三年来药品不良反应数据的统计与分析.docx

159例药品不良反应监测系统反馈数据分析与评价

李烈巧
（陕西君碧莎制药有限公司 咸阳 721000 ）

摘要 目的 收集陕西君碧莎制药有限公司2013年～2015年间药品不良反应（ADR）国家药品不良反应监测系统监测报告159例，分析该监测数据，为临床合理用药提供参考依据。方法 采用回顾性研究和描述性统计方法，计算机录入数据处理。结果 159例ADR报告中累及系统排名依次为消化系统损害（59.75%）、全身性损害（20.75%）、皮肤及其附件损害（15.72%）、生殖系统损害（3.77%）；出现频次较高的ADR依次是腹痛、腹泻（54例）、恶心、呕吐（22例）、皮疹、瘙痒（22例）、头晕（10例）；涉及的药物中药口服制剂153例，外用制剂3例；在可疑药品中，百癣夏塔热片57例、皮肤病血毒片25例，调经促孕丸14例。结论 国家药品不良反应监测系统建立，为进一步保证患者用药安全，完善药品上市后的评价起到了重要作用；我公司的产品不良反应发生率小于0.01%，
十分罕见，产品安全性较高。
关键词 药品不良反应；监测系统；反馈数据；分析评价
Analysis and evaluation of feedback data in 159 cases of adverse drug reaction monitoring system
Li Lieqiao
(Shaanxi junbisha Pharmaceutical Co. Ltd. Xianyang 721000)
Abstract objective to collect Shaanxi junbisha Pharmaceutical Co., Ltd. in 2013 to 2015 adverse drug reaction (ADR) national drug adverse reactions monitoring system monitoring report of 159 cases, analyzing the monitoring data, in order to provide the reference for the clinical rational drug use. Methods Retrospective study and descriptive statistical methods were used in the data processing of computer. Results of 159 cases of ADR reports involving the system ranking followed by digestive system damage (59.75), systemic damage (20.75%), skin and its appendages (15.72%) and reproductive system damage (3.77%), higher frequency of ADR followed by abdominal pain, diarrhea (54 cases), nausea and vomiting (22 cases), skin rash, itching (22 cases), dizziness (10 cases); relates to the Chinese medicinal oral preparation of 153 cases, 3 cases of topical preparations; in the suspected drug, BAIXIAN xiatare tablet 57 cases, 25 cases of skin blood poison tablets, promote menstruation pregnancy pill in 14 cases. Conclusion the establishment of the national adverse drug reaction monitoring system has played an important role in ensuring the safety of drug use and improving the evaluation of drug products. The incidence rate of adverse reactions in our company is less than 0.01%,Very rare, high product safety.
Keywords： adverse drug reaction; monitoring system; feedback data; analysis and evaluation
本次研究通过回顾性研究，收集陕西君碧莎制药有限公司2013年至2015年国家药品不良反应监测系统的不良反应报告，遴选报告159例，分析评价反馈数据，旨在为临床合理用药提供参考依据。
1. 资料与方法
1.1资料来源 ： 国家药品不良反应监测系统反馈的2013年、2014年、2015年陕西君碧莎制药有限公司不良反应报告作为研究数据库。
1.2数据筛选： 按照《WHO药品不良反应病例报告分析标准》，对不良反应病例报告数据库进行分级和筛选，剔除有效信息不全的报告病例。根据有关规定，剔除了非本公司产品的不良反应报告病例。保留信息完整的我公司产品不良反应报告159例进行分析评价。
1.3质量控制：采用国家药品不良反应监测系统（版本CDR 1.0-06）标准术语，药品名称采用药品注册批件中通用名称。
1.4统计学方法：采用回顾性研究和描述性统计方法，计算机系统使用Microsoft Office Excel 97-2003工作表（xls）录入和处理。
2.结果
2.1报告基本信息情况：
159例不良反应报告均为首次报告，其中2013年46例，占28.93%；2014年53例 ，占33.33%；2015年60例，占37.74%（详见表1）。其中已知一般不良反应60例，占37.74%；严重不良反应0例；新的一般不良反应96例，占60.38%；新的严重不良反应3例，占1.89%；无群体不良反应事件，无死亡病例（详见表2 ）。其中生产企业上报2例，占1.26%；经营企业上报88例，占55.35%；医疗机构上报66例，占41.51%；个人上报3例，占1.89%（详见表3）。
表1 年度不良反应报告分布情况
年份
2013年
2014年
2015年
合计
例数
46
53
60
159
构成比
28.93%
33.33%
37.74%
100%
表2 不良反应报告类型分布情况表
报告类型

年份
已知
一般不良反应
严重不良反应
新的
一般不良反应
新的
严重不良反应
群体不良事件
死亡病例
例数
构成比
例数
构成比
例数
构成比
例数
构成比
2013年
19
41.30%
0
0
26
56.52%
1
2.17%
0
0
2014年
21
39.62%
0
0
31
58.49%
1
1.89%
0
0
2015年
20
33.33%
0
0
39
65.00%
1
1.67%
0
0
合计
60
37.74%
0
0
96
60.38%
3
1.89%
0
0
表3 不良反应报告单位类别情况表
类别
年份
生产企业
经营企业
医疗机构
个人
例数
构成比
例数
构成比
例数
构成比
例数
构成比
2013年
2
4.35%
24
52.17%
20
43.48%
0
0
2014年
0
0
29
54.72%
23
43.40%
1
1.89%
2015年
0
0
35
58.33%
23
38.33%
2
3.33%
合计
2
1.26%
88
55.35%
66
41.51%
3
1.89%

3 例新的严重不良反应情况：
这3 例新的严重不良反应报告单位均为医疗机构，两例导致住院或住院时间延长，一例导致其它医学事件。其中一例不良反应为皮疹加重，一例为皮疹发热，一例为腹泻。两例停药后好转，一例情况不明。
2.2患者基本信息情况:
2.2.1性别、年令和民族分布情况：
159例不良反应报告中，男80例，女79例，男:女=1:1。14岁以下2例，占1.26%；15～29岁48例，占30.19%；30～44岁59例，占37.11%；45～59岁35例，占22.01%；60岁以上15例，占9.43%；年令最小3岁，年令最大76岁。汉族147例，占92.45%；回族1例，占0.63%；布依族1例，占0.63%；情况不明10例，占6.29%。详见表4。
2.2.2病史情况：
159例不良反应报告中，有既往药品不良反应1例，占0.63%；无既往药品不良反应75例，占47.17%；既往药品不良反应情况不详83例，占52.20%。有家族药品不良反应1例，占0.63%；无家族药品不良反应59例，占37.11%；家族药品不良反应情况不详99例，占62.26%。有吸烟史、饮酒史或者二者兼有25例，占15.72%。详见表5、表6。
表5 既往药品不良反应情况表
个人病史
年份
有既往药品不良反应
无既往药品不良反应
既往药品不良反应不详
例数
构成比
例数
构成比
例数
构成比
2013年
0
0
22
47.83%
24
52.17%
2014年
1
1.89%
28
52.83%
24
45.28%
2015年
0
0
25
41.67%
35
58.33%
合计
1
0.63%
75
47.17%
83
52.20%

表6 家族药品不良反应情况表
个人病史
年份
有家族药品不良反应
无家族药品不良反应
家族药品不良反应不详
例数
构成比
例数
构成比
例数
构成比
2013年
0
0
15
32.61%
31
67.39%
2014年
1
1.89%
23
43.40%
29
54.72%
2015年
0
0
21
35.00%
39
65.00%
合计
1
0.63%
59
37.11%
99
62.26%

2.3怀疑用药情况;
159例不良反应报告中，怀疑用药156例，占98.11%；合并用药3例，占1.89。片剂11个品种101例，占40.74%和63.52%；胶囊剂14个品种43例，占51.85%和27.04%；丸剂2个品种16例，占7.41%和10.06%；颗粒剂没有不良反应发生。其中百癣夏塔热片57例，占35.85%；皮肤病血毒片25例，占15.72%；调经促孕丸14例，占8.80%；银黄胶囊7例，占4.40%；复方杏香兔耳风胶囊7例，占4.40%；盐酸克林霉素胶囊6例，占3.77%；其它21种产品分别为1～3例，共占27.04%。详见表7。

表4 不良反应患者的性别、年令、民族分布情况表

年份

年令分组
2013年
2014年
2015年
合计
男
女
男
女
男
女
例数
构成比
例数
构成比
例数
构成比
例数
构成比
例数
构成比
例数
构成比
例数
构成比
≤14岁
0
0
0
0
0
0
1
1.89%
0
0
1
1.67%
2
1.26%
15～29岁
6
13.04%
10
21.74%
4
7.55%
12
22.64%
9
15.00%
7
11.67%
48
30.19%
30～44岁
10
21.74%
7
15.22%
8
15.09%
12
22.64%
9
15.00%
13
21.67%
59
37.11%
45～59岁
3
6.52%
3
6.52%
6
11.32%
5
9.43%
16
26.67%
2
3.33%
35
22.01%
60岁以上
4
8.70%
3
6.52%
2
3.77%
3
5.66%
3
5.00%
0
0
15
9.43%
合计
23
50.00%
23
50.00%
20
37.74%
33
62.26%
37
61.67%
23
38.33%
男80 女79
民族分布
汉族
回族
布依放
情况不明
汉族
回族
布依族
情况不明
汉族
回族
布依放
情况不明
汉族147例
回族1例
布依族1例
情况不明10例
92.45%
0.63%
0.63%
6.29%
例数
43
0
0
3
49
0
1
3
55
1
0
4
构成比
93.48%
0
0
6.52%
92.45%
0
1.89%
5.66%
91.67%
1.67%
0
6.7%

表7 怔疑用药情况表
年份
产品名称
2013年
病例数
2014年
病例数
2015年
病例数
合计
病例数
构成比
百癣夏塔热片
19
16
22
57
35.85%
皮肤病血毒片
6
9
10
25
15.72%
调经促孕丸
5
5
4
14
8.80%
银黄胶囊
3
2
2
7
4.40%
复方杏香兔耳风胶囊
1
2
5
7
4.40%
盐酸克林霉素胶囊
1
2
3
6
3.77%
康乐鼻炎片
3
1
0
4
2.52%
乳宁胶囊
1
2
0
3
1.89%
前列安通胶囊
1
1
1
3
1.89%
白癜风胶囊
0
1
2
3
1.89%
飞扬肠胃炎胶囊
0
2
1
3
1.89%
十三味菥蓂胶囊
0
2
1
3
1.89%
双唑泰阴道泡腾片
0
1
2
3
1.89%
苏孜阿甫片
2
1
0
3
1.89%
增光胶囊
2
0
0
2
1.26%
益气聪明丸
0
0
2
2
1.26%
肝速康胶囊
0
0
2
2
1.26%
消癌平片
1
0
1
2
1.26%
通舒口爽片
1
0
0
1
0.63%
肛康穆库利片
0
1
0
1
0.63%
妇科十味胶囊
0
1
0
1
0.63%
红草止鼾胶囊
0
0
1
1
0.63%
增光胶囊
0
0
1
1
0.63%
桂芍镇痫片
0
1
0
1
0.63%
哮喘守片
0
1
0
1
0.63%
炎立消片
0
1
0
1
0.63%
益康胶囊
0
1
0
1
0.63%

2.4用法、用量与不良反应发生时间：
159例不良反应报告中，口服用药156例，占98.11%；阴道给药3例，占1.89%。日用量10片（粒）或5g以下69例，占43.40%；日用量11～20片（粒）或6～10g 86例，占54.09%；日用量21片（粒）或11g以上 4例，占2.52%。用药1～3天128例，占80.50%；用药4～7天24例，占15.09%；用药8天以上7例，占4.40%。用药第1天发生不良反应69例，占43.40%；用药第2天发生不良反应53例，占33.33%；用药第3天发生不良反应18例，占11.32%；用药第4天以后发生不良反应19例，占11.95%。详见表8、表9、表10。

表8 不良反应与日用量情况表
日用量
年份
10片（粒）或5g以下
11～20片（粒）或6～10g
21片（粒）或11g以上
例数
构成比
例数
构成比
例数
构成比
2013年
19
41.30%
26
56.52%
1
2.17%
2014年
22
41.51%
30
56.60%
1
1.89%
2015年
28
46.67%
30
50.00%
2
3.33%
合计
69
43.40%
86
54.09%
4
2.52%

表9 不良反应与用药时长情况表
用药时长
年份
1～3天
4～7天
8 天以上
例数
构成比
例数
构成比
例数
构成比
2013年
31
67.39%
13
28.26%
2
4.35%
2014年
46
86.79%
5
9.43%
2
3.77%
2015年
51
85.00%
6
10.00%
3
5.00%
合计
128
80.50%
24
15.09%
7
4.40%

表10 不良反应发生时间情况表
发生时间
年份
第1天
第2天
第3天
第4天以后
例数
构成比
例数
构成比
例数
构成比
例数
构成比
2013年
19
41.30%
11
23.91%
7
15.22%
9
19.57%
2014年
21
39.62%
22
41.51%
6
11.32%
4
7.55%
2015年
29
48.33%
20
33.33%
5
8.33%
6
10.00%
合计
69
43.40%
53
33.33%
18
11.32%
19
11.95%

2.5不良反应信息：
2.5.1不良反应名称及所累及组织器官：
159例不良反应报告中，腹痛、腹泻54例，占33.96%；恶心呕吐22例，占13.84%；皮疹、痛痒22例，占13.84%；头晕10例，占6.29%；其它51例，占32.08。累及器官组织主要为消化系统（59.75%）、全身损害（20.75%）、皮肤系统（15.72%）。详见表11。
2.5.2不良反应结果、停药后情况、再次使用情况、对原患疾病影响
159例不良反应报告中，不良反应结果痊愈94例，占59.12%；好转64例，占40.25%；不详1例，占0.63%。停药或减量后不良反应消失或减轻155例，占97.48%；情况不明3例，占1.89%；1例未停药或减量。不良反应发生后，未再次使用可疑药品115例，占72.33%；再次使用可疑药品22例，其中再次出现同样反应14例（8.80%），未出现同样反应8例（5.03%）；情况不明22例，占13.84%。使用可疑药品，对原患疾病影响不明显153例，占96.23%；病情加重1例，占0.63%；病程延长5例，占3.14%。详见表12.表13.表14、表15。

表11 不良反应名称及所累及组织器官情况表
年份
系统及器官
2013年
2014年
2015年
合计
例数
小计
例数
小计
例数
小计
例数
构成比
总计
消化系统
腹痛腹泻
15
30
18
31
21
34
54
33.96%
95例
59.75%
恶心呕吐
6
13
3
22
13.84%
胃不适
1
0
4
5
3.14%
口干
2
0
1
3
1.89%
其它
6
0
5
11
6.92%
皮肤系统
皮疹瘙痒
5
5
8
9
9
11
22
13.84%
25例
15.72%
过敏
0
0
1
1
0.63%
红班
0
1
1
2
1.26%
生殖系统
灼烧疼痛
0
1
0
0
3
5
3
1.89%
6例
3.77%
流血
0
0
1
1
0.63%
腰痛
0
0
1
1
0.63%
月经紊乱
1
0
0
1
0.63%
全身损害
头晕
3
10
3
13
4
10
10
6.29%
33例
20.75%
乏力嗜睡
1
1
2
4
2.52%
过敏反应
3
1
1
5
3.14%
其它
3
8
3
14
8.80%

表12 不良反应结果情况表
结果 年份
2013年
2014年
2015年
合计
构成比
痊愈例数
29
31
34
94
59.12%
好转例数
17
22
25
64
40.25%
不详例数
0
0
1
1
0.63%

表13 停药或减量后不良反应情况表
年份 结果
未停药或减量
情况不明
不良反应消失或减轻
不良反应消未失或减轻
2013年
0
0
46
0
2014年
0
0
53
0
2015年
1
3
56
0
合计
1
3
155
0
构成比
0.63%
1.89%
97.48%
0

表14 再次使用可疑药品情况表
年份 结果
未再使用
情况不明
出现同样反应
未出现同样反应
2013年
29
11
5
1
2014年
39
5
5
4
2015年
47
6
4
3
合计
115
22
14
8
构成比
72.33%
13.84%
8.80%
5.03%

表15 对原患疾病影响情况表
年份 结果
不明显
病情加重
病程延长
2013年
44
0
2
2014年
52
0
1
2015年
57
1
2
合计
153
1
5
构成比
96.23%
0.63%
3.14%

2.6关联性评价：
2.6.1报告人评价：
159例不良反应报告中，报告人评价肯定28例，占17.61%；很可能53例，占33.33%；可能 67例，占42.14%；可能无关4例，占2.52%；待评价2例，占1.26%；无法评价5例，占3.14%。详见表16。
表16 报告人评价情况表
年份
评价
2013年
2014年
2015年
合计
例 数
构成比
例 数
构成比
例 数
构成比
例 数
构成比
无法评价
1
2.17%
2
3.77%
2
3.33%
5
3.14%
待评价
1
2.17%
0
0
1
1.67%
2
1.26%
可能无关
1
2.17%
1
1.89%
2
3.33%
4
2.52%
可能
21
45.65%
22
41.51%
24
40.00%
67
42.14%
很可能
16
34.78%
17
32.08%
20
33.33%
53
33.33%
肯定
6
13.04%
11
20.75%
11
18.33%
28
17.61%

2.6.2报告单位评价：
159例不良反应报告中，报告人评价肯定28例，占17.61%；很可能51例，占32.08%；可能 69例，占43.40%；可能无关4例，占2.52%；待评价2例，占1.26%；无法评价5例，占3.14%。详见表17。
表17 报告单位评价情况表
年份
评价
2013年
2014年
2015年
合计
例 数
构成比
例 数
构成比
例 数
构成比
例 数
构成比
无法评价
1
2.17%
2
3.77%
2
3.33%
5
3.14%
待评价
1
2.17%
0
0
1
1.67%
2
1.26%
可能无关
1
2.17%
1
1.89%
2
3.33%
4
2.52%
可能
22
47.83%
22
41.51%
25
41.67%
69
43.40%
很可能
15
32.61%
17
32.08%
19
31.67%
51
32.08%
肯定
6
13.04%
11
20.75%
11
18.33%
28
17.61%

3.讨论：
3.1从分析结果可以看出 ，药品不良反应报告例数呈逐年增加局势，药品经营企业和医疗机构是药品不良反应报告主要来源。不良反应报告类型以新的一般不良反应为主，新的严重不良反应发生率较低，已知不良反应发生率相对持平，已知严重不良反应3年之中未出现。这是国家对药品不良反应监管力度加大的结果。
3.2在159例报告中，既往药品不良反应情况不明占52.20%，家族药品不良反应情况不明占62.26%，个人报告占1.87%，不良反应监测工作任重而道远。
3.3从分析结果可以看出，不良反应主要累及的器官是消化系统，以腹痛、腹泻、恶心、呕吐为为主要症状，这与公司产品为口服固体制剂有关。皮肤系统次之，以皮疹瘙痒为主要症状。
3.4从分析结果可以看出，药品不良反应发生与性别无关；主要发生在青壮年患者，老年患者次之；用药1～3天发生率最高，4～7天次之；不良反应发生时间集中在用药第一天最高，第二天次之。药品不良反应发生后，97.48%的患者停用可疑药品后不良反应消失或减轻，72.33%的患者拒绝再使用可疑药品，99.37%不良反应结果好转或痊愈，96.23%对原患疾病无明显影响。报告人和报告单位评价中17.61%肯定不良反应为可疑药品所致。
3.5从分析结果可以看出，不良反应主要发生在片剂、胶囊剂、丸剂，颗粒剂无不良反应发生。可疑药品主要为百癣夏塔热片（35.85%）、皮肤病血毒片（15.72%）、调经促孕丸（8.80%）、银黄胶囊（4.40%）、复方杏香兔耳风胶囊（4.40%）、盐酸克林霉素胶囊（3.77%），这与产品的结构有关，与销量成正比关系，销量越大，使用人数越多，不良反应病例也越多。
4.建议：
4.1为减少药品不良反应发生，确保用药安全，将百癣夏塔热片、皮肤病血毒片、调经促孕丸、复方杏香兔耳风胶囊和基本药品银黄胶囊、盐酸克林霉素胶囊作为我公司重点监测品种，加强不良反应数据收集工作，根据监测结果确定是否修改药品说明书。
4.2对医务工作者进行相关培训工作。
药品不良反应发生与多种因素有关，临床需进一步进行ADR监测，探讨药物不良反应的易感因素，以达到更安全、有效地使用药品，减少不良反应发生。

参考文献：
汤榕、孙维红等，1276例药品不良反应报告网络监测数据分析评价，宁夏医科大学学报，2012.34.2：138-141.