外周血NLRP3_mRNA...者肺功能及肺动脉高压的关系_张育泉.pdf

临床研究外周血 、水平与 患者肺功能及肺动脉高压的关系张育泉，程义局，杜娟，李瑞雪，潘琳，杨文婷，吴潇，卢琴，李向魁（贵州医科大学附属医院 呼吸与危重症医学科，贵州 贵阳；贵阳市公共卫生救治中心 呼吸与危重症医学科，贵州 贵阳；贵州医科大学 研究生院，贵州 贵阳）摘 要目的 探讨 样受体热蛋白结构域相关蛋白 信使（）、核因子激活的 细胞的 轻链增强（）、降钙素原（）与慢性阻塞性肺疾病（）患者肺功能及肺动脉高压的关系。方法 选取 稳定期患者 例、急性加重期（）未合并肺动脉高压患者 例及 合并肺动脉高压患者 例，以同期体检健康人群为对照组（），抽取 组受检者空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法检测血液 和 表达，采用聚合酶链式反应（）法检测外周血淋巴细胞 的表达；采用肺功能仪检测对照组、稳定期组及 未合并肺动脉高压组受检者的肺功能指标第一秒用力呼气容积（）、用力肺活量（）、占预计值的百分比（）；采用超声心动仪测量 未合并肺动脉高压组和 合并肺动脉高压组受检者的肺动脉高压、右心房径及右心室径。结果 受检者外周血、水平表现为 未合并肺动脉高压组 稳定期组 对照组（.）；未合并肺动脉高压组患者血清 、表达水平较 合并肺动脉高压组减少（.）；受检者 、与肺功能、指标呈负相关（.），与肺动脉高压、右心房内径、右心室内径 个指标均呈正相关（.）。结论外周血、水平可作为 疾病的监测指标。关键词阻塞性肺病，慢性；样受体热蛋白结构域相关蛋白 信使；核因子激活的 细胞的 轻链增强；降钙素原；肺功能；肺动脉高压中图分类号.文献标识码 文章编号（）：，（，；，；，）（），（），（），第 卷 第 期 年 月 贵 州 医 科 大 学 学 报 基金项目国家自然科学基金地区项目（）；贵州省科技厅基金项目（黔科合基础 一般）贵州医科大学 级硕士研究生通信作者：引用本文：张育泉，程义局，杜娟，等 外周血 、水平与 患者肺功能及肺动脉高压的关系 贵州医科大学学报，（）：，（），（）（），（），（），（），（）（），（），（），（），（），（），（.），；慢性阻塞性肺病（，）是呼吸与危重症科较常见的疾病之一，是一种以气流受限逐渐加重为特征、并且气流受限不能逆转的慢性疾病。在老年人群中多见，受凉感冒后加重，发病后主要表现为明显的喘息、间断地咳嗽及多咳白色泡沫痰等症状，常伴随有口唇紫绀、一定程度的呼吸困难。目前在临床上对于 疾病的检测主要为肺功能及肺部，然而这两种评估方式对 气管插管病人不方便。现有研究表明，炎症因子 样受体热蛋白结构域相关蛋白 信使（，）、核因子激活的 细胞的 轻链增强（，）、降 钙 素 原（，）与 相关，但尚未表明它们与 肺功能及肺动脉高压的关系。因此本研究拟探讨 患者 、及 表达与肺功能及肺动脉高压的关系，现将结果汇报如下。对象与方法.研究对象选择 年 月 年 月 稳定期患者和 急性加重期（，）未合并肺动脉高压患者，要求符合 相关诊断标准且依据胸部、临床表现及肺功能检查确诊为 和，近 个月内未使用过糖皮质激素、非甾体抗炎药治疗，患者均自愿参加；排除肿瘤、肺结核合并细菌感染、支气管扩张并感染、急性支气管哮喘发作、肺间质性疾病等呼吸道疾病，排除合并严重皮肤感染、肾脏病、心力衰竭。共纳入 稳定期患者 例和 未合并肺动脉高压患者 例，分别作为 稳定期组和 未合并肺动脉高压组，稳定期组中男 例、女 例，年龄 岁、平均（.）岁；未合并肺动脉高压组中男 例、女 例，年龄 岁、平均 期张育泉等 外周血 、水平与 患者肺功能及肺动脉高压的关系（.）岁。选择同期体检健康人群为对照组，要求肺功能无异常，既往无肾、肝、心、肺疾病，纳入对照组受检者 例，男 例、女 例，年龄 岁、平均（.）岁；选择同期呼吸危重症科住院的 合并肺动脉高压患者作为 合并肺动脉高压组（），要求肺动脉高压为平均肺动脉压（，），其中男 例、女 例，年龄 岁、平均（.）岁。本研究取得患者的知情同意并获医院伦理委员会批准（伦审第 号）。.实验方法.酶联免疫吸附法检测患者血清、表达 抽取 组受检者清晨空腹静脉血 抗凝，冷冻离心机（美国）中 离心 ，吸管吸取上层血浆装于经紫外照射的塑料管中，冰箱保存；采用酶联免疫吸附法检测各组受检者血浆 和，酶标仪（上海美谷分子仪器有限公司）测光密度（，）值，并进行比较。.测外周血淋巴细胞 采集 组受检者清晨外周静脉血 抗凝后储存于 冰箱，使用磷酸盐缓冲液（，）稀释加人外周血淋巴细胞分离液（北京索莱宝科技有限公司），离心，吸取白膜层；冲洗，离心，弃上清液，重复 次；加 试剂（上海生工公司）反复吹打混匀，加三氯甲烷、异丙醇等分离出；紫外分光光度（）测定仪加 测量浓度与纯度；取 .按 生产的 逆转录试剂盒加入各成分；逆转录反应条件为 、，前向引物为，反向引物为；根据 （武汉赛维尔生物科技有限公司）加含互补 的反应体系 ，设立 个复孔，反应条件为 预变性（个循环），、（共 个循环）；反应.，生成单峰溶解曲线和扩增曲线，由 表示 表达的高低。.肺功能检测对照组、稳定期患者和 未合并肺动脉高压患者吸入沙丁胺醇，采用肺功能仪检测肺功能，记录第一秒用力呼气容积（，）、用力肺活量（，）、占用力肺活量的百分比（）、占预计值的百分比（）指标。.心脏功能检查采用超声心动仪（荷兰飞利浦公司）测量 未合并肺动脉高压和 合并肺动脉高压组患者的肺动脉压、右心房径及右心室径，其中肺动脉高压的规定标准为平均肺动脉压（，）。由心脏超声室的同 名副主任医师使用相同的心动超声仪完成。.统计学分析采用 软件.进行分析。数据采用均数 标准差（），首先确定各组数据符合正态分布及方差齐性，采用单因素方差分析、检验进行统计；采用直线相关分析变量间是否具有相关性，并计算相关系数；.为差异有统计学意义。结果.一般资料对照组、稳定组、未合并肺动脉高压组及 合并肺动脉高压组受检者的年龄、性别比较，差异无统计学意义（.）。见表。表 各组受检者一般情况比较 组别年龄 岁性别男（）女（）对照组.稳定期组.未合并肺动脉高压组.合并肺动脉高压组.贵 州 医 科 大 学 学 报 卷.血清 、水平及肺功能指标对照组健康人群 、表达水平较 稳定期组患者减少（.），稳定期组患者 、表达水平均较 未合并肺动脉高压组减少（.）；对照组健康人群 、较 稳定期组患者高（.），稳定期组患者 、较 未合并肺动脉高压组高（.）。见表。表 对照组、稳定组及 未合并肺动脉高压组受检者血浆炎症指标和肺功能指标（），（）组别血浆炎症指标（）（）肺功能指标 对照组.稳定组.未合并肺动脉高压组.注：（）与对照组比较，.；（）与 稳定组比较，.。.患者血浆炎症指标与心脏超声指标 合并肺动脉高压组患者血浆炎症指标、和心脏超声指标右心房内径、右心室内径、水平均高于 未合并肺动脉高压组，差异有统计学意义（.）。见表。表 未合并肺动脉高压组与 合并肺动脉高压组患者血浆炎症和心脏超声指标（）（）组别血浆炎症指标（）（）心脏超声指标右心房内径 右心室内径 未合并肺动脉高压组.合并肺动脉高压组.对照组、稳定组及 未合并肺动脉高压组受检者、与肺功能指标的相关性相关性分析结果表明，对照组、稳定组及 未合并肺动脉高压组受检者、与肺功能 、指标呈负相关性（.）。见表。表 对照组、稳定组及 未合并肺动脉高压组受检者 、与肺功能指标的相关性 ，指标 .患者 、与肺动脉高压、右心房内径、右心室内径的相关性相关性分析结果表明，、与肺动脉高压、右心房内径、右心室内径指标均呈正相关（.）。见表。期张育泉等 外周血 、水平与 患者肺功能及肺动脉高压的关系表 患者 、与肺动脉高压、右心房内径、右心室内径的相关性 ，指标.右心房内径.右心室内径.讨论 是发生于成人的气流受限不完全可逆的疾病，且与吸烟相关。病情呈进行性加重，目前研究证实可能与基因的结构密切相关。患者由于肺功能明显受损导致呼吸不通畅，晚期严重影响生活质量，少数病人需长期吸氧。如果单凭肺功能检查来估计 疾病变化是非常困难的，因此需研究新诊断指标。由大约 个氨基酸组成，由甲状腺滤泡旁细胞合成，在细菌感染时明显增高，其水平可能与细胞因子有关；是监控肺组织发生炎性反应的标记物之一，根据其检测值的不同，能够判断肺部炎性反应的大概程度，。是一种在调控细胞因子表达的炎症网络中起关键作用的转录因子，参与低氧、紫外线辐射等炎症反应的发生。有研究表明，在脂多糖诱导炎症因子的小鼠试验中，雾化吸入新型磷酸二酯酶 干粉通过抑制 的活化来抑制白三烯（，）的产生；紫花牡荆素可通过抑制 信号通路来减轻 大鼠气道炎症；患者活检组织及炎症细胞中 表达水平明显增加。可以介导多种炎症反应，激活白细胞介素（，），可 招 募 中 性 粒 细 胞等。有研究表明，小鼠体内 可下调整合无翼信号（，）、连环蛋白（）的表达来抑制 信号通路传导；使用 抑制剂通过 信号途径增加肿瘤坏死因子（，）、表面蛋白（，）及 表面蛋白（，）的表达，促进小鼠炎症反应的发生；患者分泌的环氧合酶（，）、及 表达较正常人高，患者体内 与炎症因子、相关。炎性小体是细胞内多种蛋白构成的固有免疫传感器，包括、前体含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（，）等。诱导（）蛋白的裂解，可促使细胞膜的破裂，导致细胞蛋白释放，最终引起炎症反应的产生；可调控、白细胞介素和其他细胞因子的活化，最终调控相关炎症反应；等研究显示，暴露在吸烟环境的 细胞分泌的单核细胞趋化蛋白（，）、较未暴露吸烟多，暴露在吸烟环境的 模型中以脂多糖处理 细胞分泌、较脂多糖处理 细胞多；等研究提示在骨髓细胞上表达的触发受体（，）通过炎性小体介导焦亡来加重；也有研究表明，尼古丁诱导支气管上皮细胞焦亡，与 进展有关。本研究中，受检者血清、及 水平表现为 未合并肺动脉高压组 稳定期组 对照组，未合并肺动脉高压组患者 、右心房内径、右心室内径及 表达水平较 合并肺动脉高压组减少，、与肺功能 、呈负相关，与肺动脉高压、右心房内径、右心室内径 个指标呈正相关。综上所述，患者、与肺功能 、呈负相关；患者、与肺动脉高压、右心房内径、右心室内径 个指标均呈正相关。因此可将、三者联合检测评估 患者病情变化值得临床科研人员进一步探讨。贵 州 医 科 大 学 学 报 卷 参考文献 ，（）：，：，：，（）：，（）：，（）（）：，：，：，（）：，：，（）：，：，（）：，：，（）：，（）：张胜睿，杨栋梁，匡智明，等 重症慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者血清 二聚体、超敏 反应蛋白及降钙素原表达及其临床意义 中国老年学杂志，（）：，（），（），（），：，（）：，：，：，：，（）（），：，（）：（下转第 页）期张育泉等 外周血 、水平与 患者肺功能及肺动脉高压的关系，（）：曹志刚，冯海霞，李亚斌，等 基于大脑半球之间多靶区间歇性 爆发式磁刺激对脑卒中患者上肢功能的影响 中国康复理论与实践，（）：郭京伟，葛瑞东，白硕，等 等速被动运动模式下脑卒中患者下肢痉挛肌群表面肌电信号的特征 中国康复理论与实践，（）：，：，（）：，：，（）：，（）：，：，（）：，：，（）：，：，（）：（收稿，修回）中文编辑 严 征 英文编辑 冉海勇（上接第 页），（）：，：，：，（）：贾钦尧，陈绍平，宋珊，等 基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性 中国老年学杂志，（）：，（）：，（）：（收稿，修回）中文编辑 严 征 英文编辑 丁廷森 期王佳等 不同经颅磁刺激模式对脑卒中后下肢运动障碍患者肢体运动功能的影响