钙拮抗剂.doc

（三）钙通道阻滞剂
钙通道阻滞剂治疗变异型心绞痛疗效最好。可抑制钙离子进人细胞内及心肌细胞兴奋-收缩耦联中钙离子的作用，故抑制心肌收缩，减少心肌氧耗；扩张冠状动脉，解除冠状动脉痉挛，改善心内膜下心肌的血供；扩张周围血管，减轻心脏负荷；还可降低血液粘度，抗血小板聚集，改善心肌微循环。
目前认为二氢吡啶类钙拮抗剂有反射性兴奋交感神经、加快心率等不良反应，故不宜单用于治疗不稳定性心绞痛。
钙通道阻滞剂可与硝酸酯同服；硝本地平可与β-受体阻断剂同服；维拉帕米和地尔硫卓不宜与β-受体阻断剂合用；停用钙通道阻滞剂时应逐渐减量，然后停服，以免引起冠脉痉挛。
稳定型劳累性心绞痛患者其冠脉常有较严重狭窄，但导致狭窄的粥样斑块相对稳定，不易破裂，故其心绞痛发作与心肌耗氧量增加或冠脉供血减少有关，而与血栓形成或血小板聚集关系不大，故不提倡对稳定型心绞痛行抗凝剂治疗。稳定型劳累性心绞痛可发展为不稳定型心绞痛或急性心肌梗死。也有作者建议对先前有心肌梗死史、冠脉造影异常或运动试验阳性的慢性稳定型劳累性心绞痛患者，宜给予抗血小板治疗；一般选用阿司匹林口服。
不稳定型心绞痛患者应常规给予抗凝和抗血小板治疗。对抗凝和抗血小板治疗反应不佳的患者，应及早行冠脉造影，以确定下一步治疗方案（介入或搭桥手术）。
三、钙拮抗剂
钙拮抗剂是最常使用的治疗心绞痛药物之一，尤其是治疗变异型心绞痛疗效最好。但短效二氢吡啶类钙拮抗剂有增加交感神经兴奋性的作用，故单独用于治疗心绞痛有增加病死率的危险。长效二氢吡啶类钙拮抗剂不增加冠心病患者的病死率，对合并心功能不全冠心病患者的病死率亦无明显影响。短效二氢吡啶类钙拮抗剂与β-受体阻断剂合用治疗心绞痛，可使冠心病患者的病死率下降。非二氢吡啶类钙拮抗剂异搏定和硫氮卓酮用于治疗心绞痛是比较安全的，但不宜用于心动过缓、传导阻滞及合并心功能不全的患者。心肌梗死后心绞痛的病人使用异搏定治疗，可能对病人不利，而使用硫氮卓酮治疗，则可能对病人有好处。目前认为钙拮抗剂主要的适应证为：1）已使用足量硝酸甘油和β-受体阻断剂的病人，心肌缺血症状仍不能控制；（2）不能耐受硝酸酯或β-受体阻断剂的病人；（3）变异型心绞痛病人。
硝苯地平(Nifedipine,硝苯啶，硝苯吡啶，心痛定，拜新同)
【药理作用】本品属于钙离子拮抗剂。硝苯地平具有抑制钙内流的作用，并阻止钙离子从细胞内贮存库释放。对动脉血管平滑肌有强力松弛作用，降低外周阻力，使血压下降，对正常血压患者降压作用不明显。降压时常伴有心率增加，心输出量增加，血中去甲肾上腺素及肾素活性短时上升。本品一般不引起直立性低血压，水钠储留不明显。对静脉作用较弱，对冠状动脉也有较强的扩张作用。此外，对心脏有较弱的负性肌力作用，使心肌需氧量减少。
【临床应用】适用于防治心绞痛，特别是变异型心绞痛和冠脉痉挛引起的自发性心绞痛；临床上用于各种类型高血压治疗，也适用于治疗严重顽固性高血压和高血压危象需迅速降压者，有肾功能不全或心绞痛的高血压患者，尤其是低肾素活性及年老患者疗效更好；降肺动脉高压，适于伴左至右分流的先心病肺动脉高压及原发性肺动脉高压；治疗雷诺病，有效率可达60%~88%。
【用法与用量】口服：每次10－20mg，每日3－4次。急用可舌下含服10~20mg。咽部喷雾：每次1.5~2mg，一般每日3~4次。
【不良反应】一般较轻，常见有头痛、头晕、面部潮红、恶心、呕吐，久用可致水钠潴留。少数病人有心悸、舌根麻木、口干、发汗、食欲不振，下肢尤其是踝部水肿等。
【注意事项】1 ．严重主动脉瓣狭窄、肝、肾功能不全者慎用；2． 低血压、心源性休克患者及孕妇禁用；3 ．本品遇光不稳定。
【制剂】
片剂：每片10mg。
控释剂：每片30mg。缓释剂：每片20mg。
胶囊剂：每粒5mg,10mg 喷雾剂：每瓶100mg。
维拉帕米(Verapamil,异搏定，异搏停，戊脉安）
【药理作用】为钙通道阻滞剂，可抑制细胞膜钙内流，减慢窦性心率，减慢房室传导，降低心肌收缩力，扩张冠状动脉及周围动脉，但作用较硝苯地平及地尔硫卓弱。
【临床应用】临床用于室上性快速型心律失常；劳力性心绞痛、变异型心绞痛及不稳定性心绞痛；肥厚性心肌病；轻、中度高血压；应急状态或窦性心动过速；特发性室性心动过速。
【用法与用量】口服，每次40~80mg，l日3~4次，长效缓释剂，每次240mg，每日1次，每日总量不超过 480mg。静脉给药以5~10mg加5％~10％葡萄糖液20ml稀释后缓慢静脉注射（应有心电监护），30min后可重复2.5~5mg，静滴每小时5~10mg加人5％葡萄糖液中，每日总量 50~l00mg。
【不良反应】心动过缓，房室传导阻滞，严重时窦性停搏，低血压，心力衰竭加重等。长期用可致眩晕、恶心、呕吐、便秘等。
【注意事项】禁用于充血性心力衰竭、低血压及休克、病窦综合征、高度房室传导阻滞、预激综合征并心房纤颤经旁路前传的患者。对除分枝型室速以外的室速及1岁以内小儿禁用。
【制剂】片剂：每片40mg。
长效缓释剂：每片240mg。注射液：每支5mg（2ml）。
硫氮卓酮 (Diltiazem,地尔硫卓，恬尔心，合心爽）
【药理作用】本品属于钙离子拮抗剂,具有抑制钙内流的作用，使细胞内钙水平降低，心肌收缩力减弱、心率变慢、使心肌需氧量减少；对动脉血管平滑肌有强力松弛作用，降低外周阻力，使血压下降，减轻心脏后负荷，具有选择性扩张冠状动脉和侧枝血管使冠脉流量增加，也可扩张狭窄的冠脉且无“冠脉窃血”现象，可改善心肌缺血区血流；可阻止钙离子进入细胞使肌浆钙降低，从而增加心肌的舒张期松弛，改善缺血心肌的顺应性。
【临床应用】心绞痛的防治；对急性心肌梗死，主要对非Q波心肌梗死有疗效，可减少再梗死的 发生率；对轻、中度高血压亦有疗效；静脉点滴可治疗室上性心动过速或心房纤颤。
【用法与用量】口服：地尔硫卓每次30~60 mg，每日3~4次。静脉注射：治疗室上性心动过速，首次用量0.25 mg/kg，稀释后缓慢静脉推注。
【不良反应】可致眩晕、头痛、面红、失眠，也可有胃肠不适、恶心、腹泻、便秘、皮疹、脉缓，有时可引起房室传导阻滞、体位性低血压。大剂量静脉注射给药时，可引起窦性心动过缓、窦性停搏、重度房室传导阻滞及低血压等类似维拉帕 米的不良反应。
【注意事项】低血压、病窦综合征、房室传导阻滞禁用；明显心功能减退者、哺乳期妇女慎用；吞服，不可嚼碎。
【制剂】片剂：每片30mg，60 mg。
粉针剂：每支10mg。
非 洛地 平(Felodipine,波依定，康宝德维，二氯苯吡啶，Plendil）
【药理作用】本药作用与硝苯地平相似，为选择性钙离子拮抗剂。对小动脉平滑肌有高度的选择性，通过降低外周血管阻力而降低动脉血压，对冠状动脉也有扩张作用。对静脉平滑肌和肾上腺素能血管张力调节无影响，故一般不引起体位性低血压。在治疗剂量范围内对心肌收缩力和心脏传导无直接影响。本品高浓度时兼有抑制钙调素从而干扰细胞内钙利用的作用。
【临床应用】临床宜用于各期高血压。可单独使用，也可与其他抗高血压药合用，如β受体阻滞剂、利尿剂或血管紧张素转换酶抑制剂。有心绞痛和充血性心力衰竭的病人也可使用。
【用法与用量】口服：建议以每次 2.5mg，每日1次为开始治疗剂量，维持量为每次5~10mg，每日1次。必要时需加用其他降压药。
【不良反应】常用量时不良反应较轻，大剂量时可出现头晕、头痛、心悸、疲乏、面部潮红等不良反应。也可发生齿龈增生或踝关节肿胀。皮肤反应如皮疹和瘙痒亦有报道。
【注意事项】1．动物研究表明本药可损伤胚胎，妊娠妇女慎用；2．对本品过敏者忌用；3．药片应整片吞服，不能掰、压或嚼碎服用。
【制剂】片剂：每片2 .5mg,5mg。
氨氯地平(Amlodipine,安乐地平，络活喜）
【药理作用】本药作用与非 洛地 平相似，为选择性钙离子拮抗剂。该药吸收缓慢、作用持久而平稳，且在降低血管阻力的同时不伴有反射性心动过速。
【临床应用】临床宜用于各期高血压或稳定性心绞痛的防治，对老年人及伴有肾功能不良者尤佳，可不必减量。适用于心功能不全合并高血压或心绞痛而又不宜使用其他药物或使用其他药物无效的患者。
【用法与用量】口服：建议以每次 5mg，每日1次为开始治疗剂量，若2周后仍未达到预期疗效，可增至每次10 mg。
【不良反应】常用量时不良反应较轻，主要不良反应为血管扩张引起水肿与面部潮红，可出现头晕、头痛、心悸、失眠、乏力等。偶见肌肉痉挛和疼痛、鼻衄、眼结膜充血、性功能障碍。肝功能障碍者慎用。
【制剂】片剂：每片5mg,10mg。
维拉帕米(Verapamil,异搏定，异搏停，戊脉安，
【药理作用】为钙通道阻滞剂，可抑制细胞膜钙内流，减慢窦性心率，减慢房室传导，降低心肌收缩力，扩张冠状动脉及周围动脉，但作用较硝苯地平及地尔硫卓弱。
【临床应用】临床用于房室结及房室折返性心动过速，房速、房扑及房颤时减慢心室率。对分枝型室速，又称异搏定反应性室速有效。
【用法与用量】口服，每次40~80mg，l日3~4次，长效缓释剂，每次240mg，每日1次，每日总量不超过 480mg。静脉给药以5~10mg加5％~10％葡萄糖液20ml稀释后缓慢静脉注射（应有心电监护），30min后可重复2.5~5mg，静滴每小时5~10mg加人5％葡萄糖液中，每日总量 50~l00mg。
【不良反应】心动过缓，房室传导阻滞，严重时窦性停搏，低血压，心力衰竭加重等。长期用可致眩晕、恶心、呕吐、便秘等。
【注意事项】禁用于充血性心力衰竭、低血压及休克、病窦综合征、高度房室传导阻滞、预激综合征并心房纤颤经旁路前传的患者。对除分枝型室速以外的室速及1岁以内小儿禁用。
【制剂】片剂：每片40mg。
长效缓释剂：每片240mg。注射液：每支5mg（2ml）。