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十 内分泌
兴奋剂七大类（国际奥委会规定的违禁药物）
一、 刺激剂
（刺激剂是最早使用，也是最早禁用的一批兴奋剂，也是最原始意义上的兴奋剂，因为只有这一类兴奋剂对神经肌肉的药理作用才是真正的“兴奋作用”）
1、精神刺激药：苯丙胺等
2、拟交感神经胺类药物：肾上腺素和去甲肾上腺素等。
3、咖啡因类：此类又称为黄嘌呤类。
4、杂类中枢神经刺激物质：如胺苯唑、戌四唑、尼可刹米和士的宁等。
二、麻醉止痛剂
这类药物按药理学特点和化学结构可分为两大类。
1．哌替啶类：杜冷丁、安诺丁、和美散痛，以及它们的盐类和衍生物，其主要功能性化学基团是哌替啶
2．阿片生物碱类：包括吗啡、海洛因，以及他们的盐类和衍生物，化学核心基团是从阿片中提取出来的吗啡生物碱。
三、合成类固醇类
作为兴奋剂使用的合成类固醇，其衍生物和商品剂型品种特别繁多，多数为雄性激素的衍生物。
四、利尿剂
此类药物的临床效应是通过影响肾脏的尿液生成过程，来增加尿量排出，从而缓解或消除水肿等症状。
目的：
1．通过快速排除体内水分，减轻体重。
2．增加尿量，来尽快减少体液和排泄物中其他兴奋剂代谢产物，以此来造成药检的假阴性结果。
3．加速其他兴奋剂及其他代谢产物的排泄过程，从而缓解某些副作用。
五、β-阻断剂
以抑制性为主，在体育运动中运用比较少，临床常用于治疗高血压与心律失常等，有心得安、心得平、心得宁、心得舒和心得静等
六、内源性肽类激素
内源性肽类激素肽类激素
1．人体生长激素（hGH）
2．胰岛素
3．红细胞生成素（EPO）
4．促性腺素
七、血液兴奋剂
又称为血液红细胞回输技术，20世纪40年代开始使用，原来是用异体同型输血，来达到短期内增加血红细胞数量，从而达到增强血液载氧能力。进入20世纪80年代，发明了血液回输术。
兴奋剂的生理危害
1.出现严重的性格变化
2.产生药物依赖性
3.导致细胞和器官功能异常
4.产生过敏反应，损害免疫力——引起各种感染（如肝炎和艾滋病）
第一节
人体的内分泌腺：松果体、下丘脑、脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胸腺、肾上腺、胰腺、卵巢、睾丸
一内分泌系统:是由内分泌腺和分散存在于机体各处的内分泌细胞组成的一个信息传递系统。
作用：与神经系统密切联系，相互配合，共同调节机体的功能活动，维持内环境相对稳定。
外分泌腺(管腺)：分泌物经由导管而流出体外或消化管腔的分泌腺。如汗腺，消化腺等
内分泌腺（无管腺）：没有导管的腺体或组织，其分泌物由腺细胞释放后直接进入血管或经组织间液而进入血管。
二 激素（hormone）： 由内分泌腺或分散的内分泌细胞所分泌的高效能生物活性物质，经组织液或血液传递而发挥其调节作用。
2激素的生理作用：调节新陈代谢 ；维持生长发育；维持稳态；调控繁殖过程
3激素传递方式：
1). 远距分泌—激素经血液循环转运方式。
2). 旁分泌—经组织间液直接扩散而作用于邻近细胞的方式。
3). 自分泌—内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于该细胞的方式。
4). 神经分泌—经神经纤维轴浆运输方式至其连接组织。
激素的分类：
（一）含氮激素
1．肽类和蛋白质激素: 主要有下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂体激素、胰岛素、甲状旁腺激素、降钙素以及胃肠激素等。
　2．胺类激素: 包括肾上腺素、去甲肾上腺素和甲状腺激素。
（二）类固醇(甾体)激素
　　类固醇激素是由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮（盐皮质激素）、雌激素、孕激素以及雄激素等。

4激素的一般特性
1. 激素的信息传递作用
2. 激素作用的相对特异性(靶器官、靶组织、靶细胞)
3. 激素的高效能生物放大作用(极微量的激素就可以引起很大的作用)
4．激素间的相互作用：（协同作用 拮抗作用 允许作用）
协同作用 拮抗作用：如生长素、肾上腺素、糖皮质激素、胰高血糖素可以升血糖（协同作用）胰岛素降血糖（拮抗作用）
允许作用：激素本身不能引起某个生理效应，但它的存在却是其它激素产生这一生理效应的必需条件。如儿茶酚胺使心肌血管平滑肌收缩需要糖皮质激素。
五 激素作用机制
1含氮类激素的作用机制：（第二信使）
激素（第一信使）——受体蛋白——+GTP G蛋白欧联受体——腺苷酸环化酶+ATP——cAMP（第二信使）——激活蛋白激酶——激活特殊的酶—催化产物产生
第二信使：cAMP、cGMP、三磷酸肌醇、二酰甘油、Ca2+等
2类固醇激素的作用机制：
激素+胞浆受体——激素受体复合物＋细胞核受体——激素-核受体复合物
——调控DNA转录——生成新mRNA
第二节 下丘脑的内分泌功能
下丘脑是脑的重要组成部分，与垂体在结构和机能上有密切联系，是神经调节和体液调节相互联系的重要枢纽。
下丘脑的神经内分泌细胞是指下丘脑具有内分泌功能的神经元。
下丘脑是间脑的一部分。
下丘脑调节肽：1. 促甲状腺激素释放激素（TRH）2. 促性腺激素释放激素（GnRH）3. 促肾上腺皮质激素释放激素（CRH） 4.1 生长激素释放激素（GHRH）4.2 生长激素释放抑制激素（GIH）5.1 催乳素释放因子（PRF）5.2 催乳素释放抑制因子（PIF）6.1 促黑素细胞激素释放因子（MRF） 6.2 促黑素细胞激素释放抑制因子
下丘脑与神经垂体是一个整体。神经垂体仅仅是贮存和释放下丘脑所分泌的激素的地方。
腺垂体本身是独立的内分泌腺体，可以分泌激素，但受下丘脑所分泌的调节性多肽的控制和影响。
第三节 脑垂体（腺垂体和神经垂体）
一 腺垂体（7种激素）
生长素细胞——生长激素GH（个体生长）
促甲状腺素细胞——促甲状腺激素TSH
促肾上腺皮质激素细胞——促肾上腺皮质激素ACTH，促黑素细胞激素MSH（黑素细胞活动）
促性腺激素细胞——卵泡刺激素FSH，黄体生成素PRL
催乳素细胞——催乳素PRL（乳腺发育与泌乳）
应激三种激素：甲状腺 肾上腺皮质 性腺
1生长素
作用：促进物质代谢与生长发育，对机体各个器官与各种组织均有影响（骨骼、肌肉、内脏器官）。
1）促进生长：促进骨、软骨、肌肉以及其他组织细胞分裂增殖，蛋白质合成。
2 ）促进代谢：促进蛋白质合成减少蛋白质分解；减少糖的利用，血糖升高；促进脂肪氧化分解
人幼年时期缺乏GH®侏儒症
人幼年时期GH过多®巨人症
人成年后GH过多®肢端肥大症
2催乳素（prolactin，PRL
作用：
A.对乳腺和泌乳的作用：促乳腺生长与发育，维持泌乳。
B.对卵巢的作用： 促进黄体细胞生长和分泌孕激素。
C.对睾丸功能的影响：使睾酮合成增加。慢性高PRL血症可发生阳痿和男性不育。
D、参与渗透压的调节：PRL可调节羊水量和渗透压。
E、参与免疫反应：在人的B和T淋巴细胞上有PRL受体。
F、参与应激反应：在应激状态下，血中PRL水平升高，常与ACTH和GH的增加同时出现。
3 促黑激素
二 神经垂体
血管升压素VP（抗利尿激素ADH） 催产素OXT
1、 升压素（ADH）：视上核产生。
作用：抗利尿， 升压。
2、催产素（OXT）：室旁核产生。
作用：促进排乳；收缩子宫（无力分娩）、止血（娩后）
正反馈调节：宫颈压力变化——子宫颈牵张感受器兴奋——脑部中枢——垂体后叶催产素释放——催产素与子宫平滑肌受体结合——子宫肌收缩——刺激更多催产素释放——至子宫颈压力解除

第四节 甲状腺
一 甲状腺激素：四碘甲腺原氨酸T4（甲状腺素），三碘甲腺原氨酸T3，储藏在细胞外，两种形式在血液中运输，一种与血中蛋白质结合，一种则游离，最后在肝脏失活并分解。
T3和T4比较
T4 T3
含量 多，95% 少、5%
活性 弱（1） 强（5）
T1/2 慢，6~7天 快，1~2天
存在形式 结合为主 游离为主
1．贮存(storage)：合成的TH以TG形式储存于甲状腺滤泡腔内。
2．释放(release)：TSH刺激后，TG从滤泡腔中转运到滤泡细胞内，在蛋白水解酶的催化下，释放T3和T4。
合成与释放模式

3．代谢(metabolism)
正常情况下，40%的T4经脱碘生成T3，其中约40%生成rT3。20%在肝降解，形成葡萄糖醛酸或硫酸盐的代谢产物，经胆汁排入小肠，随粪排出。
二 甲状腺激素的生物学作用（重要）
一） 对代谢的影响
1 产热效应：甲状腺激素——心、肝、肾、骨骼肌——Na K ATP酶活性升高；脂肪酸氧化——产热量增加
甲亢®怕热、多汗、基础代谢率 ­ 甲低®怕冷、基础代谢率 ¯
2 对组织代谢的影响
1） 蛋白质代谢：促进蛋白质的合成
TH分泌不足——蛋白质合成¯——肌肉收缩无力
——组织间粘蛋白­——结合大量水分子——粘液性水肿
TH分泌过多——骨骼肌蛋白质分解——肌肉收缩无力
——骨的蛋白质分解——血钙­ 骨质疏松——尿钙排出量­
2） 糖代谢：促进糖的吸收，增强糖的分解，抑制糖原合成——血糖升高
3）脂肪代谢：促进脂肪酸氧化加速胆固醇降解
二）对生长与发育的影响：维持骨骼和神经系统的正常生长和发育。
幼年甲低——身材矮小，智力低下——呆小症
三）对神经系统的影响：提高中枢神经系统的兴奋性
甲状腺功能调节：下丘脑-腺垂体的调节；甲状腺激素的负反馈调节；甲状腺的自身调节；自主神经的调节
第五节 肾上腺
一 肾上腺皮质
外：球状带15%，产生盐皮质H（醛固酮）
中：束状带78%，产生糖皮质H（氢化考的松、皮质醇）
内：网状带7%，产生性激素（雌激素、雄激素以♂H为主）
胎儿肾上腺皮质主要分泌雄激素（DHEA），提供给胎盘作为雌激素合成的前体。
在女性，肾上腺雄激素是体内雄激素的主要来源。
肾上腺皮质可终生合成雄激素。
肾上腺皮质激素合成：胆固醇——孕激素——雄性激素——雌性激素
——糖皮质激素激素（皮质醇）
——盐皮质激素（皮质酮——醛固酮）
肾上腺皮质激素的生物学作用：
1. 糖皮质激素
1）对物质代谢的影响（升糖，解蛋，移脂）
糖代谢：糖原异生­；抗胰岛素作用——血糖­
蛋白质代谢：促进肝外组织（肌肉、骨骼、皮肤、淋巴结）的蛋白质分解
脂肪代谢：促进脂肪分解，脂肪酸氧化®供能­
2）对水盐代谢的影响
①皮质醇有较弱的“保钠排钾”作用
②皮质醇®肾小球入球动脉阻力¯ ®肾小球血浆流量­ ®GFR（肾小球滤过率）­ ®排水­
3）对血细胞的影响
RBC、血小板、中性粒细胞­ ，淋巴细胞、嗜酸性粒细胞¯
4）对循环系统的影响：升血压
增强血管平滑肌对NE的敏感性；抑制前列腺素（舒血管）的合成；毛细血管通透性¯®维持血容量——血压­
5）抑制炎症与免疫反应：
糖皮质激素可以减轻对组织的损伤和炎症的局部的渗出，减轻炎症的增生性反应。
皮质醇可以抑制T淋巴细胞的分化，阻断其介导的免疫级联反应，抑制浆细胞抗体的生成和组织中组胺的生成，而具有抗过敏和防止器官移植的排斥作用。
6）在应激反应中的作用
糖皮质激素通过以下几种机制增加机体的适应力和抵抗力。
1. 减少有害介质的产生（如蛋白水解酶等）；
2. 维持血糖水平以供脑和心脏糖的利用；
3. 对儿茶酚胺的允许作用使心肌收缩力加强、
血压升高。
肾上腺皮质功能亢进——柯兴综合征：四肢脂肪减少 ；面部、躯干脂肪增加形成满月脸、 水牛背(向心性肥胖)
二）盐皮质激素生理作用（ 醛固酮 作用：促进远曲小管和集合管对Na+的重吸收，同时促进Cl-和水的重吸收以及K+的分泌，即保 Na+、保水、排K+ 。）
1、调节钠、钾代谢：保Na+、排K
K+/Na+比值↑表示血醛固酮水平↑
K+/Na+比值↓表示血醛固酮水平↓
2、调节细胞外液量
醛↑：Na+滞留，保水→C外液↑，BP↑
醛↓：Na+水排出↑→C外液↓，BP↓
3、调节酸碱平衡
醛↓→Na+-K+交换↓，Na+-H+交换↓→高血钾， 酸中毒
醛↑→低血钾，碱中毒
盐皮质激素分泌调节：
肾素-血管紧张素-醛固酮系统

盐皮质激素的分泌主要受肾素-血管紧张素系统和钾离子的调节。
二 肾上腺髓质
1肾上腺髓质激素的生理作用
拟交感神经活动↑
中枢神经兴奋性↑、
警觉灵敏、呼吸加强、通气量↑、
心率↑、心收缩力↑、输出量↑、
血压↑ 循环加快, 糖原分解, 血糖↑
脂肪分解加速, 供能↑

作 用 类 别
肾 上 腺 素(E)
去甲肾上腺素(NE)
心 率
↑
↓(在体)
心输出量
↑
不定
冠脉血流量
↑
↑
肌肉小动脉
舒张
收缩
静 脉
收缩
收缩
总外周阻力
↓
↑
血 压
↑(尤其Sp)
↑↑(尤其Dp)
支气管平滑肌
舒张
稍舒张
消化道平滑肌
稍舒张
稍舒张
妊娠子宫平滑肌
舒张
收缩
糖代谢
血糖↑↑
血糖↑
中枢神经系统
激动与焦虑
激动但不焦虑
去甲肾上素和肾上腺素的作用取决于组织以何种肾上腺素受体为主
应急反应：机体遇到紧急情况（剧痛、失血、缺氧等），“交感-肾上腺髓质系统”活动­，通过对神经、呼吸、循环等系统以及物质代谢等多方面的作用,增加机体与环境作斗争或脱险的能力。
（重要）“应急”与“应激”有何区别？
相同：刺激因素相同。
不同： “应急”是通过“交感-肾上腺 髓质系统”起作用。
“应激”是通过“下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质系统”起作用
应激反应：有害刺激如创伤、精神紧张等导致的垂体-肾上腺皮质轴的激活，ACTH和糖皮质激素分泌增加。
应急反应：机体遇到紧急情况时如失血和剧痛等，导致的交感-肾上腺髓质的活动增加。
应急：交感—肾上腺髓质→警觉H
应激:下丘脑—腺垂—肾上腺皮质→保命H
第六节 甲状旁腺激素、维生素D3和降钙素
机体调节钙、磷代谢
一 甲状旁腺激素（PTH）——血钙­血磷¯
1. 对骨的作用
PTH促进骨钙入血®血钙浓度­
2. 对肾的作用
促进远球小管重吸收钙®血钙­
抑制近球小管重吸收磷®血磷¯
激活羟化酶
2 VD3（胆钙化醇）
7-脱氢胆固醇——VD3（条件光照）
VD3 ——小肠吸收钙；骨盐溶解——血钙­
3降钙素（CT）——血钙¯
由甲状腺腺泡旁细胞（C细胞）分泌
CT——抑制溶骨过程，促进成骨过程——骨组织释放钙盐¯钙盐沉积­——血钙¯
——肾小管重吸收钙——尿钙­——血钙¯