dd神经节苷酯对老年性学习记忆减退 鼠空间学习记忆能力的影响.pdf

神经节苷酯对老年性学习记忆减退鼠空间学习记忆能力的影响何宏文姚志彬【摘要】目的研究神经节苷酯对老年性学习记忆减退鼠空间学习记忆的影响。方法用M orris水迷宫筛选老年性学习记忆减退昆明小鼠,腹腔注射神经节苷酯14天,然后测试小鼠定位航行和空间探索能力。结果与老年学习记忆减退鼠对照组比较,治疗组平均逃避潜伏期缩短,原平台游泳距离和穿环数次却增大,但均未达到老年学习记忆正常组和青年组水平。结论提示神经节苷酯可改善老年性学习记忆减退鼠空间学习记忆能力。【关键词】神经节苷酯空间学习空间记忆衰老Effect of ganglioside on spatial learn ing and memory in learn ing and memory def icit mouseH e H ongw en Yao ZhibinD epartm ent of A natom y,S un Yat2sen U niversity of M ed ical S ciences.Guangzhou,510089【Abstract】ObjectiveTo study the effect of ganglioside on spatial learning and memory in learning andmemory deficitmouse.M ethodsL earning andmemory deficitm icewere selected from agedm ice by usingM orriswatermaze and received dai2ly injection of ganglioside for 14 days,then analyzed the parameter of place navigation test and spatial probe test byM orriswater maze test.Result The aged learning and memory deficit drug treated group(drug treat group)had significantly short2ened in escape latency compared w ith aged learning and memory deficit control group(control group).The drug treat grouphad significantly increased compared w ith control group in both of the percentage of sw i m distance in platform quadrant andthe number of crossing platform,but the parameter of drug treat group still not reached the levelsof parameter of both younggroup and aged normal learning andmemory group.Conclusion It is showed ganglioside i mproved spatial learning andmemo2ry in learning and memory deficits aged mouse.【Key words】GangliosideSpatial learningSpatialmemoryA ging 有资料表明外源性神经节苷酯可减轻由于药物、创伤(手术)、缺血等损伤引起的脑内胆碱能系统的损害,促进损伤后的神经元轴突的侧枝抽芽,加快损伤引起的学习记忆损害等中枢神经功能低下的恢复14。老年性学习记忆功能的减退是中枢神经衰老过程的主要表现之一,基底前脑胆碱能神经元的退变被认为是其主要原因之一58。然而,关于神经节苷酯对自然衰老过程中的学习记忆减退的作用尚不清楚。本文选用老年小白鼠以M orris水迷宫进行行为学筛选,研究神经节苷酯对老年性学习记忆减退鼠的空间学习记忆能力的影响,为神经节苷酯防治老年性学习记忆减退及老年性痴呆提供研究资料。材料和方法一、实验动物分组及用药选用健康雌性昆明小白鼠青年鼠(3个月龄)10只,老年鼠(20个月龄)50只,其中老年鼠用M orris水迷宫筛选老年学习记忆正常鼠和减退鼠。参考Gage等的方法68,筛选以青年组的平均逃避潜伏期95%和99%正常值范围上限值作为标准(本研究测得上限值分别是22.73秒和25.38秒),老年小鼠平均逃避潜伏期小于青年组95%正常值范围上限值为老年学习记忆正常鼠(共20只),大于99%正常值上限值为老年学习记忆减退鼠(共23只)。位于95%99%正常值上限值的老年小鼠剔除(共7只)。用上述筛选的小鼠随机选择青年鼠、老年学习记忆正常鼠(简称老年正常组)、老年学习记忆减退鼠对照组(简称对照组),老年学习记忆减退鼠治疗组(简称治疗组)各10只,治疗组每天腹腔注射神经节苷酯50mg?kg w t,每天一次,连续14天(神经节苷酯由军事医学科学院基础医学研究所提供,生理盐水配制,浓度:100mg?m l),对照组腹腔注射等量生理盐水,青年组和老年正常组不注射任何药物。二、M orris水迷宫行为测试用药14天后各组小鼠再次进行M orris水迷宫行为测试,测试方法与筛选老年性学习记忆减退鼠时基本相同68。但将M orris水迷宫移入水池周围971中国行为医学科学1998年第7卷第3期 作者单位:510089广州中山医科大学解剖学教研室参照物完全不同环境中进行,记录小鼠每次的逃避潜伏期并在第9组合测试结束后撤除平台,记录120秒内小鼠在水迷宫的水池中游泳路线,然后分析定位航行试验和空间探索试验各种参数:1.分析逃避潜伏期的变化情况;2.分析小鼠在水池中各象限的游泳情况;3.平均逃避潜伏期;4.120秒内在原平台所在象限游泳距离占游泳总距离的百分比(简称原平台游泳距离);5.120秒内穿过原平台所在位置的次数(简称穿环数)结果一、定位航行试验平均逃避潜伏期(xs)青年组12.34.3秒,老年正常组15.674.9秒,对照组31.333.8秒和治疗组20.64.7秒。青年组和老年正常组之间差别无意义(P 0.05)。治疗组与青年组和对照组间比较差别有显著性意义(P 0.01),与老年正常组间比较差别有意义(P 0.05)。而对照组与青年组、老年正常组及治疗组比较差别均有显著性意义(P 0.01)。四组小鼠历时5天9个组合平均逃避潜伏期变化如图1。从图中可看出青年组第4个组合后逃避潜伏期已达到较低的水平并趋于平稳,老年正常组在第6个组合逃避潜伏期达到最低之后出现一些波动,而治疗组和对照组随着训练的次数增加逃避潜伏期逐渐下降,但始终在一个较高的水平,而治疗组明显低于对照组。方差分析显示对照组与其它三组间差异有显著性意义(P 0.01),治疗组与青年组和老年正常组间差别有意义(P 0.05)。测试组合次数与、比较,P 0.01;与、比较,P 0.05。图1各组小鼠9个组合的平均逃避潜伏期的变化二、空间探索试验各组小鼠游泳路线和在各象限游泳距离的百分比如图2。从图中可看出青年组、老年正常组和治疗组游泳路线主要集中在原平台象限,与 其 它 象 限 比 较 差 别 有 显 著 性 意 义(P 0.05)。T、R、O、L分别表示原平台、原平台右侧、对侧、左侧象限游泳距离百分比;表示与其它象限比较,P 0.01图2各组小鼠游泳路线图及在各象限游泳距离占总距离百分比附表神经节苷酯对小白鼠空间探索试验参数影响(xs)组别原平台游泳距离(%)穿环次数(次)青年组60.47.86.00.6老年正常组52.18.14.60.8对照组33.05.51.20.2治疗组45.03.73.40.7 与青年组比较,P 0.01,P 0.05 与老年正常组比较,P 0.01,P 0.05 与对照组比较,P 0.01各组空间探索试验参数如附表。从附表结果可看出原平台游泳距离和穿环数治疗组明显高于对照081Chinese Journal of BehavioralM edical Science,7(3),1998组,差别有显著性意义(P 0.01),但未达到青年组和老年正常组水平(分别P 0.01和P 0.05),对照组却明显低于其它各组(P 0.01),青年组与老年正常组间也有差别(P 0.05)。讨论学习记忆功能的减退是中枢神经系统衰老性退变的主要表现之一,由于衰老是一个非常复杂的过程,各个体及各组织器官发生衰老的时间及速度不相同,因此表现在学习记忆能力也可能不同8。本文参照Gage的方法用M orris水迷宫筛选老年性学习记忆减退鼠,克服了手术、药物等方法建立的模型中的某些缺陷,是自然衰老过程中形成的老年性学习记忆减退鼠。根据本文用M orris水迷宫测试的各种参数可看出老年学习记忆减退鼠(对照组)均比青年组和老年学习记忆正常组差别明显,说明老年学习记忆减退鼠空间学习记忆能力低于青年鼠和老年学习记忆正常鼠,所以以逃避潜伏期作为筛选老年性学习记忆减退鼠是可靠的。许多研究表明外源性神经节苷酯可通过血脑屏障进入中枢发挥作用,也可加速内源性神经节苷酯的合成和再循环。此外它也可加强神经营养因子的作用1,2,9,10。本研究表明老年性学习记忆减退鼠腹腔注射神经节苷酯2周后与对照组比较,定位航行试验、空间探索试验各种参数均有明显改变,具体表现在逃避潜伏期缩短,穿环数和原平台象限游泳距离增多,虽然没有达到青年鼠和老年学习记忆正常鼠的水平,也足以说明神经节苷酯可改善老年性学习记忆减退鼠的空间学习记忆能力。这与其它研究神经节苷酯对包括手术、药物、缺血等各种损伤引起的行为学改变作用的结果一致14,不同的是本文选用的老年性学习记忆减退鼠模型代表的是自然衰老过程中脑内神经元出现衰老性退变,引起学习记忆功能的降低58。研究显示神经节苷酯同样可改善其空间学习记忆能力。选用M orris水迷宫作为空间学习记忆能力的测试手段,参数较多,更能客观反应小鼠的空间学习记忆能力。有资料表明老年性学习记忆减退和老年性痴呆与中枢胆碱能系统的退变有关58。而神经节苷酯对各种损伤引起胆碱能神经损伤有保护作用14。这自然联想到神经节苷酯对老年性学习记忆减退鼠的作用可能与它对中枢胆碱能神经作用有关。参考文献1.Stephen E,Karplak P.Ganglioside treatment i mproves recoveryof alternation behavior after unilateral entorhinal cortex lesions.Experi mentalNeurology,1983,81:330.2.陈嘉峰,秦震.神经节苷酯GM 1治疗神经系统损伤.中风与神经疾病杂志,1996,13(2):122.3.Wojcik M,U las J,Oderfeld NB.The sti mulation effect of gan2glioside injections on the recovery of choline acetyltransferase ac2tivities in the hippocampus of 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Neurochem,1987,35:861.(收稿日期:19980208编辑、校对:崔立谦)学术争鸣是癫疒间,还是“癫痫”?贾谊诚我国在50年代之前一直使用癫疒间一词而不用“癫痫”,“疒间”字(间)恰好表示了该病间歇性发作的特征。但在解放后50年代简化汉字、文字改革时,有关部门听取了一位神经精神科教授的意见,将“疒间”字改为“痫”字(音闲),从此取消了“疒间”字。40余年来许多作者所出的专著和发表的文章都违反作者的原意,被出版者将癫疒间改为“癫痫”了。在若干学术会议中有的代表发言时也将癫疒间、羊疒间风、猪疒间等说成“癫闲”、“羊闲风”、“猪闲”(音),令人听来极不顺耳.最近上海医科大学出版社决定将“癫痫”重新改正为“癫疒间”,我认为改得很好而正其名,值得在全国推广。另外,在台湾、香港地区至今仍沿用癫疒间而非“癫痫”,如果这样改了又可消除分歧而利于在文化方面的统一。(作者单位:200030上海市精神卫生中心上海铁道大学医学院)181中国行为医学科学1998年第7卷第3期