比较详尽的药厂提取车间风险评估分析.docx

济 生 堂
风险管理启动表
QA MS-002 F 01
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风险管理启动表
第一部分 基本信息部分，由申请部门填写，不得留有空格，若不涉及，请填“NA”。
风险涉及的产品/物料/设备/厂房的名称和编号（批号）：提取车间生产线风险评估

风险内容
项 目
□文件记录 □培训和教育 □质量缺陷
□审计/检查 □定期回顾 □变更管理/控制
□厂房、设施、设备设计 □厂房、设施、设备的确认 □设施卫生
□设备清洁和环境控制 □校正和维护保养 □计算机系统和计算机控制设备
□供应商和合同生产商的评估 □包材设计 □物料接收、贮存与发放
□物料使用 □产品发运 □产品召回
□验证 □过程取样与检验 □稳定性研究
□超标结果 □再试验/有效期 □其他：
详细内容描述：
通过工艺流程、生产过程及工艺条件的分析，运用“鱼刺图”从“人机料法环”五大元素找出影响提取车间生产的因素，并通过FMEA风险管理进行风险评估和风险控制，确保风险得到有效控制。

申请部门
生产部（提取车间）
申请日期
2016年 月 日
申请人
***
申请人岗位
提取车间主任

部门负责人审核： 日期：

质量保证部负责人： 日期：
第二部分 风险评估和控制结果

质量保证部人员： 日期：

风险评估和控制报告
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风险评估和控制报告
1. 目的
运用风险管理的工具，全面评估现有提取车间的生产线，通过质量风险管理方法评估后确定关键工艺参数和质量控制点，提高质量风险控制的能力，以确保持续稳定的生产出符合预定用途的物料。
2. 范围
提取生产线的风险评估及控制。
3. 定义
3.1参数/工艺参数：在某个工艺下定义单个条件的单个参数。比如工艺参数有温度，真空度，压力，相对密度，数量等等。
3.2质量属性：一个直接或间接影响物料质量的物理化学或微生物特性（比如产品的纯度、潜能、鉴别、稳定性）。产品指标是生产者提出和证明、由法规机构批准的质量特性。
3.3可接受范围：在确认过的范围内的工艺参数下进行操作，同时保持其他参数不变，能生产出符合其相应质量特性的物料。
3.4失效模式和效果分析（(Failure Mode and Effect Analysis,FMEA）是一种用来确定潜在失效模式及其原因的分析方法。
3.5因果图(Cause-and-Effect Diagram)，一般它是用来从不良结果反推其可能产生的原因。如图所示。通常一个质量问题不外由人、机、料、法、环五个因素引起，进行逐项研究找出影响因素。
4. 职责
序 号
姓 名
部 门
职 务
主要职责
1
***
质量保证部
质量监控员
起草风险评估文件并组织评估小组成员参与评估讨论
2
***
质量保证部
质量运营室主任
参与风险评估，对风险评估内容及降低风险措施提出意见
3
***
质量检验部
经理
4
***
物流部
经理

风险评估和控制报告
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5
***
生产部
经理

6
***
设备动力部
经理
7
***
组 长
质量管理负责人
审批评估报告
5. 项目分析
经质量风险分析，按现有生产质量管理模式，该产品的质量风险级别为低风险级。影响产品质量的关键因素有物料的质量，设备、设施，环境，各生产工序的操作规范。见附表1。
6. 使用的风险工具及参考资料
6.1 鱼刺图
6.2 FMEA
7.风险可接受性（是否可接受）
以上风险均为低风险，通过现有措施可以控制风险，只需进行监控即可。
8．风险控制措施/负责人/完成时间
8.1对物料的质量应从源头控制，需加强对供应商的管理，每批物料须检验合格，并经审核放行后领用。
8.2对生产工序加强质量控制，根据工艺特点制定各工序的质量监控要点如下：
8.2.1监控点
按生产工序设置监控点，不得遗漏。各监控点如下：(水提)投料量、加水量、煮提温度、保沸时间、水提取液量；（醇提）投料量、加醇量、煮提温度、保沸时间、回收酒精浓度、醇提药液量；（浓缩收膏）浓缩进料量、浓缩温度、真空度、蒸汽压力大小、；（沸腾制粒）投料量、喷液速度、进出风量、制出颗粒量、粉碎筛网目数、过筛后颗粒量；（喷雾干燥）投料量、进料速度、进出风温度、收粉量。
8.2.2监控频次
每个监控点均需在开工前、生产过程中、生产结束后进行监控，重点工序增加监控频次。
8.2.3监控方法
8.2.3.1 开工前及生产结束后，重点监控人、机、料、法、环是否符合工艺标准，

风险评估和控制报告
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达到相应清场要求。监控物料数量、外观质量、标记、贮存条件及管理是否符合要求。监控设备及计量器具是否处于完好状态，有标记，有检定合格证。监控相应的凭证、记录是否齐全规范，决定是否准许开工。
8.2.3.2 生产过程重点监控工艺规程和岗位SOP的贯彻执行情况，生产现场管理
是否有序规范，状态标记是否齐全、正确，批生产记录是否及时填写，中间产品的质量是否达到标准。对物料能否流转，能否入库做出决定，为批生产记录审核提供依据。
8.2.4 重点工序监控
8.2.4.1 提取、浓缩收膏、喷雾干燥是保证产品质量的重要工序，重点监控各物料准确投料，提出的药液量及浓缩收膏量，收膏洁净度是否达到，制粒干燥后颗粒大小均匀、无色差。
8.2.4.2 浓缩收膏后取样，检查浸膏中的固含物应符合规定。
8.2.4.3最终制粒干燥后取样，检查颗粒水分应符合规定。
8.3风险控制措施详见FMEA风险评估分析表，完成时间为 年 月 日。

起草人/时间： 审核人/ 时间： 审批人/时间：

FMEA风险评估申请表
QA OS-012 F 01
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FMEA风险评估申请表
编号：
第一部分 风险评估申请
题目
提取车间生产线风险评估
适用范围
设施□ 设备□
系统□ 子系统□ 部件□
工艺□ 其他

问题描述
1、提取车间在生产过程中的人员操作风险
2、提取车间在生产过程中的设备操作风险
3、提取车间在生产过程中的物料使用风险
4、提取车间在生产过程中的人员是否按照SOP操作
5、提取车间安装环境是否适应生产、操作
6、清场及设备清洗情况对下批次产品质量的影响

是否接受申请
结论：

同意□ 不同意□

FMEA风险评估小组组长： 年 月 日

FMEA风险评估申请表
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第二部分 风险评估（风险评估分析表附后）

评估结论

以上风险均为低风险，通过现有措施可以控制风险，只需进行监控即可。

签名： 日期：
第三部分 后续措施跟踪
CAPA 号：
编号
简要描述
负责人
完成时限
1

2

3

4

5

第四部分 风险评估小组批准
姓 名
部 门
职 务
工作的职责
签名/日期
***
质量保证部
组 员
起草风险评估文件并组织评估小组成员参与评估讨论

***
质量保证部
组 员
参与风险评估，对风险评估内容及降低风险措施提出意见

***
质量检验部
组 员

***
物流部
组 员

***
生产部
组 员

***
设备动力部
组 员

***
质量保证部
组 长
审批评估报告

第五部分 质量保证部批准
质量保证部批准

日期

FMEA风险评估申请表
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FMEA风险评估分析表
设施/工艺/设备/系统/其他： 提取车间生产线的风险
编 号：_ ______ _
发起日期：_ _____ 完成日期：__ ________________
组 长：_____ _____________________________　 副 组 长：_________ ——___________________
组 员:
风险识别
风险评估
风险控制
批准及执行
措施结果确认（剩余风险评估）

序号

项目

功能

潜在失败/故障后果
潜在失败/故障起因/机理
现行设计控制预防措施
严重性S
概率O
可检测性D
PRN
采取的措施
责任人
目标完成日期
严重性S
概率O
可检测性D
PRN
1
物料
物料(原辅包及中间产品)污染
进入物料不合格，物料在厂区存储条件不符合规定
进入物料不合格，进厂物料及时退回供应商，将中间产品存储在规定环境内, 避免造成污染；进入洁净区域的物料应进行消毒，除去外包，由缓冲间进入洁净区
3
2
1
6

2
前处理
造成人员伤亡
人员疲劳，设备安装不符合规定，材质不符合要求
拣选-视觉疲劳-经常更换人员。药-刀片滑落。洗药机漏电，干燥，经常翻料，防止阴阳脸，粉碎-人员绞伤，漏电等。筛网破裂，产品粒度不一致，金属屑进入物料，建议用不锈钢。确认筛网完好。加强防护措施。
2
1
1
2

3
提取罐
导致设备爆炸
压力表显示压力与罐内压力不符
将压力表全部更换，使表上压力显示与罐内压力一致（将1.6MPa的压力表全部更换为0.6MPa，使表上压力显示与罐内压力一致）
3
1
2
6

污染物料
提取罐存在盲管
减少盲管段的使用，使用前清理盲管，至符合规定要求为止
3
2
1
6

安全隐患
提取过程中压空突然中断
建议增加压空缓冲罐
2
1
2
4

安全隐患
投料口和出料口蒸汽过大引起烫伤
易中暑，加强通风，在高速运转部位加防护罩，双人操作，加强复核；排渣门，排渣时的人员安全；增加安全阀，正确使用安全防护工具。禁止不带防护工具触摸设备管道。设备带压，建议增加罐内安全阀及压力表
2
1
2
4

安全隐患
醇提含有酒精
避免携带易燃易爆品，应安装防爆装置,不应有带静电的物品
2
1
2
4

4
储液罐
污染物料
清洗情况对下批次物料的污染
保证储液罐使用前已清洁、无残留物，储液罐使用前按相关规程认真清洁设备，保证设备清洁效果符合要求。
4
2
1
8

导致物料流失
管道卡箍松动或脱落，导致物料流失
保证储液罐使用前各管道接头无跑冒滴漏现象，各紧固装置紧固良好。使用前加强预防。
3
2
1
6

5
三足式离心机
污染物料
清洁不符合要求
设备使用前后认真清洁设备，保证清洁效果符合要求
2
1
2
4

影响人体舒适度
设备运行噪音过大
加强隔音保护，带隔音耳套
1
2
1
2

导致物料流失
管道连接软管卡箍松动或脱落，导致物料流失
保证离心机使用前各管道接头无跑冒滴漏现象，各紧固装置紧固良好。使用前加强预防。
4
2
1
8

滤袋堵塞
滤渣过多，堵塞滤网
检查多层过滤效果，保证前面各层过滤效果符合要求（检查各层过滤滤网无问题，能有效过滤滤渣，保证较大滤渣不流入下层管道。
2
1
1
1

6
双效浓缩器
跑料
真空异常，真空度变大
调节双效浓缩器的）真空，使其保持在正常范围内；进料高度保持在中下部，排空，关进料阀。
2
1
2
4

导致改变物料性状或导致有效成分流失
罐内药液温度过高
随时注意罐内温度，调节蒸汽阀门的大小（温度过高应立即减小蒸汽，调节蒸汽阀门）
2
2
1
4

加热器爆炸
蒸汽过大
调节蒸汽阀门，使其保持在正常范围（建议增加蒸汽安全阀）
3
1
1
3

浓缩收膏洁净度未达到要求

每次均在洁净采样车中收膏，采样车需达到D级要求（尘埃粒子数及沉降菌均应符合要求，紫外灯照度符合要求，并在规定时间内对其进行监测）
3
1
2
6

7
沸腾制粒机
跑料

调节排风量，使排风量与进风量保持平衡
3
1
1
3

塌锅

将塌锅后的物料重新进行干燥粉碎融化，再将其喷雾干燥
2
2
1
4

料仓网破裂

检查料仓网是否完好，将其及时更换，安装
2
2
1
4

筛网破裂
导致物料中有异物，不合格颗粒过筛后未拣出
检查筛网是否完好，将其及时更换，安装
3
2
1
6

8
喷干塔
温度异常
造成物料损失
使喷干塔温度一直保持在规定条件内，操作人员应设置温度警戒线，启用警戒线报警设置
3
1
2
6

粘塔
造成物料损失
操作人员应通过观察窗随时观察物料沸腾状态，如塔内物料未呈现飞絮状应停机检查
3
2
1
6

9
空调系统
污染物料，压差、温湿度异常

使用之前检查空调系统是否完好；空调系统异常应及时将物料存储在符合规定的环境，操作人员应尽量避免在洁净区内，及时请机修人员维修；初、中、高效出现漏洞，及时清洗初、中效，更换高效
4
1
2
8

外来污染源

操作人员进入洁净区应按操作规程操作进入，物料进入洁净区域应消毒，除去外包后进入，设备设施也应消毒处理后由缓冲间进入
3
1
2
6

10
工艺
工艺缺陷

验证过程中按实际参数进行记录，填写参数应准确及时，不写回忆录
4
2
1
8

图1

人 员
人员自身操作失误
人员未按标准操作
人员自身操作习惯
物料（原辅包及中间产品）
进出物料的检验
生产过程中物料的使用，贮存

环 境
生产区本身环境
净化后的生产环境
外来污染源

提取线生产过程中所存在的风险

设备设施
设备设施的使用
人员操作
维护保养及定期校验
关键部件及易损部件的更换
标准操作规程文件
文件中的缺陷
GMP文件
工艺参数，方法