省卫生厅标书200...doc

四川省卫生厅科学研究项目
申 报 书

项目或课题名称 食物不耐受检测及禁食轮替疗法在慢性荨麻疹中的研究
申 报 单 位 雅安职业技术学院附属医院
协 作 单 位 泸州医学院附属医院
项目或课题负责人
研究起止年限 2010年1月－2011年12月
通 讯 地 址
联 系 电 话
申 请 日 期 2009.04.
卫生厅项目编号

四 川 省 卫 生 厅
二00九年制

一、研究目的和主要研究内容
本实验主要通过检测慢性荨麻疹患者不耐受食物的特异性IgG，分析慢性荨麻疹与食物特异性IgG的关系；并对慢性荨麻疹患者进行治疗对比，使用常规治疗和常规治疗+过敏性食物的禁食、轮替治疗，通过检测组胺、白三烯、ECF(嗜酸性粒细胞趋化因子)、IL-3、食物特异性IgG等观察两者的治疗效果及远期效果，了解加用禁食、轮替疗法后的复发率是否下降，以便为临床的推广提供依据。
慢性荨麻疹诱发原因除了细菌、病毒、寄生虫感染等以外，还与药物、食物有关，而食物是一个不可忽视的因素，但是国内过敏原的检测一般集中在IgE的检测上，而慢性荨麻疹不单是速发型变态反应，还有由IgA、IgG、IgM等介导的免疫性反应，故食物特异性IgG的检测更能反映出慢性荨麻疹的食物过敏情况，如果能够检出诱发慢性荨麻疹反复发作的过敏原，那便可以避免再次接触易过敏物质，从而减少其复发率，提高患者的生活质量。所以食物特异性IgG的检测能为临床治疗提供理论依据，予以推广，可以使食物不耐受的慢性荨麻疹患者的彻底治疗成为可能。

二、研究背景和依据（国内外研究现状、发展趋势、必要性、新颖性、创新点、研究意义）
慢性荨麻疹（Chronic urticaria）又称风疹块（wheal）是一种皮肤黏膜暂时性血管通透性增高而发生的局限型水肿性损害，即风团，伴明显瘙痒，病程超过2个月[1]。其诱发原因除了细菌、病毒、寄生虫等感染以外，可能与食物、药物、精神等有关，而食物是一个不可忽视的因素，但是国内过敏原的检测一般集中在IgE的检测上，而慢性荨麻疹除IgE外，还与IgG、IgM等介导的免疫性反应有关[2]，故食物特异性IgG的检测更能反映出慢性荨麻疹的食物过敏情况，如果能够检出诱发慢性荨麻疹反复发作的过敏原，那便可以避免再次接触易过敏物质，从而减少其复发率，提高患者的生活质量。所以食物特异性IgG的检测能为临床治疗提供理论依据，予以推广，可以使食物不耐受的慢性荨麻疹患者的彻底治疗成为可能。
在欧美国家，他们开展了食物不耐受研究，研究发现食物不耐受与很多临床慢性疾病相关[3]。虽然其原理机制仍未完全统一，但食物不耐受存在的事实及产生的后果是公认的，其应用正在世界范围内迅速普及，研究显示人群中约50%左右存在食物不耐受，这些人体内相应食物IgG水平会升高，所以通过对体内相应食物IgG水平的检测，我们可以知道人体对那些食物不耐受。目前，欧美国家对食物不耐受的研究很多，国内也更多的人注意到食物特异性IgG的研究。
查新后发现目前，国内已有学者进行相关研究。张晓云等阐明了慢性荨麻疹患者血清食物过敏原特异性IgG的检测及意义[4]；徐文斌等研究了慢性荨麻疹与食物不耐受相关性 [5]；张晓杰等对158例变态反应性皮肤病患者血清食物IgG抗体检测结果进行了分析[6]；课题组成员唐艳等对变态反应性皮肤病食物不耐受IgG抗体进行了临床分析[7]；殷建彬等阐述了慢性荨麻疹生物共振治疗前后血浆组胺和白三烯的变化及意义[8]；林新瑜等观察了咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹疗效，并检测了治疗前后血清白三烯水平 [9]；李翠华等已经了咪唑斯汀治疗荨麻疹前后患者血浆中组胺含量的变化及其意义[10]；邓娅等分析了荨麻疹患者血中组胺的测定及其意义[11]。
虽然国内已有学者通过检测慢性荨麻疹患者血清中的IgG、组胺和白三烯与食物不耐受的相关性研究，但本课题拟通过检测慢性荨麻疹患者血清中的ECF、IL-3并分析与食物不耐受的相关性，采用禁食/轮替疗法观察其效果，在国内未见相同的文献报道。

参考文献：
[1] 王侠生，廖康煌等. 杨国亮皮肤病学[M] 2005.7 406-408
[2] 段西凌,李乐平,叶长宁等. 慢性荨麻疹患者血清IgG及IgG亚类水平的测定[J].临床皮肤科杂志 2003， 32（8）：456-456
[3] Dae．Won JunI Oh-Young Leef Ho-Joo Yoonl Food i ntolera nce a nd skin prick test i n treated a nd u ntreated irr)table bowel syndrome World l Gastroenterol 2006 April 21；12(15)：2382—2387
[4] 张晓云，王建美，朱敬先等. 慢性荨麻疹患者血清食物过敏原特异性IgG的检测及意义[J].山东医药2008; 48(18): 103-104
[5] 徐文斌，周虎，李会平等.慢性荨麻疹与食物不耐受相关性研究[J] 中国麻风皮肤病杂志2007; 23(8): 701
[6] 张晓杰，宋晓莉等.158例变态反应性皮肤病患者血清食物IgG抗体检测结果分析[J] 山东中医杂志 2008；27(2)：92-94
[7] 唐艳，廖勇梅等.变态反应性皮肤病食物不耐受IgG抗体的临床分析[J] 西南军医 2008；10(6)：12-13
[8] 殷建彬，李惠慢等. 性荨麻疹生物共振治疗前后血浆组胺和白三烯的变化及意义[J] 中国医学文摘·皮肤科学 2007；24(6): 342-343
[9] 林新瑜，段西凌，董巍等. 咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹疗效观察及治疗前后血清白三烯水平检测[J] 临床皮肤科杂志  2005；34(12): 856-857
[10] 李翠华，张弘，焦来文等.咪唑斯汀治疗荨麻疹前后患者血浆中组胺含量的变化及其意义[J]
中国皮肤性病学杂志2004；18(8): 464-465
[11] 邓娅，李桂明，兰雁飞等.荨麻疹患者血中组胺的测定及其意义[J] 中国皮肤性病学杂志 2003；17(1): 16-17

三、研究方法、技术路线、计划进度和阶段目标
◆研究方法和技术路线：
第一部分 慢性荨麻疹患者不耐受食物的特异性IgG检测及分析
（一）、研究方法（内容）
1 病例筛选，分组
1.1 入选标准
慢性荨麻疹患者，符合杨国亮皮肤病学的诊断标准
1.2 排除标准
①急性荨麻疹
②血管炎型荨麻疹
③色素性荨麻疹
④物理性、日光性、胆碱能性荨麻疹
1.3 分组
严格按照入选标准和排除标准选择病例，将病例分为2组，观察组120例，对照组60例。这2组在性别、年龄等方面经统计学分析应无显著性差异(P＞0.05)，两组具有可比性。
2 标本采集
血清标本的采集：每组受试者于治疗前清晨空腹由肘静脉采血3ml。静置3h，低速离心分离血清，－70℃保存备检。
3. 标本检测
食物特异性IgG采用ELISA法半定量检测。
4.结果判断
据吸光度值＜50u/ml为阴性，0级；50-100u/ml为轻度敏感，+1级；100-200u/ml为中度敏感，+2级；＞200u/ml为高度敏感，+3级。

（二）技术路线：
慢性荨麻疹

分组

对照组（60例）
观察组（120例）

分别检测常见14种
食物的特异性IgG

慢性荨麻疹的常见食物IgG状况及
两组患者常见食物IgG情况分析

第二部分 食物不耐受IgG的慢性荨麻疹的治疗研究
一、研究方法（内容）
1 病例筛选，分组
1.1 入选标准
第一部分试验中入选的患者
1.2 排除标准
合并有肝炎及其他慢性病者
1.3 分组
1.3.1 食物耐受组 30例，采用常规方法治疗
1.3.2 食物不耐受组A 30例，也采用常规方法治疗
1.3.3 食物不耐受组B 30例，采用常规方法+禁食、轮替疗法
这3组在病情程度、临床表现、性别、年龄、生活习惯、父母健康状况等方面经统计学分析应无显著性差异(P＞0.05)，每组具有可比性。
2 具体治疗方案
2.1 食物耐受组 常规方法
若大于12岁，用扑尔敏4mg 每天3次、10%葡萄糖酸钙20ml+VitC2.0 每天1次，西替利嗪1片每天1次，有感染者按适应症选用抗生素， 6-12岁的，剂量减半，小于6岁的，用1/3剂量。
2.2 食物不耐受组A 同食物耐受组。
2.3 食物不耐受组B 除与前两组相同的治疗外，加用禁食、轮替的方法配合。
● 注：禁食、轮替的方法
a. 禁食：尽量将阳性食物禁食。若考虑有营养不足问题时，可以将低敏（+1级）的食品轮替食入，但中、高敏（+2、+3级）的食品应严格禁食，并避免误食。
b. 时间：饮食严格控制1-2个月，如2月后没有疗效，则可以考虑该疾病非食物引起；如有一点疗效，则继续坚持至3-6个月；如疗效明显，应长期坚持，直至痊愈。
c. 重新纳入阳性食物：痊愈后可重新纳入阳性食品，一次一种，观察有无原症状的复发，不引起症状复发者可正常食用，引起症状者禁食。
d. 复查：禁食6月后复查，可以观察到所禁食食物特异性IgG水平降低，以确定效果。痊愈后无复发者不必复查。如1年以后复发，则重新检测食物不耐受，看看有无新的食物不耐受发生。
3. 疗效判断
疗效判定标准：分别于就诊当日和用药治疗后第6月、1年做记录，主要观察皮损情况、食物特异性IgG、组胺、白三烯、ECF(嗜酸性粒细胞趋化因子)、IL-3等，皮损按4级评分法进行评价，0、1、2、3分别表示无、轻度、中度和重度，评分下降指数=[(治疗前总积分−治疗后总积分)/治疗前总积分]×100%。痊愈为评分下降指数≥90%，显效为60%~89%，有效为20%~59%，无效为≤19%。有效率以痊愈加显效计。
4.结果分析
应用SPSS11.5 统计软件包作统计学分析，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，采用独立样本和自身配对样本t检验，计数资料采用X2检验，等级资料采用秩和检验。按检验水准a=0.05，以P＜0.05为显著性差异。

（二）技术路线：

慢性荨麻疹

食物不耐受组
B(30例）
食物不耐受组
A(30例）
食物耐受组
(30例)

常规治疗+
禁食+轮替
常规治疗
常规治疗

6月和1年后观察皮损，检测组胺、白三烯、ECF(嗜酸性粒细胞趋化因子)、IL-3、食物特异性IgG
6月和1年后观察皮损，检测组胺、白三烯、ECF(嗜酸性粒细胞趋化因子)、IL-3、食物特异性IgG
6月和1年后观察皮损,检测组胺、白三烯、ECF(嗜酸性粒细胞趋化因子)、IL-3、食物特异性IgG

检测方法：ELISA、放
免法、自动分析仪

治疗6月后观察其治疗效果，1年以后观察其疗效和复发率，统计方法采用均数±标准差(±s)和X2检验使用spss11.0软件进行统计分析

本课题旨在通过临床应用常规治疗配合禁食、轮换治疗，系统地收集分析患者治疗前后的皮损表现、食物特异性IgG、组胺、白三烯、ECF(嗜酸性粒细胞趋化因子)、IL-3等指标变化。从多方面观察常规治疗配合禁食、轮换治疗的效果，看是否与理论上预计的效果一致，是否降低复发率，以便为临床的推广提供依据。

◆计划进度和阶段目标：

2010年01月－2010年01月 订购第一批试剂（以后按需要订购）
2010年02月－2010年 12月 收集临床病例
2011年01月－2011年02月 统计分析检测结果
2011年03月－2011年07月 完成所有患者治疗后6月的疗效统计分析
2011年08月－2011年11月 完成所有患者治疗后1年的疗效、复发率的统计分析
2011年11月－2011年12月 完成学术论文4-6篇，并在省级以上刊物发表，结题

四、现已具备的条件（包括前期研究工作、实验室设备、实验动物和动物实验、信息资料等基本条件）
预研工作基础：我科与泸州医学院附属医院联合实验，泸州医学院附院皮肤科建有过敏原实验室，我院检验科也可以进行相应检测。在临床采用IgE试剂盒进行过敏原检测，已开展3年多，还做过皮肤点刺试验，斑贴试验，生物共振检测过敏原等检查，对过敏原的检测有一定的基础。
实验设备条件：我科拥有过敏原检测的仪器及配套试剂、食物特异性IgG检测设备及试剂盒，检验科拥有检测慢性荨麻疹的组胺、白三烯、ECF(嗜酸性粒细胞趋化因子)、IL-3、及免疫学指标的仪器和设备。
技术力量：课题组由高、中、低专业人员组成，正高以上学历者3人，所有人员均具有本科以上学历或工作、科研经历，具有较强的科研意识和能力。
课题组联合单位对变态反应性皮肤病食物不耐受IgG抗体进行研究并发表了数篇相关文章。
五、预期目标、成果应用前景、社会效益
该项目的研究将明确患者慢性荨麻疹的发生与食物之间的联系，并将检测结果用于指导临床工作，采用禁食、轮替治疗来对慢性荨麻疹患者进行治疗，并观察其治疗效果，并对远期疗效和复发率进行统计分析，完成论文4-6篇，在省级以上刊物发表，以作经验交流。该治疗方法在国际已得到公认，但是在国内研究仍然很少，它的应用将解决很多慢性复发性疾病，包括慢性荨麻疹在内的长期复发问题，将很大程度的减轻患者的痛苦，收到很大的社会效益。
六、申报单位已经和拟采取的保障措施（人、财、物、管理）及配套条件安排情况
实验设备条件：我科拥有过敏原检测的仪器及配套试剂、食物特异性IgG检测设备及试剂盒，检验科拥有检测慢性荨麻疹的组胺、白三烯、ECF(嗜酸性粒细胞趋化因子)、IL-3、及免疫学指标的仪器和设备。
技术力量：课题组由高、中、低专业人员组成，正高以上职称者2人，所有人员均具有专科以上学历或工作、科研经历，具有较强的科研意识和能力。
七、经费预算
支出科目
金额（万元）
预算根据或理由
经费概算合计
4.5
见下面明细
业务费
0.5
业务需要
试验材料费
2
IgG试剂盒，
小型专用仪器设备费
0.0
分光光度仪
协作费
0.5
其他检测需要相应科室配合
差旅费
0.2
购买试剂时用
资料费、版面费等
0.5
供4-6篇论文
其它费用
0.3
打字，复印，支付相关人员劳务费

八、项目或课题负责人情况表
姓名

性别

出生年月

技术职称
主任医师
行政职务
皮肤科主任
最后学历
本科
从事专业
皮肤性病学
主要业务经历及近两年承担科研项目情况
从事皮肤性病学临床工作近30年，不断学习和吸收本专业前沿理论和技术，用于指导临床诊疗和教学工作，处理复杂疑难及急危重病例，带领团队卓有成效地开展工作。每年诊治各类皮肤病7万余例，较早在省内市州一级开展冷冻、微波、光疗、激光皮肤美容、表皮移植治疗的癜风等技术，并将具有特色的几十种皮肤科外用制剂用于临床，使科室整体水平不断提高，业务量逐年大幅攀升。在市州一级名列前茅，在川西地区享有盛誉，取得了显著的社会效益和经济效益。

近两年科技成果获奖情况（名称、时间、等级）
无
国内外学术团体、专业学会、学术期刊任职情况
1.中华医学会四川省皮肤性病专委会委员
2.中国中西医结合学会四川省皮肤性病专委会委员
3.雅安市医学会理事、副秘书长
4.雅安市医学会皮肤性病专委会主任委员
5.《雅安医药》编委

近两年发表的主要论文（题目、刊名、时间）及主要论著
1．国产伊曲康唑治疗儿童头癣40例 《天津药学》2007年6期
2．非索非那定联合卡介菌多糖核酸治疗慢性荨麻疹疗效观察 《四川医学》2008年12期
3．抗震救灾前线皮肤病发病情况调查 《四川医学》2009年5期 （已定稿）

国内外学习、进修情况
1．1981年4月---1982年3月：四川大学华西医院皮肤科进修
2．1989年11月：四川省医学会医用激光学习班
3．1998年4月：四川大学华西医院皮肤科真菌学习班
3．2000年3月：上海复旦大学华山医院皮肤科诊疗新进展学习班

九、主要业务技术人员及管理人员简况
序号
姓 名
性别
年龄
学 历
职 称
职 务
从事专业
所 在 单 位
在 项 目 中 的 主 要 工 作
1

男

教授
本科
副院长
主任
技术、论文指导

技术、论文指导
2

男

主治医师
硕士
无
技术、论文指导

技术、论文指导
3

男

副主任医师
硕士
院长
技术、论文指导

技术论文指导
4

男

副教授
专科
无
实验研究

实验研究
5

男

副教授
本科
无
实验研究

实验研究
6

男

教授
本科
主任
技术、论文指导

技术、论文指导
7

男

主治医师
专科
无
实验研究

实验研究
8

男

主治医师
专科
无
实验研究

十、项目或课题参加单位、协作单位及分工
参加单位：泸州医学院，主要协助技术及论文指导。
十一、查新检索摘要
经系统检索到“食物不耐受检测及禁食轮替疗法在慢性荨麻疹中的研究”的相关文献8篇。
目前，国内有学者进行相关报道。张晓云等阐明了慢性荨麻疹患者血清食物过敏原特异性IgG的检测及意义；张晓杰等对158例变态反应性皮肤病患者血清食物IgG抗体检测结果进行了分析；课题组成员唐艳等对变态反应性皮肤病食物不耐受IgG抗体进行了临床分析；殷建彬等阐述了慢性荨麻疹生物共振治疗前后血浆组胺和白三烯的变化及意义；林新瑜等观察了咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹疗效，并检测了治疗前后血清白三烯水平；李翠华等已经了咪唑斯汀治疗荨麻疹前后患者血浆中组胺含量的变化及其意义；邓娅等分析了荨麻疹患者血中组胺的测定及其意义。
但本课题拟通过检测慢性荨麻疹患者血清中的ECF、IL-3并分析与食物不耐受的相关性，采用禁食/轮替疗法观察其效果，在国内未见相同的文献报道。

十二、本单位学术委员会意见
本实验主要通过检测慢性荨麻疹患者不耐受食物的特异性IgG，分析慢性荨麻疹与食物特异性IgG的关系，并对慢性荨麻疹患者进行治疗对比，使用常规治疗和常规治疗+过敏性食物的禁食、轮替治疗，检测治疗前后组胺、白三烯、ECF(嗜酸性粒细胞趋化因子)、IL-3、食物特异性IgG等观察两者的治疗效果及远期效果通过，了解加用禁食、轮替疗法后的复发率是否下降，以便为临床的推广提供依据。
该课题设计科学，研究方法先进，研究内容具创新性，技术路线和实验方法可行，我院具备研究基础及基本条件。课题符合医学伦理原则，经费预算合理。

负责人（签章） 邱雄 （公章）
2009 年 3 月 24 日
十三、申报单位意见
该课题设计科学，研究方法先进，研究内容具创新性，技术路线和实验方法可行，我院具备研究基础及基本条件。课题符合医学伦理原则，经费预算合理。
同意申报四川省卫生厅科研项目
（公章）
负责人（签章） 邱雄 2009 年 3 月24 日
十四、市、州卫生局或主管部门意见

（公章）
负责人（签章） 张毅 2009 年 3 月 24 日
十五、专家委员会评审意见

（公章）
组长（签章） 年 月 日
十六、四川省卫生厅审批意见

（公章）
年 月 日