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七叶皂苷钠在术后早期炎性肠梗阻治疗中的应用及其可能作用机制探讨
邓锋 黄涛
[摘要]  目的  探讨七叶皂苷钠在术后早期炎性肠梗阻治疗中的临床应用特点及其作用机制。方法  回顾性分析我院2007年3月～2010年4月收治的47例术后早期炎性肠梗阻的病例资料，资料分两组：治疗组(27例)和对照组(20例)。两组均采用禁食、胃肠减压、生长抑素、肠外营养等支持基础疗法，治疗组另给予七叶皂苷钠。结果  治疗组经非手术治疗全部临床治愈(100%)，无再手术病例，平均治愈时间10.2d(7～18d)；对照组经非手术治疗17例(85%)临床治愈，3例中转开腹手术，平均治愈时间14.6d(9～23d)。结论  非手术保守治疗对术后早期炎性肠梗阻效果满意，应用七叶皂苷钠能够促进肠梗阻的再通，提高治愈率，减少治愈时间，减轻患者长期置管痛苦。七叶皂苷钠的作用机制可能是减轻肠壁水肿，减少肠道炎性渗出，促进肠道蠕动。
　　[关键词]  七叶皂苷钠；术后早期炎性肠梗阻；临床应用
　　[Abstract]  Objective  To explore the clinical application characteristics and mechanism of aescin in the treatment of early postoperative inflammatory ileus. Methods  The clinical data of 47cases of the early postoperative inflammatory small bowel obstruction,our hospital admitted in Mar.2007 to April 2010 were analyzed retrospectively. The patients were  divided into two groups: treatment group (27cases) and control group (20 cases). All patients were fasting,gastrointestinal decompression,somatostatin,parenteral nutrition support basic therapy,  Treatment group plus aescine sodium. Results  Treatment group were all clinical cure in non-surgical treatment(100%),no reoperation. The average healing time was 10.2d(7~18d) 17cases  were clinical cured in control group(85%),3 cases were converted to open surgery. The average healing time was 14.6d(9~23d). Conclusion  Non-surgical conservative treatment of early postoperative inflammatory ileus is satisfactory. Sodium aescinate can promote recanalization of intestinal obstruction, improve the cure rate, reduce healing time and the suffering of long-term catheter. Sodium aescinate mechanisms may be reduce the intestinal wall edema, reduce the enteric inflammatory exudate, and promote intestinal peristalsis.
　　[Key words]  Aescine sodium; Early postoperative inflammatory small bowel obstruction; Clinical application

　　术后早期炎性肠梗阻(early postoperative inflammatory small bowel obstruction，EPISBO)是腹部外科手术后早期常见的并发症，主要好发于腹腔严重污染或创伤严重的腹部外科手术后，一般多发于术后1～2周内，经过非手术保守治疗一般能够治愈，但临床治愈时间一般较长、住院率高、患者花费增加，还有严重并发症如肠瘘、肠缺血坏死等发生可能。本研究将七叶皂苷钠应用于术后早期炎性肠梗阻患者中大大提高治愈率，减少治愈时间，减轻病人长期置管痛苦，现报道如下。
　　1  资料和方法
　　1.1  EPISBO的诊断标准
　　符合EPISBO的诊断标准：①首先排除内疝、肠扭转、机械性肠梗阻、麻痹性肠梗阻、假性肠梗阻、吻合口狭窄及肠套叠等情况。②近期明确的腹部手术史，症状多出现于术后1～2周内。术后肠功能多已恢复，已有肛门排气排便，进食后再次出现梗阻症状。③梗阻症状多以对称、弥漫性腹胀为主，腹痛较轻，无进行性加重趋势；无明显胃肠型和蠕动波；肠鸣音减弱或消失，无金属音或气过水声。④体温大多正常，部分患者可有低中度热。⑤腹部X线或腹部B超可见肠腔内积气、积液征象，CT扫描可见肠壁广泛增厚、水肿，无局部狭窄部位。
　　1.2  一般资料
　　我院2007年3月～2010年4月共收治并发术后早期炎性肠梗阻患者47例，其中男20例，女27例；年龄20～73岁，平均年龄45岁。胆道或胆肠术后6例，胃、十二指肠溃疡穿孔术后10例，胃、结直肠肿瘤术后8例，肠穿孔术后8例，腹部闭合性损伤术后6例，腹部开放性损伤术后9例。临床均术后在1～3d排气，后出现上述梗阻症状，腹痛不明显，以腹胀为主，发生炎性肠梗阻时间5～10d，腹部X线或腹部B超均可见肠腔内积气、积液征象，CT扫描可见肠壁广泛增厚、水肿，无局部狭窄部位。47例临床资料随机分成两组：治疗组(应用七叶皂苷钠+常规治疗27例)和对照组(常规治疗20例)。
　　1.3  治疗方法
　　1.3.1  常规治疗
　　①禁食水，持续胃肠减压。②全胃肠外营养支持，维持水电解质、酸碱平衡。可适当补充白蛋白或输血浆。③联合应用抗生素。④应用肾上腺皮质激素，通常使用地塞米松5～10mg，静脉滴注或入壶，1周后停药。⑤奥曲肽0.1mg，每6～8小时皮下注射一次，但该药价格昂贵，本组9例使用，仅维持2～3d。
　　1.3.2  治疗组
　　在常规治疗基础上应用注射用七叶皂苷钠(5mg/支，山东绿叶制药有限公司生产)。采用七叶皂苷钠冻干粉针20mg溶于生理盐水或5％葡萄糖注射液250mL中静脉点滴，每日1次，持续7d。
　　1.4  观察指标
　　诊断EPISBO后每日8am、4pm、8pm三个时段观察记录患者肠鸣音出现情况，并记录回复正常的时间；记录第1次出现排气、拔除胃肠减压时间；记录EPISBO出现时间及达到临床治愈时间。
　　1.5  统计学方法
采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析，资料比较采用t检验，比较两组间排气、排便、拔除胃肠减压及临床治愈时间，P0.05为差异具有统计学意义。

　　2  结果
　　诊断EPISBO后，治疗组即应用七叶皂苷钠组肠鸣音恢复正常时间，第一次排气时间、拔除胃管及临床治愈时间都较对照组明显减少，差异具有统计学意义(P0.01)，说明七叶皂苷钠能够促进肠梗阻的再通、提高治愈率、减少治愈时间、减轻患者长期置管痛苦，其作用机制可能是减轻肠壁水肿、减少肠道炎性渗出、促进肠道蠕动。两组EPISBO出现时间差异没有统计学意义(P0.05)。见表1。
表1两组患者不同治疗方式的比较
组别
n
EPISBO（d）
肠鸣音恢复（h）
排 气（h）
拔除胃管（h）
治愈时间（h）
治疗组
27
7±2.35a
30.62±5.01b
39.68±6.63b
40.25±5.67b
10.2±2.69b
对照组
20
8±2.93
47.22±8.34
57.16±5.52
65.01±7.83
14.6±3.02
注：aP﹥0.05；bP﹤0.01

　　3  讨论
　　腹部术后胃肠运动功能障碍持续的时间不一，一般小肠功能恢复最快，大约在24h之内其功能可恢复，大肠恢复则需约48～72h。术后肠梗阻也多发生于腹腔内手术后，为功能性而非机械性的病理状态，因此术后超过3d的肠梗阻，被定义为术后麻痹性肠梗阻[1]。而术后早期炎性肠梗阻(early postoperative inflammatory small bowel obstruction，EPISBO)于1998年由黎介寿院士最早提出[2]，是由于在腹部手术后早期(一般指术后2周)，由于腹部创伤或腹腔内炎症等原因导致肠壁水肿和渗出而形成的一种机械性与动力性同时存在的粘连性肠梗阻，约占术后肠梗阻的20%。这是一种腹膜的防御性反应[3]，经过非手术保守治疗，随着炎症消退，渗出液吸收，肠壁水肿也逐渐减轻，肠功能得以恢复。因此，EPISBO的诊断显得非常重要。
　　我们认为符合EPISBO的诊断标准：①首先排除内疝、肠扭转、机械性肠梗阻、麻痹性肠梗阻、假性肠梗阻、吻合口狭窄及肠套叠等情况。②近期明确的腹部手术史，症状多出现于术后1～2周内。术后肠功能多已恢复，已有肛门排气排便，进食后再次出现梗阻症状。③梗阻症状多以对称、弥漫性腹胀为主，腹痛较轻，无进行性加重趋势；无明显胃肠型和蠕动波；肠鸣音减弱或消失，无金属音或气过水声。④体温大多正常，部分患者可有低中度热。⑤腹部X线或腹部B超可见肠腔内积气、积液征象，CT扫描可见肠壁广泛增厚、水肿，无局部狭窄部位。对EPISBO的认识不足，造成治疗不及时或不得当，会增加再手术率，不但加重术后患者再次手术机体的创伤，还会使住院费用明显增加，难免影响医患关系，因此EPISBO的治疗也是临床治疗的重点。本研究将七叶皂苷钠应用于术后早期炎性肠梗阻患者中较对照组大大提高治愈率，减少治愈时间，减轻患者长期置管痛苦(P0.05)。
　　七叶皂苷钠是一种从植物七叶树成熟果实或天师栗干燥成熟种子娑罗子中提取得到的主要有效成分中提取的天然药物，主要成分为三萜总皂苷，具有抗炎、抗渗出、消肿[4]等药理作用，并能清除自由基、增加静脉张力、改善循环[5]，临床用于多种疾病的治疗，在普外科多用于术后抗组织水肿等方面。Hisash Matsuda[6]研究认为七叶皂苷钠通过增加内源性前列腺素和5-HT的合成，促进小鼠食物的胃肠传导，说明其具有促进胃肠蠕动的作用。张信来等[7]认为七叶皂苷钠能有效地抑制肠源性细胞因子以及其刺激肠外组织炎性细胞因子的表达，从而减轻其对小肠的损伤，认为减轻肠黏膜上皮细胞的异常凋亡，减轻小肠的进一步损伤，促进小肠功能恢复，有效地保护小肠黏膜屏障；改善微循环、降低毛细血管通透性，从而降低肠管的炎性水肿，减少内源性细菌易位以及细胞因子和其他炎症介质连锁反应及其引起的SIRS和MODS。在EPISBO中，由于患者禁食水时间比较长，肠道内环境会发生变化，肠内细菌毒素移位，导致肠源性的炎症介质和细胞因子释放，引起SIRS及MODS[8]。本研究发现将七叶皂苷钠应用于术后早期炎性肠梗阻患者中较对照组肠鸣音恢复快，出现排气排便时间、拔除胃管时间早，恢复进食时间快，进而行肠内营养，整个治疗疗程明显缩短(P0.05)。因而肠道内环境稳定，SIRS、MODS发生率降低。这可能是七叶皂苷钠作用机制之关键。
　　综上所述，术后早期炎性肠梗阻经过有效合理的非手术保守治疗能够达到临床治愈，将七叶皂苷钠应用于术后早期炎性肠梗阻能够促进肠道再通、缩短疗程、减轻患者的痛苦。其作用机制可能是减少肠源性炎性细胞因子和炎症介质的释放，降低肠壁的炎性水肿，促进肠道蠕动等。但这一切都基于临床资料的分析、研究，缺乏有效的实验研究，亟需进一步的研究探讨和证实。

　　参考文献
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　　[2] 黎介寿.认识术后早期炎性肠梗阻的特性[J].中国实用外科杂志,1998,18(7):387.
　　[3] 何金英,路新中.术后早期炎性肠梗阻诊治体会[J].腹部外科,2009,22(6):378-379.
　　[4] 孙为民,张力,宋琪雯.七叶皂苷钠的临床应用及不良发应[J].中国新医药,2004,3(1):2O-24.
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　　[6] Matsuda H,Li Y,Yoshikawa M.Possible involvement of 5-HT and 5-HT2 receptors in acceleration of gastrointestinal transit by escin Ib in mice[J].Life Sci,2000,66(3):2233-2238．
　　[7] 张信来,刘陶迪,罗力,等.β-七叶皂苷钠对大鼠肠缺血再灌注损伤的保护作用[J].中国普通外科杂志,2008,17(10):993-997.
　　[8] Mura M,Andrade CF,Han B,et al,Intestinal ischemia reperfusion induced acute lung injury and oncotic cell death in mutiple organs[J].Shock,2007,28(2):227-238.