重构本草——甘草.pdf

第 39 卷第 6 期2023 年 6 月长春中医药大学学报Journal of Changchun University of Chinese MedicineVol.39 No.6Jun.2023594DOI:10.13463/ki.cczyy.2023.06.002重构本草甘草巩祥贺1，何平鸽1，吴 辉1，2*（1.湖北中医药大学，武汉 430060；2.武汉市第一医院，武汉 430022）摘要：通过古籍文献调研、中药现代研究进展及其研究成果的梳理，结合中医临床及中药学等学科领域内专家学者的认识及应用经验，经讨论认为：甘草功效主要为补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。症靶为咳嗽，咽喉肿痛，脘腹四肢挛痛。标靶为口腔及会阴黏膜溃疡、心律失常。现代药理发现，甘草及其有效成分具有抗炎、心脑血管系统保护、抗病毒、配伍解毒、神经保护、抗肿瘤等作用。本品无毒，但不宜与海藻、京大戟、红大戟、甘遂、芫花同用。湿盛胀满、水肿者不宜用。临床使用剂量为 3 60 g，勿大剂量久服，内服时当根据不同疾病，或同一疾病的不同阶段进行辨证使用，并积极探索甘草用量与症靶、标靶的量效关系构建。关键词：甘草；咳嗽；咽喉肿痛；脘腹四肢挛痛；口腔及会阴黏膜溃疡；心律失常中图分类号：R282 文献标志码：A 文章编号：2095-6258(2023)06-0594-04Reconstruction of Chinese materia medica-Radix GlycyrrhizaeGONG Xianghe1,HE Pingge1,WU Hui1,2*(1.Hubei University of Chinese Medicine,Wuhan 430060,China;2.The First Hospital of Wuhan,Wuhan 430022,China)Abstract:Based on the investigation of ancient books,research progress and achievements of modern traditional Chinese medicine,and the knowledge and application experience of experts and scholars in the field of clinical Chinese medicine and traditional Chinese pharmacology,the following opinions on Radix Glycyrrhizae are formed through discussion:The main effect of Radix Glycyrrhizae is to invigorate spleen and replenish qi,clear heat and remove toxicity,dispell phlegm and relive cough,alleviate spasmodic pain,and harmonize the property of herbs.The symptom targets of Radix Glycyrrhizae are cough,inflamed and sore throat,epigastric pain and limbs spasm.The biochemical indicator targets of Radix Glycyrrhizae are oral and perineal mucosa ulcers,and arrhythmia.Modern pharmacology finds that Radix Glycyrrhizae and its effective ingredients have the roles of anti-inflammatory,cardio-cerebral vascular system protection,antiviral,compatibility and detoxication,neuroprotection,anti-tumor and so on.The Chinese herbal medicine is non-toxic,but should not be used with seaweed,Euphorbia pekinensis Rupr,Knoxia root,Euphorbia kansui,and Daphne genkwa.Patients with abdominal flatulence and edema should not be used.The clinical dosage is 3-60 g.When taken orally,it should be used dialectically according to different diseases,or different stages of the same disease.We should also actively explore and construct the dose-effect relationship between the dosage of Radix Glycyrrhizae and the symptom targets or biochemical indicator targets.Keywords:Radix Glycyrrhizae;cough;sore swollen throat;epigastric pain and limbs spasm;oral and perineal mucosa ulcer;arrhythmia基金项目：中国科学院学部咨询评议项目（2021-ZW10-A-017）作者简介：巩祥贺（1998），男，硕士研究生，主要从事中西医结合治疗心脑血管疾病研究*通信作者：吴 辉，男，副教授、副主任医师，电子信箱- 甘草（Gan cao，Radix Glycyrrhizae）为豆科多年生草本植物甘草 Glycyrrhiza uralensis Fisch.胀果第 39 卷第 6 期2023 年 6 月长春中医药大学学报Journal of Changchun University of Chinese MedicineVol.39 No.6Jun.2023595甘草 Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草 Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根茎，具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药等功效。本品产于我国华北、西北、东北等地，如内蒙古、甘肃、陕西、山西等地，其中内蒙古产地药材质量最佳，为“道地药材”。1 临床应用1.1 症靶1.1.1 咳嗽 适用于外感内伤、寒热虚实、新病久咳之咳嗽。甘草多配伍桔梗、干姜、麻黄、苦杏仁等用于祛痰止咳。如在甘草-桔梗药对中，两者配伍共奏宣肺祛痰、消肿排脓、解毒利咽之功；在三拗汤中，麻黄、苦杏仁、甘草配伍治疗外感风寒导致的肺气不宣、咳嗽等；甘草与石膏配伍用于肺热咳嗽，如麻杏石甘汤；甘草与干姜组成甘草干姜汤，用于治疗脾虚肺寒之咳嗽1。国医大师张志远2常取甘草补中益气之功以养肺止咳，缓解支气管痉挛，应用于支气管炎、间质性肺炎等疾病。1.1.2 咽喉肿痛 适用于热毒蕴结、上攻咽喉导致的咽喉肿痛。甘草清热解毒，可单用也可与桔梗相须为用，如伤寒论辨少阴病脉证并治甘草汤、桔梗汤。若热毒炽盛、咽喉红肿或生脓者，多与桔梗、玄参、牛蒡子等清热解毒利咽之品同用，如张氏医通甘桔汤。许占民教授3治急慢性咽喉炎、扁桃腺炎等症，常用生甘草配合桔梗、牛蒡子、蝉蜕、玄参、木蝴蝶等清肺利咽、开音止痛，每获良效。1.1.3 脘腹四肢挛痛 适用于治疗脘腹四肢挛痛的广泛证型。如中焦虚寒所致的脘腹隐痛者，常与桂枝、饴糖、生姜、大枣同用，起温中补虚、缓急止痛之功，如小建中汤、黄芪建中汤；阴血不足所致筋脉、脘腹挛痛，或肢体拘急转筋，取甘草配芍药柔筋缓急止痛，如伤寒论芍药甘草汤，仝小林院士临床发现，芍药甘草汤对双下肢不自主挛动有较好的治疗作用，并将其活用于“不宁腿综合征”；治湿热泻痢腹痛，常与黄连、大黄、黄芩等药配伍以益胃和中止痛；治肝郁所致胁痛，配柴胡、白芍、当归等药以疏肝缓急止痛，如逍遥散；治疗阳虚不温所致的四肢关节疼痛，取甘草配伍附子组成甘草附子汤以温阳通脉止痛。1.2 标靶1.2.1 口腔及会阴黏膜溃疡 口腔及会阴黏膜溃疡为口腔、会阴黏膜局部炎症的表现，病机多为湿热内蕴、虫毒内扰、正气亏虚、瘀血阻滞等。金匮要略提出：“狐惑之为病，状如伤寒，默默欲眠，目不得闭，卧起不安，蚀于喉为惑，蚀于阴为狐，不欲饮食，恶闻食臭，其面目乍赤、乍黑、乍白”，其对“狐惑病”的描述类似现代医学对白塞病的证候概括。国医大师路志正4仿甘草泻心汤之义化裁治疗白塞病，其中生、炙甘草等量重用，常各予1215 g，全方补气调气和中，辛开苦降、寒温并用、泻脾和胃，药用甘草、姜半夏、黄芩、黄连、干姜、茵陈、炒栀子、太子参、炒薏苡仁等。1.2.2 心律失常 心律失常表现为患者心脏跳动的频率和节律异常，常感觉心悸、头晕等临床症状，中医称之为心悸、怔忡。炙甘草对多种原因引起的心律失常具有治疗作用，甘草中所含有的甘草总黄酮等是抗心律失常的主要物质，该物质可拮抗乌头碱引起的心律失常，同时具有保护心肌、抗心肌缺血等作用5。伤寒论“伤寒，脉结代，心动悸，炙甘草汤主之”，炙甘草汤目前应用于心律失常已经取得了较好的临床疗效，甚至优于部分抗心律失常西药如美托洛尔、胺碘酮等药6。三甲复脉汤由炙甘草汤化裁而来，方中牡蛎、鳖甲、龟板可育阴潜阳，该方针对阴血亏虚型快速型心律失常具有良好的治疗作用7，例如发热型病毒性心肌炎后期退热后阴液已伤、余热未去之快速型心律失常8。2 现代药理研究2.1 抗炎 甘草抗炎作用显著，其抗炎的特有成分甘草总黄酮对抑制炎症反应有良好的作用。有研究表明9，甘草总黄酮可以抑制 ERK/MAPK 通路并能活化PPAR-通路，进而抑制炎症因子的表达，通过多靶点发挥抗炎效果。2.2 心脑血管系统保护作用 甘草中的多种成分已被证实具有明显的心脑血管保护作用。甘草苷可以抑制MAPK和NF-B通路，最终延缓高果糖诱导的心肌纤维化过程10。甘草酸有一定的抗心肌梗死及抗心肌缺血作用，这可能与激活 JAKISTAT 通路、抑制 Wnt3a 通路从而缓解心肌梗死造成的心肌炎症损伤有关11。其可抑制炎症因子对异丙肾上腺素诱导的心肌梗死12。2.3 抗病毒 有研究表明，甘草酸的半数中毒浓度比更昔洛韦的半数中毒浓度高出近 8 倍，故甘草酸具有较好第 39 卷第 6 期2023 年 6 月长春中医药大学学报Journal of Changchun University of Chinese MedicineVol.39 No.6Jun.2023596的抗人巨细胞病毒作用13。有团队14采用分子对接的方法验证了甘草酸能够与 ACE2 受体有效结合，这表明甘草酸制剂在抗新冠病毒感染上具有潜在的临床应用价值。2.4 配伍解毒 甘草中的甘草酸、甘草次酸等成分与其配伍解毒作用关系密切15。此外，甘草的配伍解毒作用与其类肾上腺皮质激素样作用紧密联系，主要通过提高机体对毒物耐受性以及抗炎而发挥解毒作用16。有研究团队用高效液相色谱法测定附子、甘草单煎及附子与甘草同煎液中甘草苷、甘草酸、乌头碱的含量，结果显示，附子甘草配伍后乌头碱、甘草苷、甘草酸含量均比单煎时低17。2.5 神经保护作用 甘草神经保护作用显著，可用于治疗抑郁症、阿尔兹海默症、帕金森等神经系统疾病。甘草水提取物可有效减少在阿尔茨海默病过程中起重要作用的 tau 蛋白的折叠错误18。甘草素能够通过降低血清和海马中 IL-6 和 TNF-的水平，增加 BDNF 的含量，调控 BDNF/TrkB 通路，发挥抗抑郁作用19。2.6 抗肿瘤 甘草多种提取物及成分抗肿瘤作用明显，甘草乙醇提取物、正己烷提取物及其黄酮类化合物isoangustone A 能抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK2、CDK4）活性，从而诱导前列腺癌 DU145细胞和乳腺癌 4T1 细胞 G1 期阻滞20。2.7 其他 甘草中的成分还具有抗消化道溃疡、免疫调节、调整胃肠运动、抑制子宫平滑肌收缩、抗肺损伤、保肝、抗糖尿病、抗纤维化、抗骨质疏松等药理作用。3 毒理研究及安全性评价 甘草有激动盐皮质激素受体的作用，甘草酸和甘草次酸与盐皮质激素相关受体耦合发挥盐皮质激素的作用，促进肾小管重吸收水、钠盐，引起水钠在体内潴留21。甘草含有的化学成分可以抑制 11-氢化类固醇脱氢酶的活性以及抑制氢化可的松的分解，通过一系列复杂过程起到升高体内盐皮质激素的水平，导致水钠潴留及钾的排出增多22。另外，甘草可以减轻机体对糖皮质激素的拮抗作用，甘草中所含有的甘草酸和 18-甘草次酸通过 PI3K 诱导的 AP1，CRE 和 NFAT 活化来降低机体对糖皮质激素的耐药性23。此外，最常见的是胃肠道反应，如腹胀、腹泻、呕吐、恶心等。4 用药禁忌 不宜与海藻、京大戟、红大戟、甘遂、芫花同用。湿盛胀满、水肿者不宜用。勿大剂量久服，否则易致浮肿。5 用法与用量5.1 药典用法与用量 内服 2 10 g。5.2 经验用法与用量 内服360 g。甘草补中益气，可配伍党参、黄芪、白术，用量为 5 60 g；甘草清热解毒，可配伍桔梗、黄芩、生地黄，用量为 5 30 g；甘草缓急止痛，配伍白芍，用量为 6 60 g24。使用时应注意：1）巧妙配伍，以除偏弊：由于甘草有类盐皮质激素样作用，长期应用较大剂量甘草为防水肿可配伍健脾利湿之茯苓或车前子、泽泻。此外，应当善于用甘草的合化作用，如配干姜、桂枝辛甘化阳，配芍药、或五味子、或乌梅酸甘化阴。甘草易碍中焦，多服出现胸腹胀闷，应当配伍枳实、厚朴等行气除胀药，或者减量服用。2）精准选择，增强疗效：本草害利描述甘草：“甘平，入心肺脾胃。生用气平，补脾胃不足，而泻心火；炙用气温，补三焦元气”，清热解毒为生用，健脾和中为炙用，补益心气时必用炙甘草。6 小结 甘草具有健脾益气、调和诸药等功效，有“国老”之称，在临床应用非常广泛。从目前的整理来看，其症靶为咳嗽、咽喉肿痛、脘腹四肢挛痛，标靶为口腔及会阴黏膜溃疡、心律失常。现代药理表明，甘草及其有效成分具有抗炎、心脑血管系统保护、抗病毒、配伍解毒、神经保护、抗肿瘤等作用。本品无毒，但不宜与海藻、京大戟、红大戟、甘遂、芫花同用，湿盛胀满、水肿者不宜用。临床使用剂量为 3 60 g，勿大量久服，服用时应当准确辨证，清热解毒为生用，健脾和中为炙用，补益心气时必用炙甘草，并根据不同疾病、不同阶段进行使用，切莫刻意追求不规范的大剂量使用。参考文献：1 袁成凤,康研,段启,等.唐祖宣教授运用甘草干姜汤经验探析 J.世界中西医结合杂志,2021,16(11):2007-第 39 卷第 6 期2023 年 6 月长春中医药大学学报Journal of Changchun University of Chinese MedicineVol.39 No.6Jun.20235972009.2 潘琳琳,孙海洋,王淞,等.国医大师张志远运用甘草经验 J.山东中医杂志,2020,39(9):985-988.3 张会珍,刘建平.许占民教授应用甘草的临床经验 J.四川中医,2002(11):2-3.4 冉青珍,路洁,路喜善,等.国医大师路志正治疗狐惑病经验总结 J.国医论坛,2013,28(1):11-12.5 张玉龙,王梦月,杨静玉,等.炙甘草化学成分及药理作用研究进展 J.上海中医药大学学报,2015,29(3):99-102.6 郭楠楠,罗建江.COPD 合并房性心律失常的中西医结合治疗策略 J.中国中医急症,2022,31(6):1022-1024.7 罗文.三甲复脉汤治疗心阴虚型快速性心律失常 82例 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