心血管系统疾病的常用药物分析.docx

n 更多资料请访问.(.)第九章心血管系统疾病的常用药物主要内容一、心脑血管疾病概述 二、高血压的常用药物 三、高血脂的常用药物 四、其他疾病一、心脑血管疾病概述高血压病高血脂症 冠状动脉粥样硬化性心脏病心力衰竭心律不齐 病毒性心肌炎缺血性脑血管病、出血性脑血管病 帕金森病 老年痴呆症常见心脑血管疾病诱因心脑血管疾病的流行，与社会的发展和人们生活水平 的提高是分不开的。现代人劳累过度 心理压力过大 不注意合理安排饮食 没有养成好的生活习惯 较少参加必需的运动 抽烟、过量饮酒、肥胖等这些也都是心脑血管疾病发病的诱因。二、 高血压的常用药物高血压病国JNC-(1997):1、2、3期WHO/ISH(1999)： 1、2、3级人140/90mmHg第西医临床:缓进型高血压病和急进型恶性高血压病一中医临床:肝阳上亢型 、痰湿内阻型阴虚阳亢型、阴阳两虚型病高血压病易患人群中、老年人情绪激动、精神紧张的人饮食过咸的人嗜好吸烟的人长期过量饮酒的人生活懒散，缺少运动的人。血糖、血脂升高的人高血压的并发症高血压病患者由于动脉压持续性升高，引发全身小动脉硬 化，从而影响组织器官的血液供应，造成各种严重的后果， 成为高血压病的并发症。在高血压的各种并发症中，以心、脑、肾的损害最为显著。脑血管意外肾动脉硬化和尿毒症高血压合并肾功能衰竭约占10%。高血压性心脏病最终导致心力衰竭。冠心病出现心绞痛、心肌梗死、心力衰竭等。据世界卫生组织MONICA方案的调查材料，欧美国家成人（3564岁）患病率在20%以上， 同一国家不同种族间患病率也有相差， 如美国黑人的高血压患病率约为白人的两倍。我国高血压病的发病率不如西方国家高， 但呈升高趋势。1991年全国的平均患病率为11.88%。2004年北京市20%高血压的预防养成健康的生活习惯： 劳逸结合，避免过度劳累紧张； 要戒烟、少喝酒，因尼古丁和酒精都会令血压升高。 控制体重在正常范围。 避免进食高糖分高脂肪和高胆固醇食品。适当运动药物疗法：选用适当的降压药物； 服药要规律，不要随便停药，否则易引起血压波动，加重血管损害； 降血压不宜过低，以免造成脑缺血甚至脑梗死。定期测量血压：随时观察血压高低，并酌情加减降压药物。低盐饮食：世界卫生组织建议人们每日摄入食盐3-5克。血压的影响因素及抗高血压药物的作用部位紧张脑神经节心输出量增加肾脏血管收缩肾素血管紧张素I血管紧张素II醛固酮血流量增加增大血容积外周阻力增加高血压抗高血压药物按其作用机理分类作用于RAS系统的药物1. 血管紧张素转化酶抑制剂2. 血管紧张素II受体拮抗剂作用于离子通道的药物1. 钙拮抗剂2. 钾通道开放剂外周肾上腺素能受体拮抗剂1.受体拮抗剂2.受体拮抗剂抗交感神经药物、血管扩张药物1. 利尿药2. 影响肾上腺素能神经递质的药物其他药物3. 中枢 2受体激动剂4. 作用于毛细小动脉的药物主要内容抗高血压药物一、影响RARS系统药物 二、交感神经药物 三、血管扩张药物 四、钙离子拮抗剂 五、其他药物影响RAS系统的抗高血压药血管紧张素转化酶抑制剂ACEI血管紧张素II受体拮抗剂： 氯沙坦代代代代表表表表药药药药物物物物药药药药物物物物作作作作用用用用类类类类型型型型肾素抑制剂药物作用类型代表药物含巯基的ACE抑制剂卡托普利Captopril含二羧基的ACE抑制剂依那普利Enalapril含磷酰基的ACE抑制剂福辛普利Fosinpril药药药药物物物物结结结结构构构构类类类类型型型型药药药药物物物物类类类类型型型型代代代代表表表表药药药药物物物物作作作作用用用用机机机机制制制制钙通道阻滞剂药物类型药物结构类型作用机制代表药物选择性钙通 道阻滞剂1，4-二氢吡啶类阻塞钙通道的入口硝苯地平芳烷基胺类作用于慢通道内侧,降低 慢通道的激活速度维拉帕米苯硫氮卓类作用于钙通道的变构部 位,改变钙通道的构型地尔硫卓非选择性钙 通道阻滞剂二苯基哌嗪类氟桂利嗪二氨基丙醇醚类苄普地尔，普 尼拉明交感神经药物主要包括：中枢作用的降压药物、神经节的阻断药物、代代代代表表表表药药药药物物物物药药药药物物物物作作作作用用用用类类类类型型型型-肾上腺素受体拮抗剂、-肾上腺素受体拮抗剂、 混合/-肾上腺素受体拮抗剂及肾上腺素能神经元阻滞剂。药物作用类型代表药物作用于中枢神经系统的药物盐酸可乐定胍那苄胍法辛莫索尼定利美尼定作用于神经末梢的药物利舍平胍乙啶神经节阻断药美卡拉明潘必定血管扩张药代代代代表表表表药药药药物物物物作用机制： 血管扩张药为不通过调节血压的交感神经和体液系统而直接松驰血管 平滑肌的药物，此类药物具有较强的降压作用，并且由于不抑制交感药药药药物物物物作作作作用用用用类类类类型型型型神经活性，所以体位性低血压作用不明显。药物作用类型代表药物钾通道调节剂肼屈嗪双肼屈嗪托屈嗪布屈嗪米诺地尔吡那地尔NO供体药物硝酸甘油硝酸异山梨酯（详见抗心绞痛药物）硝普钠药药药药物物物物结结结结构构构构类类类类型型型型代代代代表表表表药药药药物物物物利尿药药物结构类型代表药物碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺NaCl协转运抑制剂氢氯噻嗪Na K Cl 协转运抑制剂呋塞米 依他尼酸肾小管上皮Na 通道阻断剂氨苯喋啶盐皮质激素受体阻断剂螺内酯一、影响RAS系统的抗高血压药肾素血管紧张素醛固酮系统RAS or RAAS（Renin-angiotensin-aldosterone system）一种复杂、高效调节血流量，电解质平衡以及动脉血压所必 需的高效系统。两个主要部分肾素和血管紧张素转移酶。Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Leu-Val-Tyr-Ser血管紧张素原 Angiotensinogen肾素 ReninAsp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu血管紧张素IAngiotensin I血管紧张素转化酶 ACE Angiotensin-converting enzymeAsp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe血管紧张素IIAngiotensin II血管收缩 血压升高醛固酮 Aldosterone血容量增加Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg缓激肽 BradykininACEArg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro血管舒张血压下降卡托普利 CaptoprilH3COHSCH2CCNHCOOH分子中有两个不对称碳原子，呈左旋性，为SS构型不稳定，见光或在水溶液中，易氧化生成二硫化物鉴别：与亚硝酸作用，生成亚硝酰硫醇酯，呈红色口服后70%肠道吸收，以原形或其二硫化物的半胱氨酸结合物从 尿中排泄用于高血压和充血性心力衰竭OH3CO副作用：咳嗽，皮疹，味觉改变NSCH2CCN HCOOH血管紧张素II受体拮抗剂ARB20世纪70年代早期，AII作为阻断高血压蛋白原酶-血管紧张素途径的靶 点，以天然激动剂类似物为基础肽类研究Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-PheAIISar-Arg-Val-Tyr-Val-His-Pro-AlaSaralasin发现70s发现1-苄基咪唑-5-乙酸衍生物 在体外能拮抗血管紧张素的受体,作用很弱,有较好的选择性，口服吸收差S-8308S-8308氯沙坦 LosartanClCl4N25H3C OHN N N14HN N5214N25H3C OHN N N14HN N52洛沙坦1化学名:2-丁基-4-氯-1-2-（1H-四唑-5-基）1，1-联苯-4-基甲基-1H-咪唑-5-甲醇第一个上市的A受体拮抗剂疗效与常用的ACE抑制剂相似， 具有良好的抗高血压、抗心肌肥厚、抗心衰、利尿作用血管紧张素II受体拮抗剂NNOCH3NNHOOHNN坎坎坎坎地地地地沙沙沙沙坦坦坦坦 CandesartanNNOCH3CH3NNCH3NCH3CH3N NNCH3NCOOH替替替替米米米米沙沙沙沙坦坦坦坦 TelmisartanNCH3NNCOOHHOOHNN替米沙坦Telmisartan坎地沙坦Candesartan坎地沙坦酯-前药特点： 结构中含有苯并咪唑环 提高与受体的疏水结合能力作用于神经末梢的药物H3CON HN H OOC H HOCH3OCH3H3COOCOCH3OCH3利舍平胍乙啶NCH2CH2NHCNH2NH药药药药物物物物结结结结构构构构类类类类型型型型药药药药物物物物类类类类型型型型代代代代表表表表药药药药物物物物作作作作用用用用机机机机制制制制钙通道阻滞剂的分类药物类型药物结构类型作用机制代表药物选择性钙通 道阻滞剂1，4-二氢吡啶类阻塞钙通道的入口硝苯地平芳烷基胺类作用于慢通道内侧,降低 慢通道的激活速度维拉帕米苯硫氮卓类作用于钙通道的变构部 位,改变钙通道的构型地尔硫卓非选择性钙 通道阻滞剂二苯基哌嗪类氟桂利嗪二氨基丙醇醚类苄普地尔，普 尼拉明临床应用：抗心绞痛、 抗心率失常、 抗高血压、 其它作用硝苯地平 Nifedipine二氢吡啶类H3COOC56H3C2NO2H4 COOCH3321NR3H作用特点： 特异性高 有很强的扩血管作用 在整体条件下不抑制心脏，用于 预防和治疗冠脉痉挛、高血压、心 肌梗塞等。可与-受体阻滞剂、强 心甙合用， 但不用于抗心律失常。化学名：2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1，4-二氢-3，5 -吡啶-二 甲酸二甲酯1，4-Dihydro-2，6-dimethyl-4-（2-nitrophenyl）- pyridin-3，5-dicarboxylicaciddimethylester利尿药利尿药是 治疗高血压的基础药物，原则上都有降压作用。 排钠利水，降低血容量； 原发性高血压患者的肾上腺素2受体密度增加，可达到正常 人的2倍，长期服用利尿药后，可使2受体密度下降40%，从 而使交感神经冲动所产生的血管收缩作用的敏感性降低； 利尿药间接使细胞内Na+降低，阻止了高血压患者的钠、钙 交换倒流，也调节了血压。药药药药物物物物结结结结构构构构类类类类型型型型代代代代表表表表药药药药物物物物利尿药分类药物结构类型代表药物碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺NaCl协转运抑制剂氢氯噻嗪Na K Cl 协转运抑制剂呋塞米 依他尼酸肾小管上皮Na 通道阻断剂氨苯喋啶盐皮质激素受体阻断剂螺内酯中医药治疗有一定降压效果的草药有： 野菊花、黄芩、杜仲、丹皮、黄连、川芎等，通过扩张周围血管而降压 黄连、川芎减半。臭梧桐、桑寄生等，通过抑制血管舒缩中枢的兴奋性而降压。 罗布麻、夏枯草等兼有利尿作用。 青木香通过交感神经节阻滞作用而降压。针刺疗法包括梅花针及耳针疗法均有一定效果。降压药物选用原则各种降压药物有其各自的药理学特点，临床上应根据患者 的年龄、高血压程度和分期、有无并发症或夹杂症及其它 冠心病危险因素的存在与否，以及用药后的反应选择用 药，才能得到满意的疗效。阶梯式降压药物选择，从小剂量开始逐渐增加剂量，直到 血压获得控制或达最大量。达到降压目的后再逐步改为 维持量，以保持血压正常或接近正常。血压重度增高多年的患者不宜过分强求降压首剂效应&停药综合征用药误区凭感觉服药间断服药 无症状不服药 睡前服药不用药亦可降压高血压患者只有严格遵照医嘱 或在医生的指导下正确用药， 方能更好地发挥药物的治疗作 用，有效地控制血压，减少并 发症。治病心切，喜欢作用快的降压药药物的选择2004年“北京市高血压患者降压治疗费用及相关因素分析”全市的18个区县选择了39家医院(大中小型)， 对2400名高血压患者进行了调查。结果显示：血压控制率同治疗费用和就诊医院的级别大小 没有直接的关系。三、高血脂症的常用药物高血脂症血脂是人体血浆内所含脂质的总称， 其中包括胆固醇、甘油三脂、胆固醇脂、-脂蛋白、 磷脂、未脂化的脂酸等。当血清胆固醇超过正常值230毫克/100毫升， 甘油三脂超过140毫克/100毫升，-脂蛋白超过390毫克/100毫升以上时， 即可称之为高血脂症。血浆脂蛋白 Lipoprotein血脂包括：胆固醇、胆固醇酯、甘油三酯、磷酯及游离脂肪酸等结合成脂蛋白于血液中运转脂蛋白分为五种：乳糜微粒 CM极低密度脂蛋白 VLDL中等密度脂蛋白 IDL低密度脂蛋白 LDL高密度脂蛋白 HDL红血球粘在了粘性网上，形成血液凝块。 位于中间的细胞是白血球高脂血症心脑血管疾病 严重危及生命健康高血脂的危害性高血脂症是全身动脉粥样硬化的危险因素， 如易患冠心病，脑血管硬化，周围血管病等， 少运动者高血脂症如合并高血压，糖尿病， 或有冠心病，肥胖，脑卒中家族史，危险性可增加1-5倍。研究证明，降低血脂水平是预防和治疗心脑血管疾病的重要而有效的手段。常用药物苯氧芳酸类：非诺贝特、吉非罗齐、苯扎贝特等。三羟甲基戊二酰-辅酶A还原酶抑制剂：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀烟酸类：氧甲吡嗪多不饱和脂肪酸类：各种植物种子油。泛硫乙胺：为辅酶A的衍生物，藻酸双酯钠（PPS）：以海藻提取物为原料的类肝素海洋药物其他降血脂药物：银杏类（天保宁）、绞骨兰等调血脂药物 降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物胆汁酸结合树脂羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂植物固醇类 降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物药药药药物物物物名名名名称称称称药药药药物物物物类类类类型型型型烟酸类 苯氧乙酸酯类药物类型药物名称降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑 制剂洛伐他丁植物固醇类胆汁酸结合树脂降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物烟酸及其衍生物烟酸苯氧烷酸类药物吉非罗齐羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂HMG-CoA reductase inhibitors教材p279内源性胆固醇在细胞质中生成 (经约30步生物合成)乙酰羟甲戊二酰辅酶A辅酶HMG-CoAA羟甲戊二酰辅酶A还原酶还原甲羟戊酸合成的关键 羟甲戊二酰辅酶A还原酶是合成全过程中的限速酶胆固醇(体内)HMG-CoA reductase inhibitorsH3CHO O O OOHH3CHO O5O O3OH 1CH3CH3CH378CH323H3C 654美伐他汀 Mevastatin1976年桔青霉菌的培养提取物中发现几年后，洛伐他汀 Lovastatin的真菌代谢物高效的竞争性抑制HMG-CoA还原酶， 底物亲和性的10000倍，能明显降低血浆胆固醇从红曲霉菌、土曲霉菌培养液发现 作用是美伐他汀的2倍洛伐他汀LovastatinHOOH3COOH CH3H3CO HCH3作用特点： 竞争性抑制HMG-CoA还原酶 选择性高 能显著降低LDL水平 并能提高血浆中HDL水平1S-1(R),3,7,8(2S,4S)8-2-甲基丁酸1,2,3,7,8,8-六氢-3,7-二甲基-8-2-(四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基)乙基-1-萘酯高血脂症用药注意严格按照医师处方服药，不可自行随意更改药物和剂量；长期坚持不可中断，才能稳定调脂疗效，防治冠心病等心脑血管疾患；初次服药1至3个月内复查血脂和肝肾功能等，长期治疗过程 中也应定期检查，以便及时调整剂量，纠正不良反应；同时坚持饮食治疗，培养良好的生活习惯；这些药物都有一些不良反应，如引起恶心、厌食、转氨酶升 高、肌肉疼痛等，所以服药前请详细阅读说明书，如有副作 用应及时就医加以纠正，包括减量服药与停药。四、 其他疾病冠心病和心绞痛 脑血管病 帕金森病 老年痴呆冠心病和心绞痛用药硝酸酯制剂：主要包括硝酸甘油、消心痛、单硝酸山 梨醇、长效硝酸甘油制剂等。肾上腺素能受体阻滞剂（阻滞剂）：普萘洛尔、氧烯 洛尔、烯丙洛尔、吲哚洛尔、美托洛尔、阿替洛尔、纳多 洛尔。钙通道阻滞剂：常用制剂有维拉帕米、硝苯地平、地尔硫 卓、尼卡地平等。消 心痛脉冲磁控硝酸甘油维拉帕米抗血小板药物：如阿斯匹林、双嘧达莫、苯磺唑磺等。调整血脂药物：如烟酸、普伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀等。溶血栓药物：如华法令、肝素、尿激酶、链激酶等。中医药：以活血（常用丹参、红花、川芎、蒲黄、郁金等） 和化瘀（常用苏合香丸、苏冰滴丸、宽胸丸、保心丸、麝香 保心丸等）最为常用。脑血管病脑血管病是血管源性脑部损害的总称,主要是指脑血管堵住或破裂引起的脑循环障碍和 脑组织损害,因为急性起病,临床上又称为”中风”或”卒中”.缺血性脑血管病和出血性脑血管病脑血管病缺血性脑血管病：脑血栓形成脑栓塞腔隙性脑梗塞短暂性脑缺血发作出血性脑血管病：脑出血蛛网膜下腔出血缺血性脑血管病常用药物1.缓解脑水肿:脱水剂或利尿剂2.改善微循环:低分子右旋糖苷3.稀释血液4.溶栓：链激酶,尿激酶5.抗凝：肝素双香豆素新抗凝. 另外还有蛇毒制剂;藻酸双酯钠等6.扩张血管:罂杰碱环、扁桃酯、已酮可可碱、倍他定出血性脑血管病急性期：减轻脑水肿及颅内高压，调整血压恢复期：防止血压过高和情绪激动，避免再次出血 功能锻炼 药物治疗：可选用促进神经代谢药物，如脑复康、胞二磷胆碱、脑活素、r-氨酪酸、辅酶Q10、维生素B类、维生素E及扩张血管药物等，也可选用活血化瘀、益气通络，滋补肝肾、化痰开窍等中药方剂。 理疗、体疗及针灸等。帕金森病帕金森是一种突发的, 缓慢进展的中枢神经系统变性疾病, 其特征是动作的缓慢与缺失、肌肉僵直、静止性震颤和姿势不稳.又名：parkinsonism、震颤麻痹帕金森在老年人最常见的神经变性疾病中占第四位.在65岁的人群中1%患有本病； 在40岁的人群中则为0.4%. 也可在儿童期或青春期发病(少年型帕金森综合征).病因在原发的帕金森病中,黑质,蓝斑与其他脑干多巴胺能细胞群内有色素性 神经元的丧失.病因不明.继发性帕金森综合征是由其他特发性变性疾病, 药物或外源性毒素引起基底节内多巴胺作用的丧 失或受到干扰所致.药物治疗许多药物可以治疗帕金森病，包括左旋多巴、溴隐亭、硫丙麦角林、丙炔苯丙胺、 抗胆碱能药（甲磺酸苄托品或安坦）、抗组胺药、 抗抑郁药、心得安和金刚烷胺。没有一种药物能根治本病或阻止疾病发展，但可使 病人容易活动，有时病人能维持活动能力很多年。外科治疗通过立体定向切除苍白球的后腹侧部(苍白球切开术)可 显着改善关状态下的动作过缓以及左旋多巴诱发的动 作困难.在某些病例中病情的改善在术后持续长达4年.对苍白球或丘脑底核进行高频电刺激看来很有希望.对丘脑中间腹核进行深部电刺激治疗帕金森病震颤或原发性震颤可能有效.这些治疗措施正在研究之中.物理治疗尽可能继续进行日常活动，并按计划进行有规律的锻炼， 可使帕金森病患者维持活动能力。物理治疗或器械帮助，如带轮子的辅助行走器械，可使病 人独自行走。富含大量纤维的食物可以克服便秘。便秘常由病人不活动、 饮水不足或某些药物引起。用饮食补充或用大便软化剂可 保持肠道有规律的运动。应当注意饮食，因为肌肉强直可使吞咽运动十分困难，病 人可能出现营养不良。老年痴呆指老年期出现的已获得的智能在本质上出 现持续的损害，也就是由器质性脑损害导致的基本上不可逆 的智能缺失和社会适应能力降低。阿尔茨海默症主要表现在智能方面出现抽象思维能力丧失、推理判断与计划不足、注意力缺失；在人格方面出现兴趣与始动性丧失、迟钝或难以抑制、社 会行为不端、不拘小节；在记忆方面出现遗忘，地形、视觉与空间定向力差；在言语认知方面出现说话不流利，综合能力缺失。老年痴呆总是在人不知不觉中起病，呈持续进行性智能衰退，智能直线下降， 病程一般是5至12年。不完全统计，65岁以上人群中患重度老年痴呆的比率达5%以上， 到80岁，上升到1520%。 老年痴呆病人的平均生存期为5.5年， 使该病成为现代社会老年人的主要致死疾病之一。老年痴呆症的十大警号一、 记忆力日渐衰退，影响日常起居活动二、 处理熟悉的事情出现困难三、 对时间、地点及人物日渐感到混淆 四、常把东西乱放在不适当的地方 五、判断力日渐减退六、抽象思想开始出现问题七、情绪表现不稳及行为较前显得异常 八、性格出现转变 九、失去做事的主动性十、明了事物能力及语言表达方出现困难选用的药物尚无特效药物治疗老年痴呆，但可选用下列几种药物来改善脑血流量， 促进脑细胞功能恢复。这些药物据病情可单用或配合用。吡拉西坦(脑复康)，可增加脑血流量，改善脑缺氧，促进思维记忆。 对轻中度老年痴呆有效，重度无效，与安定合用还可提高疗效。都可喜，大脑代谢促进剂，国外已广泛使用，对智力恢复有较好的作 用，用得越早，效果越好。长春西汀(卡兰)，可改善脑代谢，恢复脑细胞利用氧的能力，对血管性 痴呆总有效率可达85以上。还可加服大剂量复合维生素B和维生素C，以及烟酸、三磷酸腺苦、细胞 色素C和中药六味地黄丸等。老年痴呆的预防1、改善劳动环境2、忌酒和戒烟3、饮食调节：防止高脂食物引起胆固醇升高， 维生素B1、B2和B6、维生素C和维生素E对老年人很重要。4、保持精神愉快5、要安排好生活与学习6、在离退休之前，要在思想上、物质上做好一切准备， 丰富的生活内容，广泛的兴趣和爱好， 可以促进脑力活动，还可以延缓或减轻衰老的进程。7、定期进行体检、及早治疗躯体疾病，既要重视，又不可过分注意或担心。8、经常的户外活动：如步行、慢跑、体操、太极拳、太极剑及传统舞等。再见