类风湿关节炎继发骨质疏松症临床防治药物研究现状.pdf

1 2顾晓琦,袁婕,钱科威,等.柴胡栀子汤治疗甲状腺功能亢进症对症状及甲状腺激素水平的影响J.实用中医药杂志,2 0 2 1,3 7(3):3 8 3-3 8 5.1 3韩圆圆.加味知柏地黄汤与小剂量甲巯咪唑联合治疗甲亢的临床价值研究J.中国现代药物应用,2 0 2 0,1 4(2):2 0 7-2 0 9.1 4焦鼎,朱荣光.清瘿平肝汤联合甲巯咪唑乳膏治疗甲状腺功能亢进症伴肝功能损伤3 2例J.中医研究,2 0 2 0,3 3(2):2 5-2 7.1 5李昕.甲巯咪唑片联合柴胡栀子汤治疗甲状腺功能亢进症对甲状腺体积及甲状腺激素指标的影响J.实用中医药杂志,2 0 2 0,3 6(2):1 8 2-1 8 3.1 6靳永辉,张丽莉,耿红芳,等.甲巯咪唑联合加味知柏地黄汤治疗甲状腺功能亢进症的效果J.临床医学,2 0 2 1,4 1(6):1 1 8-1 1 9.通信作者,E-m a i l:9 7 3 9 3 8 3 0 1q q.c o m。综 述类风湿关节炎继发骨质疏松症临床防治药物研究现状刘晓毅 综述,李美玲 审校贵州医科大学临床医学院,贵州贵阳 5 5 0 0 0 4 摘 要:类风湿关节炎(R A)为临床较为多见的关节炎性疾病之一,发病机制较为复杂,多发于女性群体。R A以对称性、慢性多关节炎为主要特征,伴有全身多系统受累,具有较高的致残风险,严重威胁患者身心健康。骨质疏松症(O P)是以单位体积内骨量减少、骨微结构退化、骨强度降低等为特征的系统性骨病,为R A的主要并发症之一。R A疾病进展与治疗均会对骨质结构、骨代谢造成一定影响,继发O P风险较高。R A继发O P病情复杂,治疗难度大,既往临床缺乏治疗该病的特效药物,而近些年随着新型药物研发不断深入,为R A继发O P的防治带来新的选择。为此,本文从各类药物防治R A继发O P的作用机制做一综述。关键词:类风湿关节炎;骨质疏松症;防治药物;骨强度;骨代谢C u r r e n t s t a t u s o f r e s e a r c h o n c l i n i c a l d r u g s f o r p r e v e n t i o n a n d t r e a t m e n t o f o s t e o p o r o s i s s e c o n d a r y t o r h e u m a t o i d a r t h r i t i sL I U X i a o y i1,L I M e i l i n g21.C l i n i c a l M e d i c a l C o l l e g e,G u i z h o u M e d i c a l U n i v e r s i t y,G u i y a n g,G u i z h o u 5 5 0 0 0 4,C h i n a;2.D e p a r t m e n t o f R h e u m a t o l o g y a n d I mm u n o l o g y,t h e T h i r d A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f G u i z h o u M e d i c a l U n i v e r s i t y G u i z h o u,Q i a n n a n,G u i z h o u 5 5 8 0 0 4A b s t r a c t:R h e u m a t o i d a r t h r i t i s(R A)i s o n e o f t h e m o s t c o mm o n a r t h r i t i s d i s e a s e s i n c l i n i c.I t s p a t h o g e n e-s i s i s c o m p l e x,a n d i t o f t e n o c c u r s i n w o m e n.R A i s c h a r a c t e r i z e d b y s y mm e t r y a n d c h r o n i c p o l y a r t h r i t i s,w i t h m u l t i p l e s y s t e m i c i n v o l v e m e n t,w h i c h h a s a h i g h r i s k o f d i s a b i l i t y a n d s e r i o u s l y t h r e a t e n s t h e p h y s i c a l a n d m e n t a l h e a l t h o f p a t i e n t s.O s t e o p o r o s i s(O P)i s a s y s t e m i c o s t e o p a t h y c h a r a c t e r i z e d b y b o n e l o s s p e r u n i t v o l-u m e,b o n e m i c r o s t r u c t u r e d e g r a d a t i o n,a n d b o n e s t r e n g t h r e d u c t i o n,w h i c h i s o n e o f t h e m a i n c o m p l i c a t i o n s o f R A.T h e p r o g r e s s i o n a n d t r e a t m e n t o f R A d i s e a s e w i l l h a v e s o m e i m p a c t o n b o n e s t r u c t u r e a n d b o n e m e t a b o-l i s m,a n d t h e r i s k o f s e c o n d a r y O P i s h i g h.T h e d i s e a s e o f R A s e c o n d a r y O P i s c o m p l e x a n d d i f f i c u l t t o t r e a t.I n t h e p a s t,t h e r e w a s n o s p e c i f i c d r u g t o t r e a t t h e d i s e a s e i n c l i n i c.I n r e c e n t y e a r s,w i t h t h e d e v e l o p m e n t o f n e w d r u g s,n e w o p t i o n s h a v e b e e n b r o u g h t f o r t h e p r e v e n t i o n a n d t r e a t m e n t o f R A s e c o n d a r y O P.T h e r e f o r e,t h i s a r t i c l e r e v i e w s t h e m e c h a n i s m o f v a r i o u s d r u g s i n p r e v e n t i n g a n d t r e a t i n g O P s e c o n d a r y t o R A.K e y w o r d s:r h e u m a t o i d a r t h r i t i s;o s t e o p o r o s i s;p r e v e n t i v e d r u g s;b o n e s t r e n g t h;b o n e m e t a b o l i s m 类风湿关节炎(R A)为临床常见关节炎症性疾病,会引起关节疼痛、肿胀、晨僵等症状1。R A是一种对骨骼组织的破坏十分严重的疾病,多表现为小关节慢性炎症改变,病情持续进展,会致使骨质、关节囊、软骨等破坏,致使功能丧失,甚至累及心、肺及神经系统,给患者身心带来极大的伤害和打击2。R A难以治愈,但经规范诊治可在一定上控制病情,预防关节畸形与功能丧失,降低致残风险,减少疾病给其日常生活与生活质量构成的负面影响。骨质疏松症(O P)为代谢性骨病,会引起骨量丢失,致使骨脆性增加,骨折风险较高3。O P的发病与年龄相关,现如今已成为影响中老年生活质量的重要原因,且随着人口老龄化进程加剧,促使该病的发生率呈逐年上涨趋势4-5。O P为R A常见的并发症之一,全身性炎症状态、糖皮质激素的运用等综合作用,可导致R A患者全身性骨质丢失,即便运用O P的初级预防手段,如541国际检验医学杂志2 0 2 3年第4 4卷Z通过适当的钙剂、维生素D膳食补充等,绝大部分的R A患者在疾病的发展期间均会继发O P6。而R A继发O P病情更为复杂,治疗难度更大,会加重患者痛苦,增加致残风险。因此,临床需探寻更为合理有效的药物对R A继发O P进行积极的防治,以保障患者身心健康。随着临床对新型药物研发的持续深入,为R A继发O P的治疗提供新的途径。为此,本文从各个药物对R A继发O P患者的具体影响进行综述。1 抗风湿药对骨骼健康的影响 R A的病程与局部、全身性骨量缺失的程度间密切相关,运用抗风湿药治疗对控制病情、预防O P发生意义重大。抗风湿药的使用一方面可控制R A疾病的活动性,另一方面可预防骨质流失,达到预防O P作用。1.1 传统合成抗风湿药 甲氨蝶呤、来氟米特、羟氯喹等均为传统合成抗风湿药,是风湿科医生治疗R A的常用药物。传统合成抗风湿药规范治疗会降低R A的疾病活动度,延缓关节损害的进程。多项研究表明,甲氨蝶呤会抑制原始骨髓基质细胞、成骨细胞的增殖,长时间的低剂量甲氨蝶呤治疗会致使脆性骨折增加与骨髓抑制,高剂量的甲氨蝶呤会造成儿童骨形成损害7。来氟米特可通过其代谢产抑制炎症,继而减轻骨侵蚀,有效干扰关节炎的发生过程,但难以充分治疗骨侵蚀与O P,治疗效果达不到临床预期8。1.2 抗风湿生物制剂 现阶段,临床运用较多的抗风湿生物制剂有依那西普、益赛普、强克、安百诺等,依那西普为全球第一个全人源化可溶性肿瘤坏死因子受体融合蛋白类生物制剂,主要用于治疗成年中度-重度活动性R A患者,对包括甲氨蝶呤(如若未禁忌使用)在内的慢作用抗风湿药无效时,可用依那西普与甲氨蝶呤联合治疗。而益赛普、强克与安百诺均为依那西普的生物类似物,均为治疗R A与强直性脊柱炎的常用药物。1.3 靶向合成抗风湿药 J a n u s激酶(J AK)介导的细胞因子信号传导现已成为治疗诸如R A等炎症病症的重要治疗靶标,故J AK抑制剂构成新的一类药物,其中托法替布与巴瑞替补现已在临床治疗R A中广泛运用。南鹤等9通过对2 0例老年中重度R A患者施以托法替布治疗,经过2、4、1 2、5 2周的规范治疗后,患者的红细胞沉降率、类风湿因子等指标均较治疗前降低,空间在传统治疗方案治疗R A效果不佳时,运用托法替布+甲氨蝶呤能够更好地控制病情,减轻炎症程度,且用药方便,安全性高。2 R A继发O P的防治药物 在R A的治疗中,尽管抗风湿生物制剂可有效减少R A炎症所引发的关节破坏,但是该类药物无法预防R A或糖皮质激素治疗所引起的O P,且药物的成本与对安全性同样限制此类药物的使用。因此,考虑到R A患者的高风险,需配合运用防治O P的药物。2.1 钙剂与维生素D 钙与维生素D的补充对于R A继发O P的防治意义重大。维生素D存在较为广泛的免疫活性,可能与R A的发病机制有关。维生素D摄入缺乏与R A风险增加与疾病活动性增加有感。相关研究表明,在R A中运用维生素补充剂有益于病情的控制,并能够在一定程度上预防O P的发生1 0。2.2 双膦酸盐类 双膦酸盐抑制骨吸收的作用已被证实,对高转换O P的治疗效果被临床所肯定1 1。临床常用的双膦酸盐类药物有阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠和唑来膦酸,是临床治疗O P的一线用药,可通过作用于破骨细胞内的法尼基焦磷酸合成酶,影响破骨细胞的活性,从而阻碍骨吸收1 2-1 3。双膦酸盐类药物对矿化骨具有高度亲和力,能够选择性的结合于高骨转化部位,并于附着骨骼处沉积,此类情况同样为该类药物能够实现长给药间隔的原因。周淑平等1 4以1 6 4例老年R A继发O P患者为对象,对照组(8 2例)以来氟米特治疗,观察组(8 2例)加用阿仑膦酸钠治疗,结果试验组的白细胞介素-1 7、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-低于对照组,骨代谢和症状改善效果优于对照组,可见阿仑膦酸钠在老年R A继发O P患者中可获得良好的治疗效果,可明显减轻机体的炎性反应,改善骨关节正常代谢,促进患者临床症状减轻。双膦酸盐类药物主要经由肾脏代谢,用药期间需密切监测患者的肾功能变化情况,如若在用药之前患者已存在慢性肾功能不全情况,则需慎用或酌情减少药物使用剂量。虽然双膦酸盐类药物对于防治R A继发O P存在较为确切疗效,但长期使用仍然可能会增加非典型股骨折与下颌骨坏死发生风险。因此,临床在运用双膦酸盐类药物治疗时,需依据患者实际状况调整给药剂量等,为避免发生下颌骨坏死等副作用,在治疗前建议先行专业口腔检查,治疗有关口腔病症,用药期间尽量避免口腔侵入性治疗等。2.3 促进骨形成的药物 甲状旁腺素(P TH)与甲状旁腺素相关肽(P TH r P)均通过与P TH 1受体结合发挥调节骨代谢的作用。P TH 1受体持续激活时会增加骨吸收,而间歇性激活时则会增加骨形成。特立帕肽为P TH类似物,通过减少成骨细胞与骨细胞凋亡,继而增加骨形成。骨质疏松的R A患者在接受特立帕肽治疗6个月与1 2个月之后,骨密度可明显改善1 5。2.4 核因子-B受体活化因子配体(R ANK L)抑制剂 R ANK L为破骨细胞维持结构、功能与存活所必需的跨膜蛋白。核因子-B受体活化因子(R ANK)表达于破骨细胞与其前体细胞膜,通过与R ANK L结合激活N F-B信号通路,以此加快破骨细胞成熟与骨吸641国际检验医学杂志2 0 2 3年第4 4卷Z收。地舒单抗是一种可与R ANK L结合的I g G 2单克隆抗体,并可阻断R ANK L与R ANK结合,进而抑制破骨细胞成熟。地舒单抗可显著增加患者的骨密度,且耐受性高,疗效确切,但长期使用亦会出现类似双膦酸盐类药物的副作用,如下颌骨坏死等,且同时服用免疫抑制剂或免疫系统受损的患者如加用地舒单抗,则严重感染的发生风险更高,临床需加以注意,谨慎用药。2.5 降钙素 降钙素是一种由天然的3 2个氨基酸组成的多肽,由甲状腺C细胞分泌,可抑制破骨细胞的活性与骨溶解。鲑降钙素与人降钙素受体的亲和力是人降钙素的4 0倍,故在临床治疗中,鲑降钙素比人降钙素应用更为广泛。鲑降钙素生物活性强,可加快环磷酸腺苷生成,抑制破骨细胞活性,从而阻止骨丢失,并能提高钙摄取能力,增加骨内钙含量,促进骨生成。鲑降钙素还可抑制神经肽类释放,增加内啡肽合成,减轻疼痛等症状。李洪秋等1 6以7 2例绝经后女性妇女骨质疏松性桡骨远端骨折术后患者为对象,在对照组基础上予以患者鲑鱼降钙素治疗3个月后,研究组的腰椎与股骨颈骨密度均显著高于对照组,关节功能恢复情况加对照组更佳,可见鲑降钙素在O P的防治中的应用价值。2.6 其他机制类药物2.6.1 活性维生素D与其类似物 活性维生素D与其类似物不需经肾脏1 羟化酶羟化即有活性,包括骨化醇、骨化三醇等1 7-1 8。活化维生素D与其类似物主要适用在老年人、肾功能减退患者等,具有提升骨密度、预防跌倒、减少骨折风险等作用,但在用药期间需定期监测血钙、尿钙水平。2.6.2 抗骨硬化蛋白单克隆抗体 骨硬化蛋白是由骨细胞分泌的糖蛋白,可通过拮抗Wn t途径抑制成骨细胞的分化,亦可通过R ANK L通路加快破骨细胞的激活,在防治O P中效果确切。3 小 结 随着临床对R A继发O P研究的持续深入,越来越多的信号通路与作用靶点不断被发现,新型的防治R A继发O P的药物亦逐步多样化。然而对于新型药物的副作用与长期疗效的担忧,临床大量R A继发O P患者的治疗不够充分。因此,临床医师需全面了解新型防治R A继发O P的作用机制、相关不良反应、预防骨折的最佳治疗时机及不同药物联合治疗的序贯顺序,从而制定更为安全有效的治疗方案,以增强治疗效果。同时,临床需加强R A患者关于O P方面的健康宣教,倡导健康的生活方式,控制所有与O P相关的影响因素,并在诊疗过程中注重R A患者骨代谢指标等的监测与骨折风险评估。临床还需提倡以尽可能低的剂量运用糖皮质激素,以R A患者的病情缓解或尽可能低的疾病活动状态为目标。此外,在治疗R A继发O P时,需额外关注钙的补充以及足量的维生素D的使用,特别是糖皮质激素的使用者。对于存有骨折风险较高的R A患者,不仅要控制疾病活动度,还需尽可能的额外予以抗O P治疗,以增强R A继发O P患者病情控制效果,获得更为良好的预后。参考文献1Z HAN G X,NAN H,GUO J,e t a l.K DM 4 B O v e r e x p r e s s i o n P r o-m o t e s t h e G r o w t h,M i g r a t i o n,a n d I n v a s i o n o f R h e u m a t o i d A r t h r i-t i s F i b r o b l a s t-L i k e S y n o v i o c y t e s b y A c t i v a t i n g S T A T 3 P a t h w a yJ.B i o c h e m G e n e t,2 0 2 1,5 9(6):1 4 2 7-1 4 4 0.2WE N J,L I U J,W A N G X,e t a l.T r i p t o l i d e p r o m o t e s t h e a p o p t o s i s a n d a t t e n u a t e s t h e i n f l a mm a t i o n o f f i b r o b l a s t-l i k e s y n o v i o c y t e s i n r h e u m a-t o i d a r t h r i t i s b y d o w n-r e g u l a t i n g l n c R N A E N S T 0 0 0 0 0 6 1 9 2 8 2J.P h y t o t h e r R e s,2 0 2 1,3 5(8):4 3 3 4-4 3 4 6.3S UN Y,HON G L,GAO C.T h e a s s o c i a t i o n a m o n g 1 4-3-3 p r o-t e i n,i n f l a mm a t i o n,b o n e r e m o d e l i n g a n d o s t e o p o r o s i s i n p a t i e n t s w i t h r h e u m a t o i d a r t h r i t i sJ.P a k J M e d S c i,2 0 2 0,3 6(5):8 7 2-8 7 6.4 陈磊,张兰玲,俞登荣,等.唑来膦酸钠对类风湿关节炎继发性骨质疏松症患者腰椎骨密度和骨代谢标志物的影响J.药学服务与研究,2 0 2 1,2 1(6):4 0 8-4 1 1.5 马凤云,庞琳娜,孙聪慧.类风湿关节炎继发骨质疏松症相关影响因素的L o g i s t i c回归分析J.中国骨质疏松杂志,2 0 2 0,2 6(7):1 0 0 9-1 0 1 2.6 赵耀东,徐文东.强骨胶囊联合柳氮磺吡啶治疗类风湿性关节炎并发骨质疏松的临床效果J.世界中医药,2 0 1 9,1 4(2):4 3 8-4 4 1.7 窦冕,魏传梅,高培民,等.低剂量甲氨蝶呤致重度骨髓抑制3例J.中国新药与临床杂志,2 0 1 8,3 7(7):4 2 8-4 3 1.8 陈梅卿,巫斌,刘复安,等.甲氨蝶呤和羟氯喹双联与甲氨蝶呤和羟氯喹及来氟米特三联治疗活动性类风湿关节炎的临床疗效及安全性:头对头研究J.中国全科医学,2 0 2 1,2 4(2 4):3 0 7 1-3 0 7 6.9 南鹤,张锌,杨林.托法替布治疗老年中重度类风湿关节炎疗效及安全性J.中国老年学杂志,2 0 2 1,4 1(1 7):3 7 3 4-3 7 3 7.1 0HA R R I S ON S R,L I D,J E F F E R Y L E,e t a l.V i t a m i n D,A u t o i m-m u n e D i s e a s e a n d R h e u m a t o i d A r t h r i t i sJ.C a l c i f T i s s u e I n t,2 0 2 0,1 0 6(1):5 8-7 5.1 1赵继荣,王国慧,赵宁.甲状旁腺激素(1-3 4)和阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症合并类风湿关节炎疗效的对比研究J.中国骨质疏松杂志,2 0 1 9,2 5(6):8 2 9-8 3 2,8 4 1.1 2安艳芳,方立.汉防己甲素联合阿仑膦酸钠治疗类风湿性关节炎合并骨质疏松疗效观察J.药物流行病学杂志,2 0 1 9,2 8(2):1 0 3-1 0 6.1 3李琳瑛,王晓玲,张建英.1年不间断阿仑膦酸钠治疗对绝经后骨质疏松症患者生活质量的影响J.中国骨质疏松杂志,2 0 1 9,2 5(1):3 7-4 1.1 4周淑平,张卫,侯威.来氟米特联合阿仑膦酸钠治疗老年类风湿关节炎继发骨质疏松的临床研究J.中国临床药理学杂志,2 0 1 9,3 5(1 8):2 0 4 3-2 0 4 6.1 5ONO K,OHA S H I S,OKA H,e t a l.E v a l u a t i o n s o f d a i l y t e r i p a-r a t i d e u s i n g f i n i t e-e l e m e n t a n a l y s i s o v e r 1 2 m o n t h s i n r h e u m a t o i d a r t h r i t i s p a t i e n t sJ.J B o n e M i n e r M e t a b,2 0 2 1,3 9(2):2 7 0-2 7 7.1 6李洪秋,邓纯博,东黎阳,等.鲑鱼降钙素对绝经后妇女骨质疏松性桡骨远端骨折术后疼痛及骨密度的影响分析J.实用药物与741国际检验医学杂志2 0 2 3年第4 4卷Z临床,2 0 1 9,2 2(1 2):1 2 6 6-1 2 6 8.1 7张月月,顾冰洁,沈敏宁,等.2 5-羟维生素D抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞释放炎性因子的相关性研究J.医学研究生学报,2 0 2 1,3 4(2):1 4 8-1 5 4.1 8李婉君,徐胜前,潘美娟,等.肌少症维生素D缺乏在类风湿关节炎合并糖皮质激素诱发骨质疏松中的临床研究J.中华风湿病学杂志,2 0 2 0,2 4(2):8 9-9 4.短篇论著染色体微阵列分析对有或没有超声异常的无创产前诊断高风险孕妇的诊断价值*孙 爽,刘 颖,胡晓玲,郭雪华,邹 玥吉林省妇幼保健院中心实验室,吉林长春 1 3 0 0 0 0 摘 要:研究背景 染色体微阵列分析(CMA)已被建议常规用于超声异常(UA)的孕妇,特别是超声结构异常(U S A)的孕妇。在接受无创产前检测(N I P T)和拓展性无创产前基因检测(N I P T-p l u s)时,是否常规向无UA的N I P T异常孕妇提供CMA尚不确定。目的 探讨染色体微阵列分析在N I P T异常孕妇(有或没有超声异常)中的应用价值。方法 选择2 0 1 8年1 2月至2 0 2 1年1 2月因N I P T高风险、B超提示胎儿结构异常或超声软指标异常的来该院进行产前诊断的孕妇共4 0 5例。入选病例分为N I P T异常组2 5 1例(A组)和N I P T伴超声异常组1 5 4例(B组)。所有样本均通过CMA和核型分析筛查染色体异常。结果 CMA检测到3 0例(7.4%,3 0/4 0 5)有临床意义的异常;A组的值显著低于B组(P0.0 5)。结论 无论超声检查结果如何,染色体微阵列分析应适用于所有N I P T异常的孕妇。关键词:染色体微阵列分析;无创产前检测;超声异常;核型分析 无创性产前检测(N I P T)已被广泛用于筛查孕妇常见的三种染色体异常(2 1、1 8和1 3三体),其特异度和灵敏度高于传统的血清筛查1。2 0 1 8年,吉林省已将N I P T纳入政府资助项目,并且对于N I P T高风险孕妇有法定健康保险福利保障,相当多的孕妇开始选择N I P T取 代 传 统 的 血 清 学 筛 查 作 为 一 级 筛 查。N I P T对常见非整倍体的检测已得到各种临床指南的认可,可用于高危妊娠2,未来可能扩展到平均风险妊娠。拓展性无创产前基因检测(N I P T-p l u s)又称为“二代无创”,N I P T-p l u s通过升级现有测序流程及增加测序深度,可检出包括T 2 1、T 1 8、T 1 3、性染色体非整倍体在内的1 7种胎儿染色体非整倍体、7 6种1 0 M b的胎儿染色体大片段缺失/重复综合征,以及各种染色体微缺失/微重复综合征(MM S s)3。越来越多的文献报道N I P T可用于检测常染色体亚染色体胎儿异常,如染色体拷贝数变化(C NV)4。然而,N I P T及N I P T-p l u s也有局限性,胎儿D NA来源于胎盘,由于测序深度低或胎儿D N A模板产量低,N I P T在筛查C N V时会产生假阴性和假阳性结果5。因此,N I P T阳性的病例必须进行确认性产前诊断。核型分析是产前诊断中经典的、常用的方法。然而,这种方法由于其分辨率低,在检测 C N V方面有明显的局限性。染色体微阵列分析(CMA)被称为基于阵列的比较基因组杂交(H y b r i d i n g),这是一种通过扫描染色体的整个基因组来筛选染色体数量和结构异常的检测技术6。目 前,随 着 基 因 芯 片 技 术 的 快 速 发 展,CMA在产前诊断中的优势逐渐显现。CMA能够揭示长度从5 01 03到1 0 01 03范围的染色体异常,其分辨率比核型分析高1 0 0倍7。越来越多的证据表明,CMA用于评估不明原因发育迟缓、智力迟钝和自闭症的 胎 儿 时,其 诊 断 准 确 率 比 核 型 分 析 提 高 约1 5.0%2 0.0%8。根据流行病学统计,CMA可以将诊断率从0提高到0.5%1 6.0%,用于筛查产前诊断中常见的染色体异常9。同时,与核型分析相比,CMA能检测亚显微不平衡或拷贝数变异(C NV)和微缺失和微重复(MM S s)等染色体改变,明显提高诊断染色体结构异常胎儿的成功率1 0。以前的研究支持CMA适用于所有接受产前侵入性检测的孕妇,无论是否存在胎儿异常。由于中国地区的多样性,在产前诊断中使用CMA有很大差异。目前,对于没有胎儿超声异常的N I P T高风险孕妇总是对进行CMA表示犹豫,主要原因包括CMA可检测出未知临床意义变异和易感位点变异1 1,以及CMA比核型分析成本更高。本研究的目的是评估CMA在伴有或不伴有UA的N I P T高风险孕妇产前诊断中的效率,为产前检查咨询提供进一步的实际证据。841国际检验医学杂志2 0 2 3年第4 4卷Z*基金项目:吉林省妇幼保健院院长基金项目(吉妇幼院字2 0 1 91 0 5号)。