发热fever主题知识讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,发热fever主题知识讲座,发热fever主题知识讲座,第1页,生理性体温升高,病理性体温升高,发烧,过热,体温升高,-,调整性体温升高,调定点上移,-,被动性体温升高,调定点未变,过热,(hyperthermia),见于,过分产热：癫痫抽搐，甲亢。,散热障碍：如先天性汗腺缺点症，中暑。,调整中枢障碍：以下丘脑损伤、出血、炎症等。,猛烈运动：,体温可升至,38,甚至更高。,月经前期、妊娠期体温轻度上升：,自动恢复，无需治疗。,体温升高,(elevations of body temperature),发热fever主题知识讲座,第2页,【,案例,6-1】,患者，男，,17,岁，学生。近两天发烧，,头痛，全身肌肉酸痛，食欲减退,来院就诊。门诊以“发烧待查”收入院。体检：,体温,39.4,，脉搏,100,次,/min,，呼吸,20,次,/min,，血压,100/70mmHg,，,咽部充血,，两肺呼吸音稍粗糙，但未闻罗音，心律齐，腹软，肝脾未触及。试验室检验：,WBC,19.310,9,/L,，中性粒细胞,83%,。大便黄色糊状，未发觉蛔虫卵。尿量降低，其它正常。胸透无异常发觉。,入院后给予抗生素治疗。,在输液过程中出现畏寒、发抖、烦躁不安，测体温,41.9,，心率,120,次,/min,，呼吸,20,次,/min,，浅快。,马上停顿输液，肌注异丙嗪,1,支，并用乙醇擦浴，头部置冰袋。次日，体温渐降，患者精神萎靡，出汗较多，继续输液及抗感染治疗。,3,天后体温降至,37,，除感乏力外，无自觉不适。住院,6,天后痊愈出院。,发热fever主题知识讲座,第3页,思索题,1.,入院时发烧是怎样引发？,2.,输液过程中出现畏寒、发抖、体温升高等属于何种反应？为何？,3.,该患者一系列临床表现，如头疼，烦躁不安，食欲减退，出汗较多，脉搏、呼吸、心率等改变是否与发烧相关？,4.,为何对患者采取乙醇擦浴，头部置冰袋,？,发热fever主题知识讲座,第4页,发烧,概念及特点,(concept and characteristics),发烧,（,fever,）,:,是指在,致热源,作用下，体温调整中枢,温度调定点上移,，经过,产热大于散热,，将体温调整到调定点温度一个病理过程。,三个基础特点：,致热源作用,体温调整无障碍,调整性产热过多，而散热降低,发热fever主题知识讲座,第5页,调定点上移,调定点,正常体温曲线,生理性体温升高,过热,发烧,发热fever主题知识讲座,第6页,第二节 发烧原因和机制,(causes and mechanism),发烧激活物,细胞,EP,体温中枢,调定点,皮肤血管收缩,骨骼肌担心,散热,产热,体温,其它细胞,内分泌免疫等,发热fever主题知识讲座,第7页,一、发烧激活物,(pyrogenic activator),凡能刺激机体产生致热性细胞因子物质都称为发烧激活物。,1.,微生物及其产物,人类面临主要发烧激活物，包含：,革兰氏阴性菌：,革兰氏阳性菌：,病毒：,其它：,2.,非微生物发烧激活物,：,抗原,抗体复合物：,非传染性致炎刺激物：,致热性类固醇：,许多本身免疫性疾病都有顽固发烧，如系统性红斑狼疮、类风湿、皮肌炎等，循环中连续存在抗原,抗体复合物可能是其主要发烧激活物。,敏感家兔,正常家兔,BSA,不发烧,发烧,BSA,血清,心肌梗死、脾梗死、肺梗死：发烧激活物性质尚不清。,尿酸盐结晶硅酸盐结晶,直接刺激,被吞噬时激活,二氧化钍胶体,致热细胞因子,单核吞噬细胞,致病病毒多数为包膜病毒,包膜中脂蛋白,。,血凝素,：流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、风疹病毒、流行性乙型脑炎病毒、出血热病毒等。,本胆烷醇酮：,可能与一些不明原因周期性发烧相关，但其与人类发烧性疾病确实切关系还未最终确立。,革兰阴性菌,致热主成份,：,LPS,，亦称内毒素,由,O,抗原多糖侧链,关键多糖,脂质,A,：致热、毒性。,种属差异。,耐热性强,：,160,干热,2h,存在极广,外毒素：,TSST-1,：,葡萄球菌肠毒素：,猩红热毒素：,SPEA,、,B,、,C,肽聚糖：,胞壁骨架,在激活炎症反应上有,LPS,相同性质，亦具致热性。,LPS,：,立克次体、衣原体、钩端螺旋体等致病微生物胞壁中亦含有,LPS,不明者,：体内繁殖，对应抗原表示或细胞本身抗原变异，开启免疫反应。,发热fever主题知识讲座,第8页,发烧激活物,细胞,EP,体温中枢,调定点,皮肤血管收缩,骨骼肌担心,散热,产热,体温,其它细胞,内分泌免疫等,二、内生性致热原,(Endogenous Pyrogen,EP),发热fever主题知识讲座,第9页,二、内生性致热原,(endogenouspyrogen,EP),是指在发烧激活物作用下，免疫细胞合成份泌作用于体温中枢引发发烧细胞因子。,四种细胞因子被基础确认为内生性致热原，与人类发烧性疾病相关,。,TNF-,、,IL-1,IL-6,干扰素（,IFN),单核,巨噬细胞,内皮细胞,成纤维细胞,淋巴细胞,星形胶质细胞,一些肿瘤细胞,角质形成细胞,嗜中性核细胞,嗜酸性粒细胞,肥大细胞,树突胶质细胞,NK,细胞,白细胞,上移体温调定点,内毒素致热和肿瘤发烧主要,EP,。,TNF,称为恶液质素：增强分解代谢、引发负氮平衡；,急性期反应物诱导,刺激淋巴细胞活化，增殖,增强吞噬细胞杀菌功效,病毒发烧主要,EP,抗病毒,增强,TNF,作用,增强,NK,细胞活性,急性期反应物诱导,B,淋巴细胞增殖和分化、,IgG,合成，,细胞毒,T,淋巴细胞,(CTL),诱导,发热fever主题知识讲座,第10页,三、,EP,升高体温中枢“调定点”机制,发烧激活物,细胞,EP,体温中枢,调定点,皮肤血管收缩,骨骼肌担心,散热,产热,体温,其它细胞,内分泌免疫等,发热fever主题知识讲座,第11页,2,、发烧发生机制及基础步骤,发烧激活物或外致热原,产,EP,细胞,EP,S,体温调整中枢,PGE,cAMP,，,Na,+,/Ca,2,+,AVP,a-MSH,Lipocortin-1,调定点上移,骨骼肌担心,皮肤血管收缩,产热增加,散热降低,体温升高（发烧）,发热fever主题知识讲座,第12页,1.EP,信号进入体温中枢路径,血循环中,EPs,都是一些大分子蛋白 不易透过血脑屏。,(1),经过下丘脑终板血管器,(OVLT),：,(2),经过迷走神经：,(3),经血脑屏障直接进入,CNS,：,发热fever主题知识讲座,第13页,2.EP,升高“调定点”机制,POAH,基础中枢,脊髓,脑干,下丘脑,大脑边缘皮层,POAH,温度敏感神经元,CRH,cAMP,PVN,小细胞神经元,PGE,2,小胶质细胞,巨噬细胞,COX,炎细胞,IL-1,TNF,IL-1,IL-6,OVLT,Na,+,/Ca,2+,NO,PVN,和腹正中视前核是下丘脑参加体温调整和发烧最基础神经结构,发热fever主题知识讲座,第14页,POAH,温度敏感神经元,CRH,PVN,小细胞神经元,PGE,2,小胶质细胞,巨噬细胞,COX,PVN,大细胞神经元,AVP,MSH,GC,炎细胞,ACTH,IL-1,TNF,IL-1,IL-6,肾上腺,OVLT,3.,体温负反馈调整,具极强解热作用，其解热作用比醋氨酚,(,扑热息痛,),大,25000,倍。,热限,(febrile ceiling),：,发烧,(,非过热,),时体温极少超出,41,，这种发烧时体温上升高度被限制在一特定范围以下现象称为热限。体温负反馈调整可能是其基础机制。,精氨酸加压素（,AVP),：,由视上核、室旁核大细胞神经元合成。在下丘脑腹隔区神经纤维和神经终端中都证实有,AVP,存在，参加抗发烧。,脂皮质蛋白,-1,发热fever主题知识讲座,第15页,第三节 发烧 时相、热型及其热代谢特点,(Characteristics of Types and Metabolism of Fever),I,、体温上升期,II,、高峰期,III,、退热期,37,度,I,II,III,产热大于散热,产热,-,散热平衡,散热大于产热,发热fever主题知识讲座,第16页,一、体温上升期,(The fervescence period),下丘脑,冲动,交感神经,竖毛肌收缩,皮肤血流降低,皮肤苍白,冷感受器,冷感,反射,网状脊髓束,红核脊髓束,运动神经,骨骼肌,寒战,鸡皮,棕色脂肪组织产热,代谢率增高,EPS,散热降低,体温升高,产热增加,棕色脂肪组织：富含解偶联蛋白,1,。新生儿和冬眠动物有较多棕色脂肪组织，而成年人极少。新生儿发烧时没有显著寒战反应，产热增加主要起源于棕色脂肪组织氧化。,代谢率升高：大约为体温上升,lC,，代谢率升高,13,。另外，内生性致热原如,TNFa,、,IL-1,等直接作用于外周组织，可使代谢率升高,寒战：使产热量快速增加,4,5,倍，此期主要起源。,发热fever主题知识讲座,第17页,二、高温连续期,(The persistent febrile period),当体温上升到与新调定点水平相适应高度后，就波动于该高度附近，是为,高温连续期,。,产热,=,散热,此期产热增加主要起源于升高代谢率；,发烧感,：血温升高使皮肤温度升高刺激温觉感受器。,发热fever主题知识讲座,第18页,三、体温下降期,(The defervescence period),“,调定点”恢复到正常,散热,产热,血温仍偏高,出汗,发热fever主题知识讲座,第19页,第四节 发烧时功效和代谢改变,(Changes of Function and Metabolism in Fever),发热fever主题知识讲座,第20页,一、对中枢神经系统影响,致热性细胞因子对马,CNS,影响示意图,发热fever主题知识讲座,第21页,小儿热惊厥,好发于,6,月,6,岁,主要与中枢神经系统发育不健全相关,发热fever主题知识讲座,第22页,二、免疫系统,(Immune system),内生性致热原本身即是一些免疫调控因子,IL-1,IL-6,IFN,TNF,发烧时免疫系统功效,增强,。,连续高热，免疫网络平衡关系紊乱。,“,淋巴细胞活化因子”,，可刺激,T,、,B,淋巴细胞增殖和分化，增强吞噬细胞杀菌活性。,“B,细胞分化因子”,促进,B,细胞分化,促进肝细胞产生急性期蛋白,诱导细胞毒淋巴细胞,(CTL),生成,抗病毒体液因子,，除抗病毒外，还增强天然杀伤细胞,(NK),与吞噬细胞活性；,具抗肿瘤活性，增强吞噬细胞杀菌活性，促进,B,淋巴细胞分化，并诱导其它细胞因子生成。,发热fever主题知识讲座,第23页,三、消化系统,(Gastrointestinal system),交感神经兴奋：,消化液分泌降低、胃肠蠕动减慢，造成食物在胃肠道停滞、消化不良，腹胀、便秘，食欲不振、厌食、恶心；唾液分泌降低，口干、口腔异味,EPs,下丘脑,PGs,中枢直接引发,厌食、恶心感受,5,羟色胺,(5-HT),恶心,发热fever主题知识讲座,第24页,四、循环系统,(Circulatory system,),1.,心率增加,：体温升高,1,，心率平均增加,18,次分。伤寒例外。,致热性细胞因子致交感一肾上腺髓质系统兴奋所致；,体温升高本身也可使窦房结兴奋性升高，促进心率加紧，,2.,心输出量增加：,利于供氧 和代谢底物。,但负荷加重，成为心力衰竭诱因，尤其是有些发烧激活物,(,如内毒素,),、,EPs(,如,TNF),损害心肌血管。,发热fever主题知识讲座,第25页,五、代谢改变,(Metabolic changes),体温升高,1,，基础代谢率约升高,13,致热性细胞因子直接作用,：,尤其是,TNFa,和,IL-1,，它们可直接刺激外周组织引发显著分解代谢过旺。,体温升高本身也使代谢率升高,。,组织显著消耗，肌肉消瘦与负氮平衡。,相对缺氧，血乳酸升高。,发烧时水蒸发量显著加大，注意补充，以免引发脱水。,发热fever主题知识讲座,第26页,第五节 发烧利弊及治疗标准,(Role and Principles of Therapy for Fever),发热fever主题知识讲座,第27页,一、发烧利弊观,发烧有利有弊。,1.,有利方面：一定程度发烧有利于机体抵抗感染、去除对机体有害致病原因。,2.,有害方面：包含体温升高本身危害，以及发烧激活物、内生性致热原和发烧性中枢介质不利作用，二者之间极难截然分开。,发热fever主题知识讲座,第28页,