中医综合治疗121例中晚期非小细胞肺癌的生存分析.pdf

当代医药论丛 2023 年 第 21 卷 第 15 期中医中药155中医综合治疗121例中晚期非小细胞肺癌的生存分析沈楚然1，高静东1*，张子文2，陈雪风1，刘敏1，张蕾1（1.南京中医药大学附属苏州市中医医院，江苏苏州215000；2.常熟市第二人民医院，江苏常熟215500）摘要 目的：探讨中医综合治疗与中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者生存期之间的相关性。方法：回顾性研究住院治疗的 121 例中晚期 NSCLC 患者的临床资料，根据治疗方式的差异将其分为西医治疗组、中医综合治疗组，观察两组治疗前后中医症状积分、KPS 评分的变化，并绘制 Kaplan-Meier 生存曲线，采用 Log-rank 检验比较不同亚组患者的生存情况，通过多因素 Cox 回归分析模型分析各因素对患者生存期的影响。结果：经治疗，中医综合治疗组的中位生存时间（MST）、中医症状积分、Karnofsky 功能状态（KPS）评分均优于西医治疗组（P 0.05）。单因素分析显示，中医综合治疗、年龄、肿瘤脑转移、肿瘤肝转移、初始 KPS 评分为影响中晚期 NSCLC 患者生存期的因素（P 0.05）。多因素 Cox 回归分析发现，年龄、病理类型为非腺癌、肿瘤脑转移、肿瘤肝转移为中晚期 NSCLC 患者死亡终点事件的独立危险因素，中医综合治疗为中晚期 NSCLC 患者预后的独立保护因素。结论：中医综合治疗对中晚期 NSCLC 患者的生存期有较明显的保护作用，值得推广。关键词 中晚期非小细胞肺癌；中医综合治疗；生存分析 中图分类号 R273 文献标识码 A 文章编号 2095-7629-（2023）15-0155-03Survival analysis of 121 cases of advanced non-small cell lung cancer treated by TCMSHEN Churan1,GAO Jingdong1*,ZHANG Ziwen2,CHEN Xue feng1,LIU Min1,ZHANG Lei1(1.Suzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine,Nanjing University of Chinese Medicine,Suzhou Jiangsu 215000;2.The Second Peoples Hospital of Changshu City,Changshu Jiangsu 215500)Abstract Objective:To investigate the correlation between TCM comprehensive treatment and survival of patients with advanced non-small cell lung cancer(NSCLC).How:A retrospective study was conducted on the clinical data of 121 patients with advanced NSCLC who were hospitalized and divided into Western medicine treatment group and Chinese medicine comprehensive treatment group according to the differences in treatment methods.The changes of Chinese medicine symptom score and KPS score before and after treatment of the two groups were observed,and Kaplan-Meier survival curve was drawn.Log-rank test was used to compare the survival of patients in different subgroups,and the influence of each factor on the survival of patients was analyzed by multi-factor Cox regression analysis model.Results:After treatment,the median survival time(MST),TCM symptom score and Karnofsky functional status(KPS)score of TCM integrated treatment group were better than those of Western treatment group(P 0.05).Univariate analysis showed that TCM combined treatment,age,tumor brain metastasis,tumor liver metastasis and initial KPS score were the factors affecting the survival of patients with middle and advanced NSCLC(P 0.05).Multivariate Cox regression analysis showed that age,pathological type of non-adenocarcinoma,tumor brain metastases and tumor liver metastases were independent risk factors for death endpoint events in patients with advanced NSCLC,and TCM combined treatment was independent protective factors for prognosis in patients with advanced NSCLC.Conclusion:TCM comprehensive treatment has a significant protective effect on the survival of patients with advanced NSCLC,and it is worth promoting.Key words advanced non-small cell lung cancer;TCM comprehensive treatment;Survival analysis肺癌（Lung Cancer，LC）是危害人类生命健康风险最大的一种恶性肿瘤，其发病率和致死率在我国所有癌症中位居首位1-2。非小细胞肺癌（NSCLC）在肺癌中占 80%85%，目前主要的治疗手段包括化疗、放疗、靶向治疗及免疫治疗等。但由于尚未发现有效的早期肺癌诊断方法，导致大部分患者确诊时已进入期、期，失去了手术机会，总体预后差，五年相对生存率仅 22%3-4。因此，对于中晚期NSCLC 患者来说，当前治疗的主要目的在于抑制癌症进展，尽可能地延长生命，并使患者获得相对较好的生活质量。中医药在减少化疗不良反应5、提高总有效率6、延长生存期7、降低复发率8等方面具有一定优势，在恶性肿瘤综合治疗中应用广泛。本研究探讨中医综合治疗与中晚期 NSCLC 患者生存期之间的相关性，以期为中晚期 NSCLC 治疗策略的制定提供依据。1资料与方法基金项目：江苏省研究生科研与实践创新计划项目：参一胶囊联合免疫治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究（SJCX21_0757）；苏州市姑苏卫生人才计划培养项目：3GnT8在四逆汤多糖复方调控原发性肝癌细胞糖基化及侵袭转移中的作用及分子机制，项目编号：GSWS2020081；苏州市卫生计生委科技项目：中医综合治疗中晚期非小细胞肺癌的诊疗技术（LCZX201916）作者简介：沈楚然（1996）,女，江苏太仓人，硕士研究生在读，住院医师，研究方向：中医内科学（肿瘤临床研究）*通讯作者：高静东（1975），男，黑龙江绥化人，博士，主任医师，研究方向：中医内科学（肿瘤临床研究）当代医药论丛 2023 年 第 21 卷 第 15 期中医中药1561.1基线资料收集 2020 年 1 月 1 日至 2022 年 8 月 31 日期间在苏州市中医医院肿瘤内科病房治疗且确诊为中晚期NSCLC 的患者共 126 例。根据患者的治疗意愿进行治疗方式的划分，并将患者分为西医治疗组、中医综合治疗组。截至研究结束，西医治疗组因未完成治疗脱落 3 例，中医综合治疗组因病例失访脱落 2 例，最终共纳入病例 121 例，其中，西医治疗组 22 例，中医综合治疗组 99 例。本研究已通过苏州市中医医院伦理委员会审批同意（批件号：2019 伦研批 023）1.2方法西医治疗组根据 2022 年版中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南进行常规的多线治疗。中医综合治疗组在西医常规治疗的基础上，根据中医辨证分型，给予相应的中医综合治疗，具体为：肺脾阳（气）虚型，治以温肺扶阳、化痰散结，方选四逆汤合小青龙汤加减；阴虚内热型，治以养阴清热、扶正解毒，方选百合固金汤合生脉散加减；气阴两虚型，治以益气养阴、解毒抗癌，方选生脉饮合补肺汤加减；瘀血内阻型，治以益肺开郁、消瘀化积，方选半夏厚朴汤合息贲汤加减。同时，根据患者的症状选用中药静脉制剂静脉滴注或中成药口服，并配合针灸、拔火罐、刮痧、中药熏洗、红外线理疗、微波热疗、耳穴埋籽等治疗。每 2 个月为 1 个治疗周期，对相关指标进行观察记录。1.3观察指标主要观察指标：治疗方式、性别、年龄、吸烟史、病理分型、肿瘤转移情况、初始 Karnofsky 功能状态（KPS）评分、治疗周期等相关预后影响因素以及总生存时间（Overall Survival，OS）、中位生存时间（Median Survival Time，MST）和 1、2、3 年生存率。次要观察指标：中医症状积分、KPS 评分。中医症状积分：参考中药新药临床研究指导原则将评分标准设为0 3 分 4 个等级，分别对应无症状、轻症、中症、重症，对患者治疗前后的症状进行评分，并统计总分。1.4统计学方法所有统计学分析均采用 SPSS 25.0 及 GraphPad 8.0.1 进行。计量资料首先进行正态性和方差齐性检验，若符合正态分布且方差齐性，用均数 标准差（sx）表示，进行 t 检验，否则用中位数（四分位间距）表示，进行 Mann-whitney U 检验；计数资料用例数（百分比）表示，进行卡方（）检验。绘制 Kaplan-Meier 生存曲线，采用 Log-rank 检验比较不同亚组患者的生存情况。采用多因素 Cox 回归分析模型分析各因素对患者生存期的影响。以 P 0.05为差异有统计学意义。2结果2.1纳入病例的基线资料两组患者在性别、初始 KPS 评分方面存在统计学差异（P 0.05），其余资料无明显差异（P 0.05）。详见表 1。表 1 两组患者基线资料的比较 例（%）基线资料西医治疗组（n=2 2）中医综合治疗组（n=9 9）值P 值性别6.0 3 70.0 1 4男7（3 1.8 2）6 0（6 0.6 1）女1 5（6 8.1 8）3 9（3 9.3 9）年龄4.8 70.0 8 86 0 岁以下5（2 2.7 3）2 1（2 1.2 1）6 0 7 0 岁5（2 2.7 3）4 6（4 6.4 6）7 0 岁以上1 2（5 4.5 5）3 2（3 2.3 2）吸烟史6（2 7.2 7）4 8（4 8.4 8）3.2 7 80.0 7 0病理类型0.1 6 10.6 8 8腺癌1 6（7 2.7 3）7 6（7 6.7 7）非腺癌6（2 7.2 7）2 3（2 3.2 3）肿瘤转移情况骨转移6（2 7.2 7）2 5（2 5.2 5）0.0 3 90.8 4 4淋巴结转移1 0（4 5.4 5）3 9（3 9.3 9）0.2 7 40.6 0 0脑转移4（1 8.1 8）9（9.0 9）0.7 4 80.3 8 7肾上腺转移4（1 8.1 8）8（8.0 8）2.0 5 60.1 5 2肝转移3（1 3.6 4）8（8.0 8）0.6 7 20.4 1 2肺内转移3（1 3.6 4）1 7（1 7.1 7）0.0 0 70.9 3 1初始 K P S 评分5.3 6 30.0 2 17 0 分以下9（4 0.9 1）1 8（1 8.1 8）7 0 分及以上1 3（5 9.0 9）8 1（8 1.8 2）治疗周期01.0 0 06 个及以下1 2（5 4.5 5）5 4（5 4.5 5）超过 6 个1 0（4 5.4 5）4 5（4 5.4 5）2.2两组患者治疗前后中医症状积分的比较两组患者治疗前的中医症状积分相比无明显差异。经至少 1 个周期的治疗后，两组中大部分患者的中医症状积分均下降，其中中医综合治疗组患者在疲劳、气短、纳差、失眠、体重下降这几个中医症状方面较西医治疗组改善更明显。总分方面，治疗后两组的中医症状总积分均下降，且中医综合治疗组下降更显著。2.3两组患者治疗前后 KPS 评分的比较治疗前，西医治疗组、中医综合治疗组的 KPS评分分别为（74.097.34）分、（71.628.17）分，二者相比无明显差异（t=1.308，P=0.194）。经至少1 个周期的治疗后，西医治疗组、中医综合治疗组的KPS 评分分别为（79.556.53）分、（82.836.40）分，二者相比差异有统计学意义（t=-2.170，P=0.016）2.4入组患者的生存情况当代医药论丛 2023 年 第 21 卷 第 15 期中医中药157纳 入 121 例 患 者 的 中 位 OS 为（23.53.8）个月（95%CI：16.011 30.989）。西医治疗组的 MST为 19.4 个 月，中 医 综 合 治 疗 组 的 MST 为 27.4 个月，中医综合治疗组的 1 年、2 年、3 年生存率均高 于 西 医 治 疗 组（78.6%vs59.3%，51.2%vs40.7%，23.9%vs13.6%；P=0.029）。2.5影响 NSCLC 患者预后的相关因素分析2.5.1 Kaplan-Meier 生存分析 K-M 单因素分析发现，中医综合治疗、年龄、肿瘤脑转移、肿瘤肝转移、初始 KPS 评分为影响中晚期 NSCLC 患者生存期的因素（P 0.05），其余因素为非影响因素（P 0.05）。2.5.2 多因素 Cox 回归分析 多因素 Cox 回归分析发现，年龄、病理类型为非腺癌、肿瘤脑转移、肿瘤肝转移为中晚期 NSCLC 患者死亡终点事件的独立危险因素，中医综合治疗为中晚期 NSCLC 患者预后的独立保护因素。详见表 2。表 2 多因素 Cox 回归分析因素BS EWa l d H R（9 5%C I）P 值中医综合治疗-0.7 9 2 0.43.9 2 6 0.4 5（0.2 1 0.9 9）0.0 4 8治疗周期超过 6 个0.1 4 60.4 1 6 0.1 2 4 1.1 6（0.5 1 2.6 1）0.7 2 5性别女-0.10.5 6 2 0.0 3 1 0.9 1（0.3 2.7 2）0.8 5 9年龄0.6 0 30.2 8 5 4.4 81.8 3（1.0 5 3.2 0）0.0 3 4有吸烟史-0.5 5 7 0.6 1 8 0.8 1 2 0.5 7（0.1 7 1.9 2）0.3 6 8病理类型为非腺癌0.9 6 40.4 4 3 4.7 3 4 2.6 2（1.1 6.2 5）0.0 3实体瘤疗效0.5 7 60.4 3 2 1.7 7 5 1.7 8（0.7 6 4.1 5）0.1 8 3肿瘤骨转移-0.1 80.5 0 7 0.1 2 5 0.8 4（0.3 1 2.2 6）0.7 2 3肿瘤淋巴结转移-0.1 5 6 0.4 2 2 0.1 3 6 0.8 6（0.3 8 1.9 6）0.7 1 2肿瘤脑转移1.0 20.4 8 9 4.3 5 9 2.7 7（1.0 7 7.2 3）0.0 3 7肿瘤肾上腺转移-0.6 1 7 0.7 1 1 0.7 5 4 0.5 4（0.1 3 2.1 7）0.3 8 5肿瘤肝转移1.2 7 20.5 9 1 4.6 2 4 3.5 7（1.1 2 1 1.3 7）0.0 3 2肿瘤肺内转移0.5 3 20.5 7 7 0.8 51.7（0.5 5 5.2 7）0.3 5 6初始 K P S评分在 7 0分及以上-0.7 6 5 0.4 6 7 2.6 8 5 0.4 7（0.1 9 1.1 6）0.1 0 13讨论早期肺癌症状隐匿，大部分患者难以察觉，因此确诊时多已进展至中晚期，失去了手术机会，虽可进行姑息性化疗，但副反应大，且疗效欠佳。中医作为我国的传统医学，在改善疲劳、乏力、胸闷、纳差等肿瘤相关性症状方面的疗效已得到医学界的重视和肯定。本研究中,经中医综合治疗后，患者的 MST 为27.4 个月，与西医治疗组相比明显延长，提示中医综合治疗可以延长中晚期 NSCLC 患者的生存期，这可能与中药能够缓解临床症状、降低化疗药物的毒副反应等有关。单因素分析发现，中医综合治疗、年龄、肿瘤脑转移、肿瘤肝转移、初始 KPS 评分为影响中晚期 NSCLC 患者生存期的因素；多因素分析发现，年龄、病理类型为非腺癌、肿瘤脑转移、肿瘤肝转移为中晚期 NSCLC 患者死亡终点事件的独立危险因素，而中医综合治疗为中晚期 NSCLC 患者预后的独立保护因素；采用中医综合治疗的患者死亡风险相对下降，较单纯西医治疗组降低 55%。同时，随着患者年龄的增大，其死亡风险也逐渐升高。病理类型为非腺癌，或肿瘤发生脑转移、肝转移的患者，其死亡风险明显增加。此外，本研究中经中医综合治疗患者的中医症状积分、KPS 评分均较西医治疗组改善更显著，提示中医综合治疗在缓解中晚期 NSCLC 患者的临床症状方面效果更好，且患者对治疗的耐受度也更高。综上所述，中医综合治疗可以有效延长中晚期NSCLC 患者的生存期，改善临床症状，提高生活质量，并减轻其痛苦，值得推广。参考文献1Sung H,Ferlay J,Siegel R L,et al.Global Cancer Statistics 2020:GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality 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