基于中医传承辅助平台分析丁义江教授治疗功能性便秘的用药规律.pdf

本研究以中医传承辅助平台（V3.0）为工具，整理分析 2019 年 1 月 1 日2022 年 12 月 1 日南京中医药大学附属南京中医院金陵名医馆丁义江教授治疗功能性便秘取效的 100 张首诊处方。通过软件的关联规则分析及聚类分析得出以下结果：100 张首诊处方共包含 107 味药物，其中使用频次在 15 次以上（包含 15 次）的药物有 29 味；药物多采用温补药与苦寒泻下药同用；药物归经主要是脾胃肺三经；关联规则算法分析出的核心药物组合多为四君子汤、补中益气汤、麻子仁丸等方剂加减，由党参、枳壳、白术、升麻、杏仁等药物组成；聚类分析结合丁义江教授个人经验得出核心新方 6 个，基本思路都基于调理、补脾、润肠三个角度。分析数据并参考丁教授个人经验得出如下结论：丁义江教授治疗便秘病主要基于“气虚为本，气阴两伤贯穿始终”“肺气调达则肠腑通，升降相因则肠腑畅”的理念，采取攻补兼施，平补脾胃，滋阴润肠通便，兼调理中焦气机，理肺通肠的治疗思路。关键词 功能性便秘；丁义江教授；用药规律；中医传承辅助平台 中图分类号 R574 文献标识码 A 文章编号 2095-7629-（2023）15-0176-06现代社会人们的食物谱越来越丰富，但在快节奏的社会生活习惯下，人们的饮食结构和饮食习惯日趋不合理，便秘病的发生率不减反增。便秘日久不仅可以导致心脏疾病及脑血管疾病等诸多问题，还会增加包括肠癌在内的多种肠道疾病的发病风险，故而便秘的诊疗现已成为医学界的研究热点。中医学在便秘治疗方面有自己独特的优势，早在汉代伤寒论中就记载了“阳结”“阴结”等排便障碍症状1。金匮要略中记载了对于便秘的一种病机认识，即“脾约”所致便秘，且记载了治疗脾约的名方麻子仁丸2。丁义江教授作为南京金陵医派丁氏痔科第九代传承人、南京中医药大学博士生导师及主任医师，具有深厚的中医功底和丰富的临床经验。丁教授基于家传医学及多年的临床经验，形成了独特的治疗便秘病的用药处方思路和学术思想。丁义江教授在便秘病治疗上推崇中西医结合治疗，注重脏腑辨证，坚持“便秘以气虚为本”的思想，以“平补”作为治疗便秘病的核心方法3。本研究以中医传承辅助平台（V3.0）作为数据挖掘工具，分析丁义江教授治疗功能性便秘的处方用药种类、配伍特点与新方组合等方面的规律，并参考丁义江教授的个人经验，分析总结丁教授临床治疗功能性便秘的处方用药思路和规律。1临床资料诊断标准：病例诊断标准参照便秘中医诊疗专家共识意见（2017）4中的相关诊断标准：便秘指排便次数减少（每周排便 3 次），粪便干硬难下，或粪质不干但排便困难。纳入标准：（1）病例或医案中明确记录为便秘病，并符合上述诊断标准的患者；（2）经丁义江教授治疗，且以中医药治疗为主的患者；（3）年龄在 18 岁以上的患者；（4）排除结直肠器质性病变导致便秘的患者。凡符合上述标准者，可纳入研究。排除标准：（1）不符合便秘诊断标准者；（2）年龄在18 岁以下的患者；（3）有盆底先天性功能缺陷或者结直肠器质性病变者；（4）无法合作，无法获得完整病历者；（5）就诊次数小于 2 次者。病例来源：选取2019 年 1 月 1 日2022 年 12 月 1 日丁义江教授门诊接诊的患有便秘且复诊有效的患者 100 人，选取首诊处方 100 张。2研究方法本研究以中药学5中药的药类、药性（四气）、药味（五味）、归经为标准对药物进行归纳整理，中药名称以 2020 年版中华人民共和国药典（一部）6基金名称：江苏省自然科学基金,基金编号：BK20221178当代医药论丛 2023 年 第 21 卷 第 15 期中医中药177为标准行规范化处理，建立资料库。所有处方予以编号，依次录入 Excel 数据表。为保证本研究数据的准确性，本研究数据由两名研究人员独立进行处理，分别作为数据规范录入人员和数据审核处理人员。3结果与分析3.1药物频次分析本研究搜集整理丁义江教授治疗功能性便秘首诊取效处方 100 张，所含药物共计 107 味，其中使用频次在 15 次以上（包含 15 次）的药物有 29 味。丁义江教授常用的药物包括炙甘草、陈皮、升麻、白术、枳壳、苦杏仁、茯苓、当归、党参、火麻仁等。其中炙甘草在丁教授的处方中出现的频率极高，出现 93次，使用频率为 93%，几乎是必用的佐药。炙甘草在叶天士的本草经解中被记载有“气平，味甘，无毒。主五脏六腑寒热邪气，坚筋骨，长肌肉，倍气力。”7的特点，且后特标述“生用清火，炙用补中”7。认为炙甘草具有补益中气的功效。陈皮、升麻、枳壳、苦杏仁等具有调气作用药物的使用也很频繁，使用频率分别为 78%、74%、73%和 61%。在药物频次排序中，白术和生白术的用药频次都很高，早在汉代，张仲景就用白术治疗便秘，伤寒论第 179 条记载：“若其人大便坚，小便自利者，去桂加白术汤主之”1；且观察具体组方，我们发现两药常联合应用。药物使用频次具体见表 1。表 1 用药频次 15 次的药物药物名称频次百分比药物名称频次百分比药物名称频次百分比炙甘草9 39 3.0 0%木香4 74 7.0 0%牛膝1 91 9.0 0%陈皮7 87 8.0 0%姜半夏4 24 2.0 0%太子参1 81 8.0 0%升麻7 47 4.0 0%生白术3 83 8.0 0%薏苡仁1 81 8.0 0%白术7 37 3.0 0%泽泻3 53 5.0 0%法半夏1 71 7.0 0%枳壳6 46 4.0 0%桃仁3 33 3.0 0%柴胡1 71 7.0 0%苦杏仁6 16 1.0 0%莱菔子2 82 8.0 0%桔梗1 71 7.0 0%茯苓5 55 5.0 0%山萸肉2 72 7.0 0%茯神1 61 6.0 0%当归5 25 2.0 0%白芍2 52 5.0 0%黄芩1 61 6.0 0%党参4 94 9.0 0%肉苁蓉2 02 0.0 0%瓜蒌子1 51 5.0 0%火麻仁4 84 8.0 0%麦冬2 02 0.0 0%3.2药物四气、五味、归经、功效类别的频次分析3.2.1 药物四气分布情况 寒、热、温、凉、平性药物使用频次分别为 345 次、14 次、459 次、27 次、409次，分别占总额的 27.51%、1.12%、36.60%、2.15%、32.62%。丁义江教授用药四气多偏向温、平、寒三种，很少使用凉、热偏向的药物。具体见表 2、图 1。表 2 用药四气分布四气频次频率温4 5 93 6.6 0%平4 0 93 2.6 2%寒3 4 52 7.5 1%凉2 72.1 5%热1 41.1 2%图 1 四气分布频率图3.2.2 药物五味分布情况 酸、苦、甘、辛、咸五种性味药物使用频次分别为 147 次、616 次、845 次、464次、21 次，分别占总额的 6.99%、29.29%、40.18%、22.06%、1.47%。丁教授用药五味多以甘、辛、苦为主，较少使用酸味药物，极少使用咸味药物。结合药物四气分布及用药频次分析可知，丁义江教授临床用药多以甘平、甘温、辛温、苦温、苦寒等药性组合为主。具体分布情况见表 3、图 2。表 3 用药五味分布五味频次频率甘8 4 54 0.1 8%苦6 1 62 9.2 9%辛4 6 42 2.0 6%酸1 4 76.9 9%咸3 11.4 7%图 2 用药五味频率图3.2.3 药物归经情况 107 味药物归经频次前三位分布的分别是脾、胃、肺，具体的分布频率分别为26.64%、17.73%、17.67%。具体见表 4、图 3。当代医药论丛 2023 年 第 21 卷 第 15 期中医中药178表 4 用药归经分布归经频次频率归经频次频率归经频次频率脾9 4 82 6.6 4%肝2 6 97.5 6%膀胱5 51.5 5%胃6 3 11 7.7 3%大肠2 6 77.5 0%三焦4 71.3 2%肺6 2 91 7.6 7%肾2 3 56.6 0%小肠2 60.7 3%心3 5 49.9 5%胆9 82.7 5%心包00.0 0%图 3 用药归经频率图3.2.4 药物功效分布情况 使用频次前 3 位是补虚类、理气类、利水渗湿类，具体分布频率分别为 36.76%、18.42%、9.89%。丁义江处方用药中，具有泻下功效的药物占比只有 3.83%，使用频率不高。具体分布情况见表 5、图 4。表 5 药物功效分布功效频次百分比功效频次百分比补虚类4 6 13 6.7 6%清热类4 23.3 5%理气类2 3 11 8.4 2%安神类1 71.3 6%利水渗湿类1 2 49.8 9%化湿类1 51.2 0%解表类1 0 38.2 1%温里类1 41.1 2%活血化瘀类7 76.1 4%平肝息风类60.4 8%化痰止咳平喘类5 74.5 5%驱虫类50.4 0%泻下类4 83.8 3%收涩类40.3 2%消食类4 83.8 3%止血类20.1 6%图 4 药物功效频率图4基于关联规则的组方规律分析将关联规则分析后的药物组合，按照支持度由高到低进行排序整理，得到所有治疗便秘病方剂中出现的药物组合共计 39 组，多为理中汤、四君子汤、二陈汤、补中益气汤、麻子仁丸等方剂化裁而成，包含十余种药物，分别是党参、枳壳、白术、升麻、苦杏仁、炙甘草等药物，网络展示见图 5。本研究参考丁义江教授个人经验，排除丁教授必用佐使药物炙甘草的影响，选取支持个数排名前 20 的药物组合，具体药物组合见表 6。设置支持度 30%，置信度 0.85 进行关联规则分析得到 37 条规则，按照置信度由高到低排序，取有效前 20 位关联结果。其中陈皮、半夏药对的支持度和置信度位居首位，在处方用药中一直联合应用，可见二陈汤在丁义江教授治疗功能性便秘中经常被使用；且枳壳、苦杏仁、陈皮、升麻四种调理气机的药物经常联合使用，这表明丁义江教授治疗功能性便秘处方用药时，非常注重对气机的调摄；结合药物的四气五味归经分析，四种药物涉及脾、胃、肺、大肠四经，反映气机的调摄以这四个脏腑为主。药物关联分析具体见表 7。图 5 药物规律网络化展示表 6 支持度前 20 药物组合药物组合支持个数药物组合支持个数陈皮，升麻5 8升麻，苦杏仁4 8升麻，枳壳5 8白术，枳壳4 6陈皮，白术5 6炙甘草，陈皮，枳壳4 6升麻，白术5 6白术，党参4 5炙甘草，陈皮，升麻5 4白术，苦杏仁4 5炙甘草，升麻，枳壳5 3炙甘草，陈皮，苦杏仁4 4炙甘草，陈皮，白术5 3炙甘草，升麻，苦杏仁4 4炙甘草，升麻，白术5 2陈皮，升麻，枳壳4 4陈皮，枳壳5 0陈皮，升麻，白术4 3陈皮，苦杏仁4 8升麻，白术，枳壳4 3当代医药论丛 2023 年 第 21 卷 第 15 期中医中药179表 7 药物关联分析结果前项后项置信度前项后项置信度姜半夏 陈皮 1 0 0.0 0%枳壳升麻9 0.4 8%木香 白术陈皮 9 3.0 0%党参 升麻白术9 0.0 0%党参 枳壳升麻 9 3.0 0%木香陈皮8 8.3 7%枳壳 白术升麻 9 3.0 0%木香 升麻陈皮8 7.8 8%党参 陈皮白术 9 3.0 0%枳壳 陈皮升麻8 7.7 6%茯苓 枳壳升麻 9 2.0 0%生白术 苦杏仁陈皮8 7.5 0%枳壳 苦杏仁升麻 9 2.0 0%生白术 陈皮苦杏仁8 7.5 0%党参白术 9 1.0 0%当归 苦杏仁升麻8 7.5 0当归 枳壳升麻 9 1.0 0%当归 苦杏仁陈皮8 7.5 0桃仁苦杏仁 9 1.0 0%茯苓 升麻枳壳8 7.5 05聚类分析在中医传承辅助平台（V3.0）中打开“方剂分析-聚类分析”设置聚类个数为 6，采用 K-means 算法，结合丁义江教授临床经验，一共提取 6 个核心新组方，共分为三个有效组群，分别是调气补脾通下类（A1、A2）、调气滋阴润肠类（B1、B2）、调气补肾润肠类（C1、C2）。见表 8。表 8 聚类分析结果（聚类个数为 6）聚类组群核心处方组合调气补脾通下类A 1陈皮，白芍，枳壳，姜半夏，升麻，茯苓，木香，炙甘草A 2白术，陈皮，姜半夏，木香，炙甘草，茯苓，稻芽，升麻调气滋阴润肠类B 1枳壳，升麻，当归，生地黄，白术，陈皮，茯苓，炙甘草B 2白术，陈皮，苦杏仁，升麻，党参，火麻仁，当归，炙甘草调气补肾润肠类C 1陈皮，当归，川芎，山萸肉，生白芍，茯苓，苦杏仁，炙甘草C 2升麻，枳壳，苦杏仁，茯苓，茯神，炙甘草，白术，肉苁蓉在调气补脾通下组中包含方剂两首，其中方剂A1 组成为陈皮、半夏、枳壳、升麻、白芍、茯苓、木香、炙甘草。此方以医学心悟卷三中的二陈汤（陈皮、半夏、茯苓、炙甘草）8为基础，加入枳壳、升麻、木香而成。医学心悟卷三中记载二陈汤主治“有湿痰壅遏神不安者，其证呕恶气闷，胸膈不利，用二陈汤导去其痰，其卧立至8。”表明其具有健脾燥湿化痰，调理脾胃气机之功效。枳壳归脾胃两经，可理气消胀，有攻下之功效；升麻归肺、脾、胃、大肠经，有升举脾阳之功效；木香归肺、胃、大肠经，有行气止痛、健胃消食之功效。二陈汤联合上述三药，可增强调理气机之功，将气机调摄从脾、胃两经，扩大到肺、脾、胃、大肠四经，综合调摄，更显其功。综上，此新方剂组合功主调摄气机，以利排除糟粕，兼以健脾燥湿，增强脾胃功能，扶助人体正气。方剂 A2 组成为陈皮、半夏、茯苓、炙甘草、升麻、稻芽、白术。与方剂 A1 不同的是，A2 减去枳壳，减弱了理气导下的功效，加入稻芽、白术，稻芽归脾、胃经，功在健脾和中消食；白术归脾、胃经，功在健脾益气燥湿。相较于 A1 方，A2 方更偏向于健脾燥湿和中，且白术的大剂量应用，也可以起到一定的攻下作用。在调气滋阴润肠组中包含两首方剂，方剂 B1 的组成为炙甘草、枳壳、升麻、陈皮、茯苓、白术、当归、生地黄。此方以陈皮、枳壳、升麻三药为调气核心，调理脾、胃、肺、大肠四经气机，以炙甘草、陈皮、茯苓、白术补益脾胃，扶助正气，以生地黄、当归、白术滋阴增液，用于濡润肠道，达到增液行舟的目的。B2 方剂由炙甘草、陈皮、升麻、苦杏仁、党参、白术、火麻仁、当归组成。方中陈皮、升麻、苦杏仁调畅气机，相较于 B1 方，本方着重于宣肺通下，加入苦杏仁，借用其宣肺的功效达到“提壶揭盖”的目的，加入党参、炙甘草、茯苓补脾益气，当归、白术、火麻仁可以滋阴增液，润肠通便。在调气补肾润肠组中有两组核心组方。方剂 C1的组成为陈皮、苦杏仁、川芎、当归、茯苓、生白芍、山萸肉、炙甘草。本方以陈皮、川芎、苦杏仁调理气机，以当归、茯苓、山萸肉、炙甘草滋补脾肾，扶正固本。生白芍有“小大黄”之称，但无大黄峻猛之性，大剂量使用可以达到润肠通便的目的。综上，C1 方可脾肾双补，调气润肠通下。方剂 C2 由升麻、枳壳、苦杏仁、茯苓、茯神、炙甘草、白术、肉苁蓉组成。方中升麻、枳壳、苦杏仁调畅气机，茯苓、炙甘草、白术、肉苁蓉补益脾肾，白术、肉苁蓉润肠通便。6讨论6.1攻补兼施，寓攻于补通过对药物频次、四气五味与药物归经三个方面的数据进行分析发现，丁义江教授在功能性便秘治疗中经常使用甘温补虚、温平补虚、温苦理气及苦寒泻下的药物。补虚类药物以陈皮、白术、茯苓、党参出现的概率最高。通下类药物以枳壳为主。这些药物的归经多为脾胃两经。这与丁教授攻补兼施治疗功能性便秘的治疗思路相吻合。分析丁义江教授使用的高频药物，我们发现丁教授多使用党参、茯苓、白术等平补的药物，很少使用苦寒峻下的药物。丁教授认为功能性便秘虽然表现为当代医药论丛 2023 年 第 21 卷 第 15 期中医中药180脏腑不通，肠道糟粕难下，但患者多年老体弱，病程日久，脾胃受损，气虚运化无力，故而脾胃气机运转不畅，以致便秘逐渐加重。此时若只是见便秘只攻下，患者多短期取效，长远来看，药物疗效会逐渐下降，便秘会逐渐加重。因此，丁教授注重在患者便秘症状的基础上，以补为主，攻补兼施；且由于患者脾胃本身虚弱，不耐峻补之品，故而常以党参、陈皮、茯苓、白术等平补之品徐徐补之。此外，丁教授更加注重患者生活饮食习惯的引导，临证时必定嘱患者多食富含膳食纤维的食物，减少酒肉、辛辣食物、发物的摄入，引导患者每天适当做有氧运动，养成良好的排便习惯。从以药补之、以食养之、以行健之三个方面慢慢改善患者的体质状态，使其摆脱便秘疾病的困扰。在攻下方面，丁义江教授很少使用大黄、芦荟等峻猛泻下的药物，反而多使用枳壳、火麻仁、肉苁蓉以及大剂量的当归、白术等药物，以达到通下的目的；攻下的同时不损伤患者脾胃，不伤正气，反而有补脾益气之功，寓攻于补。综上可知，丁义江教授治疗功能性便秘的基本思路是攻补兼施，但是以补为主，寓攻于补，使患者脾健气足，便秘则愈。6.2气虚为本，气阴两伤贯穿始终本研究通过对药物组方规律的分析发现，丁义江教授治疗便秘的核心药物有炙甘草、陈皮、升麻、白术、枳壳、党参、当归、苦杏仁、火麻仁、姜半夏。这些药物可以起到补中益气，滋阴润肠通便之功效。黄帝内经中说：“中气不足，溲便为变”9。脾胃气虚，运化失常，影响肠道传输，糟粕内停，可以形成便秘。丁义江教授基于此理论，临床善于使用四君子汤加减治疗功能性便秘。以党参益气补中，生白术补气健脾、益气通便，炙甘草濡润和中、调补脾胃。在患者气虚明显时，会加用黄芪，增强补气的功效。此外，丁义江教授主张滋阴润肠通便，而非以峻药攻下3。张杲在其著作医说中论述便秘的治疗认为，年老或便秘日久的患者津液枯少，故而大便秘结，治疗应当以润肠通便为原则10，不可妄用大黄等峻猛泻药，此类药物虽可以暂时取效，但使津液更伤，后必再作便秘，更甚以前。丹溪心法 燥结中记载：“燥结血少，不能润泽，理宜养阴”11。故而丁义江教授很少用专攻泻下的药物通便，而多选择麻子仁以及大剂量的白术、白芍、当归滋阴润肠通便；对于病程较长、津亏血少的老年人，加入肉苁蓉、生地黄等药物滋肾补精，润肠通便。6.3 肺气调达则肠腑通，升降相因则肠腑畅我们分析丁义江教授的处方用药数据发现，其用药归经分布中，归肺经的比率位居第三；药物使用频次中，苦杏仁的使用频次位居第六。丁义江教授认为在便秘的治疗过程中，理肺是关键12。肺为华盖，与大肠相表里，医经精义脏腑之官中记载：“大肠之所以能传导者，以其为肺之腑，肺气下达，故能传导”13；且肺散布津液，肺气正常下达，才能保证肠道津液输布正常，大便成形，否则就会导致大便硬结。丁义江教授在临床处方用药中，常常加入枳壳、苦杏仁等理气药物，调畅肺气。对于舌苔偏腻的患者，更会加入厚朴，加强理气的功效。此外，丁义江教授认为中焦气机应当注重升降相因，有升有降，不可专攻。清代医家王孟英提出便秘应升清降浊以调脾胃，治疗上应当以“气化枢机”为要务14。在药物关联分析中，我们发现丁义江教授常常将陈皮、升麻、枳壳联用，以达到使气机升降相因的目的。综上，通过对丁义江教授临床处方用药数据的挖掘，我们发现丁义江教授治疗功能性便秘的思路如下：在便秘治疗大方向上，坚持攻补兼施。在攻下方面，丁教授多以滋阴增液润下为主，多使用麻子仁和较大剂量的白术、白芍、当归，而很少使用大黄等峻下药物；在补益方面，丁教授以平补为原则，基于功能性便秘“气虚为本，气阴两伤贯穿始终”的思想，补中益气，滋阴润肠。此外，丁教授认为便秘病的治疗中气机调和是关键，其基于“肺气调达则肠腑通，升降相因则肠腑畅”的思想，善于使用苦杏仁、升麻、陈皮、枳壳等药物来达到调达肺气，使中焦气机升降调和的目的。参考文献1 杨建峰主编.伤寒论M.南昌：江西科学技术出版社,2015.2 张玉萍主编.金匮要略 M.福州：福建科学技术出版社,2011.3 赵斌，耿学斯.丁义江教授辨治功能性便秘思路初探J.中医药通报，2011，10(6):22-24.DOI:10.14046/ki.zyytb2002.2011.06.009.4 沈 洪,张 露,叶 柏.便 秘 中 医 诊 疗 专 家 共 识 意 见(2017)J.北 京 中 医 药,2017,36(9):771-776,784.DOI:10.16025/j.1674-1307.2017.09.001.5 钟赣生主编.中药学-十二五规划(第九版)M.北京：中国中医药出版社,2017.6 国家药典委员会编著.中华人民共和国药典（一部 2020 年版）M.北京：中国医药科技出版社,2020.7（清）叶桂撰.本草经解 M.北京：学苑出版社,2011.8（清）程国彭著.医学心悟 M.北京：中国中医药出版社,2019.当代医药论丛 2023 年 第 21 卷 第 15 期中医中药1819 李春深主编.黄帝内经 M.天津：天津科学技术出版社,2017.10 王键主编.医说 M.北京：北京科学技术出版社，2019.11 （元）朱震亨撰；王英点评.丹溪心法 M.北京：中国医药科技出版社,2020.12 吴崑岚，薛雅红，郑雪平，等.丁义江教授治疗脾肾阳虚型便秘的经验 J.吉林中医药，2011，31(10):950-951.13 吴棹仙编著；房明东校订.吴棹仙医经精义M.成都：四川科学技术出版社,2013.14 （清）王士雄撰；陆芷青，刘时觉校点.王孟英医案 M.上海：上海科学技术出版社,1989.基于内质网应激PERK/eIF2信号通路探讨温针灸足三里联合香砂六君子汤治疗脾胃气虚型功能性消化不良的作用屈学斌1，廖文力1，卢允健2，黎灿文1，李霭燕1（1.广州市番禺区中医院，广东广州511400；2.广州市番禺区第五人民医院，广东广州511495）摘要 目的：通过观察温针灸足三里联合香砂六君子汤对大鼠 PERK/eIF2 信号通路的影响，探讨温针灸足三里联合香砂六君子汤对脾胃气虚型功能性消化不良的治疗作用。方法：选取 SPF 级 SD 大鼠 60 只，建立功能性消化不良大鼠模型；经验证模型后，随机分为正常组、模型组、西药组、中药组、温针灸组、联合组，每组 10 只。分别进行相应的干预后，测量大鼠的体重、胃排空率；HE 染色观察胃窦组织病理形态变化；免疫组化检测胃窦组织 PERK、p-eIF2 表达情况；Western blot 检测胃窦组织 PERK、p-eIF2、elF2 蛋白相对表达量。结果：在实验第 14 天、实验第 28 天，与正常组相比，模型组的体重均较小，差异有统计学意义（P 0.05）；与模型组相比，西药组、中药组、温针灸组和联合组的体重均较大，差异有统计学意义（P 0.05）；与中药组、温针灸组相比，西药组、联合组的体重均较大，差异有统计学意义（P 0.05）。与正常组相比，模型组的胃排空率较低，差异有统计学意义（P 0.05）；与模型组相比，西药组、中药组、温针灸组和联合组的胃排空率均较高，差异有统计学意义（P 0.05）；与西药组、中药组、温针灸组相比，联合组的胃排空率较高，差异有统计学意义（P 0.05）。与正常组比较，模型组大鼠胃窦组织的 PERK、p-eIF2 着色显著降低；与模型组相比，西药组、中药组、温针灸组、联合组均表现为 PERK、p-eIF2着色显著增多。与正常组比较，模型组大鼠胃窦组织的 PERK、p-eIF2 蛋白表达显著降低，eIF2 蛋白表达升高；与模型组相比，西药组、中药组、温针灸组、联合组均表现为 PERK、p-eIF2 蛋白表达显著升高，eIF2 蛋白表达降低，差异均具有统计学意义（P 0.05）。结论：温针灸足三里+香砂六君子汤可以有效治疗脾胃气虚型功能性消化不良可能与其调节内质网应激 PERK-eIF2-ATF4 信号通路的作用有关。关键词 内质网应激；PERK/eIF2 信号通路；足三里；香砂六君子汤；消化不良 中图分类号 R57 文献标识码 A 文章编号 2095-7629-（2023）15-0181-05功能性消化不良是临床上常见的消化系统疾病之一。此病的发病率较高。据统计，在世界范围内，功能性消化不良的发病率达到了 20.8%1。虽然功能性消化不良不会严重威胁患者的生命，但它会严重影响患者的生活质量2。有研究指出，功能性消化不良的病机主要是脾虚气滞，中医认为气机失调与胃肠动力紊乱密切相关，而健脾理气对增强胃动力有显著作用3。香砂六君子汤是健脾理气方中最有代表性的一种药方。大量临床观察证实，香砂六君子汤治疗功能性消化不良在缓解症状和降低复发率方面具有一定优势4-5。丁伯龙6的研究显示，香砂六君子汤可通过调控内质网应激信号通路 PERK/eIF2 来改善胃肠运动障碍，治疗脾气虚证。非药物治疗功能性消化不良，如艾灸治疗功能性消化不良的疗效显著，应用前景广阔，显示了中医治疗的独特优势7。温和的艾灸既能促进胃的运动，调节胃肠蠕动，又能改变神经细胞的可塑性，调节相关蛋白和细胞因子的表达；其起效机制较为复杂。相关研究表明，艾灸足三里在治疗功能性消化不良方面的临床疗效和安全性优于西医疗法，且在改善患者生活质量方面具有独特的优势8。吴阳阳等9发现，针灸“曲池”和“足三里”可以通过抑制氧化应激和内质网应激来缓解肠道疾病。已有大量研究显示，持续的内质网应激可通过 P-EIF2诱导 ATF4 的翻译过程，而 ATF4 可导致促凋亡基因CHOP 表达的升高，从而促使细胞死亡10。由此可见，PERK/EIF2 是细胞凋亡或由内质网应激产生自噬的共同途径11。因此，推测香砂六君子汤联合温针灸足三里治疗功能性消化不良的作用机制可能与内质网应激 PERK/eIF2 通路的调控有关。本研究以内质网应激的 PERK-eIF2 信号路径为切入点，以大鼠为模广州市番禺区科技计划项目:基于内质网应激PERK/eIF2信号通路探讨温针灸足三里联合香砂六君子汤治疗脾胃气虚型功能性消化不良的作用及机制（课题编号:2022-Z04-005）