单侧梨状脑中问区内微量注射生理盐水对大鼠杏仁核电点燃癫痫大发作的影响.pdf

第 3 6卷 第 2期 2 0 07血 浙 江 大 学 学 报(医 学 版)J OURNAL OF ZHEJ I ANG UNI VERSI TY(MEDI CAL S CI ENCES)Vo l 3 6 No 2 2 O O7 h t t p：W WW j o u r n a l s z j u e d u e n me d 单侧梨状脑中问区内微量注射生理盐水对大鼠 杏仁核电点燃癫痫大发作的影响 朱媛媛，诸 葛正兵，王 爽，杨丽 霞，陈 忠(浙江大 学 医学院 药理 学教 研 室，浙 江 杭 州 3 1 0 0 5 8)摘 要 目的：探讨在大鼠梨状脑 中间区微量注射生理盐水对杏仁核电点燃癫痫大发作的影响。方法：大鼠每 日进行杏仁核 电点燃直至达到大发作状态，随后在单侧梨状脑 中间区内注射不同体积 的生理盐水，并在 注射后 1 0 mi n、3 0 mi n、1 d、4 d、7 d、1 0 d观察 大发作的发生率和阈值变化，以及 持续时间的变化。结果：在同侧或对侧梨状脑 中间区内注射0 1 l 和0 2 5 l 及1 l 的生理盐水，均 能剂量依赖性地降低癫痫大发作发生率，同时显著缩短大发作持续时间(P0 0 5)，而且这种作用 可持续1 0 d。同侧组在注射各个剂量生理盐水1 0 mi n后即可显著升高G S T(P0 0 5)，持续1 0 d，而对侧组在注射剂量为0 1 l 的生理盐水3 0 mi n后才显著升高GS T(P0 0 5)。结论：单侧 梨状脑 中间区内注射生理盐水能够抑制大鼠杏仁核 电点燃癫痫大发作，提 示可能成为一种对颞叶癫痫有 效 的治疗手段。关键词 癫痫 药物疗法；杏仁核电点燃；中图分类号 R 7 4 2 1 文献标识码 梨状脑 中间区；生理 盐 水；动 物，实验 A 文章编号 1 0 0 8 9 2 9 2(2 0 0 7)0 2 0 1 4 1 0 5 I n j e c t i o n o f s a l i n e i n t o u n i l a t e r a l c e n t r a l p i r i f o r m c o r t e x i n h i b i t s a my g d a l o i d-k i n dl e d s e i z u r e s i n r a t s Z HU Yu a n y u a n，Z HU G E Z h e n g b i n g，WANG S h u a n g，e t a l(D e p a r t me n t o f Ph a r ma c o l o g y，C o l l e g e of Me d i c i n e，Z h e j i a n g Un i v e r s i t y，Ha n g z h o u 3 1 0 0 5 8，C h i n a)A b s t r a c t O b j e c t i v e：To i n v e s t i g a t e t h e e f f e c t o f mi c r o i n j e c t i o n o f s a l i n e i n t o u n i l a t e r a l c e n t r a l p i r i f o r m c o r t e x(c P C)o n t h e g e n e r a l i z e d s e i z u r e s i n a my g d a l o i d k i n d l e d r a t s Me t h o d s：Di f f e r e n t v o l u me s o f s a l i n e we r e i n j e c t e d i n t o t h e r i g h t o r l e f t c P C o f a my g d a l o i d k i n d l e d r a t s，a n d i t s e f f e c t o n g e n e r a l i z e d s e i z u r e s wa s o b s e r v e d Re s u l t s：S a l i n e i n j e c t i o n a t d i f f e r e n t v o l u me s(O 1 t A，0 2 5 t A a n d 1 t d)s i g n i f i c a n t l y d e c r e a s e d t h e i n c i d e n c e a n d d u r a t i o n o f g e n e r a l i z e d s e i z u r e s(P O 0 5)。t h e a n t i c o n v u l s a n t e f f e c t l a s t e d f o r u p t o 1 0 d I n a d d i t i o n，1 0 mi n a f t e r i p s i l a t e r a l i n j e c t i o n o f s a l i n e t h e g e n e r a l i z e d s e i z u r e t h r e s h o l d s we r e s i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e d；wh i l e t h i s e f f e c t wa s o b s e r v e d 3 0 mi n l a t e r wh e n c o n t r a l a t e r a l i n j e c t i o n wa s u s e d C o n c l u s i o n：Un i l a t e r a l s a l i n e i n j e c t i o n i n t o c P C h a s a s i g n i f i c a n t a n t i c o n v u l s a n t e f f e c t，wh i c h mi g h t b e u s e d f o r t r e a t me n t o f hu ma n t e m p o r a l l o be e pi l e ps y i n t h e f u t ur e 收稿 日期 基金项 目 作者简介 通讯作者 2 0 0 6 1 1-2 7 修 回日期：2 0 0 7 一 O 1 0 5 国家 自然科学基金(3 0 3 7 1 6 3 8，3 0 6 0 0 1 9 4)资助项 目；浙江省青年人才基金(R3 0 3 7 7 9)资助项 目 朱媛媛(1 9 8 1 一)，女，硕士研究生：陈忠(1 9 6 8 一)，男，博 士，教授，博导，从事神经药理学研究；E ma i l：e h e n z h o n g c n 维普资讯 http:/ 浙江大学学报(医学版)第 3 6卷-Ke y w o r d s E p i l e p s y d r u g t h e r；Amy g d a l o i d k i n d l e d；C e n t r a l p i r i f o r m c o r t e x；S a l i n e；Ani ma l s，l a bo r a t o r y J Z h e j i a n g Un i v(Me d i c a l S c i)，2 0 0 7，3 6(2)：1 4 1 1 4 5 梨状 脑(p i r i f o r m c o r t e x)是脑 内最 大、研 究 最多的重要嗅觉皮层，可分为前、中、后三个区 域 1 ，除了嗅觉方面的重要作用，梨状脑在边缘 系统癫痫(例如：电点燃形成的颞 叶癫痫)的产 生和扩散中也起着重要的作用 2 。很多研究表 明，梨状脑可能在癫痫扩散网络，也就是 电点燃 癫痫的形成以及痫性放电从点燃灶点向其他边 缘系统和边缘系统 以外脑区分布的网络中起着 非常关键的作用 3 ，尤其是梨状脑 中间区在边 缘系统癫痫中的作用更为重要 5 _ 6 。双侧梨状脑中间区内仅仅注射微量生理盐 水就能够升高癫痫大发作的阈值(G S T)，但是 并没有关注此现象和进行进一步的研究 5 。最 近，我们发现低频刺激单侧梨状脑 中间区可以 抑制杏仁核电点燃癫痫 的形成过程 7 ，而且在 癫 痫大发作 中也 同样有 重要作用(结果未 显 示)。我们推测单侧梨状脑 中间区内微量注射生 理盐水也能起到抗癫痫作用。因此，我们对此进 行 了初步的研究，并观察同侧和对侧梨状脑中 间区在杏仁核电点燃癫痫大发作 中的作用。1 材料 和方法 1 1 动物S D 大 鼠 3 6只(右 侧或 左侧梨 状脑 插管各1 8只)，雄性，体重2 2 0 3 0 0 g(浙江大学 医学院动物实验 中心提供)，清洁级 级，证书 号：2 2 9 6 0 1 0 1 8。大鼠自由进水进食，每天给予 1 2 h的光 照(光 照时 间 8：o 0 2 0：0 0)。动 物 实验在每天 1 0：o 0 1 7：0 0进行。1 2 手术大鼠用水合氯醛 3 6 0 mg k g，腹腔 内注射麻醉，固定于脑固定台(Na r i s h i n g e，S R一 5，日本)上，暴 露 颅 骨，根 据 P a x i n o和 Wa s t o n 1 9 9 8年的脑图谱，将一根直径0 2 mm 的双极电 极插人大 鼠右侧基底旁侧杏仁核(从前囟算起，AP：一2 8，L：一4 8，V：一8 8)。双极 电极 由两 根 包裹有绝缘层的不锈钢丝组成，前端分开0 5 1 0 mm(A M S y s t e ms I n c ，US A)，电极顶 端保 留约 0 5 mm 的无绝缘层 段，并且在大 鼠右 侧或左侧梨状脑(从前 囟算起，AP：一0 8，L：4 9，V：一8 0)插入不锈钢给药导管(外径：7 0 0 m)。电极用牙科水泥固定在大鼠颅骨，其尾 端连接一个微型插座。手术后动物至少休息1 0 d。1 3 大鼠完全点燃 以及 G S T测定在大鼠基 底旁侧杏仁核每 隔 3 0 mi n用 电刺激器(S E N 一7 2 0 3，S S 一 2 0 2 J：Ni h o n Ko h d e n，To k y o，J a p a n)给予一次刺激，参数为 6 0 Hz，持续 2 S，间隔 1 ms，刺激强度从 5 0 A开始每次递增 2 0 A，杏 仁 核的刺激阈值以能够引起至少 5 S的后放电 为判断标准，其大致范围在 i 0 0 A 到 3 0 0 A(A DT)。在阈值测定后一天开始，给予基底旁 侧杏仁核每天一次的阈值刺激，直至大 鼠完全 点 燃 为 止，并 用P o w e r L a b 系 统(AD i n s t r u me n t s，Au s t r a l i a)记录杏仁核脑电图。癫 痫的发作级别参考 R a c i n e在 1 9 7 2年提 出的标 准判断：(1)咀嚼；(2)点头；(3)单侧前肢抖 动；(4)双侧前肢抖动并且直立；(5)双侧前肢抖动，直立并且 摔倒。癫痫 级别 中的 1 3级为 复杂局 灶性癫痫，而 4 5 级则为癫痫大发作。记录每 次刺激引起的后放电持续时间。大鼠连续 5 次 达到癫痫大发作才能被认为完全点燃，完全点 燃的大 鼠用于微量注射生理盐水的实验。在给 予生理盐水前，测定大鼠大发作阈值(GS T)，从 5 0 A开始，每隔 5 mi n递增 2 0 ，大鼠能够达 到大发作所需的最小强度即为G S T。同时记录 大鼠的大发作持续时间(即大鼠出现双侧前肢 痉挛的时间)。1 4 微量注射生理盐水对大鼠大发作 的作用 在 实 验 过 程 中，每 隔 3 d测 定 一 次 大 鼠 的 GS T。在大鼠清醒状态下，从给药导管给予生 理盐水微量注射。大鼠给予生理盐水后，注射针 在管内留置 5 mi n，使得生理盐水能够完全留在 梨状脑内。注射完毕后，继续使用管塞封闭导管 防止导管堵塞。注射后立即观察大 鼠的行为学 改变，同时记录大鼠的脑电。所有的大鼠分别测 定注射后 1 0 mi n，3 0 mi n，1 d以及以后每隔3 d 测定一次G S T，直至大鼠GS T回复注射前的原 始值。如果G S T测定时刺激增加到1 0 0 0 A仍 维普资讯 http:/ 第 2期 朱媛媛，等 单侧梨状脑 中间区内微量注射生理盐水对大鼠杏仁核 电点燃癫痫大发作的影响 不能引起大发作的，为了避免电流强度过大损 伤脑组织，统计时GS T计为1 2 0 0 A(1 0 0 0 A 增J j n 2 o 9 6)。所有大鼠分别先给予0 1 l 生理盐 水，然后给予 0 2 5 l，最后给予 1 l 生理盐水。1 5 组织学在实验结束后，用组织学切片检 验电极的位置。1 6只电极正确插在基底旁侧杏 仁核和注射导管正确插在右侧梨状脑中间区，以及 1 6只电极正确插在基底旁侧杏仁核和注 射导管正确插在左侧梨状脑中间区的大 鼠，其 数据用于结果分析。1 6统计统计学处理采用 S P S S 1 1 0统计 软件。单侧梨状脑微量注射生理盐水后，注射生 理盐水前GS T能否引起癫痫大发作的情况，统 计为不 同剂量生理盐水对大发作 的抑制率。其 余数据 用 以 s表 示，统计 均 采 用非 参 数 AN OVA分析，使用 D u n n e t t s检验进行二次 检验，P0 0 5时认为差异有显著性意义。中间区注射0 2 5 l 的生理盐水1 0 mi n后，就显 著 抑 制癫 痫 大 发作 的几 率(降 低 6 O ，P 0 0 5)，并 在 4 d时 达 到 了完 全 的抑 制(P 0 0 5)，在 7 d和 1 0 d逐渐 回复到注射前水平。对侧梨状脑中间区注射 1 l 的生理盐水也在1 O mi n后就 显著抑 制癫痫 大发作 的几 率(降低 8 O 9 6，P0 0 5)，并 在3 0 mi n、1 d、4 d时达 到 了 完 全 的抑制(P0 0 5)，在 7 d和 1 0 d则逐 渐 回 复到注射前水平(图1)。2 2 不 同体积生理盐水注射 到单侧梨状脑 中 间区升高 G S T 的作用 对侧和同侧梨状脑 中 间区注射生理盐水均可升高GS T。同侧组所有 剂 量 均 在 1 0 mi n即 显 著 升 高 了 GS T(P 0 0 5)，而对侧组注射0 1 l 生理盐水3 0 mi n后 才显著升高GS T(P0 0 5)，双侧均表现为注 射体积越大作用越显著，到第1 O 天GS T 回复注 射前水平(图2)。2 结果 3讨论 2 1 不 同体积生理盐水注射到单侧梨状脑中 间区对癫痫大发作的抑制作用 在任意一侧梨 状脑中间区内微量注射 0 1、0 2 5和 1 l 的生 理盐水，都能够不 同程度地抑制杏仁核 电点燃 癫痫的大发作。同侧梨状脑中间区注射 0 1 l 的生 理盐 水 在 1 0 mi n就 能够 显 著 抑 制癫 痫 大 发作的几率(降低 5 O 9 6，P0 0 5)，在 3 0 mi n和 1 d时下降幅度达 7 O (P0 0 5)，在 4 d时下 降幅度达最高的8 O 9 6(PO 0 5)，在 7 d和1 0 d 逐渐回复到注射前水平。大发作的持续时间在 3 0 mi n时从注射前 的4 4 6 S 2 5 S显著下降 到 3 6 9 S 2 3 S(P0 0 5)，并进一步下降到 3 6 4 S 1 4 S(1 d，P 0 0 5)和 3 6 6 S 2 0 S (4 d，P0 0 5)。同侧梨状脑 中间区注射 0 2 5 l 和 1 l 的生理盐水在 1 0 rai n就能够显著抑 制癫痫大发作 的几率(PO 0 5)，并在 1 d和 4 d时完全抑制了大发作(PO 0 5)，在 7 d和 1 O d逐渐回复到注射前水平。另外，对侧梨状脑中 间区注射 0 1 l 的生理盐水在 3 0 mi n后，显著 抑制癫痫大发作的几率(降低 6 O 9 6，PO 0 5)，并在 1 d时下降幅度达最高的7 O (PO 0 5)，在4 d时下降幅度 回复到6 O (PO 0 5)，在7 d 和 1 0 d逐渐回复到注射前水平。而对侧梨状脑 本实验发现，不同体积生理盐水注射到单侧 梨状脑中间区，能够长时间抑制癫痫大发作和升 高癫痫大发作的G S T，并且显著减少了大发作持 续时间，这提示单侧梨状脑中间区注射生理盐水 能够长时有效地抑制癫痫大发作。我们还发现生 理盐水的注射体积越大，其抗癫痫作用越强，提 示这种抗癫痫作用具有体积依赖性的特点。以往研 究 表 明，海 马、杏 仁核、黑 质 以及 丘 脑下核团等多数脑区内微量注射生理盐水并没 有抗癫痫作用_ 8 ，而在梨状脑的前、中、后区以 及横核等少数脑区内，注射生理盐水有抗癫痫 作用。而且，梨状脑中间区注射生理盐水后升高 GS T作用比梨状脑其他部分强，而横核内注射 生理盐水不能抑制癫痫的发作，只能够减少癫 痫 大发 作持续 时 间_ 2。梨 状脑 中间 区和横 核 在杏仁核电点燃癫痫中都起着重要作用，而且 他们之间有着密切的相互纤维投射_ 2 。虽然 它们 之 间 的其他 联 系并 不 是很 清 楚，但 至少说 明这两个脑区的组织对于物理压力是非常敏感 的，尤 其是梨 状脑 中间 区。为 了进 一步研 究生理 盐水抗癫痫作用的机制，我们在单侧梨状脑中 间区微量注射 0 1 1 人工脑脊液，结果发现仍 然有显著的抗癫痫作用(结果未显示)。因此，我 维普资讯 http:/ 1 4 4 浙江大学学报(医学版)第 3 6卷 0 m i n 1 0 mi n 3 0 m i n 1 d 4 d 7 d 1 0 d 0 m i n 1 0 mi n 3 0 m i n 1 d 4 d 7 d 1 0 d C D 对照组 1 0 m i n 3 0 m i n 1 d 4 d 7 d 1 0 d A，C：同侧梨状脑 中间区注射生理盐水；B，D：对侧梨状脑 中间区注射 生理 盐水；和空 白对照组 比较，P 0 0 5，一 P 0 01 图1 不同体积生理盐水注射到单侧 梨状脑中间区对杏仁核电点燃癫痫大发作率及大发作持 续 时间的作 用 F i g 1 Th e e f f e c t s o f s a l i n e mi c r o i n j e c t i o n i n t o u n i l a t e r a l c e n t r a l p i r i f o r m c o r t e x o n t h e i n hi b i t i on r a t e a n d t he d ur a t i o n of ge ne r a l i z e d s e i z ur e s 2 00 1 00 0 A 40 0 30 0 20 0 1 0 0 0 B 对照 组 1 0 m i n 3 0 m i n 1 d 4 d 7 d 1 0 d 对照组 1 0 m i n 3 0 m i n 1 d 4 d 7 d 1 0 d A：同侧梨状 脑 中间区注射生理 盐水；B：对侧 梨状脑 中间 区注射生理 盐水；和空 白对照组 比较，P 0 05，P 0 01 图2 不同体积生理盐水注射到单侧梨状脑中间区对杏仁核电点燃癫痫大发作的G S T的影响 F i g 2 Th e e f f e c t s o f s a l i n e mi c r o i n j e c t i o n i n t o u n i l a t e r a l c e n t r a l p i r i f o r m c o r t e x o n t h e GS T i nc r e me n t 们认为生理盐水在梨状脑中间区的抗癫痫的作 用，可能是注射后引起梨状脑中间区局部组织 受到物理挤压，细胞间隙发生了相应 的机械变 化，导致 GA B A 等一些抑 制性神经递 质 的释 踟 加 0 I 6 褂器晕 踟 加 0 I6 斛 器晕 加 0 垦窖 晕 加 0 厘窖 牟 器 器 维普资讯 http:/ 第 2期 朱媛媛，等 单侧梨状脑中间区内微量注射生理盐水对大 鼠杏仁核电点燃癫痫大发作 的影响 放，从而阻碍了癫痫的扩散所致。这些猜测还有 待于我们进一步实验证实。同时，实验 还 发 现对 侧梨 状 脑 中 间 区 内注 射生理盐水，也能够起到和同侧注射生理盐水 强度相当的抗癫痫大发作作用。这提示对侧和 同侧梨状脑 中间区一样，在杏仁核 电点燃癫痫 大发作重起着重要作用。我们最近的实验发现，单侧 低频 电刺 激梨 状 脑 中间 区，能 够显 著 抑 制 杏仁核电点燃癫痫的发作过程；而且，低频电刺 激同侧梨状脑中间区的抗癫痫作用，比低频电 刺激对侧更强，提示 同侧 和对侧梨状脑 中间区 在杏仁核 电点燃癫痫 的发展过程 中，都起着重 要 的作 用，其 中，同侧 的 作用 可 能 更加 重 要 l 7 。结合我们 以往的研究结果，可以得出以下结论：同侧和对侧梨状脑中间区在杏仁核 电点燃癫痫 的形成过程 中都起着重要作用，其 中同侧作用 稍强；而在大发作中两者起着同样重要的作用。我们实验 中还惊奇地发现，不同剂量的生 理 盐水 的抑 制作 用持 续 长达 1 0 d，抑 制作 用 消 失后，大 鼠仍能回复到原有水平。这与S c h w a b e 等人2 0 0 4年的研究结果相符合 。至少说明生 理盐 水对 梨 状脑 中间 区 的组 织 影 响，只是 一过 性而且无损伤的。对于生理盐水在梨状脑 中间 区的长时程抗癫痫作用，我们还很难解释，可能 引起 了梨 状脑 中间 区短时 间内 的早 期基 因的表 达和神经递质释放量 的改变，以及局部的蛋白 表达 变化 等 一过 性改 变，生理 盐 水 在梨 状 脑 中 间区内的抗癫痫作用的具体机制还有待后续实 验 的进一 步探讨。总之，我们 的实验主要发现了：(1)单侧梨 状脑中间区内微量注射生理盐水有显著地抗癫 痫作用；(2)同侧和对侧梨状脑 中间区在杏仁核 点燃癫痫大发作中都起着重要作用。我们的实 验 结 果 为 临 床 治疗 癫 痫 大 发 作 提 供 了新 的线 索；而且梨 状脑 中间 区也 可能成 为癫痫(特 别是 颞叶癫痫)治疗的新靶点。然而，生理盐水注射 到 梨状 脑 中 间区 的副 作用 还需 要 进 一步 研 究，特别是局部组织形态学的改变以及辨别、学习 等行 为学 的改变。Re f e r e nc e s：1 WI L L S O N D A，S T E NV E NS ON R J T h e f un da me n t al r ol e o f me mor y i n ol f a c t or y p e r c e p t i o n J T r e n d s N e u r o s c i，2 0 0 3，2 6(5)：2 43 2 47 r 2 L OS CHER W，E BERT UTh e r o l e o f t h e p i r i f o r m c o r t e x i n k i n d l i n g J P r o g N e u r o b i o l，1 9 96，5 0：42 7 4 81 3 L I Qi n g，L I U L u y i n g，Z HU Y u a n y u a n，e t a l(李 青，刘 路 英，朱 媛 媛，等)E f f e c t o f c h r o n i c t r a ns a ur i c u1 ar ki nd l e d s e i z ur e s on pa s s i v e a v o i d a n c e t e s t me mo r y r e t e n t i o n i n r a t s J J J o u r n a l o f Z h e j i a n g Un i v e r s i t y：Me d i c a l S c i e n c e s (浙江 大学 学报：医学版)2 0 0 6，3 5(4)：4 1 9-4 2 3 (i n Ch i n e s e)4 Z HA NG L i s a n，MA Yu a n y u a n，L I Q i n g，e t a l (张 立 三，马 袁 英，李 青，等)E f f e c t s o f e ndo g en ou s hi s t a mi ne o n me mor y i mpa i r me nt i nd uc e d by p e nt y1 e ne t e t r az o1 e k i n dl e d e pi l e p s y i n r a t s_ J J J o u r n a l o f Z h e j i a n g Un i v e r s i t y：Me d i c a l S c i e n c e s(浙江 大 学 学 报 医 学版)2 0 0 6，3 5(6)：6 3 0 6 3 4 (i n Ch i n e s e)r 5 S CHWABE K，EBE RT U，L OS CHER W Th e c e nt r a 1 pi r i f o r m c or t e x：a n at o mi c a 1 c o nn e c t i ons a nd a nt i c onv u1 s a nt e f f e c t of GABA e l e va t i on i n t h e k i n d l i n g mo d e 1 J Ne u r o s c i e n c e，2 0 0 4 a，1 26：7 2 7 7 41 r 6 S CHWAB E K，E BERT U，L OS CHER W Bi l a t e r a l mi c r o i n j e c t i o n s o f v i g a b a t r i n i n t h e c e nt r a l pi r i f or m c or t e x r e t a r d a myg da l a ki nd l i ng i n r a t s J 、N e u r o s c i e n c e，2 0 0 4 b，1 2 9：4 2 5 4 2 9 7 YAN G L x，儿N C L，Z HU G E Z B，e t a 1 Uni l a t e r a l l ow f r e qu e nc y s t i mul a t i o n of c e nt r al pi r i f or m c or t e x d e l a y s s e i z ur e d e ve l op me nt i n d u c e d b y a my g d a l o i d k i n d l i n g i n r a t s J Ne ur o s c i e nc e，2 006，1 3 8：1 08 9 1 09 6 r 8 DAVI D D，KAREN GP o s t u r a 1 a n d a n t i c o n vu s a n t e f f e c t of i nhi bi t i o n o f t h e r a t s ub t h a l a mi c n u c l e u s J J Ne u r o s c i，2 0 0 0，2 0(1 7)：6 7 2 8 6 7 33 r 9 GE RNERT M，L OS CHER W La c k o f r o b u s t a nt i c o nvu 1 s a nt e f f e c t s of mus c i mo 1 mi cr o i ni e c t i o n i n t h e a nt e r i o r s ub s t a nt i a n i g r a o f ki nd l e d r a t s _ J J E u r o p e a n J P h a r mo c o l，2 0 0 1，4 3 2：3 5 4 1 r 1 O W AHNS CHAFF E U，LOS CHER W An t i c o n vul s a n t e f f e c t s o f i ps i l a t e r a1 bu t not c o nt r a l a t e r a 1 mi c r oi nj e c t i on of t he d op a mi n e D2 a go ni s t LY 1 7 1 5 55 i n t o t he n uc l e us of t he a c c u mb e n s o f a my g d a l a k i n d l e d r a t s J B r a i n Re s，1 99 1，5 5 3：18 1 1 87 1 1 E B E R T U，L OS C HE R W S t r o n g i n d u c t i o n o f C-f os i n t he pi r i f o r m c or t e x du r i ng f o c a l s e i z ur e s e v oke d f r om di f f e r e n t br a i n s i t e s Br a i n Re s，】99 5，6 71：33 8 3 4 4 责任编辑 张荣连 维普资讯 http:/