阿尔茨海默病与轻度认知障碍患者的营养状况分析.pdf

基金资助:国家青年自然科学基金(30900473);上海市科委重点支持计划(08411950700)(08411950700);上海市科委重大课题(09DZ1950400)作者单位:200003?上海,第二军医大学附属上海长征医院神经内科 尹?又?黄流清?李?澎?陈?睿?黄树其?赵忠新(通讯作者)阿尔茨海默病与轻度认知障碍患者的营养状况分析尹?又?黄流清?李?澎?陈?睿?黄树其?赵忠新?摘要?目的?探讨营养因素对阿尔茨海默病(AD)认知障碍进展的影响。方法?采用病例对照研究,选择轻中度 AD52例、轻度认知障碍(MCI)51 例,相匹配的正常人群 55 例为对照组。所有研究对象均填写一般情况量表、营养调查表;测评 M MSE、ADL 量表。测量身高、体重,计算体质量指数,测定血清叶酸、维生素B12等指标水平。结果?AD 的体质量指数(20.33!5.07)明显低于 MCI(23.54!4.42)、对照组(24.68!4.36)(P 0.05),其他营养指标均无统计学差异;AD 组叶酸、VitB12水平(17.5!5.3)nmol/L,(302.3!210.5)pmol/L 明显低于 MCI(23.3!6.7)nmol/L,(399.6!197.8)pmol/L 及对照组(24.2!5.4)nmol/L,(421.8!235.4)pmol/L(P 0.05)。结论?AD 患者存在身体营养障碍,其中体质量指数较敏感;AD 患者存在叶酸、维生素 B12水平的下降,但血清叶酸、维生素 B12水平与 AD 的严重程度无关。?关键词?阿尔茨海默病?营养?叶酸?维生素 B12?中图分类号?R742?文献标识码?A?文章编号?1007?0478(2010)04?0217?03Nutritional analysis of patients with alzheimer s disease and mild cognitive impairnent?Yin You,H uang Li?uqing,Li Peng,et al.Dept of H eurology,changz heng H osp ital of Second Military Medical Vniversity,Shanghai 200003?Abstract?Objective?To determine the influence of nutritionalfactors on the cognitive disorder progressduring alzheimer diseaes.Methods?52 moderate and mild AD,51 mild cognition impaired patients and 55 con?trols were evaluated by general scale,mini?nutritional assessment scale,M MSE and ADL scale.Height,weight,body mass index(BMI),serum folic acid and vitamin B12 were measured.Results?The BMI of AD(20.33!5.07)was significantly lower than those of MCI(23.54!4.42)and controls(24.68!4.36)(P0.05).The serum folic acid and vitamin B12 of AD (17.5!5.3)nmol/L,(302.3!210.5)pmol/L were ob?viously lower than those of MCI(23.3!6.7)nmol/L,(399.6!197.8)pmol/L and controls (24.2!5.4)nmol/L,(421.8!235.4)pmol/L(P 0.05).Conclusions?Impaired nutri?tions(BMI,mini?nutritional assessment scale,serum folic acid and vitamin B12)commonly exist in patientswith AD,moreover,BMI is more sensitive for AD.Serum folic acid and vitamin B12 are lower in the ADgroup,however,there are no association between serum folic acid,vitamin B12 level and severity of AD.?Key words?Alzheimers?disease?Nutrition?Folic acid?Vitamin B12?阿尔茨海默病(Alzheimer Disease,AD)作为最常见的老年性痴呆疾病,其发病率正随着我国人口老龄化而逐年升高。AD 的病因尚未明确,临床观察发现晚期 AD 患者存在不同程度的营养障碍,但具体哪些指标是 AD 的特异性营养障碍标志尚不清楚。本研究旨在通过检测 AD、轻度认知障碍(aM?CI)患者的一般营养状况、叶酸和 VitB12水平,分析其与认知障碍受损程度的相关性,探讨营养因素在AD 病情发展中的作用,为 AD 的辅助治疗和家庭护理提供参考依据。1?对象与方法1.1?研究对象?收集 2007 年 8 月 2009 年 8 月#217#卒中与神经疾病 2010 年 8 月第 17卷第 4期期间本院神经内科门诊和住院部确诊的 AD 患者52 例,aMCI 患者 51 例。AD 患者均符合 DSM?IV诊断标准,排除血管性痴呆、Parkinson 病、甲状腺功能减退、抑郁症等,其中男性 30 例(57.7%),女性22 例(42.3%),年龄 60 75 岁,平均年龄(71.3!3.8)岁。aMCI 患者符合 Petersen 等制定的 MCI诊断标 准,其男 性 34 例(66.7%),女性 17 例(33.3%),年龄 65 岁 74 岁,平均年龄(69.8!4.3)岁。对照组 55 例,其男性 30 例(54.5%),女性25 例(45.5%),年龄 60 80 岁,平均年龄(70.5!6.2)岁。对照组均为本院体检人群中自愿参与者,神经心理量表排除痴呆,且无明显的肝肾、甲状腺功能异常,无糖尿病、肿瘤、精神病史者。所有受试者近 3 月无维生素服药史。3 组间男女比例、平均年龄均无显著差异(P 0.05)。1.2?检测指标?(1)所有受试者填一般情况量表、简易营养评价法量表(MNA),测身高、体重,计算体质量指 数(BMI);(2)进行 简明 精神智 能量 表(MMSE)、社会生活量表(ADL);(3)清晨 6 时空腹抽肘静脉血 2 ml 离心后取血清,采用美国 Bayer 公司 ACS:180SE 全自动化学分析仪测叶酸、维生素B12水平,试剂购自 Bayer 公司。简易营养评价法量表(mini?nutritional assess?ment,MNA)由 Guigoz 等在 1996 年制定 1,由 4 个部分共 18 项指标组成,即(1)人体测量指标:体重、身高、上臂围、腓肠肌围、体重下降等;(2)整体评估:有 6 条与生活方式、医疗及活动能力相关的项目;(3)饮食评估:与进餐数、食物、水分及饮食方式相关的 6 条项目;(4)主观评估:包括自我评估与他人评估。18 项指标总分为 30 分。其划界标准为 MNA得分 24 分为营养良好,MNA 得分 17 24 分为潜在营养不良,MNA 得分 17 分为营养不良。1.3?统计学处理?利用 SPSS 11.5软件分析数据,采用?2检验比较 3 组的基本信息、营养状况多个指标和叶酸、维生素 B12水平差异,采用多元 Logistic回归法分析各检测指标与阿尔茨海默病的关系。2?结?果2.1?营养状况?AD 组平均 BMI 为20.33!5.07在世卫组织确定健康范围内,但明显低于 MCI 组、对照组(P 3 种、近3 月应激与疾病、活动能力等)、饮食问卷(每日餐数、蛋白质摄入量、每日饮水量等)、自评营养状况(有无营养障碍、同龄熟人对受试者健康评价)等指标均无统计学意义(P 0.05)(表 1)。表 1?AD 组、MCI 组及对照组营养状况比较组别BMI上臂周径(cm)小腿周径(cm)营养总分(分)测量指标(分)总体评价(分)饮食问卷(分)自评(分)AD 组20.33!5.07*22.45!3.3132.32!4.2524.92!5.087.87!0.877.25!1.256.44!2.563.38!1.38MCI 组23.54!4.4223.21!3.3432.76!4.5426.28!3.727.92!0.928.35!1.357.76!1.243.65!0.65对照组24.68!4.3623.45!2.7532.92!4.3226.74!3.267.95!0.958.55!0.557.56!1.443.87!1.87注:与 M CI组、对照组比较,*P 0.052.2?叶酸、维生素 B12水平比较?AD 组叶酸、VitB12水平明显低于 MCI 组及对照组(P 0.05),AD患者叶酸、VitB12水平低于正常值的人数比率比例显著高于MCI 组及对照组(P 0.05)(表 2)。表 2?AD 组、MCI 组及对照组叶酸、VitB12水平比较组别叶酸(nmol/L)VitB12(pmol/L)叶酸水平低于正常值的人数比率(%)VitB12水平低于正常值的人数比率(%)AD 组17.5!5.3*302.3!210.5*17/52*16/52*MCI 组23.3!6.7399.6!197.89/518/51对照组24.2!5.4421.8!235.410/559/55注:与 MCI 组和对照组比较,*P 0.05)(表 3)。表 3?血清叶酸、VitB12水平与MMSE、ADL 评分相关性分析组别应变量自变量偏回归系数SS?X标化系数BetaPAD 组叶酸MMSE-0.6920.608-0.1950.326ADL-0.3560.204-0.3390.103VitB12MMSE-4.6479.463-0.0760.695ADL-5.1463.217-1.5130.135M CI组叶酸MMSE-3.2732.124-0.1650.126ADL-0.4610.273-0.2150.087VitB12MMSE-0.7123.315-0.0490.834ADL-1.6534.927-0.0790.975#218#Stroke and Nervous Diseases,Aug 2010,Vol.17,No.43?讨?论AD 是最常见的老年痴呆类型,多种因素参与疾病的发生、发展,营养因素、叶酸、维生素 B12在老年痴呆患者相关疾病的发生和发展过程中作用不容忽视。本研究尝试采用营养调查量表分析 AD 患者、MCI 患者的营养状况,结果显示 AD 组平均 BMI(20.33!5.07)在世卫组织确定健康范围内(18.523),但明显低于 MCI 组,对照组(P 0.05),提示该量表并不适用于筛查并初步诊断 AD患者的营养障碍。叶酸和 VitB12都属功能相似的 B 族维生素,老年人群常存在不同程度的缺乏。本研究测定了 52例 AD 患者、51 例 MCI、55 例正常对照者血清叶酸和 VitB12水平,结果显示 AD 组叶酸、VitB12明显低于 MCI 组及对照组(P 0.05),AD 患者叶酸、VitB12水平低于正常值的人数比率显著高于 MCI组和对照组(P 0.05)。该结果提示叶酸、VitB12缺乏可能与 AD 有关,这与多个研究结果相一致 6 8。Serot 等在 AD患者脑脊液中也发现叶酸水平降低 9。本研 究结 果显 示血 清叶 酸、VitB12水 平 与MMSE、ADL 分数无显著相关性,提示补充 B 族维生素对 AD 患者的认知功能可能无明显改善作用。Aisen 等发现大剂量地补充维生素并不能抑制认知功能的减退,相反会增高抑郁的发生率 10,但 Ma?chanic 等发现大剂量地补充 B 族维生素能有效改善AD 患者的认知功能 11。叶酸与 VitB12对 AD 的具体影响机制尚不清楚,有研究认为两者在代谢上相互依赖,叶酸和 VitB12的缺乏可导致 Hcy 水平的升高,Hcy 具有神经血管毒性作用和 Hcy 增强了?淀粉样蛋白和谷胱甘肽的神经毒性作用 12。由于 AD 患者常常死于多系统的功能障碍,而营养障碍往往是慢性疾病晚期多系统功能障碍的早期表现,提示对中重度 AD 患者常规监测营养状况的重要性。本研究虽发现 AD 患者存在明显的营养障碍,但在轻中度 AD、轻度认知障碍患者中一般营养指标受损不明显,仅本质量指数较敏感,提示需要在 AD 患者监测中选用更为敏感的营养学指标。参考文献1?Guigoz Y,Vallas BJ,Garry PJ.Assessing the nutritional statusof the elderly:the mini nutritional assessment as part of the geri?atric evaluation.Nutr Rev,1996,54(1?2):59?65.2?Spaccavento S,Del Prete M,Craca A,et al.Influence of nutri?tional status on congnitive,functional and neuropsychiatric defi?cits in Alzheimers disease.Arch Gerontol Geriatr,2009,48(3):356?360.3?Smith KL,Greenwood CE.Weight loss and nutritional consider?ations in Alzheimer disease.J Nutr Elder,2008,27(3?4):381?403.4?Sitburana O,Rountree S,Ondo WG.Weight change in Parkin?son and Alzheimer patients taking atypical antipsychotic drugs.JNeurol Sci,2008,272(1?2):77?82.5?Shatenstein B,Kergoat MJ,Reid I,et al.Dietary intervention inolder adults with early?stage Alzheimer dementia:early lessonslearned.J Nutr Health Aging,2008,12(7):461?469.6?Selley M L,Close DR,Stem SE.T he effect of increased concen?trations of homocysteine on the concentration of(E)?4?hydroxy?2?nonenal in the plasma and cerebrospinal fluid of patients withAlzheimer s disease.Neurobiol Aging,2002,23(3):383?388.7?王春玉,钱采韶,方莹莹.Alzheimer 病血清胆固醇、血脂、叶酸、VBtz 及甲状腺激素变化的临床研究.中华老年学杂志,2006,7(26):873?875.8?Kronenberg G,Colla M,Endres M.Folic acid,neurodegenera?tive and neuropsychiatric disease.Curr Mol M ed,2009,9(3):315?323.9?Serol JM.Christmann D,Dubost T,et al.CSF folate levels aredecreased in late onset AD patients.J Neural T ransm,2001,108(1):93?99.10Aisen PS,Schneider LS,Sano M,et al.High?dose B vitamin sup?plementation and cognitive decline in Alzheimer disease:a ran?domized controlled trial.JAM A,2008,300(15):1774?1783.11Machanic BI.High?dose B vitamin supplements and Alzheimerdisease.JAMA,2009,301(10):1021?1022.12Shea T B,Lyons?Weiler J,Rogers E.homocy steine,folate depri?vation and Alzheimer neuropathology.J Alzheimers Dis,2002,4(4):261?267.(2010?03?04 收稿?2010?03?26 修回)#219#卒中与神经疾病 2010 年 8 月第 17卷第 4期