双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联...单抗治疗溃疡性结肠炎的疗效_蔡春李.pdf

，（）：王晓红，胡兵，铉力 美沙拉嗪联合结肠炎号治疗 例溃疡性结肠炎患者的临床疗效及对炎症因子的影响 世界中西医结合杂志，（）：宫宁宁，王西艳，胡克伟 英夫利昔单抗与美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的疗效及安全性 当代医学，（）：梁功臣，刘国青 英夫利西单抗与美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的临床效果比较 临床合理用药杂志，（）：张丽 美沙拉嗪联合双歧三联活菌治疗溃疡性结肠炎的临床价值研究 中国医药指南，（）：杨艳霞 美沙拉嗪联合双歧三联活菌在溃疡性结肠炎治疗中的效果研究 北方药学，（）：龙丹 美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌治疗溃疡性结肠炎的疗效分析 中国处方药，（）：赵金平，高春燕 柳氮磺胺吡啶与奥沙拉嗪治疗 例溃疡性结肠炎临床疗效评价 临床医药文献电子杂志，（）：李晓敏 英夫利西单抗与奥沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的效果及安全性对比 当代医药论丛，（）：（收稿日期：）双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合英夫利西单抗治疗溃疡性结肠炎的疗效蔡春李，陈凌洁 作者单位：福建省厦门市，厦门大学附属第一医院制剂科通信作者：陈凌洁，：【摘 要】目的 观察双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合英夫利西单抗治疗溃疡性结肠炎的疗效。方法选取 年 月 年 月厦门大学附属第一医院收治的溃疡性结肠炎患者 例作为研究对象，按照随机数字表法分为单一治疗组、联合治疗组，各 例。单一治疗组予以注射用英夫利西单抗，联合治疗组予以双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合注射用英夫利西单抗，组均连续用药 周。比较 组临床疗效，用药前、用药 周后炎性因子（血清肿瘤坏死因子、反应蛋白、白介素）、淋巴细胞亚群（、）、乳酸菌、双歧杆菌、黏膜屏障功能指标（乳酸、二胺氧化酶），不良反应。结果联合治疗组总有效率高于单一治疗组（，.，）。用药 周后，组血清肿瘤坏死因子、反应蛋白、白介素 水平低于用药前，且联合治疗组低于单一治疗组（）。用药 周后，组、及联合治疗组 高于用药前，且联合治疗组高于单一治疗组（或 ）。用药 周后，组乳酸菌、双歧杆菌多于用药前，血清 乳酸、二胺氧化酶水平低于用药前，且联合治疗组变化幅度大于单一治疗组（）。联合治疗组与单一治疗组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（，）。结论 双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合英夫利西单抗治疗溃疡性结肠炎可提升疗效，降低炎性因子水平，并能有效提升机体免疫力，改善肠道菌群平衡，促进肠黏膜屏障形成，且安全性较高。【关键词】溃疡性结肠炎；双歧杆菌乳杆菌三联活菌片；英夫利西单抗；炎性因子；淋巴细胞亚群【】溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，其常见临床症状为腹泻、黏液脓血便、食欲减退等，部分患者可伴消瘦、高热等症状。患者若未接受及时治疗，易对其身心健康、生活质量造成严重影响。目前溃疡性结肠炎以药物治疗为主，治疗药物有氨基水杨酸类制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂等。溃疡性结肠炎为典型炎症疾病，抗炎是控制其病情的重要途径。英夫利西单抗可通过抑制肿瘤坏死因子，使肿瘤坏死因子失活，进而达到降低炎性因子水平、抑制炎症的目的。但溃疡性结肠炎发病多已临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，.，对肠道菌群造成影响，单一抗感染治疗的效果有限，不利于胃肠道功能的恢复。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片是由双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌等益生菌组成的调节剂，能有效补充、调节肠道菌群，改善肠道微环境，抑制有害菌的生长繁殖，减轻有害菌对肠道的损害，同时在益生菌作用下，可达到提升机体免疫力、促进胃肠道功能恢复的功效。现观察双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合英夫利西单抗治疗溃疡性结肠炎的疗效，报道如下。资料与方法 临床资料 选取厦门大学附属第一医院收治的溃疡性结肠炎患者 例作为研究对象，病例选取时间为 年 月 年 月。按照随机数字表法将所有患者分为单一治疗组、联合治疗组，各 例。单一治疗组：男 例，女 例；年龄 （）岁；病程 个月 年，平均（）年；病情严重程度：轻度 例，中度 例。联合治疗组：男 例，女 例；年龄 （.）岁；病程 个月 年，平均（）年；病情严重程度：轻度 例，中度 例。组临床资料比较，差异无统计学意义（）。本研究经医院伦理学委员会审查批准，患者及其家属自愿签署知情同意书。选择标准 纳入标准：（）符合炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（年北京）中溃疡性结肠炎的诊断标准，有黏液脓血便、腹泻等症状，并经血液检查、粪便检查、结肠镜检查确诊为溃疡性结肠炎；（）意识清晰，依从性良好；（）年龄 岁。排除标准：（）对英夫利西单抗有严重过敏反应；（）近 周接受过炎症性肠病相关治疗；（）合并其他胃肠道疾病（如慢性胃炎、十二指肠溃疡等）；（）妊娠期、哺乳期妇女；（）合并其他心脑血管疾病或肝肾功能障碍性疾病；（）合并肿瘤病症；（）有凝血功能障碍或自身免疫性疾病；（）有精神疾病，配合度低；（）中途退出本研究，或已参与其他试验。治疗方法 单一治疗组予以注射用英夫利西单抗（瑞士 公司生产），静脉滴注，次，在第、周用药，用药 周。联合治疗组予以注射用英夫利西单抗联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（内蒙古双奇药业股份有限公司生产），英夫利西单抗治疗方式与单一治疗组一致；双歧杆菌乳杆菌三联活菌片 次，口服，次，用药 后，视患者病情，可适当增加药量至 次，次，连续用药 周。观察指标与方法（）炎性因子：对血液样本进行离心处理，分离血清，采用酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子、反应蛋白、白介素 水平。（）淋巴细胞亚群：采用流式细胞仪对血液样本进行检测，记 录、，并 计 算 。（）肠道菌群：将粪便样本（）置于无菌小瓶内，加入 稀释液，振荡混匀。采用滴注法将肠道菌群接种于培养基培养（、），革兰染色，鉴别诊断菌群类型及数目，记录每克粪便中的乳酸菌、双歧杆菌数目，并计算菌群每毫升中菌落形成单位（）对数值。（）黏膜屏障功能指标：对血液样本进行离心处理，分离血清，采用酶学分光光度法检测乳酸、二胺氧化酶水平。（）不良反应：包括恶心呕吐、皮疹、腹痛腹胀等。临床疗效判定标准显著指患者的腹泻、脓血便等症状基本消退，肿瘤坏死因子 、乳酸菌.，无恶心呕吐、皮疹等不良反应发生；有效指患者的腹泻、脓血便等症状有显著改善，肿瘤坏死因子 、乳酸菌 ，或有轻微恶心呕吐、皮疹等不良反应发生，但对疗效无显著影响；无效指患者的腹泻、脓血便等症状无显著改善，肿瘤坏死因子 、乳酸菌 .，或有严重恶心呕吐、皮疹等不良反应发生，对疗效有显著影响。总有效率 显著率 有效率。统计学方法 采用 统计学软件进行数据处理。计量资料以?表示，组间比较采用 检验；计数资料以频数 率（）表示，采用 检验。以 为差异有统计学意义。结 果 临床疗效比较联合治疗组总有效率高于单一治疗组（，.），见表。表 单一治疗组与联合治疗组临床疗效 比较 例（）组别例数显著有效无效总有效率（）单一治疗组（）（）（）联合治疗组（）（）（）注：与单一治疗组总有效率比较，临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，.，炎性因子水平比较用药前，组血清肿瘤坏死因子、反应蛋白、白介素 水平比较，差异无统计学意义（）；用药 周后，组血清肿瘤坏死因子、反应蛋白、白介素 水平低于用药前，且联合治疗组低于单一治疗组（），见表。表 单一治疗组与联合治疗组用药前后炎性因子 水平比较（?）组别时间肿瘤坏死因子（）反应蛋白（）白介素（）单一治疗组用药前 （）用药后 联合治疗组用药前 （）用药后 单一治疗组（用药前后）联合治疗组（用药前后）组间值（用药后）淋巴细胞亚群比较用药前，组、比较，差异无统计学意义（.）；用药 周后，组、及联合治疗组 高于用药前，且联合治疗组高于单一治疗组（或 ），见表。表 单一治疗组与联合治疗组用药前后 淋巴 细胞亚群比较（?）组别时间（）（）单一治疗组用药前 （）用药后 联合治疗组用药前 （）用药后 单一治疗组（用药前后）联合治疗组（用药前后）组间值（用药后）肠道菌群和黏膜屏障功能指标比较用药前，组乳酸菌、双歧杆菌及血清 乳酸、二胺氧化酶水平比较，差异无统计学意义（）；用药 周后，组乳酸菌、双歧杆菌多于用药前，血清 乳酸、二胺氧化酶水平低于用药前，且联合治疗组变化幅度大于单一治疗组（），见表。不良反应比较 联合治疗组与单一治疗组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（，），见表。表 单一治疗组与联合治疗组不良反应比较 例（）组别例数恶心呕吐皮疹腹痛腹胀总发生率（）单一治疗组（）（）联合治疗组（）（）（）讨 论 联合治疗能提升抗炎效果和机体免疫力 溃疡性结肠炎一般累及直肠、结肠，具有较高复发率、癌变率，因此需重视此病症的预防与治疗。目前溃疡性结肠炎的具体病因尚未明确，但有研究表明，环境、遗传、肠道微生态等因素相互作用，可能会增加溃疡性结肠炎发病风险；同时，不良饮食习惯、气候变化、肠道感染等也可能会增加溃疡性结肠炎患病或复发风险，因而有此类高危因素、诱发因素者建议定期入院接受相关检查，早发现、早治疗，有效控制溃疡性结肠炎的病情发展。本研究结果显示，用药 周后，联合治疗组血清肿瘤坏死因子、反应蛋白、白介素 水平低单一治疗组，、高于单一治疗组，提示双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合英夫利西单抗治疗溃疡性结肠炎可有效降低炎性因子水平、提升机体免疫功能。分析原因如下：英夫利西单抗是一种人鼠嵌合性单克隆抗体，靶向作用于肿瘤坏死因子。肿瘤坏死因子 作为常见促炎细胞因子，主要由巨噬细胞和单核细胞产生，参与多种炎性反应和免疫反应。相关研究发现，肿瘤坏死因子 作为内源性致热原，不仅能介导发热症状的发生，还能促进细胞凋亡，加重组织器官受损程度，使大量氧自由基被释放，破坏氧化抗氧化反应平衡，进一步加重氧化应激反应。英夫利西单抗与肿瘤坏死因子表 单一治疗组与联合治疗组用药前后肠道菌群和黏膜屏障功能指标比较（?）组别时间乳酸菌（）双歧杆菌（）乳酸（）二胺氧化酶（）单一治疗组用药前 （）用药后 联合治疗组用药前 （）用药后 单一治疗组（用药前后）联合治疗组（用药前后）组间值（用药后）临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，.，可溶形式、透膜形式有较高亲和力，可通过抑制肿瘤坏死因子 与受体的结合，以使肿瘤坏死因子 失活，改善发热症状及细胞凋亡速率，促进氧化抗氧化平衡，缓解并消除炎症。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片由双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌、异乳糖等组成，可有效补充肠道所需益生菌，调节肠道菌群失调，促进肠道功能恢复。人体在正常生理状态下，肠道菌群以病毒、真核生物为主，涵盖菌群类型有 多种，不同菌群在肠道中的作用有所差异。饮食、生活习惯、环境及胃肠道疾病均可能会对肠道菌群种类、数目造成直接影响。溃疡性结肠炎患者的肠道炎症会为有害菌的生长繁殖提供适宜环境，进一步加重肠道受损程度，加重炎症性肠病。溃疡性结肠炎患者在英夫利西单抗治疗基础上加用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片可在抗炎的同时，调节肠道微生态，抑制有害菌的生长繁殖，有效改善机体免疫系统与致病菌拮抗过程中因异常免疫反应导致的炎症状态，可提升其整体的抗炎效果及机体免疫力。联合治疗能促进肠道菌群平衡及肠黏膜屏障功能的恢复 本研究结果显示，用药 周后，联合治疗组乳酸菌、双歧杆菌多于单一治疗组，血清 乳酸、二胺氧化酶水平低于单一治疗组，提示双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合英夫利西单抗治疗溃疡性结肠炎能促进肠道菌群平衡及肠黏膜屏障功能的恢复。分析原因如下：双歧杆菌乳杆菌三联活菌片中的益生菌活性物能在肠道内迅速繁殖生长，对调节肠道微生态、提升益生菌群占比有积极作用，有利于肠功能的恢复，并能提升机体营养吸收，对提升巨噬细胞吞噬功能、消除炎症均有重要意义。同时双歧杆菌乳杆菌三联活菌片中的益生菌在进入肠道后，可迅速黏附在肠黏膜，促进黏液分泌，形成肠黏膜保护屏障，在拮抗致病菌侵损的同时，促进炎症创面恢复。联合治疗能提升用药疗效且安全性较高 本研究结果显示，联合治疗组总有效率高于单一治疗组，组不良反应总发生率间无明显差异，提示双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合英夫利西单抗治疗溃疡性结肠炎能提升用药疗效，且安全性较高。分析原因如下：首先，双歧杆菌乳杆菌三联活菌片主要由肠道益生菌组成，具有调节肠道菌群、促进胃肠蠕动的作用。有效益生菌的摄入不会对人体其他组织器官造成较大影响，药物不良反应较少，且利于肠黏膜屏障的形成，对保护胃肠道黏膜，缓解腹泻、恶心等症状有积极影响。其次，双歧杆菌乳杆菌三联活菌片与英夫利西单抗联合治疗方案，可进一步提升抗炎效果，抑制免疫炎症级联反应，从而提升临床疗效。综上所述，双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合英夫利西单抗治疗溃疡性结肠炎可提升疗效，降低炎性因子水平，并能有效提升机体免疫力，改善肠道菌群平衡，促进肠黏膜屏障形成，且安全性较高。利益冲突：所有作者声明无利益冲突。参考文献 郑晓金，兰辉宇，郭瑞芳 例溃疡性结肠炎患者临床特征分析 中国实验诊断学，（）：董旭旸，武美序，柏小寅，等 基质 蛋白与溃疡性结肠炎临床特征的关系分析 中华医学杂志，（）：王阳，江学良，郭玉婷，等 英夫利西单抗治疗溃疡性结肠炎的有效性及安全性 临床内科杂志，（）：田音，刘韵 双歧杆菌四联活菌片和双歧杆菌三联活菌片对中度活动期溃疡性结肠炎患者肠道生物屏障的影响 中国中西医结合消化杂志，（）：吴开春，梁洁，冉志华，等 炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（年北京）中国实用内科杂志，（）：沈照峰，朱磊，刘亚军，等 基于德尔菲法的溃疡性结肠炎患者相关危险因素调查分析 西部中医药，（）：胡容，邓学杰，王振，等 英夫利西单抗联合硫唑嘌呤对中重度炎性反应性肠病临床效果、营养状况及对 反应蛋白、肿瘤坏死因子 的影响 吉林医学，（）：何赢，张军，张岩 溃疡性结肠炎患者血清肿瘤坏死因子、表达与肠道菌群分布的相关性 现代消化及介入诊疗，（）：，：慕奕彤，杨思贤，牛福玉 双歧杆菌三联活菌对溃疡性结肠炎患者辅助性 细胞 调节性 细胞平衡的调节作用 实用临床 医 药 杂 志，（）：鲁峻，王剑，黄鑫 美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌治疗溃疡性结肠炎疗效及对患者肠黏膜屏障功能和血清炎症因子的影响 实用医院临床杂志，（）：（收稿日期：）临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 ，.，