重组人血管内皮抑制素联合洛...难治性恶性胸腹腔积液的效果_林淑君.pdf

用药研究 重组人血管内皮抑制素联合洛铂灌注治疗复发难治性恶性胸腹腔积液的效果林淑君，陈丽华，吴雯，郭孟贤 作者单位：福建省漳州市，福建医科大学附属漳州市医院肿瘤内科通信作者：郭孟贤，：【摘 要】目的 观察重组人血管内皮抑制素联合洛铂灌注治疗复发难治性恶性胸腹腔积液的近期疗效。方法 选取 年 月 年 月福建医科大学附属漳州市医院收治的 例复发难治性恶性胸腹腔积液患者作为研究对象，按随机数字表法分为洛铂组和恩度组，各 例。洛铂组予注射用洛铂灌注治疗，恩度组在洛铂组基础上予注射用重组人血管内皮抑制素灌注治疗。组均以 周为 个疗程，共治疗 个疗程。比较 组近期疗效，治疗前、治疗 个疗程后淋巴细胞计数、血小板计数、白细胞计数、血红蛋白水平及血清缺氧诱导因子（）、血管内皮生长因子（）、肿瘤坏死因子（）、可溶性（）水平，并观察 组不良反应发生情况。结果恩度组有效率（）、疾病控制率（）为 、，分别高于洛铂组的 、（.、.）。治疗 个疗程后，洛铂组淋巴细胞计数及 组血小板计数、白细胞计数、血红蛋白水平及血清、水平低于治疗前，但恩度组淋巴细胞计数、血小板计数、白细胞计数、血红蛋白水平高于洛铂组，血清、及 水平低于洛铂组（或 ）。恩度组与洛铂组各不良反应发生率比较，差异无统计学意义（）。结论重组人血管内皮抑制素联合洛铂灌注治疗复发难治性恶性胸腹腔积液的近期疗效较好，可更好地延缓病情进展，且可降低化疗药物对机体正常组织细胞造成的损伤，安全性较高。【关键词】恶性胸腹腔积液，复发难治性；重组人血管内皮抑制素；洛铂；灌注治疗【】恶性胸腹腔积液指发生在全身或胸腹腔的恶性肿瘤或癌性病变引起胸腔、腹腔脏壁层胸腹膜发生弥漫性病变，进而导致体腔液体异常增多的临床综合征，若未接受及时有效的救治，会严重影响患者的生存质量。复发难治性恶性胸腹腔积液患者多已存在远处转移，手术治疗效果有限，因而目前临床常以放化疗为主。洛铂灌注是将洛铂直接灌注到患者胸腹腔内，使药物直接作用于胸腹腔部的肿瘤细胞，进而达到清除肿瘤细胞、减小肿瘤体积的治疗目的，但单一洛铂灌注治疗的效果有限。重组人血管内皮抑制素是近年研发的一种新型重组人血管内皮抑制素，可通过抑制内皮细胞的增殖、迁移而抑制新血管生成、阻断肿瘤细胞转移途径，进而控制肿瘤发展、提升患者存活率。现观察重组人血管内皮抑制素联合洛铂灌注治疗复发难治性恶性胸腹腔积液的近期疗效，以期为临床治疗提供参考，报道如下。资料与方法 临床资料选取 年 月 年 月福建医科大学附属漳州市医院收治的 例复发难治性恶性胸腹腔积液患者作为研究对象，按随机数字表法分为洛铂组和恩度组，各 例。洛铂组中男 例，女 例；年龄 （）岁；原发病：肺癌 例，乳腺癌 例，食管癌 例，胸膜间皮瘤 例。恩度组中男 例，女 例；年龄 （）岁；原发病：肺癌 例，乳腺癌 例，食管癌 例，胸膜间皮瘤 例。组患者性别、年龄、原发病比较，差异无统计学意义（）。患者、家属自愿签署知情同意书，且本研究经医院伦理学委员会审查批准。病例选择标准纳入标准：（）符合重组改构人肿瘤坏死因子治疗恶性胸、腹腔积液的临床应用专家共识中的复发难治性恶性胸腹腔积液诊断标准，患者存在腹痛、恶心呕吐等症状，且经影像学检查临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，.，提示胸腹部存在异常积液；（）年龄 岁；（）意识清楚，智力正常，可进行正常的交流沟通。排除标准：（）预计生存期 个月者；（）合并其他严重心脑血管疾病者；（）入组前即存在严重感染性或传染性疾病者；（）有严重出血、凝血功能障碍者；（）生命体征不稳定，伴长期发热者；（）对洛铂、重组人血管内皮抑制素有严重过敏反应者；（）有精神疾病，配合度低者；（）中途退出本研究，或已参与其他试验研究者。治疗方法洛铂组予以洛铂灌注治疗：经 超定位患者穿刺部位，而后穿刺置入 根单腔静脉导管，引流胸腹腔积液，确认积液排尽后，用化疗灌注机将注射用洛铂（海南长安国际制药有限公司生产）直接灌注于患者胸腹腔内，灌注过程中引导患者转变体位，次，于化疗第、天治疗，以 周为 个疗程，共治疗 个疗程。恩度组在洛铂组基础上予以重组人血管内皮抑制素治疗：待积液排尽后用化疗灌注机注入注射用重组人血管内皮抑制素（商品名：恩度，山东先声麦得津生物制药有限公司生产），在灌注过程中引导患者转变体位，次，于化疗第、天用药，洛铂灌注于第、天用药，以 周为 个疗程，共治疗 个疗程。观察指标与方法（）实验室相关指标：采集患者治疗前及治疗 个疗程的清晨空腹肘静脉血 ，用全自动细胞分析仪检测淋巴细胞计数、血小板计数、白细胞计数及血红蛋白水平；将血液标本进行离心处理后取血清，采用酶联免疫吸附试验检测血清缺氧诱导因子（）、血管内皮生长因子（）、肿瘤坏死因子（）及可溶性（）水平。（）不良反应：记录患者治疗期间恶心呕吐、全身乏力、消化道反应、心血管系统毒性反应发生情况。近期疗效判定标准 完全缓解（）：患者胸腹腔积液完全消失且维持时间 周；部分缓解（）：患者胸腹腔积液减少 且维持时间 周；疾病稳定（）：患者胸腹腔积液减少 或增加，无明显好转或恶化；疾病进展（）：患者胸腹腔积液增加。有效率（）（）总例数；疾病控制率（）（）总例数。统计学方法 采用 统计学软件进行数据处理，计量资料以?表示，采用 检验；计数资料以频数 率（）表示，采用 检验或 确切概率法。以 为差异有统计学意义。结 果 近期疗效比较恩度组、为.、，分 别 高 于 洛 铂 组 的 、.（、），见表。表 洛铂组与恩度组近期疗效比较 例（）组别例数（）（）洛铂组（）（）（）（）恩度组（）（）（）（）注：与洛铂组比较，或 实验室相关指标比较治疗前，组淋巴细胞计数、血小板计数、白细胞计数、血红蛋白水平及血清、及、水平比较，差异无统计学意义（）；治疗 个疗程后，洛铂组淋巴细胞计数及 组血小板计数、白细胞计数、血红蛋白水平及血清、及 水平低于治疗前，但恩度组淋巴细胞计数、血小板计数、白细胞计数、血红蛋白水平高于洛铂组，血清、及 水平低于洛铂组（或 .），见表。不良反应比较 恩度组与洛铂组各不良反应发生率比较，差异无统计学意义（），见表。表 洛铂组与恩度组治疗前后实验室相关指标比较（?）组别时间淋巴细胞计数（）血小板计数（）白细胞计数（）血红蛋白（）（）（）（）（）洛铂组治疗前 （）治疗后 恩度组治疗前 （）治疗后 洛铂组（治疗前后）恩度组（治疗前后）组间值（治疗后）临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，.，表 洛铂组与恩度组不良反应比较 例（）组别例数恶心呕吐全身乏力消化道反应心血管系统毒性反应洛铂组（）（）（）恩度组（）（）（）（）值 值 注：为 确切概率法 讨 论 联合治疗能维持稳定的血液指标 复发难治性恶性胸腹腔积液是全身或胸腹腔恶性肿瘤常见病症，以胸腔、腹腔出现异常积液为典型特征，部分患者伴有胸闷、腹痛、呼吸困难等症状。随着相关研究的深入，认为随着肿瘤细胞对胸膜腔的侵损加重，刺激胸膜细胞不断分泌大量的癌性渗出液，液体未能及时排出，最终积聚在胸腔，形成积液。若肿瘤病灶位于胸腹部，此处血管、器官分布较为密集，随着肿瘤体积的增大，会引起血液循环障碍，致血管内外液体交换失衡，组织液吸收减少，积聚在胸腹部并介导复发难治性恶性胸腹腔积液产生。此外，有研究表明，恶性肿瘤患者因病痛、放化疗等因素多存在食欲不振、营养不良等症状，这会导致其白蛋白表达水平下降，进而致血液胶体渗透压减小，使得血液中水分渗透到胸腹腔，诱发恶性胸腹腔积液病症，因此减小并控制肿瘤体积，改善胸腹部循环系统、减少渗出液是预防或缓解复发难治性恶性胸腹腔积液的重要途径。为提升复发难治性恶性胸腹腔积液患者的临床疗效，本研究结果显示，恩度组治疗 个疗程后的淋巴细胞计数、血小板计数、白细胞计数、血红蛋白水平高于洛铂组，提示联合治疗对改善患者的血液指标具有积极影响。分析原因如下：洛铂是临床较常见的一种烷化剂，具有烷化作用，具有显著细胞毒作用，其可通过与肿瘤细胞的 结合，引起链间交叉和 变性，进而阻抑肿瘤细胞的增殖、迁移。同时有研究发现，洛铂对 修复具有一定的延迟或抑制作用，可通过参与 基因表达而参与肿瘤的发生发展，达到减小肿瘤细胞数目、控制并减小肿瘤体积的效果。但洛铂对细胞 的抑制作用无特异性，可作用于各个细胞及细胞周期的各个阶段，因而经洛铂灌注治疗后，可导致患者机体内的正常细胞液受到一定程度的损伤，致患者出现淋巴细胞计数、血小板计数明显下降等症状。重组人血管内皮抑制素主要通过促进血管内皮细胞凋亡、抑制新血管生成而抑制肿瘤细胞迁移、阻断肿瘤的营养供应，最终达到促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤生长、控制患者病情、提升其存活率的治疗目的，该疗法属于一种肿瘤饥饿疗法。相较于普通化疗药物，重组人血管内皮抑制素不会对机体的正常组织细胞造成严重损伤。同时，本研究先实施重组人血管内皮抑制素治疗，可提升洛铂在胸腹腔病灶处的利用率，降低洛铂对正常组织细胞的损伤，对改善血液指标有积极影响，因而与单一洛铂灌注治疗相比，接受洛铂联合重组人血管内皮抑制素灌注治疗恶性胸腹腔积液患者的血液指标改善效果更佳。联合治疗能提升临床疗效且有一定用药安全性 本研究结果显示，组不良反应总发生率比较无差异，且恩度组治疗 个疗程后血清、水平低于洛铂组，、高于洛铂组，提示联合治疗的近期疗效更佳，能有效控制肿瘤，且具有一定的用药安全性。分析原因如下：（）本研究在灌注过程中不断引导患者适当调整体位，以增大药物与胸膜的接触面积，使药物能更快地作用于病灶处，加速肿瘤细胞凋亡，且随着药物使用率的提高及患者体位变换，能进一步减弱机体细胞氧化代谢，提升肿瘤细胞耗氧量，进而达到更好的肿瘤细胞清除效果，利于降低肿瘤标志物表达水平，改善胸腹腔积液病症。此外，在灌注治疗过程中引导患者不断调整体位，有利于提升微小转移灶与灌注药物的接触，减少胸腔、腹腔黏膜粘连，使化疗药物能集中、高效地作用于胸腹部病灶，提升其整体用药效果。（）在洛铂基础上实施重组人血管内皮抑制素灌注治疗，可进一步提升重组人血管内皮抑制素对胸腹腔新血管生成的抑制效果，控制并减少肿瘤细胞转移，促进肿瘤细胞凋亡，减小肿瘤细胞对胸腔侵损，减小肿瘤体积，降低肿瘤对胸腹腔循环系统的压迫，进而减少液体渗出，最终达到缓解、消除积液，提升疗效的治疗目的。同时，重组人血管内皮抑制素主要作用于内皮细胞，对新血管生成具有一定的抑制作用，不会对正常细胞造成明显影响。因而在洛铂灌注治疗基础上加用重组人血管内皮抑制素也不会增加不良反应，用药安全性较高。综上所述，重组人血管内皮抑制素联合洛铂灌注治疗复发难治性恶性胸腹腔积液的近期疗效较好，可更好地延缓病情进展，且可降低化疗药物对机体正常组织细胞造成的损伤，安全性较高。利益冲突：所有作者声明无利益冲突。临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，.，参考文献 王一同，周琴，郑俊超，等 华蟾素注射液灌注治疗恶性血性胸腹腔积液的疗效评价及优势人群研究 现代中西医结合杂志，（）：，：江联萍，李安琪，谭越，等 榄香烯注射液联合顺铂治疗恶性胸腹腔积液的临床观察 中南医学科学杂志，（）：肖超，张清山，赵文文，等 贝伐珠单抗联合洛铂腔内灌注治疗老年肺癌恶性胸腔积液的效果 青岛大学学报（医学版），（）：张恒丽，张正伟 康莱特联合胸腔低渗保留灌注紫杉醇加洛铂治疗非小细胞肺癌并发恶性胸腔积液的临床观察 临床内科杂志，（）：刘柳 恩度胸腔灌注治疗肺癌所致恶性胸腔积液的临床疗效及对血清、的影响 检验医学与临床，（）：中国临床肿瘤学会抗肿瘤药物安全管理专家委员会 重组改构人肿瘤坏死因子治疗恶性胸、腹腔积液的临床应用专家共识 临床肿瘤学杂志，（）：刘涛，杨燕，刘博，等 联合检测胸腹腔积液，对良恶性疾病鉴别诊断价值研究 现代检验医学杂志，（）：，：王武龙，汪艾曼，江振宇，等 重组人血管内皮抑素对恶性腹水瘤小鼠腹膜组织、及 表达的影响 中国老年学杂志，（）：檀碧波，狄岩，李勇，等 铜绿假单胞菌注射液联合洛铂腹腔注射治疗胃癌恶性腹腔积液的效果 河北医药，（）：，：刘瑾，陈翔，马群 重组人血管内皮抑制素联合化疗药物治疗恶性胸腹水患者的疗效 贵州医药，（）：韩菲菲，丁可，张瑞，等 铂类灌注联合体外胸腹腔热疗与铂类体腔热灌注治疗恶性胸腹腔积液疗效比较 海南医学，（）：（收稿日期：）金嗓散结丸与泮托拉唑及莫沙必利联合治疗反流性咽喉炎的疗效叶斌，邹秀丽，刘廉 作者单位：福建省南平市第二医院耳鼻喉科【摘 要】目的 观察金嗓散结丸与泮托拉唑及莫沙必利联合治疗反流性咽喉炎的疗效。方法 选取 年 月 年 月南平市第二医院收治的 例反流性咽喉炎患者作为研究对象，按照双色球随机法分为西药组和中西药结合组，各 例。西药组采用泮托拉唑联合莫沙必利治疗，中西药结合组在西药组基础上予以金嗓散结丸治疗，组均以 为 个疗程，持续治疗 个疗程。比较 组临床疗效，治疗前及治疗 后反流症状指数量表（）评分、反流体征评分量表（）评分、炎性指标 反应蛋白（）、白介素（）及白细胞计数（）、生活质量评分，治疗 后临床症状积分，不良反应发生率。结果中西药结合组治疗总有效率高于西药组（.，）。治疗 后，组 评分、评分、血清、水平及 较治疗前降低，且中西药结合组低于西药组（）；中西药结合组咽喉疼痛、吞咽痛、胃烧灼感、反酸、吞咽功能积分低于西药组（）；组生活质量各维度评分高于治疗前，且中西药结合组高于西药组（）。中西药结合组治疗期间不良反应总发生率低于西药组（.，）。结论 金嗓散结丸与泮托拉唑及莫沙必利联合治疗反流性咽喉炎的疗效确切，能有效改善患者的反流症状及体征，减轻炎性反应，提高患者的生活质量，且安全性较高。【关键词】反流性咽喉炎；金嗓散结丸；泮托拉唑；莫沙必利；联合用药；治疗结果【】反流性咽喉炎是咽部及喉部较常见的慢性炎症性疾病，发病率高达，是由于胃内容物反流到咽部或进入呼吸道，导致黏膜损伤而引发的一系列症状的总称，易被误诊为上呼吸道感染或慢性咽喉炎而延临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，.，