子宫收缩药对小鼠离体子宫的影响.doc

缩宫素对小鼠离体子宫的影响
摘要 实验目的：学习离体子宫平滑肌运动的描记方法；观察缩宫素对离体子宫的兴奋作用，并了解其临床意义。实验原理：缩宫素直接兴奋子宫平滑肌，加强其收缩。小剂量加强子宫（特别是妊娠末期的子宫）的节律性收缩，使收缩振幅加大，张力稍增加，其收缩的性质与正常分娩相似，即使子宫底部肌肉发生节律性收缩，又使子宫颈平滑肌松弛，以促进胚胎娩出。随着剂量加大，将引起肌张力持续增高，最后可致强直性收缩。实验方法：制备小鼠离体子宫平滑肌标本，连接好标本和压力传感器后，分别给予用低浓度0.02U/ml和高浓度2U/ml的缩宫素200μl，观察子宫平滑肌的张力变化。实验结果：低浓度的缩宫素对子宫平滑肌的主要作用为收缩力增强，收缩频率增快，不产生强直收缩；高浓度的缩宫素对子宫平滑肌的作用为使子宫产生强直收缩。
关键词：缩宫素；药理作用
1 前言
缩宫素，是垂体后叶激素的主要成分，先在下丘脑的视上核与室旁核的神经元内合成，然后与载体后叶激素运载蛋白结合成为复合体。此复合体含于分泌颗粒中，沿神经轴突（下丘脑-垂体束）以每日约3mm速度转运至垂体；缩宫素在转运途中，前激素转化为九肽的缩宫素或加压素，然后贮存在神经末梢，当神经冲动到达时即被释放，通过毛细血管进入血液循环到达远端器官而发挥作用。
缩宫素能直接兴奋子宫平滑肌，加强其收缩。小剂量加强子宫（特别是妊娠末期的子宫）的节律性收缩，使收缩振幅加大，张力稍增加，其收缩的性质与正常分娩相似，即使子宫底部肌肉发生节律性收缩，又使子宫颈平滑肌松弛，以促进胚胎娩出。随着剂量加大，将引起肌张力持续增高，最后可致强直性收缩，这对胚胎和母体都是不利的，临床上用于缓解子宫的大出血。
2 实验部分
2.1 实验动物、药品及器材
未孕雌性小鼠
药品：0.2U/ml，2U/ml的缩宫素溶液各5ml，乐氏液
器材：标本夹，固定架，铁支架，肌张力传感器，生物信号分析系统，10ml注射器，1ml注射器，黑色细线，培养皿，常规手术器械，恒温装置，供氧系统（提供95%O2与5%CO2的混合气体。）
2.2 实验方法
2.2.1 离体子宫标本制备：取处于动情期的雌性大鼠（实验前2日ip已烯雌酚注射液0.5ml/只，可促使其进入动情期），每组1只，脱颈椎处死后剪开腹腔，找出子宫，轻轻剥离；在子宫二角相连处下端剪断，取出子宫，置于有营养液的培养皿内。
2.2.2 连接装置：将子宫二角相连处剪开，取一角，剪取2cm，一端用标本钩钩上固定在浴槽底部，另一端用线用标本钩钩上固定在浴槽底部，另一端用线结扎与传感器相连。浴槽的营养液以能浸没子宫为宜。水浴温度为37±0.5℃，静置15min，待子宫适应后，开始实验。
2.2.3 调节仪器：打开BL-420F生物机能实验系统，开始实验。正常曲线张力调至1g左右，稳定后，记录30min的肌张力变化曲线。
2.2.4 实验加药：（1）加入0.02U/ml缩宫素0.2ml，待作用明显后，描记子宫收缩曲线。（2）加入2U/ml垂体后叶素0.2ml，待作用明显后，描记子宫收缩曲线。

2.3 实验注意事项
2.3.1 乐氏液每次要注意恒量，而且要注意浴槽的温度。
2.3.2 换液后，必须待曲线平稳后才能加入下一个药物。
2.3.3 用乐氏液冲洗标本时，注意不要将冲洗液很快放掉。
2.3.4 摘取标本时，应注意与肠管鉴别，以免取错标本。
3 结果与讨论
3.1 结果记录

3.2 讨论
3.2.1 缩宫素使子宫平滑肌收缩力增强的机制。⑴ 由实验数据可以看出，子宫平滑肌收缩的频率较慢，这是由平滑肌中的ATP分解速度较慢，Ca2+移至细胞外或被肌浆网摄回的过程都很慢所造成的。⑵ 缩宫素能使Ca2+内流加强，然后使Ca2+充满肌浆网，同时触发触发肌浆网贮存部位Ca2+释放，从而激活平滑肌兴奋－收缩耦联，使平滑肌收缩加强。
3.2.2 高浓度缩宫素使子宫平滑肌产生强直收缩的机制。高浓度缩宫素能显著增加Ca2+内流，触发肌浆网贮存部位Ca2+释放，使得细胞质内Ca2+显著增高，始终维持在平滑肌的兴奋阈值，肌小节始终处于收缩状态，平滑肌产生强直收缩。
3.2.3 缩宫素使得子宫平滑肌最大舒张力增高的制剂。缩宫素能增加Ca2+内流，触发肌浆网贮存部位Ca2+释放，使得细胞质内Ca2+增高。在舒张阶段，细胞质内的Ca2+被摄回肌浆网中，使得Ca2+浓度下降，但由于其能力有限，使得在舒张末期时，细胞质内的Ca2+浓度仍然维持在很高的水平，产生较强的舒张力。
3.2.3 缩宫素使得子宫自律性增高的机制。子宫平滑肌的自律性的产生主要是钠-钙通道的开放，大量的Ca2+和少量Na+内流，引起去极化，形成动作电位。缩宫素能加强Ca2+内流，故而能使子宫平滑肌的自律性增高。