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论著 509中国医刊 2023 年 第58卷 第5期of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice GuidelinesJ.J Am Coll Cardiol,2022,79(2):e21-e129.10 GOLINO L,CAIAZZO G,CALABR P,et al.Excimer laser technology in percutaneous coronary interventions:Cardiovascular laser societys position paperJ.Int J Cardiol,2022,350:19-26.11 LIANG B,GU N.Evaluation of the safety and efficacy of coronary intravascular lithotripsy for treatment of severely calcified coronary stenoses:Evidence from the serial disrupt CAD trialsJ.Front Cardiovasc Med,2021,8:724481.12 KEREIAKES D J,DI MARIO C,RILEY R F,et al.Intravascular lithotripsy for treatment of calcified coronary lesions:patient-level pooled analysis of the disrupt CAD studiesJ.JACC Cardiovasc Interv,2021,14(12):1337-1348.（收稿日期：2023-02-09；修回日期：2023-03-08）（本文编辑：安静）盐酸甲氯芬酯联合七叶皂苷钠对急性脑出血患者 脑水肿体积以及血清学指标水平的影响谭智灵1，唐国强1*，方松1，谭文艳2（1.湖南省郴州市第一人民医院 神经外科，湖南 郴州 423000；2.湖南省郴州市疾病预防控制中心 应急办，湖南 郴州 423000）摘要：目的研究盐酸甲氯芬酯联合七叶皂苷钠对急性脑出血患者脑水肿体积以及细胞间黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）、基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）、MMP-9、神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）水平的影响。方法选取2020年1月至2022年3月湖南省郴州市第一人民医院收治的278例急性脑出血患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组139例。对照组给予盐酸甲氯芬酯治疗，观察组在对照组的基础上联合七叶皂苷钠治疗，两组患者均连续治疗14d。比较分析两组患者治疗前后的脑水肿体积、血清学指标、神经功能和日常生活活动能力。比较分析两组患者治疗后的临床疗效和不良反应发生情况。结果与治疗前比较，两组患者治疗后的脑水肿绝对体积、相对体积、ICAM-1、MMP-2、MMP-9、NSE以及美国国立卫生院卒中量表评分均显著减小或降低（P0.05），且观察组显著小于或低于对照组（P0.05）。与治疗前比较，两组患者治疗后的格拉斯哥昏迷量表评分、Barthel指数均显著升高（P0.05），且观察组显著高于对照组（P0.05）。治疗后，观察组患者的总有效率显著高于对照组（P0.05）。两组患者治疗后的不良反应发生率比较差异无显著性（P0.05）。结论盐酸甲氯芬酯联合七叶皂苷钠治疗急性脑出血患者的临床疗效显著，可有效缩小脑水肿体积，降低ICAM-1、MMP-2、MMP-9和NSE水平，改善患者的神经功能与日常生活活动能力，且安全性较好。关键词：盐酸甲氯芬酯；七叶皂苷钠；急性脑出血；脑水肿体积中图分类号：R743.3文献标识码：A文章编号：1008-1070（2023）05-0509-04doi:10.3969/j.issn.1008-1070.2023.05.012Effects of meclofenoxate hydrochloride combined with sodium aescinate on cerebral edema volume and levels of serological index in patients with acute cerebral hemorrhageTan Zhiling1,Tang Guoqiang1*,Fang Song1,Tan Wenyan2(1.Department of Neurosurgery,Chenzhou First Peoples Hospital of Hunan Province,Hunan Chenzhou 423000,China;2.Department of Emergency Office,Chenzhou Center for Disease Control and Prevention of Hunan Province,Hunan Chenzhou 423000,China)*Corresponding author,E-mail: Abstract:Objective To study the effects of meclofenoxate hydrochloride combined with sodium aescinate on cerebral edema volume and levels of intercellular adhesion molecule-1(ICAM-1),matrix metalloproteinase-2(MMP-2),MMP-9 and neuron specific enolase(NSE)in patients with acute cerebral hemorrhage.Method 278 patients with acute cerebral hemorrhage admitted to Chenzhou First Peoples Hospital of Hunan Province from January 2020 to March 2022 were selected as the study subjects.They were divided into control group and observation group by random number table method,with 139 cases in each group.The control group was treated with meclofenoxate hydrochloride while the observation group was combined with sodium aescinate on the basis of the control group.Both groups were treated continuously for 14 days.The cerebral edema volume,serological index,neurological function and ability of daily living before and after treatment were compared between the two groups.The clinical efficacy and the occurrence of adverse reactions after treatment were compared between the two groups.Result Compared with before treatment,the absolute volume,relative volume,ICAM-1,MMP-2,MMP-9,NSE and NIHSS in two groups after treatment were significantly decreased(P0.05),and the observation group was significantly lower than the control group(P0.05).Compared with before treatment,GCS score and BI in two groups after treatment were significantly increased(P0.05),and observation group was significantly higher than control group(P0.05).After treatment,the total effective rate of observation group was significantly higher than that of control group(P0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups after treatment(P0.05).Conclusion Meclofenoxate hydrochloride combined with sodium aescinate has significant clinical efficacy in the treatment of patients with acute cerebral hemorrhage,which can effectively reduce the volume of cerebral edema,reduce the levels of ICAM-1,MMP-2,MMP-9 and NSE,improve the neurological function and ability of daily living activities of patients with good safety.Keywords:Meclofenoxate hydrochloride;Sodium aescinate;Acute cerebral hemorrhage;Cerebral edema volume基金项目：湖南省郴州市科学技术局科学发展计划项目（ZDYF2020109）*通信作者，E-mail:510 论著 中国医刊 2023 年 第58卷 第5期急性脑出血是神经外科多发疾病，具有起病急、病情进展迅速等特点，且致残率、致死率均较高1。急性脑出血患者伴有神经元受损症状，表现为意识、神经、肢体运动功能障碍等，且常并发脑水肿，易引起颅内高压，从而加重脑组织缺氧、缺血状态，严重者甚至危及生命2-3。已有研究表明，脑出血后脑水肿的发生可能与细胞间黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）、基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）、MMP-9 等的 参与有关，脑出血后继发性损伤会释放大量自由基，可破坏细胞膜的完整性，进而导致脑水肿4。盐酸甲氯芬酯是神经外科常用药物，其主要作用是改善神经细胞的氧化还原代谢，增加脑组织对糖类的利用，促进脑细胞功能活化5。七叶皂苷钠是一种含酯键的三萜皂苷钠盐，具有抗渗出、改善血液循环、纠正脑功能失常等作用，且可促进淋巴液回流，改善微循环，在减轻脑水肿的同时能够保护血管壁6。基于此，本研究探讨了盐酸甲氯芬酯联合七叶皂苷钠对急性脑出血患者脑水肿体积的影响，以期为临床应用提供依据。1资料与方法 1.1临床资料选取 2020 年 1 月至 2022 年 3 月本院收治的 278 例急性脑出血患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组 139 例。纳入标准：符合急性脑出血的诊断标准7，且经 CT、磁共振成像等影像学检查进一步证实；合并脑水肿；发病时间 48h；年龄 18 75 岁；出血量 90ml。排除标准：合并精神疾病；外伤或其他脑血管疾病引起的脑出血；深昏迷状态；近 3 个月有脑卒中史；凝血功能障碍；对本研究所用药物过敏；合并感染、自身免疫性疾病、恶性肿瘤；脑水肿呈进行性扩张。对照组：男 79 例，女 60 例；年龄 48 75 岁，平均（65.524.33）岁；出血部位为基底节区 102 例，脑叶区 37 例；出血量30 60ml，平均（45.5810.16）ml。观察组：男 77例，女62例；年龄4575岁，平均（64.934.40）岁；出血部位为基底节区 100 例，脑叶区 39 例；出血量30 60ml，平均（46.1111.12）ml。两组患者的性别、年龄、出血部位以及出血量等一般资料比较差异均无显著性（P 0.05），具有可比性。所有患者对本研究均知情并签署知情同意书，本研究经医院医学伦理委员会审核批准（审批号：2020153）。1.2方法两组患者均给予控制血压、降低颅内压、吸氧、平衡水电解质、营养神经等常规治疗，并密切关注患者的生命体征变化。对照组采用盐酸甲氯芬酯治疗，250mg 盐酸甲氯芬酯 5%葡萄糖注射液250ml 静脉输注，3 次/d，连续治疗 14d。观察组在对照组的基础上联合七叶皂苷钠治疗，10mg 七叶皂苷钠 0.9%氯化钠注射液 250ml 静脉输注，1 次/d，连续治疗 14d。1.3观察指标比较分析两组患者治疗前后的脑水肿体积。分别于治疗前后采用磁共振成像系统测量两组患者的脑水肿绝对体积和脑水肿相对体积。比较分析两组患者治疗 14d 后的临床疗效。治疗后，采用磁共振成像系统测量两组患者的脑水肿吸收情况，水肿吸收率=（治疗前脑水肿体积-治疗后脑水肿体积）/治疗前脑水肿体积 100%，显效为水肿吸收率 75%；有效为水肿吸收率达到 25%75%；无效为水肿吸收率 25%，总有效率=（显效例数有效例数）/总例数 100%8。比较分析两组患者治疗前后的血清学指标。分别于治疗前后采集患者空腹静脉血 5ml，采用酶联免疫吸附试验检测血清 ICAM-1、MMP-2、MMP-9、神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）水平。比较分析两组患者治疗前后的神经功能和日常生活活动能力。分别于治疗前后采用美国国立卫生院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）9评估两 组患者的神经功能，总分 42 分，评分越高表示症状越严重；采用格拉斯哥昏迷量表（Glasgow coma scale，GCS）10评估两组患者的昏迷程度，总分 15分，评分越低表示意识障碍越严重；采用 Barthel 指数（Barthel index，BI）11评估两组患者的日常生活活动能力，总分 100 分，评分越高表示日常生活活动能力越好。比较分析两组患者治疗后的不良反应发生情况，包括再次脑出血、脑水肿、电解质紊 乱等。1.4统计学处理采用 SPSS 21.0 软件进行统计分析。计量资料均符合正态分布，以xs表示，组间比较采用 t 检验。计数资料以例（%）表示，组间比较采用 2检验。P 0.05 为差异有显著性。2结果 2.1两组患者治疗前后的脑水肿体积比较治疗前，两组患者的脑水肿绝对体积、相对体积比较差异均无显著性（P 0.05）；治疗后，两组患者的脑水肿绝对体积、相对体积均显著减小（P 0.05），且观察组显著小于对照组（P 0.05）。见表 1。论著 511中国医刊 2023 年 第58卷 第5期表 1两组患者治疗前后的脑水肿体积比较（xs，mm3）组别例数脑水肿绝对体积脑水肿相对体积治疗前治疗后治疗前治疗后观察组13923.936.429.192.20*1.800.420.580.16*对照组13924.066.3810.012.35*1.770.430.630.18*t0.1693.0030.5882.448P0.8660.0030.5570.015 注：*与治疗前比较，P 0.05。2.2两组患者治疗后的临床疗效比较治疗后，观察组患者的总有效率显著高于对照组（P0.05）。见表2。2.3两组患者治疗前后的血清学指标比较治疗前，两组患者的血清 ICAM-1、MMP-2、MMP-9 和 NSE 水平比较均无显著性（P 0.05）；治疗后，两组患者血清 ICAM-1、MMP-2、MMP-9和NSE水平均显著降低（P 0.05），且观察组显著低于对照组（P 0.05）。见表 3。表 2两组患者治疗后的临床疗效比较例（%）组别例数显效有效无效总有效观察组13985（61.15）49（35.25）5（3.60）134（96.40）对照组13964（46.04）61（43.88）14（10.07）125（89.93）24.576P0.032 2.4两组患者治疗前后的神经功能和日常生活活动能力比较治疗前，两组患者的 NIHSS 评分、GCS评分、BI 评分比较差异均无显著性（P 0.05）；治疗后，两组患者的 NIHSS 评分均显著降低（P 0.05），且观察组显著低于对照组（P 0.05），GCS评分、BI 评分均显著升高（P 0.05），且观察组显著高于对照组（P 0.05）。见表 4。表 3两组患者治疗前后的血清学指标比较（xs）组别例数ICAM-1（g/L）MMP-2（g/ml）治疗前治疗后治疗前治疗后观察组139723.6265.44238.7162.03*74.5210.5849.6114.58*对照组139728.8957.81259.1171.15*74.8911.3453.4315.62*t0.7122.5480.2812.108P0.4770.0110.7790.036组别MMP-9（g/ml）NSE（mg/L）治疗前治疗后治疗前治疗后观察组231.5040.08115.5618.02*23.365.5211.0323.89*对照组226.6941.43120.3215.69*24.095.6012.183.16*t0.9842.3490.0953.166P0.3260.0200.2750.002 注：*与治疗前比较，P 0.05。表 4两组患者治疗前后的神经功能和日常生活活动能力比较（xs，分）组别例数NIHSS 评分GCS 评分BI 评分治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组13917.153.558.821.83*9.893.2312.921.78*65.248.1881.068.93*对照组13917.403.479.462.21*9.913.2511.961.80*64.898.4278.629.12*t0.5942.6300.0514.4710.3522.254P0.5530.0090.959 0.0010.7260.025 注：*与治疗前比较，P 0.05。2.5两组患者治疗后的不良反应发生情况比较观察组患者治疗后的不良反应发生率为 3.60%（5/139），其中 2 例再次脑出血，1 例脑水肿，2 例电解质紊乱；对照组患者治疗后的不良反应发生率为 5.76%（8/139），其中 3 例再次脑出血，2 例脑水肿，3 例电解质紊乱。两组患者治疗后的不良反应发生率比较差异无显著性（2=0.726，P=0.394）。3讨论急性脑出血多由脑部血管病变引起，好发于中老年患者，情绪激动、精神紧张、血压波动等是该病的512 论著 中国医刊 2023 年 第58卷 第5期诱发因素。脑水肿是急性脑出血常见的并发症，血肿部位会挤压、破坏脑组织，使其丧失正常功能；另外由于脑出血的刺激，病灶周围血管会出现痉挛，造成脑供血不足，引发脑水肿，继而导致颅内压升高，严重者可能出现脑疝，严重影响患者的神经功能，甚至导致患者死亡12-14。因此，治疗急性脑出血后脑水肿的关键点在于减缓脑水肿进程，降低颅内压，改善微循环，使脑水肿吸收加快，进而促进神经功能恢复。本研究结果显示，治疗后，观察组患者的脑水肿绝对体积、相对体积均显著小于对照组，且观察组患者的总有效率显著高于对照组。表明盐酸甲氯芬酯联合七叶皂苷钠治疗急性脑出血患者的临床疗效显著，可有效缩小患者的脑水肿体积，有利于神经功能的恢复。盐酸甲氯芬酯代谢后可通过产生二甲氨基乙醇、对氯苯氧乙酸等来清除羟自由基，减少蛋白质交联，从而减轻患者的脑出血、脑水肿状态，此外，盐酸甲氯芬酯还可调节脑细胞能量代谢，促进侧支循环的建立，改善微循环，保护脑细胞功能15。七叶皂苷钠是治疗脑水肿的常用药物，可抑制血清中溶酶体的活性，从而抑制蛋白酶的代谢，降低血脑屏障的通透性，减少水分渗出，起到消除水肿的作用。七叶皂苷钠还可抑制细胞钠离子与钾离子的吸收与释放，改善细 胞通透性，加速细胞内外液体交换，达到抗水肿的目的16。已有研究表明，盐酸甲氯芬酯联合七叶皂苷钠治疗可改善血肿周围低灌注区血流与局部微循环，有利于神经功能恢复17。ICAM-1 是介导黏附反应的重要分子，可增加细胞之间的黏附性，促使大量自由基、蛋白水解酶等毒性物质的释放，损伤血管内皮细胞，从而导致脑组织损伤和脑水肿的发生。MMP-2、MMP-9 可使血管基底膜降解，进而加剧脑组织炎性反应，使血脑屏障受损，加重脑水肿症状。NSE是神经损伤的标志性酶，可反映神经功能的损伤程度，脑出血后，NSE 水平可随着病情的加重而升高。本研究结果显示，治疗后，两组患者血清 ICAM-1、MMP-2、MMP-9 和 NSE 水平均显著降低，且观察组显著低于对照组。表明盐酸甲氯芬酯联合七叶皂苷钠治疗可显著降低患者的ICAM-1、MMP-2、MMP-9 和 NSE 水平，促进神经功能恢复。本研究中，治疗后，两组患者的 NIHSS评分均显著降低，且观察组显著低于对照组，GCS评分、BI评分均显著升高，且观察组显著高于对照组。表明盐酸甲氯芬酯联合七叶皂苷钠可有效改善急性脑出血患者的神经功能与日常生活活动能力，与廖磊等18的研究结果相似。盐酸甲氯芬酯联合七叶皂苷钠治疗脑出血可促进血液循环改善，消除局部脑水肿，促进患者脑组织功能恢复，从而提升患者的日常生活活动能力19-20。本研究中，两组患者治疗后的不良反应发生率比较差异无显著性。表明盐酸甲氯芬酯联合七叶皂苷钠治疗的安全性较好。综上所述，盐酸甲氯芬酯联合七叶皂苷钠治疗急性脑出血患者的临床疗效显著，可有效缩小脑水肿体积，降低 ICAM-1、MMP-2、MMP-9 和 NSE 水平，改善患者的神经功能与日常生活活动能力，且安全性较好。参考文献：1 林晓伟,顾勇,王能,等.熄风化瘀通络方治疗脑出血急性期风痰瘀阻型患者的疗效及其对相关炎性因子、神经因子和血脑屏障的影响J.广州中医药大学学报,2022,39(4):756-763.2 刘玉娟,房卫,孙建忠.吡拉西坦联合脑苷肌肽治疗急性脑出血伴脑水肿疗效观察J.海南医学,2019,30(7):839-842.3 张兴业,贺延莉.甘露醇治疗急性脑出血患者血清血管内皮生长因子、肿瘤坏死因子-水平的动态变化及其与脑水肿的相关性J.实用临床医药杂志,2019,23(16):4-7.4 郑慧,刘克喜,王言理,等.地塞米松对脑出血后脑水肿自由基及血清ICAM-1、MMP-9表达的影响J.基因组学与应用生物学,2016,35(10):2581-2585.5 吕卫红.盐酸甲氯芬酯的药理作用和临床应用J.西北药学杂志,2004,19(1):47-48.6 赵鑫,龚琳.软通道微创穿刺引流术联合七叶皂苷钠治疗高血压脑出血的临床效果J.中西医结合心脑血管病杂志,2021,19(10):1742-1744.7 中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国脑出血诊治指南(2014)J.中华神经科杂志,2015,48(6):435-444.8 韩世伟,赵义,任吉祥.乌司他丁联合醒脑静治疗急性脑出血的疗效研究J.广州中医药大学学报,2015,32(1):19-22.9 KWAH L K,DIONG J.National Institutes of Health Stroke Scale(NIHSS)J.J 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