利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的疗效及对胰岛素抵抗的影响.pdf

贵州医药2 0 2 3年8 月第47 卷第8 期2.2两组患者治疗前、后神经递质水平比较两组患者治疗前血清BDNF、多巴胺组间差异均无统计学意义（P0.05），治疗一疗程后，两组患者BDNF、多巴胺均较治疗前上升，且观察组患者上述指标水平均高于对照组患者，差异有统计学意义（P0.05)。见表3。表3药物不良反应率组间比较n（%)组别恶心呕吐运动障碍低血压嗜睡药物不良反应率对照组（55）1(1.8 2）1(1.82)1(1.82)1(1.82)观察组（55）2(3.6 4）1(1.82)1(1.82)1(1.82)值P值3讨 论帕金森病随年龄增加发病率不断上升，我国老龄化程度加剧，寻找有效安全治疗帕金森病的治疗方案对提高患者生活质量，减轻家庭及社会医疗负担尤为重要。药物是目前治疗帕金森并最为主要的手段。但目前临床尚无可以治愈帕金森的药物方案句。根据目前临床对帕金森并的发病机制的研究认为，帕金森的病位在于黑质-纹状体多巴胺能神经通路障碍，使得多巴胺合成下降，纹状体内多巴胺下降，导致黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，胆碱能神经功能相对占优，这一病理改变引起一系列肌张力增高症状。普拉克索属多巴胺D3受体激活剂，可使多巴胺受体兴奋，达到快速缓解帕金森病临床症状的治疗目的，其可覆盖整个帕金森病的发病过程，是目前临床可单独应用与帕金森病患者治疗的药物7。多:1227巴丝肼是一种复方制剂，由苄丝肼与左旋多巴组成，其作用等同于单独给予大剂量左旋多巴的疗效，但由于其成分之一芊丝肼属于脱羧酶抑制剂，可抑制左旋多巴在脑外脱羧，致使大脑中的左旋多巴含量增加，因此可通过减少左旋多巴用量，从而降低其导致的不良反应发生率，增强患者的耐受性。两种有效成分共同作用从而达到治疗帕金森病的目的9。临床对于使用单一药物治疗还是联合用药治疗帕金森存在BDNF(ng/ml)多巴胺(mg)14.37 1,57143.5115.2118.611.76233.8925.7814.321.60144.1915.1423.721.822751.6729.654.5714.0230.0000.0004(7.27)5(9.09)1.0170.089较大的争议，争议的主要问题在于以多药联用可能增加药物不良反应，是否能提升临床疗效也不得而知。因此，本方案拟采用普拉克索单用和联用多巴丝肼两种治疗方案治疗帕金森病患者，观察其对患者治疗疗效及安全性的影响10。本方案结果显示，多巴丝肼联合普拉克索治疗帕金森病患者，可有效提升神经递质水平，促进治疗疗效，但并未增加药物不良反应率，是治疗帕金森患者更有价值的治疗方案。1陈媛，林尤斌，桂树虹，等银杏内酯注射液联合多巴丝肼和普拉克索对帕金森病患者的临床疗效J.中成药，2 0 2 0，42（5）：1204-1207.2侯宇，娄伟，薛天宇，等.多巴丝肼与普拉克索对帕金森病不同认知障碍程度患者血同型半胱氨酸和胱抑素C水平的影响J.医学与哲学，2 0 18,39（2）：36-39.3石莺，彭汉芬.多巴丝肼联合普拉克索治疗帕金森症的临床疗效.现代诊断与治疗，2 0 18,2 9（6）：8 6 4-8 6 6.4张晓燕，刘倩，李越，等.普拉克索联合多巴丝肼治疗对帕金森患者认知功能及血清炎性因子水平的影响J.临床医学工程，2021,28(7):923-924.5中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组，中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组.中国帕金森病治疗指南（第四版）J.中华神经科杂志，2 0 2 0，12：9 7 3-9 8 6.6余晓斐，徐文中.多巴丝肼联合普拉克索对帕金森患者UPDRS评分及运动功能的影响J.航空航天医学杂志，2 0 2 1，32（4）：442-443.7陈伟武.普拉克索联合多巴丝肼片在晚期帕金森病症的临床治疗效果J.临床医药文献电子杂志，2 0 2 0，7（6 5）：15-16.8李嘉，杜岩.帕金森应用多巴丝十普拉克索治疗的临床分析J.中国医药指南，2 0 2 0,18（16)：12 4-12 59柴红杰，胡佳静.普拉克索联合多巴丝治疗对帕金森患者认知功能的影响观察J.首都食品与医药，2 0 2 0，2 7（14）：6 9.10李剑兰.多巴丝肼结合普拉克索治疗帕金森的疗效及不良反应探讨J.当代医学，2 0 19，2 5（1）：16 4-16 6.（收稿日期：2 0 2 3-0 5-30）参考文献利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2 型糖尿病患者的疗效及对胰岛素抵抗的影响张朝霞董璇（西安大兴医院内分泌科，陕西西安7 10 0 0 2）摘要目的探讨利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2 型糖尿病(T2DM)患者的疗效及对胰岛素抵抗的影响。方法选择2 0 2 0 年4月至2 0 2 1年10 月我院接诊的8 9 例T2DM患者，随机分为两组，研究组46 例予以利拉鲁肽联合二甲双胍治疗,对照组43例予以二甲双胍单药治疗。比较两组治疗前后血糖、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血脂水平及体格检查。结果两组治疗后FBG、2 h BG、H b A 1c 均明显降低（P0.05），且研究组FBG、2 h BG、H b A 1c 均明显低于对照组（P0.05）；治疗后研究组BMI和腰臀比明显降低（P0.05），研究组BMI明显低于对照组（P0.05）；治疗后分别为（2.56 士0.8 3）、（3.8 3士0.8 5），相比治疗前均降低，且研究组低于对照组（P0.05）；治疗后研究组血脂水平改善明显优于对照组（P0.05），T C、LD L-C 水平明显低于对照组（P0.05）。结论利拉鲁肽联合二甲双胍治疗T2DM可有效控制血糖，减轻胰岛素抵抗，亦具有一定的减重、降血脂效果。关键词2 型糖尿病；中图分类号：R58文献标识码：B文章编号：10 0 0-7 44X(2023)08-1227-03通信作者利拉鲁肽；二甲双胍；胰岛素抵抗.12282型糖尿病（type2diabetes，T 2 D M)是由于胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足引起血糖升高的一种内分泌疾病，在全球有着很高的流行率口。三甲双胍的药物反应个体差异性比较明显，这导致很多患者单纯使用二甲双胍治疗的降糖效果有限，需要联合其它药物治疗。利拉鲁肽是一种人胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂,是治疗T2DM的新型降糖药物。本研究采用利拉鲁肽联合二甲双胍治疗T2DM。报告如下。1对象与方法1.1一般资料选择2 0 2 0 年4月至2 0 2 1年10 月我院接诊的8 9 例T2DM患者,纳入标准：明确诊断的新发2 型糖尿病患者，既往未使用过降糖药物；18 7 0 岁；体重指数（BMI)24.0kg/m；糖化血红蛋白 9%的2 型糖尿病患者；精神状况良好，无认知障碍和老年痴呆；心、肝、肾功能基本正常；临床资料完整，自愿签署知情同意书。排除标准：合并甲状腺疾病及其它内分泌疾病；合并糖尿病酮症酸中毒；近期服用过对糖脂代谢有影响的药物；对本研究药物有禁忌；不可控制的高血压；不遵医嘱用药、饮食及运动；有甲状腺髓样癌病史或家族史；急性、慢性胰腺炎病史；有明确的精神疾病史，如抑郁、精神分裂、双向情感障碍；明确的胃肠动力障碍类或梗阻类疾病，如胃轻瘫、胃食管反流病；明确的肿瘤病史严重脂代谢障碍：TG500mg/dL(5.7mmol/L)；妊娠或哺乳期妇女；不能在试验期间采取有效避孕措施的男女受试者；研究者认为不适合人组者。随机分为两组，研究组46 例：男27例，女19 例；年龄457 7 岁，平均（56.0 47.15）岁。对照组43例：男2 5例，女19 例；年龄49 7 4岁，平均（54.8 2 士组别研究组(n=46)对照组(n=43)t值P值注：与治疗前比较，*P0.05。2.2两组治疗前后体格检查比较治疗后研究组BMI和腰臀比明显降低（P0.05），研究组BMI明显低于对照组（P0.05）；治疗后分别为（2.56 士0.8 3）、（3.8 3士0.85），相比治疗前均降低，且研究组低于对照组（P0.05）。2.4两组治疗前后血脂比较治疗后研究组血脂水平改善明显优于对照组（P0.05),TC、LD L-C水平明显低于对照组(P0.05）。见表3。TC(mmol/L)组别治疗前研究组(n=46)2.320.59对照组(n=43)2.150.77t值1.173P值0.243注：与治疗前比较，*P0.05)。3讨论GLP-1由肠道L细胞分泌，主要响应食物摄人，它具有广泛的生理作用，包括以葡萄糖依赖性方式刺激胰岛素分泌和减少胰高血糖素分泌，并导致肝葡萄糖产生减少3。在动物模型中，它可促进细胞增殖和新生，同时减少细胞调亡。利拉鲁肽作为长效GLP-1受体激动剂被批准用于T2DM的治疗，它可带来血糖和体重控制的双重益处，此外还可调节高血压、左心室功能、心脏脂肪变性、氧化应激和细胞凋亡等4，对T2DM及其并发症具有独特的治疗潜力。本结果显示，与对照组比较，研究组治疗后的FBG、Guizhou Medical Journal,2023,Vol.47,No.810.09)岁。两组一般资料比较无统计学意义（P0.05）。1.2方法研究组：二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370）50 0 m g/次，口服，3次/d；利拉鲁肽（丹麦诺和诺德公司，注册证号S20110046）0.6 1.2mg/次，每日早餐前皮下注射，1次/d。对照组：仅口服二甲双胍片，50 0 mg/次，3次/d。两组患者每隔2 3d自测指尖血糖,目标血糖:空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG)57 mmol/L、餐后 2 h 血糖（2 h postprandial plasma glucose,2hPG)710 m m o l/L。两组患者均观察12 周。观察指标：两组患者治疗前后进行口服葡萄糖耐量试验检测FPG,检测标准馒头2 hBG；检测糖化血红蛋白（glycatedhemoglobinAlc,HbAlc）和空腹胰岛素（fastinginsulin，FI NS）。采用稳态模式评估法评价胰岛素抵抗指数（homeostasis model as-sessment-insulin resistance index,HOMA-IR)=FINS XFPG/22.5。检测血清总胆固醇（Total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglycerides，T G）、低密度脂蛋白胆固醇（lowdensitylipoproteincholesterol,LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（highdensitylipoprotein cholesterol,HDL-C)水平。并进行体格检查，计算体质量指数（BodyMassIndex，BM I)和腰臀比。1.3统计学方法，采用SPSS24.0统计软件分析处理数据，计数资料以率表示，采用检验；计量资料以表示，采用t检验。P0.05表示有统计学意义。2结果2.1两组治疗前后血糖水平和HbA1c比较两组治疗后FBG、2 h BG、H b A 1c 均明显降低（P0.05），且研究组FBG、2hBG、H b A 1c 均明显低于对照组（P0.05）。见表1。表1两组治疗前后血糖和HbA1c水平比较FBG(mmol/L)治疗前9.011.449.251.950.6630.508TG(mmol/L)治疗后1.790.63*1.950.681.1520.2522hBG(mmol/L)治疗后治疗前6.581.08*13.631.787.83 1.32*13.371.214.9030.8000.0000.425研究组（n=46）2 8.42 1.9 2对照组（n=43）2 8.38 2.44值0.086P值0.931注：与治疗前比较，*P0.05。表 3两组治疗前后血脂比较(s)LDL-C(mmol/L)治疗前治疗后6.051.274.530.72*6.111.645.380.84*0.1935.1350.8460.0002hBG、H b A lc 水平控制更满意，证明利拉鲁肽联合二甲双胍治疗对高血糖的控制是可观的。一些研究表明,更早开始使用长效GLP-1受体激动剂可对T2DM患者产生更好的降糖作用的。Meta分析显示，当疗程28kg/m定义为肥胖。本研究患者总体偏于肥胖，适度减重有利于改善血糖控制和胰岛素抵抗，并减少心脑血管疾病的风险因素。本结果显示，治疗后研究组BMI和腰臀比明显降低，而对照组虽有所下降，但尚未达到统计学意义，提示二甲双胍单药治疗的减重效果缓慢，而联合利拉鲁肽则能更快降低BMI。研究表明，利拉鲁肽可有效降低控制不佳的T2DM 患者的肝脏脂肪含量7 。对于2 型糖尿病患者来说，减重尤其具有挑战性，一方面是由于存在肥胖相关的激素和代谢异常，另一方面是可用于减肥的药物选择很少，即便通过生活方式干预和使用降糖药将体重减轻，也可能面临体重HbAlc(%)治疗后治疗前9.531.30*7.930.9310.271.72*7.780.882.2990.7800.0230.437表2 两组治疗前后体格检查比较(土s)BMI(kg/m)腰臀比组别治疗前226.531.05*27.94 1.166.0180.000治疗前治疗后4.091.022.940.74*4.111.503.370.81*0.0732.6170.9410.010治疗后6.590.64*7.030.59*3.4240.000治疗后治疗前0.960.2650.840.22*0.98 0.250.920.170.3691.9100.7130.059HDL-C(mmol/L)治疗前治疗后0.940.361.090.550.910.411.060.640.3670.2370.7140.813治疗后贵州医药2 0 2 3年8 月第47 卷第8 期反弹。利拉鲁肽可抑制食欲中枢增加饱腹感，并能延缓食物消化，延长胃排空，减慢胃肠蠕动，通过减少食物摄入而非增加能量消耗来达到减轻体重的目的8 ，这种显著的胰外作用对于肥胖T2DM患者来说具有重要意义。相应地，研究组血脂(TC、LD L-C)水平改善明显优于对照组，即利拉鲁肽联合二甲双胍治疗也有利于促进T2DM 患者脂代谢的改善。研究表明，利拉鲁肽对餐后乳糜微粒代谢具有特定作用，可将乳糜微粒中的apoB48合成减少6 0%，并提高乳糜微粒的甘油三酯/apoB48比率，降低乳糜微粒清除率，以及减少低密度脂蛋白1一甘油三酯的分泌9。本结果显示，两组治疗后HOMA-IR均明显降低，而对照组显然不及研究组，提示利拉鲁肽联合二甲双胍对胰岛素抵抗的改善具有叠加作用。利拉鲁肽改善胰岛素抵抗的内在机制复杂，可能与提高血浆高分子量脂联素的含量10 。本研究显示研究组不良反应较高于对照组，但大都轻微，均可耐受，两组比较无统计学意义(P0.05）。本研究较少出现不良反应，需长期评估药物安全性。综上所述，利拉鲁肽联合二甲双胍治疗T2DM具有协同作用，对减轻体重、改善胰岛素抵抗、调节糖脂代谢可发挥更满意的效果。1Zhou B,Yuan L,Hajifathalian K,et al.Worldwide trends in di-abetes since 1980:a pooled analysis of 751 population-basedstudies with 4.:4 million participantsJJ.The Lancet,2016,387(10027):1513-1530.2陈禺溪，刘曹杰，张雨薇.2 0 16 年糖尿病重要临床进展回顾J.中国实用内科杂志，2 0 19，0 37（0 0 4）：32 2-32 5.3游成姗，李自刚，武金文，等.利拉鲁肽治疗对2 型糖尿病患者:1229血内脏脂肪素，瘦素与胰岛素抵抗的影响J.西部医学，2 0 2 0，32(2):252-256.4Liu Y,Jiang X,Chen 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Obesity and Metabolism,2021,23(5):参考文献1191-1201.10Ding M,Liu L,Zhang L,et al.Changes in insulin resistanceare related to liraglutide-induced HMW-adiponectin increasein obese type 2 diabetesJJ.International Journal of Clinicaland Experimental Medicine,2017,10(7):10257-10266.（收稿日期：2 0 2 3-0 5-31）超声引导下腹股沟韧带上髂筋膜间隙阻滞在老年患者髋关节手术中的应用王妙亮1魏娜2（1.宝鸡第三医院手术麻醉科，陕西宝鸡7 2 10 0 0；2.宝鸡市第二中医医院麻醉科，陕西宝鸡7 2 130 0）摘要目的探讨老年髋关节手术患者超声引导下髂筋膜间隙阻滞中腹股沟韧带上方入路的应用。方法回顾性选取2 0 19 年2 月至2 0 2 2 年2 月本院老年髋关节手术患者9 0 例，依据超声引导下筋膜间隙阻滞入路分为腹股沟韧带上方组、垂直腹股沟入路组两组，各45例，统计分析两组超声操作指标、神经阻滞成功情况、罗哌卡因累计用量、镇痛泵有效按压次数。结果腹股沟韧带上方组患者的超声成像时间短于垂直腹股沟入路组（P0.05)，穿刺注药时间短于垂直腹股沟入路组（P0.05），操作时间短于垂直腹股沟入路组（P0.05）。T 1、T 2、T 3、T 4、T5、T 6 时，腹股沟韧带上方组患者的闭孔神经阻滞成功率均高于垂直腹股沟入路组（P0.05）。T 3、T 4时，腹股沟韧带上方组患者的罗哌卡因累计用量均少于垂直腹股沟入路组（P0.05)；T 3、T 4、T 5时，镇痛泵有效按压次数均少于垂直腹股沟入路组（P0.05）。纳入标准：(1)均具有正常的认知功能；（2)均具有正常的凝血功能；(3)均有手术指征。排除标准：(1)有肢体障碍病史；(2)有血小板减少症；（3)有中枢神经系统疾病史。1.2方法（1)垂直腹股沟入路组：在患者向恢复室进入后，在髂前上棘和耻骨结节连线中外1/3处腹股沟韧带上方