执业中药师中药化学考试复习资料.pdf

第一章总论 第一节绪论1.什么是中药化学？(中药化学的概念)中药化学是运用现代科学理论与方法研究中药中化学成分的一门学科。2.中药化学研究什么？中药化学研究内容包括各类中药的化学成分(主要是生理活性成分或药效成分)的结构特点、物理化 学性质、提取分离方法以及主要类型化学成分的结构鉴定等。此外，还涉及主要类型化学成分的生物合成 途径等内容。中药化学是专业基础课，中药化学的研究，在中医药现代化和中药产业化中发挥着极其关键的作用。3.中药化学研究的意义(注：本内容为第四节中药化学在中药质量控制中的意义)(1)阐明中药的药效物质基础，探索中药防治疾病的原理(2)阐明中药发放配伍的原理(3)改进中药制剂剂型、提高临床疗效(4)控制中药及其制剂的质量(5)提供中药炮制的现代科学依据(6)开发新药、扩大药源(7)结构修饰、合成新药主要考试内容：1.中药有效成分的提取与分离方法，特别是一些较为先进且应用较广的方法。2.各类化合物的结构特征与分类。3.各类化合物的理化性质及常用的提取分离与鉴别方法。4.常用重要化合物的结构测定方法。5.常用中药材中所含的化学成分及其提取分离、结构测定方法和重要生物活性。6.常用中药材使用时的注意事项和相关的质量控制成分。课程主要内容：内容总论绪论中药化学成分的一般研究方法*各论生物碱*糖和昔*醍类*香豆素和木脂素*黄酮*菇类和挥发油*皂首*强心昔*主要动物药化学成分*其他成分各论学习思路：某类天然成本生理活性 定义 结构生物合成途径 分类 理化性质 结构鉴定提取方#分离方本 I检识方也学习方法：1.以总论为指导学习各论。2.注意总结归纳，在掌握基本共同点的情况下，分类记忆特殊点。3.注意理论联系实际，并以药典作为基本学习指导。4.发挥想象力进行联想记忆。第二节中药有效成分的提取与分离一、中药有效成分的提取注意：在提取前，应对所用材料的基源（如动、植物的学名）、产地、药用部位、采集时间与加工方 法等进行考查，并系统查阅文献，以充分了解和利用前人的经验。溶剂法水蒸气蒸僧法煎煮法 浸渍法 渗漉法 回流法 连续回流法提取方法升华法超声法超临界流体萃取法（一）溶剂提取法注意：一般如无特殊规定，药材须经干燥并适当粉碎，以利于增大与溶剂的接触表面，提高提取效率。补充：溶剂提取法的原理根据中药化学成分与溶剂间“极性相似相溶”的原理，依据各类成分溶解度的差异，选择对所提成分 溶解度大、对杂质溶解度小的溶剂，依据“浓度差”原理，将所提成分从药材中溶解出来的方法。作用原理：溶剂穿透入药材原料的细胞膜，溶解可溶性物质，形成细胞内外的浓度差，将其渗出细胞 膜，达到提取目的。一般提取规律：菇类、笛体等脂环类及芳香类化合物因为极性较小，易溶于三氯甲烷、乙醛等亲脂性溶剂中;糖昔、氨基酸等类成分则极性较大，易溶于水及含水醇中；酸性、碱性及两性化合物，因为存在状态（分子或离子形式）随溶液而异，故溶解度将随pH而改变,可用不同pH的碱或酸提取。补充：溶剂的选择。1）常见溶剂类型石油醴四氯化碳苯二氯甲烷氯仿乙醛乙酸乙酯正丁醇丙酮甲醇（乙醇）水。2）溶剂选择的原则（1）相似相溶，能最大限度地提取所需要的化学成分（2）不与有效成分反应（3）不溶共存杂质（4）节约成本：价廉、安全、易得、浓缩方便。常用亲水性提取溶剂溶剂优点缺点水对细胞穿透力强，提取效率高 安全、价廉、易得水杂质多、易变对含淀粉、粘液质多的药材不易过滤乙醇对药材组织穿透力强，效率高脂溶性杂质较多有选择性，不同浓度极性不同 可防腐、沸点低，易除去、较便宜 可抑制酶活性、大部分可回收利用有挥发性、易燃烧甲醇效率高于乙醇毒性大、较贵提取方法a、煎煮b、浸渍法c、渗漉法d、回流e、连续回流（索氏提取）掌握不同提取方法原理、特点及适用的成分类型。1.煎煮法定义：中药材加水浸泡后加热煮沸。优点：简便。缺点：需加热，含挥发性成分及加热易破坏的成分不宜使用。多糖类成分含量较高的中药,用水煎煮后药液黏度较大，过滤困难，不宜使用。对亲脂性成分提取不完全。2.浸渍法定义：在常温或温热（6080）条件下用适当的溶剂浸渍药材，以溶出其中的有效成分的方法。优点：简便，适用于遇热不稳定的成分，或含大量淀粉、树胶、果胶、黏液质的中药。缺点：出膏率低;以水为溶剂时，提取液易发霉变质。3.渗漉法定义：不断向粉碎的中药材中添加新鲜浸出溶剂,使其渗过药材，从渗漉筒下端出口流出渗漉液的方 法。基本过程：药材浸润一装筒一浸渍一渗漉。优点：适用于遇热不稳定的成分，或含大量淀粉、树胶、果胶、黏液质的中药。（似浸渍法，但提取 效率高于浸渍法）缺点：溶剂消耗量大；耗时长，操作麻烦。4.回流法与连续回流法定义：使用易挥发的溶剂加热回流或连续回流提取中药成分的方法.回蒜翻 球闻激蹶泰氏盘R）装置优点：效率较高。缺点：对热不稳定成分不宜使用；溶剂消耗量大、操作麻烦；耗时长。总结：方法 牌作 性点|缺点 性用药粉煎煮浸渍渗漉 回而连续回流5.水蒸气蒸馈法水蒸气蒸储法用于提取具有挥发性的、能随水蒸气蒸馄而不被破坏，且难溶或不溶于水的成分。适用成分:挥发性（1 00C有一定蒸汽压）；对水稳定；不溶于水；耐热。（如：中药中挥发油的提取常采用此法。）6.升华法固体物质在受热时不经过熔融而直接转化为蒸气，蒸气遇冷又凝结成固体的现象叫做升华。适用成分：游离羟基意指类成分,一些小分子香豆素类,有机酸类成分等。（如：樟木中的樟脑，茶叶中的咖啡因）7.超声提取法定义：采用超声波辅助溶剂提取的方法。超声波是一种强烈机械振动波,它是指传播的振动频率在弹性介质中高达20kHz的一种机械波。提取原理：超声波可产生高速、强烈的空化效和搅拌作用，能破坏药材的细胞，使提取溶剂渗透到药 材的细胞中，从而加速药材中有效成分溶解于溶媒中，提高有效成分的提取率。特点：不会改变有效成分的化学结构；可缩短提取时间，提高提取效率。8.超临界流体萃取法定义：采用超临界流体为溶剂对中药材进行萃取的方法。超临界流体(SF)：指处于临界温度(Tc)和临界压力(P c)以上，介于气体和液体之间的、以流动 形式存在的单一相态物质。密度与液体相近，而黏度与气体相近,扩散能力强。萃取选择性的决定因素：温度、压力、夹带剂的种类及含量。常用的提取物质：C02 NL、C2H6、C7H16、CCI2F2、N2O、SF6 等,实际最常用的为 C02。(1)C02超临界流体萃取的特点：简便、高效、无有机溶剂残留；安全，无污染；因萃取温度低，适用于对热不稳定物质的提取；萃取介质的溶解特性容易改变，在一定温度下只需改变其压力；还可加入夹带剂，改变萃取介质的极性来提取极性物质；适于极性较大和分子量较大物质的萃取；萃取介质可循环利用，成本低；可与其他色谱技术联用及IR、M S联用，可高效快速地分析中药及其制剂中的有效成分。(2)局限性对脂溶性成分溶解能力强，而对水溶性成分溶解能力弱一一适用成分为脂溶性成分；设备造价高，成本高；更换产品时设备清洗困难。(3)夹带剂的作用夹带剂(e n tr ai n e r)作为亚临界组分，挥发度介于超临界流体与被萃取溶质之间，以液体形式和相对 小的量加入超临界流体中。作用：改善或维持选择性；提高难挥发溶质的溶解度。常用夹带剂：甲醇、乙醇、丙酮、乙月青等(对溶质具有很好溶解性的溶剂也往往是很好的挟带)练习题最佳选择题对含有大量淀粉、树胶、果胶、黏液质中药的有效成分常选用的提取方法是A.浸渍法B.水蒸气蒸馈法C.煎煮法D.回流提取法E.升华法。答疑编号 5 63001 01 01【正确答案】A最佳选择题最常用的超临界流体是A.水B.甲醇C.二氧化碳D.三氧化二铝E.二氧化硅&答疑编号 5 63001 01 02【正确答案】C二、中药有效成分的分离与精制（-）根据物质溶解度差别进行分离L利用温度不同引起溶解度的改变进行分离主要包括：结晶与重结晶。结晶：将不是结晶状态的固体物质处理成结晶状态的操作。重结晶：从不纯的结晶经过进一步精制处理得到较纯结晶的过程。原理：要分离物质在热的溶剂中溶解达到饱和，冷却时由于溶解度的降低，溶液因过饱和而析出晶体。结晶与重结晶操作提取或分离物溶于选择的溶剂，加热成W 饱和溶液，过滤溶液I 放置（冷藏）析晶，过滤 粗结晶I 重复上述操作（重结晶）结晶结晶用溶剂的选择:不与被结晶物质发生化学反应；对被结晶成分热时溶解度大、冷时溶解度小；对杂质或冷热时都溶解（留在母液中），或冷热时都不溶解（过滤除去）；溶剂沸点较低，易挥发除去；无毒或毒性较小，便于操作。常用的重结晶溶剂：水、冰醋酸、甲醇、乙醇、丙酮、乙醛、三氯甲烷、苯、四氯化碳、石油酸和二 硫化碳等。（单用或混用）注意：用于重结晶溶剂用量需适当,用量太大会增加溶解，析出晶体量少；用量太小在热过滤时会提 早析出结晶造成损失。一般可比需要量多加20%左右。结晶纯度的判定方法：（1）结晶形态和色泽：一个纯的化合物一般都有一定的晶形和均匀的色泽。（2）熔点和熔距：单一化合物一般都有一定的熔点和较小的熔距（12）。（3）色谱法：单一化合物用两种以上溶剂系统或色谱条件进行检测，均显示单一的斑点。常用的有纸 色谱、纸上电泳和薄层色谱。（5）其他方法：质谱、核磁共振等。单峰表示纯化合物，双峰表示不纯的化合物。2.利用两种以上不同溶剂的极性和溶解性差异进行分离在溶液中加入另一种溶剂以改变混合物的极性，使一部分物质沉淀析出，从而实现分离。水提醇沉法：在药材浓缩的水提液中加入数倍量的乙醇稀释。（沉淀除去多糖、蛋白质等水溶性杂质。）醇提水沉法：在药材浓缩的水提液中加入数倍量的乙醇稀释。（沉淀除去树脂、叶绿素等水不溶性杂 质。）另：醇/酸法、醇/丙酮法。（可使皂昔沉淀析出，而脂溶性的树脂等杂质留在母液中）3.利用酸碱性（不同）进行分离对酸性、碱性或两性有机化合物来说，加入酸、碱以调节溶液的pH,改变分子的存在状态，从而改变 溶解度实现分离。酸提碱沉：生物碱等碱性成分。碱提酸沉：黄酮、葱醍类等酸性成分。内酯或内酰胺结构的成分可被皂化溶于水,借此与其他难溶于水的成分分离。4.利用沉淀试剂进行分离酸性或碱性化合物可通过加入某种沉淀试剂，使之生成水不溶性的盐类等沉淀析出。酸性化合物+钙盐、银盐、铅盐一沉淀一 H2s气体一纯品碱性化合物+苦味酸盐、苦酮酸盐等（有机酸盐）一先加入无机酸，再碱化一纯品磷铝酸盐、磷鸨酸盐、雷氏镂盐等（无机酸盐）（二）根据物质在两相溶剂中的分配比（分配系数）不同进行分离常见的方法有简单的液-液萃取法和液-液分配色谱（LC或LLC）等。液一液萃取法的原理：1.分配系数K值溶质在任意不相混溶的两溶剂中的分配系数K：K=Cu/ClK：分配系数；G：溶质在上相溶剂中的浓度；Q：溶质在下相溶剂中的浓度(K在一定的温度及压力下为一常数)例：假定A、B两种溶质用三氯甲烷及水进行分配，A、B均为LO g,Ka=10,Kb=0.1,两相溶剂体积比VcHC13/Vh20=1 t则一次振摇分配平衡后：水的密度小于三氯甲烷，故水为上相，三氯甲烷为下相A：Ka=Ch2o/CcHC13=10则90%以上的溶质A将分配到水中，不到10%分配到三氯甲烷中B：Kb=C1I20/CcHC13=0.1则不到10%的溶质B将分配到水中，90%以上的分配到三氯甲烷中2.分离因子分离因子B表示分离的难易B=Ka/Kb(注:Ka Kb)分离难易判定：B21 00,仅作一次简单萃取就可实现基本分离(如上例)；1 00B21 0,通常需萃取1012次；BW 2,需萃取100次以上；即KA/KB/L则无法分离3.分酉己比与pH以酸性物质(HA)为例，其在水中的解离平衡及解离常数K可用下式表示:两边取对数 HA+H.0。/一+H。I则：pKa=A岖a=pHTg 琮）酸性越强，Ka越大，pKa值越小。碱性越强，Ka越小，pKa值越大。通常酚类化合物的P Ka值一般为9.2-1 0.8,竣酸类化合物的pKa值约为5OH R-C00H（苯酚）（竣酸类化合物）若使该酸性物质完全解离,即使HA均转变为A-,则pH段pKa+2若使该酸性物质完全游离,即使A-均转变为HA,则pH也pKa-2（游离型极性小，易溶于小极性的有机溶剂；解离型极性大，易溶于水或亲水性有机溶剂）若pH 12（碱性条件）酸性物质解离形式（A-）,极性大 碱性物质游离状态（B）,极性小 4.液-液萃取与纸色谱a b分离因子一弓)品。-5)%05.液-液分配柱色谱将两相中的一相涂覆在硅胶等多孔载体上作为固定相，填充在色谱管中，然后加入与固定相不相混溶 的另一相溶剂作为流动相来冲洗色谱柱。常用载体：硅胶、硅藻土及纤维素粉等。常用反相硅胶填料有：RP-2(-GH5)、RP-8(-C8Hl7)、RP-1 8(一G8H37)(1)正相色谱：固定性极性 流动相极性被分离物质极性越大(亲水性越强)，越不易洗脱。固定相：强极性溶剂,如水、缓冲溶液等。流动相：弱极性有机溶剂,三氯甲烷、乙酸乙酯、丁醇等。适用物质：水溶性或极性较大的成分，如生物碱、昔类、糖类、有机酸等化合物。(2)反相色谱：固定性极性 流动相极性被分离物质极性越小(亲脂性越强)，越不易洗脱。固定相：可用石蜡油。流动相：水或甲醇等强极性溶剂适用物质：脂溶性化合物，如高级脂肪酸、油脂、游离笛体等。(3)加压液相柱色谱(了解，不做重点掌握)载体：多为颗粒直径较小、机械强度及比表面积均大的球形硅胶微粒，如Zi pax类薄壳型或表面多孔 型硅球以及Zor bax类全多孔硅胶微球。快速色谱(f las h ch r omatogr aph y,约 2.O ZXlO pa)、低压液相色谱(LP LC,20.2X1 0”)等。分析用HPLC制备用HPLC_Lobar低压柱色谱_快色柱色谱(flash chromatography)中压柱色谱Ug-1mgI|g10mg 10Omg 1 g各种加压液相柱色谱的大体分离规模(三)根据物质的吸附性差别进行分离物理吸附：靠分子间力吸附。无选择性，吸附与解吸附过程可逆，快速。如硅胶、氧化铝、活性炭吸附。化学吸附：靠化学反应吸附。有选择性，吸附牢固，部分不可逆。如碱性氧化铝吸附黄酮等酚酸性物质。半化学吸附：介于物理吸附与化学吸附之间,力量较弱。如聚酰胺对黄酮类、醍类等化合物之间的氢键吸附。1.物理吸附规律一一极性相似者易于吸附硅胶、氧化铝为极性吸附剂,特点：(1)对极性物质具有较强的亲和能力。故同为溶质,极性强者将被优先吸附。(2)溶剂极性越弱，则吸附剂对溶质将表现出越强的吸附能力；溶剂极性增强，则吸附剂对溶质的吸 附能力即随之减弱。(3)溶质即使被硅胶、氧化铝吸附，但一旦加入极性较强的溶剂时，又可被后者置换洗脱下来。活性炭因为是非极性吸附剂,故与硅胶、氧化铝相反，特点为：(1)对非极性物质具有较强的亲和能力，在水中对溶质表现出强的吸附能力。(2)溶剂极性降低，则活性炭对溶质的吸附能力也随之降低。故从活性炭上洗脱被吸附物质时，洗 脱溶剂的洗脱能力将随溶剂极性的降低而增强。2.极性及其强弱判断所谓极性乃是一种抽象概念，用以表示分子中电荷不对称(as s y mme tr y)的程度，并大体上与偶极矩(d i pole mome n t)、极化度(polar i zabi li ty)及介电常数(d i e le ctr i e con s tan t)等概念相对应。(1)化合物结构中官能团的极性强弱：官能团的极性RR-COOH.1+NHCH-COO-大氨基酸Ar-OHCHOH-OH r，11CH-OHr-nh2,r-nh-rr-n-r7 极1R 枇|性HO-CH|R-CO-N-RCH-OH 1R-CHO1 CH-OHR-CO-R,1R-CO-OR,小CH20H 葡萄糖R-Hch3-(ch?)16-cooh 硬脂酸（2）含官能团的种类、数目及排列方式等综合因素对化合物极性的影响化合物中所含正电或负电等电性基团越多,极性越强（如氨基酸强极性）。化合物所含的极性基团数目越多，极性越强（葡萄糖极性强于鼠李糖）。所含极性基团相同时，非极性基团越多，极性越弱（如高级脂肪酸极性弱）。酸、碱及两性化合物，游离型极性弱，解离型极性强,存在状态可随pH改变。（3）化合物极性与介电常数化合物极性大体可依据介电常数（）的大小判断，越大，极性越强。3.简单吸附法的应用（1）用于化合物的精制：结晶与重结晶过程中加入活性炭脱色、脱臭。溶剂e水溶度度/100g）极性己烷1.880.007弱苯2.290.06乙酸（无水）4.4 71.3三氯甲烷5.200.1乙酸乙酯6.113.0强乙醇26.0甲醇3 1.2水81.0注意：有时拟除去的色素不一定是亲脂性的，故活性炭脱色不一定总能收到良好的效果。一般须根据 预试结果先判断色素的类型，再决定选用什么吸附剂处理为宜。(2)用于化合物的浓缩：如活性炭吸附浓缩一叶萩碱。4.吸附柱色谱法用于物质的分离(1)吸附剂及用量主要吸附剂：硅胶、氧化铝。用量：一般为样品量的3060倍。样品极性较小、难以分离者，吸附剂用量可适当提高至样品量的100200倍。规格：通常为100目左右。如采用加压柱色谱，还可以采用更细的颗粒，或甚至直接采用薄层色谱用规格。(2)拌样及装样硅胶、氧化铝吸附柱色谱，应尽可能选用极性小的溶剂装柱和溶解样品，以利样品在吸附剂柱上形成 狭窄的原始谱带。如样品在所选装柱溶剂中不易溶解，则可将样品用少量极性稍大溶剂溶解后,再用少量吸附剂拌匀，并 在60下加热挥尽溶剂，置P 205真空干燥器中减压干燥、研粉后再小心铺在吸附剂柱上。(3)洗脱洗脱溶剂宜逐步增加，但跳跃不能太大。实践中多用混合溶剂，并通过巧妙调节比例以改变极性，达 到梯度洗脱分离物质的目的。注意：一般，混合溶剂中强极性溶剂的影响比较突出，故不可随意将极性差别很大的两种溶剂混合在 一起使用。实验室中最常应用的混合溶剂组合如表所示：吸附柱色谱常用混合洗脱溶剂己烷苯苯乙醛极苯乙酸乙酯性三氯甲烷乙醛递三氯甲烷乙酸乙酯 三氯甲烷甲醇日 丙酮-水甲醇-水(4)添加溶剂的选择分离酸性物质：选用硅胶(显酸性)，洗脱溶剂加入适量乙酸,防止拖尾。分离碱性物质：选用氧化铝(显弱碱性)，洗脱溶剂加入适量氨、毗咤、二乙胺，防止拖尾。(5)洗脱剂的选择与优化通过薄层色谱法（TLC）进行筛选一般TLC展开时使组分Rf值达到0.2-0.3的溶剂系统可选用为柱色谱分离该相应组分的最佳溶剂系 统。5.聚酰胺吸附色谱基本原理：氢键吸附。适用化合物类型：酚类、醍类、黄酮类。（1）聚酰胺的性质及吸附原理性质：商品聚酰胺均为高分子聚合物质，不溶于水、甲醇、乙醇、乙酸、三氯甲烷及丙酮等常用有机溶剂。对碱较稳定，对酸尤其是无机酸稳定性较差,可溶于浓盐酸、冰乙酸及甲酸。聚酰胺色谱的分离机理：一般认为是“氢键吸附”，即聚酰胺的吸附作用是通过其酰胺锻基与酚类、黄酮类化合物的酚羟基，或酰胺键上的游离胺基与醍类、脂肪竣酸上的锻基形成氢键缔合而产生吸附。至 于吸附强弱则取决于各种化合物与之形成氢键缔合的能力。固定相 移动相氢键：氢原子与电负性的原子X共价结合时,共用的电子对强烈地偏向X的一边，使氢原子带有部分 正电荷，能再与另一个电负性高而半径较小的原子Y结合，形成的XHY型的键。X、Y为氧（0）、氮（N）、氟（F）等电负性较大，且半径较小的原子。吸附强弱通常在含水溶剂中大致有下列规律：形成氢键的基团数目越多，则吸附能力越强成键位置对吸附力也有影响。易形成分子内氢键者，其在聚酰胺上的吸附即相应减弱。如:分子中芳香化程度高者，则吸附性增强；反之，则减弱。如:洗脱溶剂的影响洗脱能力由弱到强的顺序为：水甲醇或乙醇（浓度由低到高）丙酮稀氢氧化钠水溶液或氨水v甲酰胺v二甲基甲酰胺（DM F）尿素水溶液（2）聚酰胺色谱的应用对酚类、黄酮类等含酚羟基化合物可逆吸附，分离效果好，吸附容量大，适于制备分离。可用于生物碱、菇类、笛体、糖类、氨基酸等其他极性与非极性化合物的分离。对鞍质的吸附特强，近乎不可逆，故用于植物粗提取物的脱鞋处理。6.大孔吸附树脂性质：一般为白色球形颗粒状，通常分为非极性和极性两类，对酸、碱均稳定。优势：操作简便，树脂可再生；可重复操作，产品质量稳定，收率恒定；既能选择性吸附，又便于溶媒洗脱，且不受无机盐干扰；一般不用有机溶媒，既保持传统的中医理论用药特色，又最大限度的保留了其有效成分。（1）吸附原理：选择性吸附（而于范德华引力或产生氢键的结果）分子筛性能（由其本身的多孔性网状结构决定）（2）影响吸附的因素：大孔树脂本身的性质（比表面积、表面电性、极性、能否形成氢键等）。洗脱溶剂的性质（极性、酸碱性）。被分离化合物的性质（分子量、极性、能否形成氢键）。注：大孔树脂的色谱行为具有反相的性质,被分离物质的极性越大，其比值越大，越容易洗脱。（3）大孔吸附树脂的应用：主要用于天然化合物的分离和富集预处理方法：用高浓度乙醇湿法装柱，继续用乙醇在柱上流动清洗，不时检查流出的乙醇液，至流出 的乙醇液与水混合不呈现白色乳浊现象，然后以大量的蒸储水洗去乙醇即可。（4）洗脱液的选择：洗脱液可选择水、甲醇、乙醇、丙酮、不同浓度的酸碱液等。一般方法如下：用适量水洗，洗下单糖、糅质、低聚糖、多糖等极性物质，用薄层色谱检识，防止极性大的皂昔被 洗下；70%乙醇洗，洗脱液中主要为皂甘，但也含有酚性物质、糖类及少量黄酮，实验证明30%乙醇不会洗 下大量的黄酮类化合物；3%5%碱溶液洗，可洗下黄酮、有机酸、酚性物质和氨基酸；10%酸溶液洗，可洗下生物碱、氨基酸；丙酮洗，可洗下中性亲脂性成分爱国础唯用UKNMfl t TMt t号Wt床配fJ/a)喀依MMit Hi 30W-MLJMW军3Kl t i4SP.SNTS-tmzoM-W1-331如“uwMBI肛*Mlw频gmM0*Wt琳一0-wt kOl tWon-MJIMMl,mu一，/a2MMUt3M14注：研究表明，对吸附量真正起作用的是体积比表面积，即每毫升湿树脂所具有的比表面积。（5）大孔树脂应用的安全性问题：规格影响中药提取液的质量大孔吸附树脂规格内容包括：名称、牌（型）号、结构（包括交联剂）、外观、极性，以及粒径范围、含水量、湿密度（真密度、视密度）、干密度（表观密度、骨架密度）、比表面、平均孔径、孔隙率、孔容等物理常数；此外还有未聚合单体、交联剂、致孔剂等添加剂残留量限度等参数。练习题最佳选择题大孔吸附树脂吸附的物质用水充分洗脱后，再用丙酮洗脱，被丙酮洗下的物质是A.单糖B.单柔质C.多糖D.中性亲脂性成分E.氨基酸。答疑编号 5 63001 0301【正确答案】D（四）根据物质分子大小差别进行分离透析法凝胶过滤色谱一分子筛过滤作用超滤法一一利用不同分子量化合物扩散速度不同而分离超速离心法一一离心作用凝胶过滤法（凝胶过滤色谱、分子筛过滤、排阻色谱）（1）分离原理：分子筛作用，根据凝胶的孔径和被分离化合物分子的大小而达到分离的目的。当混合物溶液通过凝胶柱时，比凝胶孔隙小的分子可以自由进入凝胶内部，而比凝胶孔隙大的分子不 能进入凝胶内部，只能通过凝胶颗粒间隙。（2）凝胶的种类与性质葡聚糖凝胶（Se ph ad e x）：只适于在水中应用，且不同规格适合分离不同分子量的物质。羟丙基葡聚糖凝胶(Se ph ad e x LH-20)：除具有分子筛特性外,在由极性与非极性溶剂组成的混合溶 剂中常常起到反相色谱效果。2.膜分离法利用一种用天然或人工合成的膜，以外界能量或化学位差为推动力，对双组分或多组分的溶质和溶剂 进行分离、分级、提纯和富集的方法。膜过滤技术主要包括：渗透、反渗透、超滤、电渗析和液膜技术等。透析法：根据溶液中分子的大小和形态，在微米(P m)数量级下选择性过滤的技术。常压下，小分子可通过，大分子不能通过。透析原理大分子，不可 透过半透膜小分子，可半透膜按照孔径大小，可将透析膜分为：微滤膜(0.02514 u m)；超滤膜(0.0010.02 u m)；反渗透膜(0.00010.001 p m)；纳米膜(约 2n m)应用：精制药用酶时，用透析法脱无机盐。(五)根据物质解离程度不同进行分离1.离子交换法原理基于混合物中各成分解离度差异进行分离。2.离子交换树脂的结构与性质性质：球形颗粒，不溶于水，但可在水中膨胀。结构：于克集同裁睢林配再乎安悦编翻做修（1）母核部分：由苯乙烯通过二乙烯苯（DVB）交联而成的大分子网状结构。网孔大小用交联度（即加入交联剂的百分比）表示，交联度越大，则网孔越小，质地越紧密，在水中 越不易膨胀；交联度越小，则网孔越大，质地疏松，在水中易于膨胀。h,寓子却就慎UK-SCK 8-10K（2）离子交换基团阳离子交换树脂：强酸性（-s o;h+）和弱酸性（-COOH）阴离子交换树脂：强碱性（-N7C/3）3CT）和弱碱性（-NH NH,N）一/3.离子交换法的应用（1）用于不同电荷离子的分离：天然药物水提取物中的酸性、碱性及两性化合物的分离。样品强酸性阳离子交换树脂（H型）流出液（酸性及中性化合物）1强碱性阴离子交换树脂（0H型）稀NaOH洗脱液氨水洗脱液（碱性及两性化合物）强碱性阴离子交换树脂（0H型）流出液洗脱液（中性化合物）（酸性化合物）1流出液 洗脱液（碱性化合物）（两性化合物）例子交换树脂法分离物质的模型（2）用于相同电荷离子的分离：依据酸性或碱性的强弱不同分离nni碱性强弱：n i n I 弱酸性树脂吸附强弱：n i n I（六）根据物质的沸点进行分离分储法：利用中药中各成分沸点的差别进行分离的方法。一般来说，液体混合物各成分沸点相差在i oo以上时，可用反复蒸储法达到分离的目的；如沸点相差 在25以下，则需要采用分储柱；沸点相差越小，则需要的分馈装置越精细。如挥发油和一些液体生物碱 的提取分离常采用分储法。原理方法特点及应用根据物质溶解度差别进行分离结晶与重结晶醇提水沉法或水提醇沉法酸碱法沉淀法根据物质分配比不同进行分离萃取法分配柱色谱根据物质吸附性差别进行分离简单吸附（活性炭）吸附柱色谱（硅胶、氧化铝、聚 酰胺、大孔树脂色谱）根据物质分子大小差别进行分离凝胶过滤法膜分离法根据物质解离程度不同进行分离离子交换法根据物质沸点差别进行分离分储法配伍选择题A.聚酰胺B,离子交换树脂C.硅胶D.大孔吸附树脂E.膜1.具有氢键吸附性能的吸附剂是。答疑编号 5 63001 0302【正确答案】A2.在酸性条件下不稳定的、吸附剂是&答疑编号 5 63001 0303【正确答案】A3.对酸、碱均稳定的极性吸附剂是答疑编号5 63001 0304【正确答案】D4.同时具有吸附性能和分子筛性能的吸附剂是答疑编号5 63001 0305【正确答案】DA.阳离子交换树脂B.透析膜C.活性炭D.硅胶E.氧化铝1.在水中可膨胀的是答疑编号5 63001 0306【正确答案】A2.常用于吸附水溶液中非极性色素的是。答疑编号 5 63001 0307【正确答案】C3.不适合分离酸性物质的是Q答疑编号 5 63001 0308【正确答案】E4.适合分离酸性物质的常用极性吸附剂是。答疑编号 5 63001 0309【正确答案】D第三节中药化学成分的结构研究方法一、化合物的纯度测定(1)结晶形态和色泽：一个纯的化合物一般都有一定的晶形和均匀的色泽。(2)熔点和熔距：单一化合物一般都有一定的熔点和较小的熔距(12)。(3)色谱法：单一化合物用两种以上溶剂系统或色谱条件进行检测，均显示单一的斑点。常用的有 纸色谱(P C)、纸上电泳和薄层色谱(TLC)。(4)气相色谱法(GC)和高效液相色谱法(HP LC)：纯的化合物显示单一的谱峰。(5)其他方法：质谱、核磁共振等。最佳选择题判定单体化合物纯度的方法是A.膜过滤法B.比旋光度测定法C.高效液相色谱法D.溶解度测定法E.液-液萃取法。答疑编号 5 63001 031 0【正确答案】C二、结构研究的主要程序三、结构研究中采用的主要方法（一）确定分子式并计算不饱和度分子式的测定目前主要有以下几种方法，可因地制宜加以选用（1）元素定量分析配合分子量测定（2）同位素丰度比法（3）高分辨质谱（HRM S）法质谱（M S）可用于确定分子量和求算分子式,及提供其他结构信息。高分辨质谱（HR-M S）可将物质的质量精确到小数点后第3位（一般质谱只精确到小数点后第1位），这可为确定化合物分 子组成的重要依据。序号分子式精量CflHuN.CnOHiiOi COH*164.1063 珥 她164.0950L64.0837L64.1315根据采用的离子源不同分类：（1）电子轰击质谱（EI-M S）当样品相对分子质量较大难于气化（如糖的聚合物、多肽），或对热稳 定性差（如醇、糖昔和部分竣酸），常常得不到分子离子峰。对热不稳定的样品可进行乙酰化或三甲基硅烷化（TM S化）制成对热稳定的衍生物进行测定。（2）化学电离质谱（CI-M S）也能得到较强的准分子离子峰，即M 1峰，（3）场解吸质谱（FD-M S）适用于难气化和热稳定性差的固体样品，但碎片离子峰较少（4）快原子轰击质谱（FAB-M S）和液体二次离子质谱（LSI-M S）除得到分子离子峰外，还可得到糖 和昔元的结构碎片峰。目前还有基质辅助激光解吸电离质谱（M ALDI-M S）电喷雾电离质谱（ESI-M S）串联质谱（M SM S）不饱和度的计算:u=iv-I+HL+i2 2不饱和度（i n d e x of u n s atu r ati on,以 u 表示）I为一价原子（如H、D、X）的数目；III为三价原子（如N、P等）的数目；W为四价原子（如C、S）的数目。二价原子0、S等不饱和度计算无关，故不予考虑。（二）红外光谱（IR）可确定其分子中的官能团的种类及其大致的周围化学环境。将被鉴定化合物和已知化合物对照品做一张共IR光谱图，如果两者IR光谱完全一致，则可鉴定是同一物质。iOO14focri红外吸收范围4000625 cm 140001 5 00cm 为特征频率区：官能团吸收，如羟基、基基、苯环骨架等1500600cn?为指纹区：许多吸收因原子或原子团间的键角变化引起，化合物特征吸收，如人指纹，可做真伪鉴别依据。（三）紫外一可见吸收光谱（UV-vi s）冗f n*及n-冗*跃迁可因吸收紫外光及可见光而引起，吸收光谱出现在紫外及可见区域（200700n m）UV光谱主要可提供分子中的共辗体系的结构信息,可据此判断共辗体系中取代基的位置、种类和数目，用于推断化合物骨架。适用对象：含有共用双键、a,B-不饱和埃基（醛、酮、酸、酯）结构化合物，及芳香化合物。诊断试剂可用于测定化合物的精细结构。（四）核磁共振谱氢核磁共振H-NM R）提供信息：化学位移（6）、积分面积、裂分情况（重峰数及偶合常数J）。化学位移：识别不同的类型的氢。峰面积：判断每个信号的氢质子。裂分与偶合常数：判断相连接的氢的情况。s（单峰）、d（二重峰）、t（三重峰）、m（多重峰）。2.碳核磁共振（气-NM R）（1）噪音去偶谱：也叫全氢去偶或宽带去偶。完全消除了十对气的影响，弋的信号在图谱上均作为 单峰出现，便于判断飞信号的化学位移。l Me（2）DEP T：通过改变照射氢核的脉冲宽度或设定不同的弛豫时间，使不同类型的飞信号在谱图上呈 现单峰形式分别朝上或朝下，故灵敏度高，信号之间较少重叠。Mi-8，靖VWUl-HnM取代基位移：改变某个气核的周围环境，如引入某个取代基，则该的信号可能发生特定的位移。如苯的取代基位移、羟基的昔化位移和酰化位移。（五）质谱质谱可用于确定分子量以及求算分子式和提供其他结构信息。注意：“第四节中药化学在中药质量控制中的作用和意义”内容详见“绪论”。第二章生物碱考点精要：1.生物碱的含义、存在形式及重要成分2.生物碱的结构与分类3.生物碱的理化性质（碱性及其与结构的关系、沉淀反应）4.生物碱的提取与分离5.生物碱的色谱检识6.实例：苦参、麻黄、黄连、川乌、洋金花、马钱子第一节基本内容一、生物碱的定义生物碱（Alkaloi d s）指来源于生物界的一类含氮有机化合物。大多有较复杂的环状结构,氮原子结合在环内（特例：有机胺类生物碱N原子不在环内）；多呈碱性,可与酸成盐；多具有显著的生理活性。一般来说，除氨基酸、氨基糖、肽类、蛋白质、核酸、核甘酸以及含氮维生素等动、植物体必需的含 氮有机化合物外，其他含氮有机化合物均可视为生物碱。二、生物碱的分布植物类型科属双子叶植物（多见，已 知有50多个科 的120多个属）如毛莫科（黄连属黄连，乌头属乌头、附子）、防己科（汉防己、北豆根）、罂 粟科（罂粟、延胡索）、茄科（曼陀罗属洋金花、颠茄属颠茄、蔗若属蔗若）、马钱科（马钱子）、小疑科（三棵针）、豆科（苦参属苦参、槐属苦豆子）、芸 香科吴茱萸属（吴茱萸）等单子叶植物如石蒜科、百合科（贝母属的川贝母、浙贝母）、兰科等裸子植物如麻黄科、红豆杉科、三尖杉科和松柏科等低等植物如烟碱存在于蕨类植物中,麦角生物碱存在于菌类植物中地衣、苔葬类植物中仅发现少数简单的口引口朵类生物碱。藻类、水生类植物中未发现生物碱。宝马别逗罂粟（毛食科、马钱科、茄科、豆科、罂粟科）防己终于小破（防己科、吴茱萸属、小樊科）存在形式酰胺形式；游离形式：少数极弱碱,如那可丁；有机酸盐形式：绝大多数生物碱,如柠檬酸盐、草酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐等；无机酸盐形式：少数盐酸生物碱,如盐酸小疑碱、硫酸吗啡等；极少数以N-氧化物、生物碱物等形式存在。三、生物碱的分类及结构特征（一）一咤类生物碱此类生物碱多来源于赖氨酸,是由此咤或哌咤衍生的生物碱，其结构简单，数量较少，主要有两种类 型。L简单叱咤类此类生物碱分子较小，结构简单，很多呈液态。如槟榔中的槟榔碱、槟榔次碱,烟草中的烟碱,胡椒 中的胡椒碱等。2.双稠哌咤类由两个哌咤环共用一个氮原子稠合而成的杂环，具一喏里西咤的基本母核。主要分布于豆科、石松科 和千屈菜科。如苦参中的苦参碱、氧化苦参碱,野决明中的金雀花碱等。（二）二若烷类生物碱此类生物碱多来源于鸟氨酸,由葭着烷环系的C3-醇羟基与有机酸缩合成酯。主要存在于茄科的颠茄属、曼陀罗属、葭着属和天仙子属。重要的化合物有蔗若碱、古柯碱等。苴若碱（三）异曜咻类生物碱这类生物碱来源于苯丙氨酸和酪氨酸系,具有异喳琳或四氢异喳琳的基本母核，在植物中分布广泛,数目较多，具有多方面的生物活性。根据其基本结构又分为多种类型，主要类型如下。1.简单异喳咻类如鹿尾草中的降血压成分萨苏林,是四氢异喳咻的衍生物。异嗤咻 萨苏林2.苇基异基咻类基异喳基类又分为1-茱基异噗咻类和双苇基异曜咻类。（1）卜苇基异基咻类：为异为咻母核1位连有苇基的一类生物碱。如罂粟中具解痉作用的罂粟碱，乌 头中的强心成分去甲乌药碱，厚朴中的厚朴碱等。（2）双苦基异唾咻类：为两个节基异喳咻通过13个醒键相连接的一类生物碱。如存在于防己科北豆根中的主要酚性生物碱蝙蝠葛碱，汉防己中的汉防己甲素和乙素。3.原小原碱类此类生物碱可以看成由两个异喳咻环稠合而成,依据两者结构母核中D环氧化程度不同，又分为小左 碱类和原小桀碱类。前者多为季皴碱，如黄连、黄柏、三棵针中的小粱碱；后者多为叔胺碱，如延胡索中 的延胡索乙素。4.吗啡烷类这类化合物具有部分饱和的菲核，如罂粟中的吗啡、可待因，青风藤中的青风藤碱等。（四）叫味类生物碱这类生物碱来源于色氨酸，其数目较多，结构复杂，多具有显著的生物活性。主要分布于马钱科、夹 竹桃科、茜草科等。呼I口朵类生物碱主要由色氨酸衍生而成，根据其结构特点，主要分为四类。L简单口引味类如板蓝根、大青叶中的大青素B,蓼蓝中的靛青甘等。2.色胺口弓i n朵类此类化合物中含有色胺部分，结构较简单。如吴茱萸中的吴茱萸碱。3.单菇叫|H朵类这类生物碱的结构较复杂，如萝芙木中的利血平、番木鳖中的士的宁等。4.双口引刀类双口引噪类是由两分子单吗I口朵类生物碱聚合而成的衍生物，如长春花中具有抗癌作用的长春 碱和长春新碱。长春碱R=CH3长春新碱R=CHO（五）有机胺类生物碱这类生物碱的结构特点是氮原子不在环状结构内,如麻黄中的麻黄碱,秋水仙中的秋水仙碱,益母草 中的益母草碱等。h3co益母草碱生物碱结构分类总结生物碱类型二级分类结构特点代表化合物口比咤类生物碱简单毗咤类槟榔碱、次槟榔碱、烟碱、胡椒碱双稠哌咤类苦参碱、氧化苦参碱、金雀花碱蔗若烷类生物碱葭若碱、古柯碱异喳咻类生物碱简单异