乳腺癌超声声像图表现与血清癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原50表达的相关性.pdf

Correlation between ultrasonic image manifestations of breast cancer and serum carcino-embryonic antigen,carbohydrate antigen 125,carbohydrate antigen 50CHEN Qiuyi,WANG Jue,GUI Jiajia,SUN ChunjuanDepartment of Ultrasound,Nantong Cancer Hospital/Nantong Fifth Peoples Hospital/Tumor Hospital Affiliated to Nantong University,Nantong 226361,China摘要：目的 分析乳腺癌超声声像图表现与血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA）125、CA50表达的相关性。方法 回顾分析2020年6月2022年9月于医院收治的100例疑似乳腺癌患者的病历资料，所有病例均接受超声检查，根据病灶病理检查结果分为恶性组（n=52）、良性组（n=48），分析恶性组患者的超声声像图特征分布情况，化学发光免疫法检测患者血清CEA、CA125、CA50水平，比较超声声像图不同特征下乳腺癌患者的血清CEA、CA125、CA50水平变化并分析其相关性，比较恶性组、良性组患者血清CEA、CA125、CA50水平并分析其对乳腺癌的诊断价值。结果 恶性组超声声像图中表现出肿块2 cm、形态不规则、边缘毛刺征、纵横比1、内部低/混合回声、后方回声衰减、微小钙化、病灶内富血供患者占比均高于良性组（P0.05）。超声声像图中肿块大小（2 cm vs 1）、内部回声（低/混合回声vs高/等回声）、后方回声（衰减vs无衰减）、微小钙化（有vs无）、病灶内血流分布（富血供vs乏血供）患者的血清CEA、CA125、CA50水平的差异有统计学意义（P0.05），不规则形态乳腺癌患者血清CEA、CA50水平均高于规则形态乳腺癌患者（P0.05），边缘毛刺征乳腺癌患者血清CA125、CA50水平均高于边缘无毛刺征乳腺癌患者（P1、微小钙化、病灶内富血供呈正相关关系（r纵横比1=0.415、0.341、0.424，r微小钙化=0.374、0.394、0.311；r病灶内富血供=0.419、0.533、0.461，P0.05）。恶性组血清CEA、CA125、CA50水平分别为9.362.16 ng/mL、46.847.66 U/mL、42.616.48 g/L，均高于良性组的6.92.04 ng/mL、38.738.82 U/mL、36.706.87 g/L（P0.05）。血清CEA、CA125、CA50及其联合检测时的AUC分别为0.845、0.760、0.721、0.910，三项指标联合检测的AUC均高于其单独检测（ZCEA/联合=2.109，P=0.035；ZCA125/联合=3.232，P=0.001；ZCA50/联合=3.821，P1,internal low/mixed echo,posterior echo attenuation,micro-calcification and abundant blood supply of lesionsin malignant group were higher than those in benign group(P0.05).There were significant differences in levels of serumCEA,CA125 and CA50 among patients with different ultrasonic image characteristics tumor size(2 cm vs 1),internal echo(low/mixed echo vs high/equal echo),posterior echo(attenuation vs non-attenuation),micro-calcification(yes vs no),blood flow distribution(abundant blood supply vs lack of blood supply(P0.05).The levels of serumCEA and CA50 in patients with irregular morphology of breast cancer were higher than those with regular morphology(P0.05).The levels of serum CA125 and CA50 in patients with marginal spiculation were higher than those without marginalspiculation(P1,micro-calcification and abundant blood supply of lesions(raspect ratio1=0.415,0.341,0.424;rmicro-calcification=0.374,0.394,0.311;rabundant blood supply oflesions=0.419,0.533,0.461,P0.05).The levels of serum CEA,CA125 and CA50 in malignant group were 9.362.16 ng/mL,46.847.66 U/mL and 42.616.48 g/L,higher than those in benign group(6.92.04 ng/mL,38.738.82 U/mL,36.706.87 g/L,P0.05).AUC values of serum CEA,CA125,CA50 and combined detection were 0.845,0.760,0.721 and 0.910,respectively.AUC ofcombined detection was greater than that of single index(ZCEA/combination=2.109,P=0.035;ZCA125/combination=3.232,P=0.001;ZCA50/combination=3.821,P0.001).Conclusion The serum CEA,CA125 and CA50 are closely related to ultrasonic image characteristics of breastcancer(tumor size,micro-calcification,abundant blood supply of lesions),and their combined detection has auxiliarydiagnosis value for breast cancer.Keywords:breast cancer;ultrasound examination;carcinoembryonic antigen;carbohydrate antigen 125;carbohydrate antigen 50乳腺癌超声声像图表现与血清癌胚抗原乳腺癌超声声像图表现与血清癌胚抗原、糖类抗原糖类抗原125125、糖类抗糖类抗原原5050表达的相关性表达的相关性陈秋怡，王 珏，桂佳佳，孙春娟南通市肿瘤医院/南通市第五人民医院/南通大学附属肿瘤医院超声科，江苏 南通 226361收稿日期：2023-01-03基金项目：江苏省卫生健康委重点项目（K2019021）作者简介：陈秋怡，医师，E-mail:通信作者：孙春娟，副主任医师，E-mail:doi 10.12122/j.issn.1674-4500.2023.04.23分子影像学杂志,2023,46(4):706-710 706乳腺癌是乳腺上皮细胞增殖失控所致 1，乳腺癌早期发现并给予及时治疗可以有效改善预后。随着癌症检查技术的不断发展，乳腺癌较小的病灶也可被检测出来，极大地降低了肿瘤的漏诊率 2。超声检查常用于乳腺癌检查，可对乳腺肿块的性质做出判断，有利于肿瘤诊断、鉴别，同时病理穿刺取样也需要在超声引导下进行。超声检查作用原理是以超声作为介质，超声波在人体内传播具有声波特性，根据这些特性可以形成超声声像图，超声声像图的表现特征用于诊断、鉴别是否病变 3。肿瘤标志物是因恶性肿瘤细胞产生或机体针对肿瘤刺激产生的物质，这些物质可分布于癌症患者的病灶组织、体液，这些物质类型包括糖蛋白类、癌胚抗原类、激素类和癌基因类等 4。癌胚抗原（CEA）为广谱肿瘤标志物，可参与肿瘤的恶性行为过程。糖类抗原125（CA125）、糖类抗原50（CA50）均为糖类抗原类肿瘤标志物，能够在不同肿瘤中呈表达升高趋势 5-6。肿瘤标志检查有助于临床医生对患者是否发生癌变的诊断，但其检测费用远高于普通超声检查，减少非必须检查不仅有利于医院资源合理分配，还能缓解被检查对象经济压力，但是乳腺癌超声声像图表现是否与血清CEA、CA125、CA50指标表达存在关系尚不明确。本研究旨在探讨乳腺癌超声声像图表现与血清CEA、CA125、CA50表达的相关性，以期为诊断乳腺癌提供辅助诊断价值，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料回顾分析2020年6月2022年9月医院收治的100例疑似乳腺癌患者的病历资料，根据病灶病理检查结果分为恶性组（n=52）、良性组（n=48）。纳入标准：行超声检查、病灶病理检查；就诊前未接受外科手术、放疗、化疗、免疫治疗等；病例资料完整。排除标准：妊娠期或哺乳期女性；有其他肿瘤；免疫性缺陷疾病。本研究已豁免知情同意及伦理审批。1.2 超声检查患者均行超声检查，使用仪器为EPIQ Elite彩色多普勒超声波诊断仪（PHILIPS），探头频率为418 MHz，检查前嘱咐患者检查过程中需要维持平静呼吸，以患者的乳头为中心进行放射状扫描乳房和腋窝，以 BI-RADS标准7对肿块大小、形态、边缘、纵横比、内部回声、后方回声、微小钙化等情况进行判断，肿块血流分布情况，采用Adler分级8判断病灶内血流分布情况。每名患者的超声检查结果均是由2位有10年以上工作经验的超声医师进行双盲评估达成一致意见。1.3 血清CEA、CA125、CA50检测1.3.1 仪器与试剂 罗氏Cobas e602电发光分析仪，新产业 MAGLUMI X8 化学发光免疫分析仪。CEA、CA125试剂盒罗氏诊断产品（上海）有限公司，CA50试剂盒（深圳市新产业生物医学工程股份有限公司）。1.3.2 检测方法 采取病例清晨空腹静脉血5 mL，3000r/min转速、10 cm离心半径，离心15 min，取上清液于-80保存，采用化学发光免疫法检测血清 CEA、CA125、CA50水平。1.4 统计学分析采用SPSS22.0软件对数据进行统计分析，计量资料以均数标准差表示，组间差异的比较行独立样本t检验；计数资料以n(%)表示，组间差异的比较行2检验。采用Spearman相关性分析血清CEA、CA125、CA50水平与超声声像图特征的相关性；采用ROC曲线分析血清CEA、CA125、CA50水平对乳腺癌的诊断效能。以P1、内部低/混合回声、后方回声衰减、微小钙化、病灶内富血供患者占比均高于良性组（P0.05，表1、图1）。2.2 超声声像图不同特征下乳腺癌患者血清CEA、CA125、CA50水平比较超声声像图中肿块大小（2 cm vs 1）、内部回声（低/混合回声vs高/等回声）、后方回声（衰减vs无衰减）、微小钙化（有vs无）、病灶内血流分布（富血供vs乏血供）下患者的血清CEA、CA125、CA50水平差异有统计学意义（P0.05），不规则形态乳腺癌患者血清CEA、CA50水平高于规则形态乳腺癌患者（P0.05），边缘毛刺征腺癌患者血清CA125、CA50水平均高于边缘无毛刺征乳腺癌患者（P1=0.415、0.341、0.424，r微小钙化=0.374、0.394、0.311，r病灶内富血供=0.419、0.533、0.461，P0.05）。2.4 恶性组、良性组血清CEA、CA125、CA50水平比较恶性组血清CEA、CA125、CA50水平高于良性组（P0.05，表3）。2.5 血清CEA、CA125、CA50水平对乳腺癌的诊断效能分析血清CEA、CA125、CA50及其联合检测时的AUC分别为0.845、0.760、0.721、0.910，三项指标联合检测的http:/www.j-分子影像学杂志,2023,46(4):706-710 707AUC均高于其单独检测（ZCEA/联合=2.109,P=0.035;ZCA125/联合=3.232，P=0.001；ZCA50/联合=3.821，P1、内部低/混合回声、后方回声衰减、微小钙化、病灶内富血供患者占比均高于良性组，说明可以通过超声声像图表现区分乳腺肿块的良、恶性病变。肿块大小可以体现肿瘤的增殖情况，直径越大提示肿瘤患者临床恢复较慢、效果不好。肿瘤形态不规则、纵横比1是肿瘤组织生长速度不同所致，偏离了正常组织的生长约束，这与肿瘤的侵袭、转移特征有关 10。肿瘤细胞浸润会引起其周边纤维组织增生，从而形成边缘毛刺征，还会增加淋巴转移或血行转移风险 11。肿块内部有低/混合回声提示有新的结节产生，肿瘤组织内部有大量的AB图1 乳腺癌患者和乳腺良性病变患者超声声像图Fig.1 Ultrasonic images in patients with breast cancer and those with benign breast lesions.A:Case 1,a1.1 cm 0.9 cm hypoechoic mass in the upper quadrant of the right breast with posterior effectenhancement,intraductal papilloma by pathological diagnosis.B:Case 2,a hypoechoic mass in the leftbreast at 12 oclock,2.1 cm2.4 cm1.9 cm in size,unclear boundary,irregular morphology,marginalspiculation,attenuation of posterior echo,short strip blood flow signals by CDFI,grade II invasive ductalcarcinoma of the left breast by pathological diagnosis.表1 恶性组、良性组病例超声声像图特征比较Tab.1 Comparison of ultrasonic image characteristics between malignant group and benign group n(%)Ultrasonic image characteristicsTumor size(cm)21Internal echoLow/mixed echoHigh/equal echoPosterior echoAttenuationNon-attenuationMicro-calcificationYesNoBlood flow distribution in lesionsAbundant blood supplyLack of blood supplyBenign group(n=48)Malignant group(n=52)14（29.14）34（23.34）30（16.30）18（36.18）8（24.8）40（28.40）38（25.38）10（27.10）8（19.80）40（33.40）11（22.11）37（30.37）7（18.70）41（34.41）10（21.10）38（31.38）29（55.77）23（44.23）16（30.77）36（69.23）24（46.15）28（53.85）25（48.08）27（51.92）19（36.54）33（63.46）22（42.31）30（57.69）18（34.62）34（65.38）21（40.38）31（59.62）27.20710.1179.97410.355.5844.2455.3424.461P0.0070.0010.0020.0010.0180.0390.0210.035分子影像学杂志,2023,46(4):706-710http:/www.j- 708表2 超声声像图不同特征下乳腺癌患者血清CEA、CA125、CA50水平比较Tab.2 Comparison of serum CEA,CA125 and CA50 levels in breast cancer patients with different ultrasonic image characteristics(MeanSD)CEA:Carcinoembryonic antigen;CA125:Carbohydrate antigen 125;CA50:Carbohydrate antigen 50.Ultrasonic image characteristicsTumor size(cm)2(n=29)1(n=27)Internal echoLow/mixed echo(n=19)High/equal echo(n=33)Posterior echoAttenuation(n=22)Non-attenuation(n=30)Micro-calcificationYes(n=18)No(n=34)Blood flow distribution in lesionsAbundant blood supply(n=21)Lack of blood supply(n=31)CEA（ng/mL）10.581.867.822.337.142.1110.352.079.982.338.832.407.342.6211.232.8511.611.958.062.1710.762.028.332.0910.341.838.842.0810.362.548.682.13t/P4.753/0.0015.131/0.0011.746/0.0875.142/0.0015.889/0.0014.201/0.0012.575/0.0132.581/0.013CA125（U/mL）51.363.1845.893.1447.822.9149.443.0950.693.2847.443.3546.983.1750.752.9852.673.1046.793.2851.943.0046.743.2452.482.6947.073.4553.883.1545.592.70t/P6.195/0.0011.775/0.0823.521/0.0014.421/0.0016.348/0.0015.897/0.0015.779/0.00110.155/0.001CA50（g/L）44.953.1939.662.8739.763.7943.884.5645.013.2340.552.9639.143.4145.823.3146.573.1540.332.8744.793.9641.013.4646.094.2340.774.5344.553.1341.303.10t/P6.205/0.0013.15/0.0035.194/0.0017.166/0.0017.286/0.0013.661/0.0014.120/0.0013.695/0.001IndexCEACA125CA50CombinationCut-off values8.87542.51537.155-AUC0.8450.7600.7210.91095%CI0.768-0.9230.663-0.8580.620-0.8220.852-0.968Sensitivity（%）67.3180.7796.1584.62Specificity（%）89.5872.9260.4283.33表4 血清CEA、CA125、CA50水平对乳腺癌的诊断效能分析Tab.4 Diagnostic efficiency of serum CEA,CA125 and CA50 for breast cancerGroupMalignant group(n=52)Benign group(n=48)tPCEA（ng/mL）9.362.166.92.045.7720.001CA125（U/mL）46.847.6638.738.824.9190.001CA50（g/L）42.616.4836.706.874.3941、微小钙化、病灶内富血供呈正相关关系，与既往研究 18 结果相似，说明CEA、CA125、CA50与乳腺癌生长、侵袭有关。CEA、CA125、CA50本质均为酸性糖蛋白，正常组织中含量极低，只在细胞恶性变化时，会激活的糖基化酶，改变细胞表面的糖基结构，导致CEA、CA125、CA50表达升高 19-20。本研究结果还发现，恶性组血清CEA、CA125、CA50水平均高于良性组，血清CEA、CA125、CA50及其联合检测均对乳腺癌表现出良好诊断效能，并且三者联合时的诊断效能最高，与既往文献 21 结果相似，说明血清CEA、CA125、CA50联合检测可提高乳腺癌辅助诊断价值。综上所述，血清CEA、CA125、CA50水平与乳腺癌超声声像图特征关系密切，其联合检测具有乳腺癌辅助诊断价值，可通过超声声像图表现来评估观察对象是否具备做血清肿瘤指标检查的需要，有利于医疗资源优化使用。但本研究缺乏前瞻性研究的变量控制精准性，后续将扩大样本数量开展多中心研究进行深入探讨。参考文献：1 Xia CF,Dong XS,Li H,et al.Cancer statistics in China and Unit-ed States,2022:profiles,trends,and determinants J .Chin Med J(Engl),2022,135(5):584-90.2 Burstein HJ,Curigliano G,Thrlimann B,et al.Customizing localand systemic therapies for women with early breast cancer:the St.Gallen International Consensus Guidelines for treatment of earlybreast cancer 2021 J 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