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44临床与实践门冬胰岛素30 注射液联合二甲双胍对肥胖2 型糖尿病患者糖脂代谢指标及低血糖发生率的影响詹长欣许志坚齐晓芸（婺源县人民医院，江西婺源3340 0 0）【摘要】目的探讨门冬胰岛素30 注射液联合二甲双胍治疗肥胖 2 型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)对患者糖脂代谢及低血糖的影响。方法选取6 0 例婺源县人民医院2021年1一12 月收治的肥胖T2DM患者，按随机数字表法分为2 组，各30 例。对照组以门冬胰岛素30 注射液治疗,观察组在对照组基础上加用二甲双胍治疗，均持续治疗3个月。比较2组血糖水平、血脂水平甘油三酯(triglycerides,TG)、总胆固醇(totalcholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇（nsitylipoprotrincholesterol,HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（lowdensitylipoprotein cholesterol,LDL-C)、体质量指数(body mass index,BMI)、胰岛功能空腹胰岛素(fastingserumlisalin,FINS)胰岛素抵抗指数（homeostasis modelassessment for insulin resistance,HOMA-IR）及胰岛细胞功能指数（homeostasismodelasswent-,HOMA-)及低血糖发生情况。结果 治疗前2 组血糖水平、血脂水平、BMI及胰岛功能相比，差异无统计学意义(P0.05);治疗后2 组血糖水平、TG水平、TC水平、LDL-C水平及BMI低于治疗前，且观察组低于对照组,HDL-C水平高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);治疗后2 组FINS、H O M A-I R 水平低于治疗前,且观察组低于对照组,HOMA-水平高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P0.05);观察组低血糖发生率较对照组低，差异有统计学意义（P0.05）。1.2人选标准纳人标准：符合T2DM诊断标准；BMI28kg/m；意识清晰，可进行良好沟通；患者及其家属签署知情同意书。排除标准：肝肾功能不全；伴有急性并发症；病理性肥胖；伴有急慢性感染；对本研究药物过敏。本研究项目已经该院医学伦理委员会批准。1.3方法2 组均予以饮食、运动等常规干预。对照组使用门冬胰岛素30 注射液(NovoNordiskA/S,国药准字S20140058）治疗，初始剂量每天0.4U/kg，分配至三餐前给药，并依据血糖检测结果调整剂量，若FPG持续2 3d超过7.0 mmol/L，则增加2 4U胰岛素。观察组在对照组基础上持续加用二甲双胍（上海衡山药业有限公司，国药准字H31021359)口服治疗，50 0 mg/次，3次/d。2 组均持续治疗3个月。1.4观察指标治疗前及治疗3个月后评价。(1)血糖水平。采集2 组空腹血3mL,离心处理后,以全自动分析仪测定空腹血糖（FPG)、糖化血红蛋白(glycatedhemoglobin,HbAic）水平，并于餐后2 h采血测2 h血糖(PG)水平。(2)血脂水平。采集2 组空腹血3mL，离心获得血清后以全自动分析仪测定TG、T C、HDL-C和LDL-C水平。(3)BMI。计算2 组BMI,BMI=基层医学论坛2 0 2 3年8 月第2 7 卷第2 3期45基层医学论坛2 0 2 3年8 月第2 7 卷第2 3期P值t值对照纠观察维组别0.0010.3390.0010.6790.9250.008P值t值.001对照组1.001观察组组别值临床与实践体质量(kg)/身高(m)P。（4)胰岛功能。采集3mL空腹血,离心获得血清后,测定FINS水平,并利用稳态模型计算HOMA-IR及HOMA-。（5)低血糖发生率。记录2 组低血糖发生情况并计算发生率。1.5统计学方法采用SPSS22.0统计学软件分析数据，计量资料以xs表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用检验，P0.05);治疗后观察组血糖水平较对照组低，差异有统计学意义（P0.05）；治疗后观察组TG、T C、LD L-C、BM I水平较对照组低,HDL-C水平较对照组高，差异有统计学意义（P0.05)；治疗后观察组FINS、HOMA-IR水平较对照组低,HOMA-水平较对照组高，差异有统计学意义（P0.05）,见表3。2.4低血糖发生率观察组低血糖发生率为6.67%（2/30），低于对照组的2 6.6 7%（8/30），差异无统计学意义(x=4.320,P=0.038)。3设讨论T2DM病因复杂,临床认为胰岛素细胞功能缺陷为主要病因。正常情况下体内胰岛素分泌可满足机体代谢需求，以确保血糖处于正常水平，当机体胰岛素分泌不足时，则无法满足降糖需求，血糖可异常升高。部分患者胰岛素虽正常释放，但伴有胰岛素抵抗现象，从而降低机体对胰岛素的敏感性，也会导致血糖异常升高7-8 。肥胖T2DM 病情更为复杂,由于患者脂代谢功能障碍，脂肪组织分解产生大量游离脂肪酸,进一步阻碍葡萄糖对胰岛细胞刺激，使得机体胰岛素抵抗能力呈阶梯式加重，增加临床治疗难度。而一旦血糖控制欠佳，持续高糖环境可引起微血管、神经、大血管等病变，甚至危害心、肾等重要器官，诱发急性并发症，威胁患者生命，故临床治疗需兼顾降糖及降低体质量。表12组治疗前后血糖水平对比(xs)FPG(mmol/L)HbA;c(%)2 h PG(mmol/L)组别 例数t值P值t值P值t值P值治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组309.89 1.365.53 0.8514.8900.0019.76 1.136.34 1.0612.0900.00113.69 1.588.12 1.0316.1750.001对照组309.77 1.326.67 1.0210.1780.0019.81 1.177.63 1.147.3090.00113.78 1.649.19 1.1412.5870.001t值0.3474.7030.1684.5390.2173.815P值0.7300.0010.8670.0010.8290.001表22组治疗前后血脂水平及BMI对比(xs）TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)例数t值P值值P值值治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后302.52 0.481.65 0.278.6530.0016.29 1.224.02 0.639.0550.0010.85 0.111.48 0.2413.0700302.47 0.451.86 0.326.0510.0016.32 1.244.86 0.725.5770.0010.88 0.131.23 0.217.76200.4162.7470.0954.8090.9654.294LDL-C(mmol/L)BMI(kg/m)例数t值P值值P值治疗前治疗后治疗前治疗后303.68 0.572.62 0.388.4750.00132.21 1.0823.54 1.0512.7260.00303.72 0.613.15 0.474.0540.00132.15 1.1325.43 1.115.9480.000.2624.8030.2106.7750.7940.0010.8340.001表32组治疗前后胰岛功能对比（xs）FINS(mU/L)HOMA-IRHOMA-组别例数t值P值值P值值P值治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组309.83 1.124.93 0.8219.3350.0013.89 0.452.48 0.3513.5470.00125.834.5242.18 4.3814.2280.001对照组309.79 1.146.02 1.0713.2070.0013.94 0.523.07 0.417.1960.00126.32 4.6337.42 4.159.7780.001t值0.1374.4290.3985.9950.4154.321P值0.8910.0010.6920.0010.6800.001基层医学论坛2 0 2 3年8 月第2 7 卷第2 3期46上接第43页）临床与实践门冬胰岛素30 注射液为预混胰岛素，是由中效胰岛素+速效胰岛素组成,经皮下注射给药后,速效胰岛素达峰时间短,能迅速降低血糖水平；中效胰岛素则缓慢释放及作用时间较长，快慢结合下更加符合生理胰岛素分泌状态，有助于减轻胰岛负担,降低血糖水平19-10。同时，门冬胰岛素30 注射液给药操作简单，皮下吸收快，患者依从性较好。但单纯使用胰岛素降糖效果仍不够稳定,存在一定低血糖风险,且胰岛素长期使用会促进脂肪合成，不利于减轻胰岛素抵抗。程瑞彬II研究显示，治疗后观察组（胰岛素+二甲双胍)FPG、H b A i c、2 h PG 水平低于对照组（胰岛素）,TC、T G、LD L-C水平低于对照组，提示胰岛素配合二甲双胍治疗T2DM效果显著，能够加快血糖水平复常，纠正糖脂代谢。本研究中，治疗后观察组FPG、HbAic、2 h PG 较对照组低,TG、T C、LD L-C、BM I水平较对照组低,HDL-C高于对照组,FINS、H O M A-I R 水平低于对照组,HOMA-水平高于对照组,低血糖发生率低于对照组,与上述研究结果相一致,表明门冬胰岛素30 联合二甲双胍治疗能纠正肥胖T2DM患者糖脂代谢，减轻胰岛功能障碍,减少低血糖发生。其原因为二甲双胍是口服降糖药物，给药后好吸收，通过肝细胞膜G蛋白恢复胰岛素对腺苷环化酶的抑制,以抑制肝糖分解及输出，且该药能提高肌肉、脂肪等对葡萄糖的利用度,从而促使血糖水平下降-12 。同时，二甲双胍能增加周围组织对胰岛素的敏感性,增强胰岛素降糖效果,且作用过程中可刺激胰高血糖素样肽分泌，帮助胰岛细胞修复，进而改善胰岛功能。二甲双胍还能延缓或阻止胃肠道吸收葡萄糖，降低体质量，减轻胰岛素抵抗。两药联合后可起到协同作用，一方面胰岛素治疗降糖迅速，另一方面二甲双胍不仅具有良好降糖作用，还能提高机体对胰岛素的敏感性,增强降糖稳定性，并能够降低体质量，改善胰岛素抵抗，进而相应减少胰岛素用量，减少低血糖事件发生。综上所述，门冬胰岛素30 注射液联合二甲双胍可加快肥胖T2DM患者血糖复常，降低机体血脂水平,加快BMI下降,并能减轻胰岛功能负担,减少低血糖发生。3 沈嘉，陈超刚，张敬聪，等.糖尿病前期患者膳食多样化评分与糖尿病发病的关联分析J.中国食物与营养,2 0 18,2 4(4):71-75.45张波，杨文英.中国糖尿病流行病学及预防展望J.中华糖尿病杂志,2 0 19,11(1)：7-10.5 李瑶，张培莉，滕云.不同饮食顺序对糖尿病前期病人血糖的影响J.护理研究，2 0 19,33（2 0）：349 3-349 7.6龚光明，刘極，张宇，等.基于“治未病”理论以药膳馒头为主综合干预糖尿病前期的临床观察J.成都中医药大学学报,2 0 18,41(2):2 5-2 8.参考文献1】徐礼五，钟兴，齐晓玲，等.新诊断超重/肥胖2 型糖尿病在短期胰岛素强化治疗后转换不同降糖方案的临床疗效和安全性研究J.安徽医科大学学报，2 0 19,54(2)：30 3-30 6.2 1LAOUALI N,SHAH S,MACDONALD C J,et al.BMI in theassociations of plant-based diets with type 2 diabetes andhypertension risks in women:the E3N prospective cohortstudyJ.J Nutr,2021,151(9):2731-2740.3仲维莉，邹国良.初发与血糖控制不佳的2 型糖尿病患者应用门冬胰岛素30 注射液强化治疗的效果及安全性比较J.中国医药，2 0 19,14(2)：2 42-2 45.4和明丽，丁奇龙，王俊军.利格列汀联合二甲双胍治疗超重和肥胖2 型糖尿病患者的疗效及对血清脂肪因子变化的影响J.中国医师杂志，2 0 2 0,2 2（4)：58 9-59 2.5WANG Y Z,XU JP,ZHANG Y Y,et al.Effect of metformin on themortality of colorectal cancer patients with T2DM:meta-analysisof sex differencesJjInt J Colorectal Dis,2021,35(5):827-835.6中华医学会糖尿病学分会.中国2 型糖尿病防治指南（2 0 17 年版）J.中国实用内科杂志，2 0 18,38（4）：2 9 2-344.7NIU H,HOU X,ZHANG Y,et al.Self-assembled nanochaperonesinhibit the aggregation of human islet amyloid polypeptideassociated with type 2 diabetesJ.ACS Macro Letters,2021,10(6):662-670.8王开芹，孙卓浩，谢大帝.利拉鲁肽注射液联合精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(50 R）治疗肥胖型2 型糖尿病患者的临床研究J.中国临床药理学杂志，2 0 2 0,36（15)：2205-2208.9季李蕊，金晓娜，张党锋.维格列汀联合门冬胰岛素30 注射液对肥胖型2 型糖尿病患者胰岛细胞功能及血清糖化血红蛋白水平的影响J武警医学，2 0 19,30(6)：49 9-50 2.10程瑞彬.二甲双胍治疗2 型糖尿病患者的应用效果及患者血清总胆固醇甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平变化分析J中国药物与临床,2 0 2 0,2 0（8)：132 8-1330.11 马洪川，陈华玲，朱瑞，等.达格列净联合二甲双胍治疗肥胖2 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