（有利），
A、清除“非己”抗原，如抗感染、抗肿瘤．
B、对自身成分保持免疫耐受。
2、异常和缺陷：免疫病理作用(有害)，
A、机体对“非己”抗原：过强应答→超敏反应性疾病。
　　　　　　　　　　　过低或失调→严重感染、免疫缺陷病、肿瘤．
B、对“自身”抗原的排除：自身免疫性疾病
四、免疫应答的类型
非特异性免疫应答
特异性免疫应答：细胞免疫应答（T细胞介导）
体液免疫应答（B细胞介导）
(一)、非特异性免疫：又称固有性免疫应答。
1、概念和特点：
(1)在种系发育、进化过程中形成、生来就有、可遗传，天然(先天)免疫。
(2)作用广泛，并非针对特定抗原。
(3)作用快，在感染早期、对外来病原体迅速起防卫作用，机体免疫防御第一道防线。无免疫记忆。
2、组成及作用：
(1)屏障结构：皮肤和黏膜及其分泌的抑菌/杀菌物质。
(2)体内多种非特异性免疫效应细胞如吞噬细胞、自然杀伤细胞及效应分子；
3、对病原体的识别模式：病原相关分子模式（PAMP）。
二、特异性免疫：又称适应性免疫应答。
1、概念和特点：
(1)个体在生活过程中因接触特定抗原(如感染病原M或接种疫苗)而产生、后天获得、获得性免疫。
(2)仅针对特定抗原发生反应、对未接触过的抗原不产生免疫，具特异性，特异性免疫。
(3)具免疫记忆、作用慢且时间长，在感染后期、最终清除病原体。
2、类型：细胞免疫和体液免疫。

第一章 抗原（Ag）

相关概念：
1、 抗原识别受体：T、B细胞表面能识别和结合相应抗原决定簇的结构，分别称为
T细胞受体(TCR)／B细胞受体(BCR)
2、抗原递呈C(APC)：能加工、处理抗原，表达MHC分子，并启动IR的细胞，如M、
3、主要组织相容性复合体(MHC)：

**抗原是启动IR的始动因素。
一、抗原概念：一种能与淋巴细胞抗原受体（TCR／BCR）特异性结合，启动IR，并能与相应IR产物(Ab或致敏淋巴细胞)在体内、外发生特异性结合的物质。
Ag有两种特性：
(1) 免疫原性：能刺激特异性免疫C，使之活化、增殖、分化和产生免疫效应物质。
如伤寒杆菌→机体→伤寒抗体
(2)免疫反应性：又能与Ab或效应T细胞发生特异性结合反应。
　　　　　　如伤寒杆菌+伤寒抗体（电解质作用下）→细菌凝集
1、完全抗原：具免疫原性和免疫反应性的物质，如蛋白质、细菌、病毒、外毒素等。
2、半抗原(或不完全Ag)：只有免疫反应性、无免疫原性的小分子物质。
　　　　　　　　　　如多糖、某些药物(青霉素、磺胺)。
半抗原+蛋白质载体→完全抗原
二、决定抗原免疫原性的条件(影响IR的因素)：
1、分子量大小及化学结构的复杂性：大分子物质，分子量>l万。
有一定化学组成和结构。
*蛋白质的免疫原性最强，原因：表面Ag决定簇多，结构稳定，体内停留久。
例外：明胶，分子量10万、免疫原性弱，缺乏芳香族氨基酸(如酪氨酸)
2、异物性：在胚胎期未与淋巴细胞充分接触过的物质。
3、机体因素：遗传因素、年龄、生理状态等。
4、免疫方法的影响：1）、抗原剂量：适中；2）免疫途径：多经非消化道途径进入机体。3）、免疫次数：间隔适中、次数不要太频。
三、抗原特异性：
1、概念：
Ag→相应淋巴C→Ab（抗体）和效应淋巴C
　＼　　＋　　／　　→特异性结合反应
2、物质基础：抗原物质表面的抗原决定簇。
　3、意义：免疫学诊断、疾病防冶的基础。
(一)抗原决定簇(AD)：又称表位。
1、概念：Ag分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，它是Ag与TCR／BCR及Ab特异结合的基本单位。其化学组成、空间排列和立体构型决定Ag特异性。
2、分类：
(1)按AD结构分类：构象决定簇、线性决定簇。
(2)按AD在抗原分子中的位置分类：功能性决定簇、隐蔽性决定簇。
(3)按识别AD的免疫C分类： T细胞决定簇、B细胞决定簇。
3、抗原结合价：Ag分子表面能与相应Ab结合的决定簇的数目。
(二)共同抗原和交叉反应：
共同抗原：两种不同Ag之间所具有的相同或相似的决定簇，称为共同抗原。
交叉反应：由共同Ag决定簇刺激机体产生的Ab可与有相同或相似决定簇的不同Ag发生反应，称为交叉反应。
四、分类：
(一) 据Ag刺激BC产生抗体是否需TH细胞辅助分类：
1、胸腺依赖抗原(TD-Ag)：多数蛋白质Ag，如病原M，血C、血清蛋白等．
　　↓TH细胞、巨噬C
　　BC→抗体(以IgG为主)，还可引起细胞免疫应答、并有免疫记忆。
2、非胸腺依赖抗原(TI-Ag)：少数Ag，如脂多糖，荚膜多糖
　　∟BC→抗体(IgM)，一般只引起体液免疫、不引起细胞免疫、无免疫记忆。
（二）据Ag与机体亲缘关系分类：
1、异种Ag：如各种病原M及其产物(如外毒素)、动物免疫血清等。
　2、同种异型Ag：如红细胞血型抗原：AB0、Rh血型抗原。
　　　　　　　*人类白细胞抗原(HLA)：存在于人类白C、血小板和有核细胞膜上的特异性Ag。
3、自身Ag：
隐蔽自身抗原：如眼晶体、精子等
　　　自身／　　　　　　　　↓外伤、手术、感染
　　　抗原＼ 　　　　　　释放入血
　　　↓　　修饰自身抗原：自身组织成分
　　　　　　　　　　　　　　↓感染、药物、辐射
　　　自身免疫病 　　　　变性
　4、异嗜性抗原：
　　定义：一类与种属特异性无关、存在于人、动物和微生物之间的共同抗原。
　　意义：(1)辅助某些疾病诊断 如外斐反应→辅诊立克次体病
　　 　　(2)与某些疾病发病有关，如共同Ag
　　　　　　　　　　　　　　　／　　　＼
A族溶血性链球菌细胞膜　　　人肾小球基底膜 → 肾小球肾炎
↓感染　　　　　　 心肌组织　→ 　心肌炎
　　　　　　　机体 →抗体 　
（三）天然抗原/人工抗原；外源性抗原/内源性抗原
五、超抗原(SAg)：是一类特殊的抗原性物质，在极低剂量水平(1-10ng／ml)能活化大量(2％～20％)T细胞或B细胞，并诱导强烈IR。
(二)种类：
1、外源性SAg：某些细菌毒素如金葡菌肠毒素SE、金葡菌毒性休克综合征毒素1。
2、内源性SAg：如小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白；HIV在体内表达的病毒蛋白产物。
(三)SAg激活T细胞的机制(不同于一般Ag)(自学)：
1、被T细胞识别前、*不需经APC处理。极低浓度即可激活大量T细胞：*此激活作用无MHC限制性，可使宿主(20%)T细胞活化，所以SAg是一种可使大量T细胞活化的高效能Ag。
(四)生物学作用及临床意义：
SAg参与机体的生理和病理效应，与某些毒素性疾病(如食物中毒、毒性休克综合征)、自身免疫性疾病、AIDS和某些肿瘤发病有关。

第二章 免疫球蛋白

免疫球蛋白(Ig)：具有Ab活性或化学结构与Ab相似的球蛋白。
*抗体(Ab)：有效Ag刺激BC使之分化增殖为浆C，产生能与相应Ag特异性结合的球蛋白。
Ag→BC→浆C→抗体（都是）免疫球蛋白(Ig)：IgG、M、A、D、E
免疫球蛋白不一定都是抗体
1、存在：血清、组织液、外分泌液、某些淋巴C表面，如BC。
2、血清电泳：γ区、延伸至β、α2区。
3、性质：A、不耐热、需低温保存，对蛋白酶敏感。
B、可被中性盐类沉淀：免疫血清50%（NH4）2SO4→Ig

图3 图4
一、Ig的基本结构：(结合图4)
(一)重链和轻链：各一对、由—S-S—相连、呈“T”或“Y” 形。
两个末端：氨基端(N端)、羧基端(c端)。
(二)可变区和恒定区：
1、可变区(V区)：位于N端，
高变区(HVR)：在V区内，L链和H链各有三个HYR，是抗体与抗原结合部位。
*Ig的高变区(结构)　
　　 与抗原结合部位(功能) 　　　　　均在HVR
Ig独特型抗原决定簇(该区抗原性)
2、恒定区(C区)：位于C端。
(三)绞链区：在CH1与CH2之间，含脯氨酸较多，可自由转动，有助Ab与抗原决定簇结合、使Ig变构（“T”→Y)、暴露其上的补体C1q结合点，激活补体。此区对蛋白酶敏感。
(四)Ig的水解片段：
IgG木瓜蛋白酶→2Fab段 与抗原结合
　　　　　 1Fc段 有多种生物功能
IgG胃蛋白酶→F(ab')2段;→2F(ab')段
　　　　　　pFc'段：小分子多肽、无免疫原性
*在制备免疫制剂、疾病防治上有实际意义，如马血清抗毒素在胃蛋白酶作用下除去大部分Fc段、降低其(Fc段)免疫原性,减少血清过敏反应发生
丙种球蛋白→胃蛋白酶作用后→静脉注射丙种球蛋白
(五)J链和分泌片：
1、 J链：由合成IgA或IgM的浆C产生。作用：稳定多聚体结构及参与体内运转。
2、 分泌片(SP)：由粘膜上皮C合成。
作用：保护slgA免受蛋白酶的水解，介导多聚IgA向黏膜上皮外输送。
二、Ig的抗原性(自学)：
三、Ig的生物学功能：
(一)特异性结合抗原：
(二)激活补体：
(三)通过与细胞FcR结合发挥生物学效应：
1、调理(促吞噬)作用：
细菌等颗粒性Ag+IgG→通过其IgG的Fc段与吞噬C表面FcR结合→促进吞噬细菌等Ag
2、ADCC(发挥抗体依赖细胞介导的细胞毒作用)：
带有相应Ag的靶C(如病毒感染c、肿瘤c)+IgG
促进对靶C的杀伤 ↓通过IgG的Fc段
与NKC、巨噬C等细胞表面FcR结合
3、介导I型超敏反应
(四)中和作用： 1、抗毒素+游离外毒素→毒性中和
2、中和Ab十V→可改变V表面结构，使其失去致病性
(五)通过胎盘与黏膜(选择性传递)： 1、母体IgG通过胎盘→胎儿
2、SIgA通过粘膜→呼吸道、消化道
(六)免疫调节：对IR具有正、负调节作用，如IgG的反馈调节作用；
独特型网络的调节作用。
四、五类1g的特性与功能：
(一)1gG：
1、占血清Ig总量75％，半衰期：23天、丙球制剂隔2-3w注一次。
2、唯一能通过胎盘，新生儿抗感染重要因素。
3、激活补体；调理吞噬(促进吞噬)、调理杀伤(ADCC)作用。
4、机体抗感染的主要Ab--主力免疫；再次体液IR的主要Ab。
5、参与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应；与某些自身免疫病有关。
（二)IgM：
1、占血清Ig总量6％，五聚体、巨球蛋白。
2、最先合成的Ig，又是初次体液IR最早出现的Ab，在机体抗感染中起先锋免疫作用。半衰期：短(五天)；血清特异IgM升高--传染病早期诊断指标。
3、高效能抗微生物Ab、对G－杆菌作用明显；若缺乏、易发生败血症。
4、激活补体和免疫调理作用比IgG强。
5、不能通过胎盘、新生儿脐血IgM↑，表示有宫内感染、如：梅毒螺旋体、风疹V、巨细胞V。
6、AB0血型的天然抗体、是造成血型不符输血反应的重要因素。
7、参与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应，与某些自身免疫病有关(如类风湿因子以IgM类Ab为主)。
(三)IgA：
l、血清型IgA：单体。占血清Ig总量13％、免疫作用较弱。
2、*分泌型IgA(SIgA)：双体。
(1) IgA双体和J链由黏膜固有层浆C合成：分泌片由黏膜上皮C合成，IgA双体在通过上皮C的过程中结合分泌片，形成SIgA排至黏膜表面。
(2)黏膜抗感染重要因素—局部免疫；免疫排除作用(排除各种病原M、有害Ag、致癌物等)，SIgA又称局部Ab。
(3)若合成障碍、易发生局部感染，如新生儿易发生呼吸道、消化道感染，与局部SIgA合成功能不完善有关。老年人慢支反复发作与合成功能↓有关。SIgA缺乏者：恶性肿瘤发病率↑↑。
(4)不能通过胎盘，新生儿可从初乳获得。
(5)某些疫苗接种效果与局部SIgA产生有关。提示：某些活疫苗采用自然感染途径接种、可提高免疫效果
　如脊髓灰质炎疫苗――口服； 流感活疫苗――喷雾吸入
(四)IgD： 1、血清IgD：功能不清楚。
2、膜IgD：BCSmlgD与SmIgM均是BC抗原受体，与BC分化及Ab形成的调节有关：未成熟BC仅表达mIgM；成熟BC可同时表达mlgM与m1gD。
(五)IgE：亲C性Ab，参与I型超敏反应。
五、单克隆抗体(McAb)：由杂交瘤C(由一个BC与骨髓瘤C融合形成杂交瘤C，因此一个杂交瘤C增殖形成的细胞群是单克隆)产生，只能识别抗原分子上一种特定抗原决定簇的纯化抗体。
制备：应用杂交瘤技术。
意义：1、作为免疫诊断试剂：检测抗原(如检测传染病病原、肿瘤抗原)，诊断疾病。
2、导向冶疗：如肿瘤特异性McAb＋抗肿瘤药物→生物导弹→肿瘤C、提高疗效。
3、抑制同种异体移植排斥反应。
4、冶疗自身免疫病。
*多克隆抗体(PcAb)：定义：存在于免疫血清中、能识别抗原分子上各种决定簇的混合制刑(即传统的抗血清由多克隆抗体组成)。

第三章 补体系统
一、概念、组成和命名：
(一)补体概念：存在于人和脊椎动物血清中一组球蛋白，经活化后具有酶活性，其量不受免疫影响，对热不稳定、经56℃30’灭活。
主要产生C：肝C、巨噬细胞。
(二)组成：由30多种可溶性蛋白和膜结合蛋白组成，又称补体系统。
1、固有成分：
(1)经典途径成分：C1(c1q、c1r、C1s)、C4、C2；
(2)MBL途径成分：甘露聚糖结合凝聚素(MBL)，丝氨酸蛋白酶；
(3)旁路途径成分：B因子、D因子、P因子：
(4)三条途径的共同末端通路：C3、C5-C9
2、调节蛋白：P因子、C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子、S蛋白等。
3、补体受体(CR)：CRl-CR5、C3aR、C2aR、C4aR。
(三)命名
二、补体激活途径：(动画演示)
(一)经典途径：又称传统途径，第一途径。参与补体成分：C1～9
*激活物质：抗原抗体复合物(IC)
过程： 由C1开始，分三个阶段
1、识别阶段：C1(C1q)与IC中Ig补体结合点结合，形成C1酯酶。
2、活化阶段：活化C1；依次酶解C4、C2，C3，形成C3转化酶，C3转化酶酶解C3，形成C5转化酶。
3、膜攻击阶段：c5转化酶裂解c5，继而作用于其他补体成分，形成C5b-C9膜攻击复合物(MAC)，损伤细胞膜，细胞裂解。
(二)MBL途径：又称凝集素途径，第三途径。参与补体成分：C2～9、MBL、丝氨酸蛋白酶。
激活物质：细菌表面甘露糖残基
过程： 由MBL结合至细菌表面启动激活的途径，
(MBL+细菌表面甘露糖残基)+丝氨酸蛋白酶（MASP-1、2）
↓
形成MBL相关丝氨酸蛋白酶(MBL：MASP－1、2)
↓水解C4和C2
形成C3转化酶；其后续的反应过程与经典途径相同。
(三)旁路途径：又称替代途径，第二途径。参与补体成分：C3、B、D、P因子、C5～9。
激活物质：脂多糖、酵母多糖、葡聚糖、凝聚IgA和IgG4。
过程：越过Cl、C4、C2，直接激活C3
1、C3b和C3转化酶的形成；
2、C5转化酶的形成，进入与经典途径共同的终末效应阶段；
3、补体激活的放大。
*C3是补体反应的核心成分。
*补体三条激活途径具有共同的终末通路和生物学效应，即由C5～C9构成的膜攻击复合物(MAC)及其溶C效应。
一般来说，经典途径的激活是在机体已产生IR后开始；旁路途径和MBL途径的激活早于经典途径，在感染早期起重要作用。
三、生物学作用：
(一)补体介导的细胞溶解--溶菌、溶细胞作用：
补体激活→在靶C表面形成MAC→导致靶C溶解：溶解微生物(细菌等)→抗感染效应
溶解自身细胞→组织损伤与疾病，如因药物或血型不符的输血引起的免疫性溶血。
(二)补体活性片段介导的生物学效应；
l、补体的调理作用：
补体C3b ＋靶C（或IC）→因为吞噬C表面C3bR→促吞噬、杀伤靶C
2、产生炎症介质→炎症反应；
(1)过敏毒素作用： C3a、C5a→肥大C、嗜碱粒C→脱颗粒、释放组胺等血管活性介质→引起毛细血管通透性↑、平滑肌收缩→出现过敏症状
(2)趋化因子作用：C3a、C5a→吞噬C→抗原部位聚集→吞噬、清除
(3)激肽样作用：C2a→增加血管通透性→引起炎症
3、清除免疫复合物作用：
（1）补体与Ig结合→抑制新的IC形成，使已形成的IC的抗体和抗原解离。
(2)(循环IC+C3b)+红细胞表面C3bR→肝脏：被清除。
4、免疫调节作用
第四章　细胞因子(CK)
一、细胞因子概念：由活化免疫C、某些基质C(如血管内皮C、成纤维C等)产生，具有调节细胞生理、参与IR、介导炎症反应等生物活性的小分子多肽物质。
二、共同特性：
1、小分子蛋白或糖蛋白，多以单体形式存在。
2、多源性：主要由活化细胞产生；
3、作用特点：A、高效性；微量强效、激素样作用；
B、多效性和重叠性；
C、局限性：多数以自分泌或旁分泌、少数以内分泌形式发挥效应。
D、网络性、拮抗效应、协同效应等。
三、分类：
1、白细胞介素：IL-1～23
2、干扰素：IFN-α、β、γ
3、肿瘤坏死因子：TNF-α、TNF-β
4、集落刺激因子(CSF)：
5、生长因子(CF)：
6、转化生长因子(TGF)；
7、趋化性细胞因子
四、生物学作用：
1、介导非特异性免疫：参与炎症反应(抗菌)：TNF、IL-1、6。
　　　　　　　　　抗增殖作用：抗病毒，IFN-α、β， IL-12、15；
　　　　　　　　　抗肿瘤，IFN-γ、IL-2、TNF。
2、调节特异性IR：如IFN-γ、IL-1、2、IL-4／TGF-β．
3、诱导凋亡：如IL-2、TNF、IFN-γ．
4、刺激造血：如SCF、EPO。

第五章 主要组织相容性抗原

*MHC：主要组织相容性复合体，引起组织器官强烈移植排斥反应的复合体，是一组紧密连锁的基因群。其编码产物称主要组织相容性抗原。
人类主要组织相容性抗原首先发现于外周血白细胞表面，故称人类白细胞抗原（HLA），其编码基因位于第6号染色体上，称HLA复合体。
HLA抗原——又称人类白细胞分化抗原(HLA)，存在于人类白细胞、血小板和其他有核细胞的细胞膜上的抗原，化学成分是脂蛋白和糖蛋白，其生成受细胞内相应的基因群--组织相容性复合体控制。不同个体间除同卵双生者外，HLA相同的机会很少，因此不同个体间的脏器移植时，将引起免疫排斥反应。
第六章 免疫细胞

免疫器官 中枢免疫器官：　骨髓(禽类为腔上囊)，胸腺。
外周免疫器官：淋巴结、脾、黏膜相关淋巴组织。

淋巴细胞：T细胞、B细胞、NK细胞
免疫系统 免疫细胞 抗原提呈细胞：专职APC—树突状C、巨噬C、BC
非专职APC—内皮C、上皮C、活化的TC等
　　　　　　　　其他免疫C：中性粒C、嗜酸性粒C、嗜碱性粒C、肥大C、RBC。

免疫分子：免疫球蛋白、补体、细胞因子、CD分子、粘附分子

免疫细胞定义：参与IR或与IR有关的C。
种类：T细胞和B细胞、NKC、抗原提呈C及其他免疫细胞。

第一节 造血干细胞

第二节 淋巴细胞(结合图5)

一、T淋巴细胞
l、来源于骨髓、胸腺衍生、定居外周淋巴器官；占外周血淋巴C总数60～70％。
2、负责细胞免疫,对体液免疫起辅助和调节作用。

图5

（一）T细胞表面的膜分子：
1、TCR-CD3复合体：
(1)T细胞抗原受体(TCR)：　A、双肽链，分为*TCRαβ和TCRγδ。
B、只能特异识别由MHC分子提呈的抗原肽。

(2)CD3分子：　 A、存在所有T细胞上，检测T细胞总数的标志。
　　　　　　　B、负责传导TCR结合抗原的信号(T细胞活化的第一信号)：
　 (TCR+CD3)→TCR-CD3复合体，表达于T细胞表面，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。
2、细胞因子受体(CKR)：如IL-1R、IL-2R等．
3、CD4和CD8分子：
(1)T细胞亚群的分类标志：CD4+T细胞亚群 CD8+T细胞亚群
(2)TCR的辅助受体：CD4和MHC-Ⅱ类分子↘ 结合,协同TCR与抗原肽-MHC
CD8与MHC-I类分子↗ 分子复合物的结合
　(3)参与T细胞活化、增殖信号的传导。
4、协同刺激分子：CD28、CD2、LFA-l
(1)CD28：
T细胞表面CD28十APC表面B7(CD80)→形成T细胞活化的第二信号→T细胞充分活化
(2)CD2：又称淋巴细胞功能相关抗原-2(LFA-2)
A、T细胞的CD2 +APC表面LFA-3(CD58)、CD48→增强TCR与抗原肽-MHC分子复合物结合
B、参与T细胞活化过程中的信号传导作用。
C、由于绵羊红细胞(SRBC)可作为CD2的配体，故CD2又名SRBC受体(即E受体)。
外周血淋巴C(*TC、BC)十SRBC→E花环(*E—花环形成试验)
(3)淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)： 组成：CDlla和CDl8；
相应配体：ICAM-1(细胞间黏附分子、CD54)
功能：促进T细胞与靶C或其他c结合，增强细胞介导免疫效应。
5、有丝分裂原受体： 外周血淋巴C(*TC、BC)
↓有丝分裂原，如*PHA等作用下
淋巴母C (*淋巴细胞转化试验)
(二)T细胞的亚群与功能：
1、按TCR双肽链不同、T细胞分两类：
(1)TCRαβT细胞：均为CD4+或CD8＋细胞。多在外周血，占60—70％，经TCRαβ识别表达在APC表面的抗原肽－MHC分子复合物而被活化，执行T细胞的特异功能。
(2)TCRγδT细胞：多数为CD4－或CD8－细胞，位于表面及粘膜下；可直接识别、结合抗原；执行固有性免疫功能。
2、按表面抗原分：
(1)CD4＋T细胞亚群：能识别由APC递呈的抗原肽-MHCⅡ类分子复合体，是MHCⅡ类分子限制性T细胞。分为　
辅助性T细胞(TH细胞)，
图6 迟发性超敏反应T细胞(TDTH细胞)
活化CD4＋T细胞→产生CK辅助 BC→Ab；
CD8＋T细胞→细胞毒作用
(2)CD8+T细胞亚群：能识别靶细胞表面的抗原肽-MHC I类分子复合体，是MHC I类分子限制性T细胞，分为 细胞毒或杀伤T细胞(Tc细胞或CTL)
抑制性T细胞(Ts细胞)
活化CTL→ 释放细胞毒性物质→杀伤靶C(如颗粒酶、穿孔素等)
　　　　　 高表达FasL，通过Fas／FasL途径→靶C凋亡
参与抗病毒、抗肿瘤免疫和移植排斥反应。
抑制性T细胞(Ts细胞)：具有抑制作用．
3、根据产生的CK不同，CD4+TH细胞分为三个亚型；
TH0细胞：THl和TH2的前体细胞、受抗原刺激后，产生CK，在不同CK作用下，分化为
(1)THl细胞：(即TDTH，又称炎症细胞)，主要产生：IL-2、IFN-γ、TNF-β等，
免疫功能：介导细胞免疫、迟发型超敏反应；协助B细胞产生lgG2：抗胞内M 感染；对THl细胞具有抑制作用。
(2)TH2细胞： 主要产生：IL-4、IL-5、ILl0、IL-13；
免疫功能：协助和促进BC的增殖和分化；促进IgE产生；抗胞外M感染；对THl细胞具有抑制作用。
二、B淋巴细胞(结合下图7)
1、骨髓衍生，定居外周淋巴器官，占外周淋巴C总数20－25％。
图7
2、负责体液免疫，产生抗体。
3、分泌CK，参与免疫调节、炎症反应等
4、递呈抗原：Ag→BC处理递呈→TH

(一)B淋巴细胞的膜分子：
1、 BCR－CD79a／b复合体：B细胞抗原受体(BCR)：即SmIg;
成熟B细胞SmIg是SmIgM和SmIgD
BCR十(CD79a和CD79b)→BCR-CD79a／b复合体
作用：mlgV区特异识别抗原
CD79a和CD79b：将mIg特异识别抗原的信号传导至胞内
2、细胞因子受体：如IL-1R、IL-2R、IFN－γR。
3、协同刺激分子：CD80／86、CD40，通过与相应配体结合，提供细胞活化第二信号。
(1)CD80／CD86(即B7-1／B7-2)：
B细胞CD80／86＋T细胞CD28：提供T细胞活化的第二信号；
(2)CD40： B细胞CD40＋活化CD4＋T细胞CD40L
↓接受T细胞提供的协同刺激信号(活化第二信号)
B细胞活化(完成对TD抗原的IR)
4、B细胞辅助(协同)受体：CDl9／CD21／CD81。
(1)CDl9：表达在全部B细胞表面；
(2)CD2l：表达于成熟B细胞、部分T细胞、鼻咽部上皮C等。又称补体受体2(CR2)，能与补体裂解片段(C3d、iC3b结合。EBV的受体。
(3)由CDl9、CD21、CD81组成的信号复合体，参与B细胞活化、增殖信号的传导。(作用似CD4、CD8在T细胞活化过程中的作用)
5、Ig的Fc受体：(自学)
(1)CD32(FcγRⅡ)：为低亲和力IgGFc受体；介导B细胞活化抑制信号的传导。
(2)CD23(FcεRⅡ)：参与IgE合成的调节。
6、补体受体(CR)：包括CD35(CRl)、CD21(CR2)：是B细胞激活的调节物。
7、有丝分裂原受体： 外周血淋巴C(TC、*BC)
↓有丝分裂原如PWM
Ig分泌C(*B淋巴细胞转化试验）
(二)B淋巴细胞的亚群与功能：(自学)
1、B1(CD5＋)细胞：其前体C在胚胎肝脏发生和分化；
分布：肠道相关淋巴组织；表面主要有SmIgM、CD5；抗原识别谱窄：TI-Ag；识别和结合TI抗原后可发生IR，不需T细胞辅助，产生IgM类低亲和力抗体，无抗体类别转换、无免疫记忆。
2、B2(CD5-)细胞：在骨髓分化、成熟，定居外周免疫器官；
　　　　　　　表面有SmlgM和SmlgD、无CD5；
　　　　　　　主要识别TD-Ag，对TD抗原发生IR，需T细胞辅助，
产IgG类高亲和力抗体，负责体液免疫，有免疫记忆；
还有提呈抗原、免疫调节作用。
三、自然杀伤细胞(NKC)
(一)生物学特性：
1、 来源于骨髓，占外周血淋巴C总数5～10％。胞浆内有大颗粒，内含穿孔素和颗粒酶等。
2、 NKC的膜分子：
(1)表面标志：CD3-、CDl6+、CD56+。 CDl6(FcγRⅢ)：介导ADCC。CD56：作用不清楚。
(2)表面受体
A、杀伤细胞活化受体(KAR)：与靶C(如病毒感染c、肿瘤c)表面相应配体结合，使NKC活化产生杀伤作用(自然杀伤)。
B、杀伤细胞抑制受体(KIR)：识别自身细胞表面MHC-I类分子，产生抑制信号，使NKC不能产生杀伤作用。
(二)生物学作用：
1、细胞毒作用：抗感染(如抗病毒)与抗肿瘤．非特异性
*NKC杀伤靶C的方式：(1)自然杀伤作用：
(2)抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)：
2、免疫调节作用；分泌细胞因子(如TNF、IFN－Y等)参与IR的调节。

其他淋巴细胞：(自学)
1、淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)：由IL－2激活能(非特异性)杀伤肿瘤C的一种新型杀伤C，具广谱抗肿瘤作用。
2、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)：特异、高效杀肿瘤活性(为LAK细胞的50～100倍)。

四、抗原提呈细胞(APC)
定义:能加工、处理抗原，表达MHC分子并启动IR的细胞。
(一)专职抗原提呈C：
1、单核／巨噬细胞(MΦ):
(1)类型：正常巨噬C、炎症巨噬C。
(2)可表达MHC-I／Ⅱ类分子，粘附分子；有FcγR、C3bR、CKR等；模式识别受体(PRR)。
(3)生物学作用：A、抗原提呈作用；B、吞噬、受体介导的吞噬作用；
C、炎症调节；D、损伤修复。
2、树突状C(DC)：抗原提呈功能最强。
3、BC：B淋巴细胞
(二)非专职抗原递呈C：内皮C、上皮C等。

图8巨噬C 图9树突状C
第七章 特异性免疫应答
概念：免疫C从识别Ag到产生抗体或致敏T淋巴细胞，并对Ag物质产生免疫效应的过程。
类型：T细胞介导的细胞免疫应答
B细胞介导的体液免疫应答
发生场所：外周免疫器官。
过程：感应(抗原识别与递呈)阶段、反应(活化、增殖和分化)阶段、效应阶段

第一节　　T细胞介导的细胞免疫应答
*抗原→T细胞→效应(致敏)T细胞
↘　再次↗　　↓产生
免疫效应过程
一、抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别：
(一)抗原的加工处理：
1、抗原提呈：指APC将抗原处理、降解为抗原肽，以抗原肽—MHC分子复合物形式表达于APC表面，供T细胞识别；同时APC表达协同刺激分子，与T细胞表面相应配体结合，从而激活T细胞产生IR。
2、抗原提呈过程：
(1)外源性抗原提呈过程：称溶酶体途径或MHC－Ⅱ途径
在APC内：外源性抗原（如细菌、细胞等蛋白）
↓
吞噬小体+溶酶体→吞噬溶酶体
↓处理、降解
抗原多肽+MHC-Ⅱ类分子→抗原多肽－MHCⅡ类分子复合物
→表达于APC表面→提呈给CD4＋T细胞识别
　(2)内源性抗原提呈过程：称胞质溶胶途径或MHC-I途径
　在靶C(如病毒感染c、肿瘤细胞)内：
　　内源性抗原：如病毒蛋白、肿瘤蛋白
　　　　　　　　　↓胞质溶胶中蛋白酶体(LMP)降解
　　　　　　　　　抗原多肽+MHC－I类分子
　　　　　　　　　　↓抗原多肽MHC-l类分子复合物
　　　　　　　　　表达于靶C(APC)表面→提呈给CD8＋T细胞识别
(二)T细胞对抗原的识别：
双识别，TCRαβ链同时识别：　　　APC表面的抗原肽；
　　　　　　　　　　　　　　　　　　与抗原肽结合的MHC分子
二、T细胞的活化：
(一)T细胞活化需要双信号刺激：
l、活化信号1：T细胞表面的TCR＋APC表面的抗原肽-MHC分子复合物
　　　　　　　　　　　　　↓
　　　　　　　　　TCR-抗原肽-MHC分子复合物
　　　　　　　　　　　↓形成T细胞活化第一信号，经CD3传入
　　　　　 T细胞内
2、活化信号2(又称协同刺激信号)：
T细胞协同刺激分子(*CD28、CD2、LFA-1)＋APC相应配体(*B7-1和B7-2、LFA-3、VCAM-1）
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　↓形成T细胞活