血清甲状腺球蛋白测定与甲状腺疾病.pdf

血清甲状腺球蛋白测定与甲状腺疾病高杰安振梅【摘要】甲状腺球蛋白(T g)是自身免疫性甲状腺疾病(A I T D)的主要自身抗原。各种甲状腺疾病均可出现T g 浓度异常。血清T g 测定对分化型甲状腺癌(D T C)复发或转移的诊断和疗效的监测有重要意义。但是T g 的测定受多种因素影响。其中甲状腺球蛋白抗体(T g A b)的干扰在临床上最常见。另外，不同甲状腺疾病T g 抗原表位不同，T g 基因多态性与甲状腺疾病也有一定关系。【关键词J甲状腺球蛋白；自身免疫性甲状腺疾病；甲状腺球蛋白抗体；分化型甲状腺癌；抗原表位；基因多态性M e a s u r e m e n to ft h y r o g l o b u l i na n dt h y r o i dd i s e a s eG A O 腑，A NZ h e n m e i D e p a r t m e n to fE n d o c r i n o l o-g y，W e s tC h i n aH o s p i t a l，C h e n g d u6 1 0 0 4 1，C h i n aC o r r e s p o n d i n ga u t o r：A NZ h e n m e i。E m a i l：a n z m l 9 9 7 s i n a c o r n【A b s t r a c t】T h y r o g l o b u l i n(T g)i sam a j o ra u t o a n t i g e nf o ra u t o i m m u n et h y r o i dd i s e a s e(A I T D)a n ds e r u mT gi su s e d 鹊at u m o rm a r k e rt od e t e c tr e c u r r e n to rm e t a s t a s i sd i s e a s ei np a t i e n t sw i t hd i f f e r e n t i a t e dt h y r o i dc a r c i n o m a(D T C)B u tm a n yf a c t o r s，e s p e c i a l l yT ga n t i b o d y(T g A b)m a yi n t e r f e r et h em e a s u r e m e n to fT g I na d d i t i o n，t h y r o g l o b u l i ne p i t o p e sa 弛d i f f e r e n ti nt h y r o i dd i s e a s e s，a n dg e n ep o l y m o r p h i s mi sr e l a t e dt ot h y r o i dd i s e a s e s【K e yw o r d s】T h y r o g l o b u l i n；A u t o i m m u n et h y r o i dd i s e a s e；T h y r o g l o b u l i na u t o a n t i b o d y；D i f f e r e n t i a t e dt h y r o i dc a r c i n o m a；T h y r o g l o b u l i ne p i t o p e s；G e n ep o l y m o r p h i s m(I n tJE n d o c r i n o lM e t a b，2 0 1 0，3 0：s 6-5 8)1血清甲状腺球蛋白(T g)的测定及影响因素1 1血清T g 的测定T g 测定先后经历了血凝法、放射免疫分析法(R I A)及免疫放射测定(I R M A)、敏感的发光法。R I A 的原理是标记抗原和非标记抗原或待测物与特异性抗体进行竞争结合。具有灵敏度高(最高可达1 0 1 4m o b L)、特异性强、重复性好、测量方法简单、成本低等优点。缺点是必须使用放射性核素，需要防护和防止污染；标记物有效使用时间短；难以实现操作和测量的自动化。I R M A 是以标记过量抗体与被测抗原或被测物的非竞争结合为基础的方法，灵敏度更高(最高达l O 1 6m o l L)、工作量程宽，操作程序更简单。发光法用发光物质或荧光素代间短、测量范围更宽、试剂有效使用期更长等优点，也存在一定的缺陷，主要有：高浓度T g 的钩形效应、甲状腺球蛋白抗体(T g A b)的干扰等。当血T g A b 阳性时。因I R M A 是特异性较高的双位点夹心法，血清T g A b 可与试剂中的标记抗体产生竞争性抑制，使测定的T g 值容易偏低，引起假阴D O I：1 0 3 7 6 0 c m a j i s s n 1 6 7 3-4 1 5 7 2 0 1 0 s 1 0 0 3作者单位：6 1 0 0 4 1 成都，1 3 1J I I 大学华西医院内分泌代谢科通信作者：安振梅E n t a i l：a n z m l 9 9 7 s i n a c o m综述性，漏检甲状腺癌复发和转移患者；用R I A 法测定T g 值容易偏高，引起假阳性。当T g A b 浓度大于1 0 0 0I U m l 时，R I A 法、I R M A 和化学发光法3 种方法测得的T g 值均明显低下，称为钩形效应(h o o k e f f e c t)旧J。钩形效应是影响I R M A、发光免疫分析法等夹心法的技术问题，表现为患者血T g 浓度高于测定范围上限的1 0 1 00 0 0 倍时，测定值正常或较低。其机制是T g 显著升高，大大超过试剂中抗体的结合能力，产生了矛盾的低值。当患者血T g 测定值较低，且与临床症状不符合时，需考虑钩形效应，应将患者血清稀释后，重新测定T g 值。T g A b 对测定血清T g 的干扰与血清T g A b 浓度不成正比，干扰的程度与性质和抗体的亲和力、特异性及血清容量有关。1 2T gm R N A 的测定由于T g 的测定受T g A b 影响且T g 处于低值时测定有困难，有学者用测定T gm R N A 代替T g，以提高诊断的敏感性 3 。由于T gm R N A 测定不受T g A b 和T 4 治疗的干扰，因此认为T gm R N A 是确定分化型甲状腺癌(D T C)术后是否复发的敏感指标。1 3T g 正常值及影响因素应用敏感测定方法确万方数据圜匪凼盆塑芏逝盘查：Q!Q 玺垒旦筮垫鲞埴王!型曼!鲤畦婴!丛!堡尘：叁P 堕!Q!Q：!丛：!Q：塾盟!定的T g 正常值为5 4 0 恤g L。血T g 水平主要由以下因素决定：(1)甲状腺大小：甲状腺体积与血清T g 水平呈明显正相关。(2)甲状腺损害：如活检、外伤、出血、放射线损伤及炎性反应等均可引起T g 变化。(3)促甲状腺激素(T S H)受体抗体(T R A b)。(4)人绒毛膜促性腺激素：可以增加T g 浓度。(5)T S H：T S H 能够刺激T g 基因的转录，增加T g 的合成HJ。(6)性别、碘摄入量：女性血清T g 水平显著高于男性。碘缺乏和碘过量状态都可以导致血清T g 的升高，而外源性甲状腺激素药物可引起甲状腺功能亢进患者的T g 水平降低【5 引。2 血清T g 与甲状腺疾病G r a v e s 甲状腺功能亢进患者由于T R A b 的刺激，几乎所有患者的T g 都是升高的，甲状腺功能亢进治疗后T g 可恢复正常，少数人血清T g 不高或者低下，可能是由于T g A b 的影响。自主功能性甲状腺结节所致甲状腺功能亢进、亚急性甲状腺炎、无痛性甲状腺炎患者的血清T g 均升高。结节性甲状腺肿患者的T g 正常或者升高，其中有颈部照射史患者的T g 升高，而接受T 4 治疗的患者T g 下降，这可能与结节消退相关。亚急性甲状腺炎和无痛性甲状腺炎患者，虽然数周内疾病缓解，但血T g 升高可以持续l 一2 年。慢性淋巴细胞性甲状腺炎患者的血清T g 升高，但T g A b 往往会影响血清T g 水平。地方性甲状腺肿常有T g 升高，原因是碘缺乏引起低碘T g合成和周转速度加快，因而检测T g 有助于碘缺乏病的流行病学调查pJ。另外，T g 可作为D T C 患者术后随访的重要参考指标 _ 7|。2 0 0 6 年美国甲状腺学会甲状腺结节和D T C 诊疗指南指出在甲状腺激素抑制T S H 分泌期间检测T g 将无法检出个别残留肿瘤。需停用左旋T 4(L T 4)治疗数周，待血清T S H 升高后再测定T g。当停用T。后，T S H 被刺激，检测T g 2 斗L，应进一步寻找复发或转移灶旧o。但有学者认为反复停药会刺激肿瘤细胞生长且使患者处于甲状腺功能减退状态，故提出在不停用甲状腺激素下注射重组人促甲状腺激素后测T g 一。甲状腺癌术后，残留甲状腺组织的多少和血T S H 浓度会影响T g 含量 。甲状腺癌患者术后血清T g 值升高，提示有转移及复发，尚不能提示转移的程度。T g 水平的高低与转移的广泛程度无关，而与合成T g 的细胞数量和细胞分化程度的高低有关。3T g 抗原表位与甲状腺疾病不同甲状腺疾病血T g 水平不同，且T g 抗原表位也有差异。F r a n c e s c o 等 I 叫选择自身免疫性甲状腺疾病(A I T D)、非免疫性甲状腺疾病(n o n-A I T D)、非毒性多结节性甲状腺肿(N T M G)、乳头状甲状腺癌(P T C)和乳头状甲状腺癌伴发甲状腺炎(P T C-T)患者，分别用4 种不同的T g A b F a b 结合T g 来检测T g 表位，发现桥本甲状腺炎(H T)和G r a v e s 病、N T M G 和P T C 的T g 抗原表位相似，A I T D 的T g 抗原表位和n o n A I T D 不同。推测T g 抗原表位不同与T g 抗原呈递和加工中的差异有关。P T C-T 中T g 抗原结构与H T 相似，可能与两种疾病均有淋巴细胞浸润有关。L u p o l i 等【l 刈则用1 0 种单克隆T g A b 分别和2 1例A I T D 患者和2 l 例D T C 患者的T g 抗原决定簇结合，发现A I T D 和D T C 在抗原表位结合能力上无明显差异(1 9 2 5 2 9 9)k U I L 3 5(2 2 5 7 4-3 2 4)k U I L，P 0 0 5)，D T C 患者中5 例发现转移或复发(2 例淋巴结转移，1 例气管旁转移，1 例原位复发)，5 例中有4 例的抗原结合表位和其他人明显不同，提示某些特殊的表位可能与D T C 预后不佳有关。4T g 的单核苷酸多态性(S N P)与甲状腺疾病在美国和英国的高加索人种中均发现T g 基因外显子1 0，1 2，3 3 存在S N P，分别为E I O S N P 2 4T G，E 1 0 S N P l 5 8T C，E 1 2 S N PA G。3 3 S N PC T4 个基因多态性位点，全基因扫描及连锁分析证实T g 基因与A I T D 连锁并与其相关【1 2-1 3 1。在E t 本人群中发现同样的现象4|。国内对1 4 6 例G r a v e s 病，8 2 例H T 和1 3 1 例健康对照者采用P C R 一限制性片段长度多态性(R F L P)方法检测T g 基因多态性，发现存在外显子1 0，1 2 和3 3 的S N P，而且H T 患者的E 3 3 S N P 为C等位基因时，E 1 2 S N PA，E I O S N P 2 4G 和E 1 0 S N P l 5 8C在同一染色单体的基因频率显著多于对照组引。同时发现上述4 个等位基因与基因型的分布频率与高加索人种差异具有显著性，证实了不同种族的基因多态性不同。H s i a o 等 1 们研究了台湾2 1 5 例G r a v e s 病患者的3 种T gS N P s(E I O S N P l 5 8，E 1 2 S N P，E 3 3 S N P)后发现，G r a v e s 病患者携带有E 3 3 S N PC C 基因型者停药后更易复发。但也有研究者得出相反的结论，S a l i m a 等 1 7 1 认为突尼斯人T g 基因与A I T D 无关。总之，T g 是甲状腺的一种主要自身抗原，T g 水平对甲状腺疾病的诊断具有一定意义，在临床工作万方数据8 亘匪囱筮塑垡进苤查垫!鱼生垒且筮塑鲞埴刊匦曼!生墼垂!丛!竺虫：P 旦!垫!Q：!型：!Q：!哩!中，应该尽量减少测定的误差，提高准确度。另外，T g 对D T C 复发或转移的诊断和疗效的监测也具有重要意义。参考文献 1 S p e n c e rC A C h a l l e n g e so fs G 自 u mt h y r o g l o b u l i n(T g)m e a s u r e-m e n ti nt h ep r e s e n c eo fT ga u t o a n t i b o d i o s JC l i nE n d o c r i n o lM e t a b 2 0 0 4。8 9：3 7 0 2-3 7 0 4 2 G a oY C，Y a n gY D。Y u a nZ B，e ta 1 S e r u mt h y r n g l o b u l i ns t a b i l i t yf o ri m m u n o a s s a y JL a bM e d。2 0 0 7，3 8：6 1 8-6 2 0 3 P r i y ac，L e s l i eT，R o s e m a r i eA，e Ia 1 D e t e c t i o no ft h y r o t r o p i n-e e p t o rm e s s e n g e rr i b o n u c l e i ca c i d(m R N A)a n dt h y r o g l o b u l i nm R N At r a n s c r i p t si np e r i p h e r a lb l o o do fp a t i e n t sw i t ht h y r o i dd i 8 e a s e：S e n s i t i v ea n ds p e c i f i cm a r k e r$f o rt h y r o i dc a n c e r JC l i nE n d o e r i n o lM e t a b，2 0 0 4，8 9：3 7 0 5 0 7 0 9 4 S m a l l r i d g eR C，M e e kS E。M o r g a nM A，e ta 1 M o n i t o r i n gt h y r o-g l o b u l i ni nas e n s i t i v ei m m u n o a s s a yh a sc o m p a r a b l es e n s i t i v i t yt or e c o m b i n a n th u m a nT S H-s t i m u l a t e dt h y r o g l o b u l i ni nf o l l o w u p0 ft h y r o i dc a n c e rp a t i e n t s JC l i nE n d e e r i n o lM e t a b。2 0 0 7。9 2：8 2 5 M i c h a e lB Z，B r u n oD B，S a n d r oC，e ta 1 A s s e s s m e n to fi o d i n es t a-t u su s i n gd r i e db l o o ds p o tt h y r o g l o b u l i n：D e v e l o p m e n to fr e f e r-e n c em a t e r i a la n de s t a b l i s h m e n to fa ni n t e r n a t i o n a lr e f e r e n c er a n g ei ni o d i n e s u 币c i e n tc h i l d r e n JC l i nE n d o c r i n o iM e t a b，2 0 0 6。9 1：4 8 8 1-4 8 8 7 6 C h o wE，S i d d i q u eF G a m aR T h y r o t o x i e o s i sf a c t i t i a：R o l eo ft h y-r n g i o b u l l n A n nC l i nB i o c h e m，2 0 0 8，4 5：4 4 7-4 4 8 7 J o h n s o nN A，T u b l E i nM E P o s t o p e r a t i v es u r v e i B a n e eo f d i f f e r e n t i-a t e dt h y r o i dc a r c i n o m a：R a t i o n a l e，t e c h n i q u e sa n dc o n t r o v e r s i e s JR a d i o l，2 0 0 8，2 4 9：2 8 C o o p e rD S，D o h e n yG M，H a n g e nB R。e ta 1 a m e r i c a nt h y r o i da s s o c i a t i o ng u i d e l i n e st a s k f o r c e：M a n a g e m e n tg u i d e l i n e sf o rp a-t i e n t sw i t ht h y r o i dn o d u l e sa n dd i f f e r e n t i a t e dt h y r o i dc s n c e r T h y m i d 2 0 0 6。1 6：1 0 9 1 4 2 9 C a s t n g n aM G，B r i l l iL，P i l l iT。e ta 1 L i m i t e dv a l u eo fr e p e a t c o m b i n a n th u m a nt h y r o t r o p i n(r I I T s H)-s t i m u l a t e dt h y r o g l o b u l i nt e s t i n gi nd i f f e r e n t i a t e dt h y r o i dc a r c i n o m ap a t i e n t sw i t hp r e v i o u sn e g a t i v er h T S H s t i m u l a t e dt h y r o g l o b u l i na n du n d e t e c t a b l eb a s a lmt h y r o g l o b u l i nl e c e l s JC l i nE n d o c r i n o lM e t a b 2 0 0 8 9 3：7 6-8 1 i 0 F r a n c e s c oL，D e b o r aR，L u c i aG，e l：a 1 C h a r a c t e r i z a t i o no ft h y r o g l o b u l i ne p i t o p e si np a t i e n t sw i t ha u t o i m m u n ea n dn o n-a u t o i m-m u n et h y r o i dd i s e a s e su s i n gr e c o m b i n a n th u m a nm o n o c l o n a lt h y-r o g l o b u l i na u t o a n t i b o d i e s JC l i nE n d o c r i n o lM e t a b，2 0 0 8，9 3：5 9 1 5 9 6 1 1 L u p o l iG A，O k o s i e m eO E，E v a n sC。e ta 1 C l i n i c a li m p a c to ft h y r o-g l o b u l i ne p i t o p er e c o g n i t i o np a t t e r ni np a t i e n t sw i t hd i f f e r e n t i a t e dt h y r o i dc a r c i n o m aa n dp o s i t i v et h y r o g l o b u l i na n t i b o d i e s E n d o-c r i n eA b s t r a c t s。2 0 0 r 7 1 3：2 2 4 1 2 B a nY，G r e e n b e r gD A，C o n c e p c i o nE，e ta 1 A m i n oa c i ds u b s t i t u t i o n si nt h et h y r o g l o b u l i ng e n ea r ea s s o c i a t e dw i t hs u s c e p t i b i l i t yt oh u m a na n dm u r i n ea u t o i m m u n et h y r o i dd i s e a s e JP r o cN a t lA c a dS c iUSA 2 0 0 3。1 0 0：1 5 1 1 9 1 5 1 2 4 1 3 C o l l i n sJ E，H e w a r dJ M，H o w s o nM C o m m o na l l e l i cv a r i a n t so fe x-o n s1 0，1 2，a n d3 3o ft h et h y r n g l o b u l i ng e n ea r en o ta s s o c i a t e dw i t ha u t o i m m u n et h y r o i dd i s e a s ei nt h eU n i t e dK i n g d o m JC l i nE n d o c r i n o lM e t a b，2 0 0 4，8 9：6 3 3 6-6 3 3 9 1 4 B a nY，T o z a k iT，T a n i y a m aM，e ta 1 A s s o c i a t i o no f at h y r o g l o b u l i ng e n ep o l y m o r p h i s mw i t hH a s h i m o t o 8t h y m i d i t i si nt h eJ a p a n e s ep o p u l a t i o n JC l i nE n d o c r i n o l(O x f)2 0 0 4。6 1：2 6 3-2 6 8 1 5 张进安，买尔哈巴，于志云，等甲状腺球蛋白基因多态性与自身免疫性甲状腺病的相关性第四军医大学学报。2 0 0 6，2 7：1 7 4 8 1 7 5 1 1 6 H s i a o，H s i e hM C l i e nK J e la 1 A s s o c i a t i o nb e t w e e naC Tp e l y m o r p h i s mi ne x 3 3o ft h et h y r o g l o b u l i ng e n ei sa s s o c i a t e dw i t hr e l a p s eo fG r a v e s h y p e r t h y r o i d i s ma f t e ra n t i t h y r o i dw i t h d r a w a li nT a i w a n e s e JC l i nE n d o e r i n o lM e t a b2 0 0 7 9 2：3 1 9 7-3 2 0 1 1 7 S a l i m aB M，H a s s c nH K，A h m e dR，e ta 1 T h y r o g l o b u l i np o l y m o r-p h i s m si nT u n i s i a np a t i e n t sw i t ha u t o i m m u n et h y r o i dd i s e a s e s(A I T D)JI m m u n o b i o l，2 0 0 8 2 1 3：5 7 7-5 8 3(收稿日期：2 0 0 9-0 5-3 1)国际内分泌代谢杂志欢迎投稿中国科技核心期刊欢迎订阅万方数据血清甲状腺球蛋白测定与甲状腺疾病血清甲状腺球蛋白测定与甲状腺疾病作者：高杰，安振梅，GAO Jie，AN Zhen-mei作者单位：四川大学华西医院内分泌代谢科,成都,610041刊名：国际内分泌代谢杂志英文刊名：INTERNATIONAL JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM年，卷(期)：2010，30(z1)被引用次数：0次 参考文献(17条)参考文献(17条)1.Spencer CA Challenges of serum thyroglobulin(Tg)measurement in the presence of Tg autoantibodies 20042.Gao YC.Yang YD.Yuan ZB Serum thyroglobulin stability for immunoassay 20073.Priya C.Leslie T.Rosemarie A Detection of thyrotropin-receptor messenger ribonucleic acid(mRNA)and thyroglobulin mRNA transcripts in peripheral blood of patients with thyroid disease:Sensitiveand specific markers for thyroid cancer 20044.Smallridge RC.Meek SE.Morgan MA Monitoring thyroglobulin in a asnsitice immunoassay has comparablesensitirity to recombinant human TSH-stimulated thyrnglobulin in follow-up of thyroid cancerpatients 20075.Michael BZ.Bruno DB.Sandro C Assessment of iodine status using dried blood spotthyroglobulin:Development of reference material and establishment of an international referencerange in iodine-sufficient children 20066.Chow E.Siddique F.Gama R Thymtoxicosis factitia:Role of thyroglobulin 20087.Johnson NA.TublEiu ME Postoperative surveillance of differentiated thyroidcarcinoma:Rationale,techniques and controversies 20088.Cooper DS.Doherty GM.Haugen BR The american thyroid association guidelines taskforce:Managementguidelines for patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer 20069.Castagua MG.Brilli L.Pilli T Limited value of repeat recombinant human thyrotropin(rhTSH)-stimulated thyroglobulin testing in differentiated thyroid carcinoma patients with previous negativerhTSH-stimulated thyroglobulin and undetectable basal serum thyroglobulin levels 200810.Francesco L.Dehorn R.Lucia G Characterization of thyroglobulin epitopes in patients withantoimmune and non-antoimmune thyroid diseases using recombinant human moneclonal thyroglobuliuautoantibodies 200811.Lupoli CA.Okosieme OE.Evans C Clinical impact of thyroglobulin epitope recognition pattern inpatients with differentiated thyroid carcinoma and positive thyroglobulin antibodies 200712.Ban Y.Grcenberg DA.Concepcion E Amino acid substitutions in the thyroglobulin gene are associatedwith susceptibility to human and muriue autoimmune thyroid disease 200313.Collins JE.Heward JM.Howson M Common allelic variants of exons 10,12,and 33 of the thyroglobulingene are not associated with autoimmune thyroid disease in the United Kingdom 200414.Ban Y.Tozaki T.Taniyama M Association of a thyroglobulin geue polymorphism with Hashimotosthyroiditis in the Japanese population 200415.张进安.买尔哈巴.于志云 甲状腺球蛋白基因多态性与自身免疫性甲状腺病的相关性 200616.Hsiao JY.Hsieh MC.Tien KJ Association between a C/T polymorphism in exon 33 of the thyrnglobulingene is associated with relapse of Graves hyperthyroidism after untithyroid withdrawal in Taiwanese 200717.Salima BM.Hassen HK.Ahmed R Thyroglobulin polymorphisms in Tunisian patients with autoimmunethyroid diseases(AITD)2008 相似文献(10条)相似文献(10条)1.期刊论文 买尔哈巴.张进安.Marhaba.ZHANG Jin-an 甲状腺球蛋白基因与自身免疫性甲状腺疾病-国际内分泌代谢杂志2006,26(5)甲状腺球蛋白在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的发生中起重要作用.近几年的连锁及相关分析发现,位于人类染色体8q24.2-q24.3区域的甲状腺球蛋白基因及其内部的微卫星标记不仅与AITD相连锁,还与其相关;同时,在动物及人体均发现甲状腺球蛋白基因的单核苷酸多态性与AITD具有相关性.因此认为,甲状腺球蛋白基因是AITD疾病相关抗原中第一个AITD易感基因.2.期刊论文 李振梅.李国红.杨桂文.安利国 自身免疫性甲状腺疾病自身抗原Tg的研究进展-实用医药杂志2006,23(2)甲状腺球蛋白(Thyroglobulin,Tg)是自身免疫性甲状腺疾病的主要自身抗原.最近研究表明来源于Tg C端的肽段p40是一种重要的活性片断.Tg和p40是目前研究免疫性甲状腺疾病的热点,本文对它们对自身免疫性甲状腺疾病(Autoimmune thyroid disease,AITD)的作用进行了阐述.3.期刊论文 张进安.买尔哈巴.于志云.肖婉霞.王宇.ZHANG Jin-An.Maier-HaBa.YU Zhi-Yun.XIAO Wan-Xia.WANGYu 甲状腺球蛋白基因多态性与自身免疫性甲状腺病的相关性-第四军医大学学报2006,27(19)目的:检测中国人甲状腺球蛋白(Tg)基因的外显子10,12,33是否存在单核苷酸多态性(SNP),研究其与自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的关系.方法:对228例AITD患者其中Greaves病(GD)146例,桥本甲状腺炎(HT)82例和131例健康对照者采用PCR-RFLP方法检测Tg基因外显子10,12和33的SNPs.结果:Tg基因存在E10SNP24 T/G,E10SNP158 T/C,分别为E12SNP A/G和E33SNP C/T多态性位点.四个位点基因型及等位基因频率在AITD组或GD亚组或HT亚组与正常对照组之间差异无统计学意义(P0.05).E10SNP24与E10SNP158,E12SNP与E10SNP24,E12SNP与E10SNP158之间存在连锁不平衡,D值分别为0.96,0.73和0.74.HT患者的E33SNP为C等位基因时,E12SNP A,E10SNP24 G和E10SNP158 C在同一染色单体的基因频率显著多于对照组(P0.01,OR=3.06).结论:中国北方汉族人存在Tg基因外显子10,12和33的单核苷酸多态性(SNP),且证实Tg基因与此类人群HT的发病有关.4.期刊论文 朱薇.葛君琍.刘婷 抗甲状腺球蛋白抗体及抗甲状腺过氧化物酶抗体检测自身免疫性甲状腺疾病的临床意义-国际检验医学杂志2009,30(3)目的 观察抗甲状腺球蛋白抗体(A-TG)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(A-TP0)在自身免疫性甲状腺疾病中的临床意义.方法 采用罗氏Elecsys 2010电化学发光检测分析仪,对148例甲状腺疾病患者进行A-TG、A-TP0、T3、T4、FT3、FT、TSH的平行榆测.结果 自身免疫性甲状腺疾病(Gra