利多卡因气雾剂与利多卡因注射液分别复合双氯芬酸钾栓对儿童包皮环切手术患者的镇痛效果比较.pdf

论著doi:10.13407/2-108X.2023.08.013（收稿日期：2 0 2 2-10-14修回日期：2 0 2 2-10-2 4）（编辑：刘雄志）儿科药学杂志2023年第2 9 卷第8 期JournalofPediatricPharmacyy2023,Vol.29,No.845childhood-onset systemic lupus erythematosus:clinical features,treatment,and outcome J.Lupus,2011,20(9):952-959.12 BRUNNER HI,ABUD-MENDOZA C,VIOLA D O,et al.Safety and efficacy of intravenous belimumab in children withsystemic lupus erythematosus:results from a randomised,placebo-controlled trial J.Ann Rheum Dis,2020,79(10):1340-1348.13 HAHN B H.Belimumab for systemic lupus erythematosus J.N Engl J Med,2013,368(16):1528-1535.14VINCENTFB,MORAND EF,SCHNEIDERP,et al.TheBAFF/APRIL system in SLE pathogenesis J.Na t Re vRheumatol,2014,10(6):365-373.15 PETRI M,STOHL W,CHATHAM W,et al.Association ofplasma B lymphocyte stimulator levels and disease activity insystemic lupus erythematosus J.Arthritis Rheum,2008,58(8):2453-2459.16 CANCRO M P,DCRUZ D P,KHAMASHTA M A.The role of Blymphocyte stimulator(BLyS)in systemic lupus erythematosus J.J Clin Invest,2009,119(5):1066-1073.17 STOHLW,SCHWARTING A,OKADAM,et al.Efficacy andsafety ofsubcutaneousbelimumabin systemicclupuserythematosus:a fifty-two-week randomized,double-blind,placebo-controlled study J.Arthritis Rheum,2017,69(5):1016-1027.18 MARGIOTTA D P,BASTA F,BATANI V,et al.Belimumaband low-doses of mycophenolate mofetil as induction therapy ofclass IV lupus nephritis:case series and literature review J.BMC Nephrol,2018,19(1):54.19 FURIE R,ROVIN B H,HOUSSIAU F,et al.Two-year,randomized,controlled trial of belimumab in lupus nephritis J.NEngl J Med,2020,383(12):1117-1128.20 WISE L M,STOHI W.Belimumab and rituximab in systemiclupus erythematosus:a tale of two B cell-targeting agents J.Front Med,2020,7:303.doi:10.3389/fmed.2020.00303.21 FREGOSO Y A,MALKIEL S,HARRIS K M,et al.Phase IIrandomized trial of rituximab plus cyclophosphamide followed bybelimumab for treatment of lupus nephritis J.ArthritisRheumatol,2021,73(1):121-131.22 AKBAR L,ALSAGHEIR R,AL-MAYOUF S M.Efficacy of asequential treatment by belimumab in monogenic systemic lupuserythematosus J.Eur J Rheumatol,2020,7(4):184-189.23 IACCARINO L,ANDREOLI L,BOCCI E B,et al.Clinicalpredictors of response and discontinuation of belimumab in patientswith systemic lupus erythematosus in real life seting.Results of alarge,multicentric,nationwide study J.J Autoimmun,2018,86:1-8.doi:10.1016/j.jaut.2017.09.004.利多卡因气雾剂与利多卡因注射液分别复合双氯芬酸钾栓对儿童包皮环切手术患者的镇痛效果比较徐珂，殷秋红，穆亚宁，成龙（1.宝鸡市妇幼保健院，陕西宝鸡721000；2.遵义医科大学药学院，贵州遵义563006)【摘要 目的：比较利多卡因气雾剂联合双氯芬酸钾栓与利多卡因注射液联合双氯芬酸钾栓对儿童包皮环切手术的镇痛效果。方法：采用随机数表法将宝鸡市妇幼保健院2 6 0 例拟行包皮环切术的患儿分为对照组和研究组各130 例，对照组给予利多卡因局部阴茎根部阻滞联合双氯芬酸钾栓进行局麻镇痛处理，研究组应用利多卡因气雾剂表面喷雾联合双氯芬酸钾栓进行局部麻醉镇痛处理，比较两组患儿的镇痛效果。结果：与对照组比较，研究组患儿术前配合度较高，且手术操作时间、麻醉起效时间均较短(P0.05）。研究组患儿手术开始时（TO）、切下包皮时（T1）、手术结束时（T2)疼痛程度FLACC评分均低于对照组（P均0.05）。研究组患儿麻醉总满意率高于对照组（P0.05）。结论：利多卡因气雾剂联合双氯芬酸钾栓对儿童包皮环切手术镇痛效果较优，术后并发症发生率较低，患儿麻醉总体满意度好，值得临床推广应用。【关键词 利多卡因气雾剂；利多卡因注射液；双氯芬酸钾栓；包皮环切；镇痛中图分类号 R726.9文献标识码 A文章编号 16 7 2-10 8 X(2023)08-0045-04Comparison of Analgesic Effects of Lidocaine Aerosol and Lidocaine Injection Combined with DiclofenacPotassium Suppository in Children Undergoing CircumcisionXu Ke,Ying Qiuhong,Mu Yaning,Cheng Long(1.Baoji Maternal and Child Heath Care Center,Shanxi Baoji721000,China;2.School of Pharmacy,Zunyi Medical University,Guizhou Zunyi563006,China)作者简介：徐珂（197 8.0 1-），男，大学本科，副主任医师，主要从事儿科临床工作，E-mail：12 6 3396 8 52 q q.c o m。通信作者：股秋红（198 3.0 8-），女，硕士，主治医师，主要从事儿科临床工作，E-mail：2 8 0 7 95439 q q.c o m。:46儿科药学杂志2 0 2 3年第2 9 卷第8 期JournalofPediatricPharmacy2023,Vol.29,No.8 Abstractj Objective:To compare the analgesic effects of lidocaine aerosol and lidocaine injection combined with diclofenac potassiumsuppository in children undergoing circumcision.Methods:A total of 260 children undergoing circumcision in Baoji Maternal and ChildHealth Care Center were divided into the study group and control group via the random table method,with 130 cases in each group.Thecontrol group was given lidocaine local injection anesthesia with diclofenac potassium suppository,while the study group receivedlidocaine aerosol with diclofenac potassium suppository.The anesthetic effects of two groups were compared.Results:Compared with thecontrol group,the preoperative coordination of the study group was higher,and the operation time and onset time of anesthesia wereshorter(P0.05).The FLACC scores of pain degree at the beginning of surgery(TO),after circumcision(T1)and at the end ofsurgery(T2)in the study group were lower than those in the control group(P0.05).The total satisfaction rate of anesthesia in thestudy group was higher than that of the control group(P0.05）。本研究已获医院伦理委员会批准，患儿家长均已签署知情同意书。1.2纳入标准和排除标准纳人标准：（1）年龄6 14岁；（2）临床确诊包皮过长、包茎；（3）符合小儿包皮环切手术治疗指征；（4）自愿参与本研究。排除标准：（1)龟头炎、泌尿系统感染；（2)利多卡因过敏史；（3)生殖器官发育异常；（4)合并精神、神经系统疾病；（5)参与其他药物临床试验。1.3方法对照组应用2%盐酸利多卡因注射液（山东华鲁制药有限公司，国药准字H37022839,10mL：0.2 g）注射阴茎根部皮下阻滞麻醉，轻柔阴茎根部1 2 min，10 m i n后进行常规消毒铺巾。若麻醉效果不满意，于阴茎根部追加适量2%盐酸利多卡因注射液。确定麻醉满意后采用一次性缝合器进行包皮环切手术，研究组应用2.4%利多卡因气雾剂（广州市香雪制药股份有限公司，国药准字H20031189,50g：1.2 g）喷洒阴茎表面及冠状沟。使用时尽量将包皮向上推使龟头暴露，将利多卡因气雾剂喷嘴对准冠状沟喷2 3掀。每次间隔2 3min,重复操作2 3次，每次喷洒后以一次性薄膜手套覆盖在阴茎上包裹住，穿好裤子在指定位置等待手术。5 10 min后即可常规消毒铺巾。若麻醉效果不满意，在完全剥离包皮后再给予利多卡因气雾剂12撤喷洒麻醉，10 s后再继续手术。两组患儿均在术毕穿裤子前于肛门纳人双氯芬酸钾栓（昆山培力药品有限公司，国药准字H20061251），按体质量给药（1mg/kg）。并于术前等待开始时用手机或平板电脑全程播放患儿感兴趣的动画片，至手术结束后完成在观察区等待的时间。1.4观察指标及评价标准（1）比较两组患儿术前配合度、手术操作时间、麻醉起效时间、术毕痛感恢复时间。（2)记录两组患儿不同时间的疼痛程度。采用FLACC（f a c e，l e g s，a c t i v i t y，c r y i n g，consolability）评分量表，由经过培训的护士站在儿童床边，观察患儿外露的身体和下肢，根据观察的患儿情况与量表中的内容对照,将所有项目评分相加即为患儿最后评估总分，分别记录手术开始时（TO）、切下包皮时（T 1）、手术结束时（T2）患儿疼痛评分。（3）分析两组患儿对手术麻醉的满意度。通过李克特量表（Likert scale）统计患儿对手术麻醉感觉的满意度评价，依次为非常满意5分，满意4分，一般3分，不满意2 分，非常不满意1分。（4)比较两组患儿术后并发症发生情况，包括出血、包皮水肿、切口感染1.5统计学方法应用SPSS22.0统计学软件，计数资料以百分率表示，采用x?检验，计量资料以x土s表示，采用t检验，P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组患儿临床指标比较与对照组比较，研究组术前配合度较高，且研究组儿科药学杂志2023年第2 9 卷第8 期JournalofPediatricPharmacy2023,Vol.29,No.847手术操作时间、麻醉起效时间较短（P0.05）。见表1。表1两组患儿临床指标比较术前配合手术操作麻醉起效痛感恢复组别例数度/例(%）时间/min时间/min时间/min对照组130117(90.00)10.281.1916.162.09199.2811.08研究组130125(96.15)8.140.7512.092.01200.3611.58X或t6.66017.25616.0220.767P0.050.050.052.2两组患儿不同时间点的疼痛程度比较TO、T 1、T 2 时,研究组的疼痛程度 FLACC 评分均低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）,见表2。表2两组患儿不同时间点的疼痛程度比较分组别例数TOT1T2对照组1301.510.052.200.062.470.10研究组1300.750.090.960.061.500.09t84.116169.13279.695P0.050.050.052.3两组患儿麻醉满意度比较通过李克特量表评价患儿对手术麻醉的满意度，研究组总满意率为96.6 2%，高于对照组的7 9.2 3%，差异有统计学意义(X=13.535,P0.05），见表3。表3两组患儿麻醉满意度比较例(%)组别例数非常满意满意一般不满意非常不满意总满意度对照组13056(43.08)47(36.15)4(3.08)9(6.92)14(10.77)103(79.23)研究组13080(61.54)43(33.08)3(2.31)2(1.54)2(1.54)123(94.62)2.4两组患儿术后并发症比较研究组包皮水肿发生率低于对照组,差异有统计学意义（P0.05）。见表4。表4两组患儿术后并发症比较例(%)组别例数出血包皮水肿切口感染对照组1307(5.38)20(15.38)6(4.62)研究组1303(2.31)6(4.62)4(3.08)X21.6648.3760.416P0.050.053讨论传统包皮切除术局部麻醉方式采用1%利多卡因注射液行阴茎根部神经阻滞，因局部麻醉针刺及药物浸润可产生强烈疼痛，易导致患儿情绪紧张、疼痛阈值变低，最终影响手术者操作，给医患双方带来困扰。此类针刺麻醉疼痛对成人来说通常都难以忍受，儿童更不易接受配合13-16 。常规注射1%利多卡因注射液麻醉存在显著局限性。因此，小儿包皮环切手术呕需探讨更安全、有效的麻醉镇痛方法。利多卡因气雾剂表面麻醉效果显著,通过与神经细胞膜钠离子内侧受体有效结合，阻断钠离子内流，抑制产生和传导兴奋所需离子流，从而产生局部麻醉作用，其具有吸收快、起效快、使用方便等特点。本研究结果表明，利多卡因气雾剂组麻醉起效更快（P 0.0 5）。以喷雾形式直接喷洒在局部皮肤或黏膜上，有效避免局部注射造成的肌肉和神经系统损害作用，降低患儿对打针恐惧导致的躁动、术后针刺部位的瘀斑和水肿，提高患儿依从性。由于利多卡因气雾剂麻醉方式更易被患儿接受，研究组患儿术前配合度较对照组高，手术开展过程（TO、T 1、T 2）麻醉效果更好，研究组手术时间短于对照组（P均 0.0 5）。提示患儿依从性对手术顺利开展至关重要，利多卡因气雾剂镇痛效果优于利多卡因注射液。双氯芬酸钾栓通过减少前列腺素的合成，抑制白三烯合成，降低外周神经末梢的敏感性，实现镇痛、减轻水肿和炎症的作用。一次性直肠给药，减少药物损伤，具有快速吸收、使用方便等特点，广泛用于外伤、炎症和各种小手术镇痛17-19。术后利多卡因麻醉效果消退时，双氯芬酸钾栓的药理作用恰好达到或接近峰值，缓解患儿术后疼痛，进一步降低术后阴茎水肿和伤口感染发生率。综上所述，利多卡因气雾剂复合双氯芬酸钾栓用于儿童包皮环切手术镇痛效果较利多卡因注射液复合双氯芬酸钾栓更优，利多卡因气雾剂复合双氯芬酸钾栓可提高患儿配合度，缩短手术时间及降低术中疼痛、术后并发症发生率，提高患儿麻醉满意度，值得临床推广应用。参考文献：1 SESI H,AHMED M,ASHOK R,et al.Save the foreskin:outcomesof preputioplasty in the treatment of childhood phimosis J.Surgeon,2019,18(3):150-153.2 DANIAR O,CLAUDIUS H,AHMED E,et al.Preputioplasty asa surgical altermative in treatment of phimosis J.Internationaljourmnal of impotence research,2022,34(4):353-358.3 GAMZEI,SEVIL I.The impact of 3 different distractiontechniques on the pain and anxiety levels of children duringvenipuncture:a clinical trial J.Clin J Pain,2019,35(2):140-147.【4夏慧，吴荷花，薛康颐，等一次性包皮切割缝合器在儿童包皮环切术中的疗效：前瞻性随机对照研究J.南方医科大学学报，2 0 18,38(7)：8 8 4-8 8 7.5徐晓龙，张前进，刘红梅，等。一次性包皮环切缝合器改进手术方法在儿童包皮环切过长治疗中的应用J国际泌尿系统杂志，2 0 2 0，40(4)：6 56-6 59.6 HOHLFELD A,EBRAHIM S,SHAIK M Z,et al.Circumcisiondevices versus standard surgical techniques in adolescent andadult male circumcisions:a Cochrane review J.CochraneDatabase Syst Rev,2021,3(3):CD012250.7】李小艳，康俊。丙泊酚与右美托咪定分别复合瑞芬太尼对小儿麻醉维持喉罩通气中通气状态及应激反应的影响J临床医学研究与实践，2 0 2 1，6（34）：118-12 0.8 OSMAN A,MUSLUM E.The effectiveness of Jet(needle-free)injector to provide anesthesia in child circumcision under localAnesthesia J.J Invest Surg,2022,35(1):44-48.综述（编辑：邓境）48儿科药学杂志2 0 2 3年第2 9 卷第8 期JournalofPediatricPharmacy2023,Vol.29,No.89张黄成昊，严兵，唐浩宇，等阴茎根部环形阻滞麻醉在儿童包皮环切术中的应用和效果分析J中华男科学杂志，2021,27(7):667-671.10 谢娟华，周海红，周艳红，等利多卡因气雾剂在儿童无痛静脉穿刺中的应用效果J中国处方药，2 0 2 0，18（6：92-93.11】程华春，贾美兰，陆珠凤全身麻醉复合利多卡因气雾剂表面麻醉对声带显微手术患者苏醒的影响J中华实用诊断与治疗杂志，2 0 10，2 4（3）：2 7 4-2 7 5.12】劳溢权，区洁雯利多卡因气雾剂的表面麻醉作用J药学与临床研究，2 0 0 5，13（3）：5-7.13】邢亚兵，张淼，李燕。2 0 17-2 0 19年某儿童医院药品不良反应/事件发生状况分析J.中国执业药师，2 0 2 1，18（8)：33-37.14张马忠小儿麻醉尚有许多问题值得探讨J上海医学，2013,36(8):659-661.15郭家成复方利多卡因乳膏联合利多卡因气雾剂在小儿包皮doi:10.13407/ki.jpp.1672-108X.2023.08.014环套术中的应用效果观察J中国实用医药，2 0 2 1，16(25):148-150.16 罗爱平，吴科荣，程跃中国商环与环切缝合器在儿童包皮环切术中的应用对比J中国男科学杂志，2 0 18，32(5)：6 0-6 2.17加拿大评估镇静药和麻醉药对儿童大脑发育的影响J中国医药导刊，2 0 18，2 0(1)：15.18 卢启海，毛小强，王伟，等双氯芬酸钾栓联合丁溴东碱治疗肾绞痛疗效观察J山东医药，2 0 14，54(2)：7 3-7 4.19 SHAYESTA A,KHALID S,ABDUL Q D.Comparison ofintravenous infusion of tramadol alone with combination oftramadol and paracetamol for postoperative pain after majorabdominal surgery in children J.A n e s t h e s i a e s s a y s&researches,2017,11(2):472-476.（收稿日期：2 0 2 2-0 7-31修回日期:2 0 2 2-10-2 0)婴幼儿呼吸道合胞病毒感染相关基因多态性研究进展张燕，卢美萍（浙江大学医学院附属儿童医院风湿免疫科，国家儿童健康与疾病临床医学研究中心，杭州310003)【中图分类号 R725.6文献标识码 A文章编号16 7 2-10 8 X(2023)08-0048-06Progress of Gene Polymorphism Associated with Respiratory Syncytial Virus Infection in InfantsZhang Yan,Lu Meiping(Department of Rheumatology and Immunology,Children s Hospital,Zhejiang University School ofMedicine,National Clinical Research Center for Child Health,Hangzhou310003,China)呼吸道合胞病毒（respiratory syncytialvirus,RSV）是一种非节段性单股负链RNA病毒，主要通过呼吸道飞沫进行传播，也可以通过密切接触进行传播 。目前，RSV已成为引起婴幼儿细支气管炎及肺炎的主要原因之2 。流行病学调查3 显示，全球每年约有32 0 万婴幼儿感染RSV，中国RSV感染率约为3%，占婴幼儿下呼吸道感染总数的18.7%，严重危害婴幼儿健康。目前，RSV的致病机制尚不完全清楚，临床无有效疫苗。现有研究41表明,RSV感染是一个多因素交互作用的过程，涉及遗传、环境、机体免疫应答等相关因素。人类基因组计划（humangenome project,HGP）研究5 结果显示，不同个体的基因组序列上存在着遗传差异，主要表现为单核苷酸多态性（singlenucleotide polymorphism,SNP）。SNP不但可以改变氨基酸的种类，从而决定个体表型的差异,还可以影响个体对疾病的易感性以及预后情况，为临床诊断和预后预测提供线索。因此,识别SNP导致的易感性差异有助于发现RSV易感人群，以便及时采取相应的预防和干预措施,降低RSV的感染风险。随着研究的深入,越来越多的证据表明基因遗传易感性与婴幼儿RSV易感性存在关联(6-7 ,现就相关研究进展进行综述。17宿主遗传易感性与RSV感染的发生和进展宿主遗传多态性是指人群中存在两种或多种不连续的基因型、突变型以及等位基因,这种SNP导致了亲代和子代之间以及子代之间存在差异8 。有研究9发现,SNP可通过转录或翻译影响基因的表达及发挥的生物学效应，从而使个体对疾病易感性产生差异。宿主在感染RSV后不同的临床发展过程和转归,除与病毒本身有关外,更重要的是由于不同个体对RSV感染所发生的免疫反应不同10 。机体的免疫反应过程中涉及的基因多态性都有可能影响RSV感染的发生和发展过程6 。因此,通过发现SNP导致的疾病发病差异有助于筛选RSV的易感高危人群,从而采取针对性的预防以及治疗措施。作者简介：张燕（198 9.0 8-），女，硕士，住院医师，主要从事免疫性疾病及呼吸系统疾病研究，E-mail：z y q q 6 7 35 z j u.e d u.c n。通信作者：卢美萍（196 6.12-），女，博士，主任医师，主要从事免疫性疾病及呼吸系统疾病研究，E-mail：me i p i n g l u z j u.e d u.c n。