绿卡色林说明书1.doc

完整处方资料
1 适应证和用途
BELVIQ被适用作为辅助用于减低热量膳食和增加身体活动对慢性体重处理在成年患者中有初始体重指数(BMI)：
（1）30 kg/m2或更大(肥胖)，或
（2）27 kg/m2或更大(过重)存在至少体重相关合并症(如，高血压，血脂异常，2型糖尿病) [见剂量和给药方法(2)]
使用的限制：
（1）尚未确定BELVIQ与其它产品意向为体重减轻包括处方药物(如，芬特明[phentermine])，非处方药物，和草药制剂共同给药的安全性和疗效。
（2）尚未确定BELVIQ对心血管发病率和死亡率的影响。
2 剂量和给药方法
BELVIQ的推荐剂量是10 mg 口服给药每天2次。不要超过推荐剂量[见警告和注意事项(5.4)和患者咨询服务资料(17)]。
BELVIQ可有或无食物服用。应至12周评价对治疗反应。如一例患者基线体重未减轻至少5%，终止BELVIQ，因为很可能继续治疗患者将不达到和持续临床上有意义体重减轻[见临床研究(14)]。
通过体重(kg数)除以平方的身高(米数)计算BMI。在下面提供一个BMI图表对身高英寸和体重磅数：

3 剂型和规格
BELVIQ is provided以蓝色，薄膜包衣，10 mg片提供。片为圆形，双凸，一侧凹有“A”和“0”另侧。
4 禁忌证
妊娠[见在特殊人群中使用(8.1)
5 警告和注意事项
5.1 5羟色胺综合征或抗精神病药物恶性综合征(NMS)-样反应
BELVIQ是一种5羟色胺能药物。曾报道使用5羟色胺能药物，包括，但不限于，选择性5羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)和选择性5羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)，三环类抗抑郁药物(TCAs)，安非他酮，曲坦类药物，食物补充剂例如圣约翰草和色氨酸，损伤5羟色胺代谢药物(包括单胺氧化酶抑制剂[MAOIs])，右美沙芬，锂，曲马多[tramadol]，抗精神病药物或其它多巴胺拮抗剂，特别是当联合使用时潜在地发生危及生命5羟色胺综合征或抗精神病药物恶性综合征(NMS)-样反应[见药物相互作用(7.1)]。
5羟色胺综合征症状可能包括精神状态变化(如，激动, 幻觉，昏迷)，自律神经失调(如，心动过速, 血压不稳定，高热)，神经肌肉异常(如反射亢进，不协调)和/或胃肠道症状(如，恶心，呕吐，腹泻)。5羟色胺综合征，在其最严重形式，可能类似抗精神病药物恶性综合征，包括高热，肌肉僵硬，自律神经失调生命体征的可能迅速波动，和精神状态变化。应监视患者5羟色胺综合征或NMS-样体征和症状的出现。

尚未系统评价和尚未确定BELVIQ当与其它5羟色胺能或抗多巴胺药物，包括抗精神病药物，或损伤5羟色胺代谢药物共同给药的安全性，包括MAOIs。
如同时给予BELVIQ与一种影响5羟色胺能神经传递系统是临床上保证的，建议极谨慎和小心贯穿患者 。特别是治疗开始和增加剂量时。用Belviq治疗和任何同时5羟色胺能或抗多巴胺药物。包括抗精神病药物，如发生上述事件应立即终止和应开始支持下对症治疗[见不良反应(6.1)和药物相互作用(7.1)]。
5.2 心脏瓣膜病
在用 5羟色胺能药物有5-HT2B受体激动剂活性患者中曾报道返流心脏瓣膜病，主要影响二尖瓣和/或主动脉瓣。返流瓣膜病的病因被认为是心脏间质细胞上5-HT2B受体的激活。在治疗浓度时，与5-HT2B受体比较，BELVIQ被选择性对5-HT2C受体。在1-年期间临床试验中，在1年时超声心动图标准对瓣膜回流接受BELVIQ患者2.4%和接受安慰剂患者发生2.0%(轻或更大主动脉返流和/或中度或更大二尖瓣返流)：none of 这些患者无一人是症状性的 [见不良反应(6.1) 见临床药理学(12.1)]。
尚未在有充血性心衰患者或血液动力学-显著心脏瓣膜病中BELVIQ。初步数据提示在充血性心脏衰竭5HT2B受体可能过表达。因此，有充血性心衰患者应谨慎使用Belviq。
BELVIQ不应与5羟色胺能和多巴胺能药物强5-HT2B受体激动剂和已知增加心脏瓣膜病风险(如，卡麦角林[cabergoline])联用。
当正在用BELVIQ治疗时发生心脏瓣膜病体征或症状患者，包括呼吸困难，依赖性水肿，充血性心衰，或一个心脏杂音和应考虑终止BELVIQ。

5.3 认知功能障碍
在为期至少一年临床试验，用Belviq治疗患者伴随不良反应1.9%报道注意力和记忆受损而用安慰剂治疗患者0.5%，和导致这些患者分别0.3%和0.1%终止用药。在临床试验其它报道不良反应包括精神混乱，嗜睡，和疲乏[见不良反应(6.1)]。
因为BELVIQ有损伤认知功能潜能，患者应谨慎操作危险性机械，包括汽车，直至合理确定BELVIQ治疗对他们无不良影响[见患者咨询服务资料(17)]。
5.4 精神病
用BELVIQ 研究在超过有效治疗剂量i短期曾见到欣快，幻觉，和解离事件[见不良反应(6.1), 药物滥用和依赖性(9.2),和药物过量(10)]。在为期至少1-年临床试验，用BELVIQ治疗6例患者(0.2%)发生欣快，与之比较用安慰剂治疗有1例患者(<0.1%)。BELVIQ的剂量不应超过10 mg。1天2次。
有些靶向中枢神经系统药物曾伴随抑郁或自杀观念。用Belviq治疗患者应监视抑郁的出现和变坏，自杀观念或行为，和/或情绪或行为任何不寻常变化。经受自杀观念或行为患者终止BELVIQ [见不良反应(6.1)]。
5.5 2型糖尿病用抗-糖尿病治疗患者中低血糖的潜在风险

在2型糖尿病患者用胰岛素和/或胰岛素促胰岛素分泌药(如，磺脲类[sulfonylureas])；在用BELVIQ临床试验中观察到体重减轻可能增加低血糖的风险低血糖。BELVIQ未曾与胰岛素联用研究。在有2型糖尿病患者中建议开始BELVIQ前和BELVIQ治疗期间测定血糖水平。对非-血糖-依赖抗-糖尿病药物应考虑减轻低血糖的风险减低药物剂量。如果一例患者开始BELVIQ后发生低血糖，应考虑做出适当改变抗-糖尿病药物方案[见不良反应(6.1)]。
5.6 阴茎异常勃起
阴茎异常勃起(疼痛勃起时间大于6小时)是一种5-HT2C受体激动作用的潜在效应。
如不及时治疗，阴茎异常勃起可导致对勃起组织不可逆损伤。男性有勃起持续大于4小时，不管是否疼痛，应立即终止药物和寻求紧急医学关注。
在男性有情况使他们容易阴茎异常勃起时(如，镰刀细胞性贫血，多发性骨髓瘤，或白血病)，或在男性其阴茎解剖变形(如，呈角状, 海绵体纤维化，或阴茎硬结症[Peyronie's disease])应谨慎使用Belviq。BELVIQ和适用为勃起异常药物(如，磷酸二酯酶5型抑制剂)联用经验有限。因此，BELVIQ和这些药物联用应谨慎
5.7 心率减低
在为期至少1-年临床试验，无糖尿病患者BELVIQ中心率(HR)平均变化是 -1.2 跳每分(bpm)和安慰剂-治疗患者中-0.4 bpm和有2型糖尿病患者中，BELVIQ-患者为-2.0 bpm和安慰剂-治疗为-0.4 bpm。无糖尿病患者中，BELVIQ中低于50 bpm的HR发生率为5.3%和安慰剂-治疗为3.2%而有2型糖尿病患者中，BELVIQ为3.6%和安慰剂-治疗为。在合并人群中，BELVIQ治疗患者发生心动过缓不良反应为0.3%和安慰剂-治疗患者为0.1%。有心动过缓患者或心脏阻断大于I度患者慎用。

5.8 血液学变化
在为期至少一年临床试验中，用Belviq治疗患者白细胞计数减低的不良反应(包括白细胞减低, 淋巴细胞减低, 中性粒细胞减低，和减低白细胞计数)报道为0.4% ，与之比较用安慰剂治疗患者为0.2%。用Belviq治疗患者红细胞计数减低不良反应(包括贫血和血红蛋白和血细胞比容减低)报道为1.3%与之比较用安慰剂治疗为1.2% [见不良反应(6.1)]。用Belviq治疗期间考虑定期监测完全血计数。
5.9 催乳素升高
Lorcaserin中度升高催乳素水平。In a subset of 安慰剂-对照为期至少一年临床试验，催乳素的升高大于正常上限，正常上限两倍，和正常上限五倍, 给药前和后2小时测定，BELVIQ-治疗患者发生分别为6.7%，1.7%，和0.1%和安慰剂-治疗患者分别4.8%，0.8%，和0.0%[见不良反应(6.1)]。当怀疑催乳素的症状和体征 (如，溢乳, 乳房发育)应测定催乳素。试验期间，用BELVIQ治疗有一例患者发生催乳素瘤。不知道在此患者中BELVIQ与催乳素瘤的相互关系。5.10 肺动脉高压
某些中央作用体重减轻药物 作用在5羟色胺系统药物曾伴随肺动脉高压，一种罕见但致命性疾病。因为这种疾病的低发生率，用BELVIQ临床试验经验不适宜确定BELVIQ是否增加对肺动脉高压风险。
6 不良反应
在说明书下面和其它地方描述以下不良反应：
（1）5羟色胺综合征或NMS-样反应[见警告和注意事项(5.1)]
（2）心脏瓣膜病[见警告和注意事项(5.2)]

（3）认知功能障碍[见警告和注意事项(5.3)]
（4）精神病[见警告和注意事项(5.4)]
（5）低血糖[见警告和注意事项(5.5)]
（6）心率减低[见警告和注意事项(5.7)]
（7）血液学变化[见警告和注意事项(5.8)]
（8）催乳素升高[见警告和注意事项(5.9)]
6.1临床试验经验
在BELVIQ为期至少一年安慰剂-对照临床试验数据库，6888例患者(3451例BELVIQ 相比3437例安慰剂；年龄范围18-66岁，79.3%妇女，66.6%高加索人，19.2% 黑人，11.8%西班牙裔，2.4%其它，7.4%2型糖尿病)，总共1969例患者被暴露于BELVIQ 10 mg每天2次共1年和426例患者被暴露共2年.
在为期至少一年临床试验中，用Belviq治疗患者由于不良反应过早终止治疗8.6%，与之比较，用安慰剂-治疗患者为6.7%。BELVIQ治疗患者中比安慰剂更常见导致终止的最常见不良反应是头痛(1.3%相比0.8%)，抑郁(0.9%相比0.5%)和眩晕(0.7%相比0.2%)。
最常见不良反应
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
对非糖尿病患者最常见不良反应(大于5%和比安慰剂更常见)用BELVIQ治疗与安慰剂比较是头痛，眩晕，疲乏，恶心，口干，和便秘。对糖尿病患者最常见不良反应是低血糖，头痛，背痛，咳嗽，和疲乏。表2(非糖尿病受试者)和表3(2型糖尿病受试者)分别中总结报道的不良反应大于或等于2%患者和用BELVIQ与安慰剂患者比较更频报道。
其它不良反应
5羟色胺-伴良反应
BELVIQ试验排除SSRIs，SNRIs，安非他酮，三环抗抑郁药，和MAOIs。试验期间在有些点时经历允许同时使用曲坦类药物和右美沙芬无糖尿病患者分别为: 2%和15%，和2型糖尿病患者分别1%和12%。在临床计划中2例用Belviq治疗患者经受症状和体征与5羟色胺能过度一致，包括一例患者同时用右美沙芬报道5羟色胺综合征事件。用Belviq治疗患者和安慰剂为期至少1年临床试验时可能5羟色胺能病因的有些症状包括对5羟色胺综合征标准。在两组中，这些事件最频繁是寒战(分别1.0%相比0.2%)，随后是震颤(0.3%相比0.2%)，精神混乱状态(0.2%相比小于0.1%)，迷失方向(0.1%相比0.1%)和多汗症(0.1%相比0.2%)。因为5羟色胺综合征发生率非常低，在临床试验结果的基础上不能除外BELVIQ和5羟色胺综合征间关联[见警告和注意事项(5.1)]。
在有2型糖尿病患者中低血糖
在2型糖尿病患者临床试验中，BELVIQ-治疗患者发生需要其它人帮助的低血糖4例(1.6%)和安慰剂-治疗患者1例(0.4%)。这些4例BELVIQ-治疗患者，所有度同时使用一种磺脲类(有或无二甲双胍[metformin])。用胰岛素患者中尚未研究BELVIQ。低血糖被定义为血糖低于或等于65 mg/dL和有症状BELVIQ-治疗患者发生19 (7.4%)和安慰剂-治疗患者16 (6.3%)。
认知功能障碍
在为期至少1年临床试验中，与认知功能障碍相关不良反应(如，集中/注意力困难，记忆困难，和精神混乱)用BELVIQ患者发生2.3%和用安慰剂患者0.7%。
精神病
非糖尿病患者与安慰剂(1.1%)比较用BELVIQ治疗患者中(2.2%)精神病导致住院或撤药更频。

欣快 . 用健康个体短期研究中，超过治疗有效剂量BELVIQ后(40和60 mg)与安慰剂比较欣快情绪的发生率增加[见药物滥用和依赖性(9.2)]。在为期至少1年临床试验肥胖患者中用BELVIQ患者观察到欣快0.17%和用安慰剂0.03%。
抑郁和自杀 ：为期至少1年试验，抑郁/情绪问题的报道BELVIQ-治疗发生2.6%相比安慰剂-治疗2.4%和BELVIQ-治疗自杀观念发生0.6%相比安慰剂-治疗患者0.4%。由于抑郁-，情绪,或自杀观念-相关事件终止药物，BELVIQ患者1.3%相比安慰剂患者0.6%。
实验室异常
淋巴细胞和嗜中性计数 . 在为期至少1年临床试验中，用BELVIQ患者淋巴细胞计数低于正常低限为12.2%和用安慰剂9.0%，和嗜中性计数低分别为5.6%和4.3%。
血红蛋白 . 在为期至少1年临床试验中，试验期间在有些点时用BELVIQ患者10.4%和用安慰剂9.3%有血红蛋白低于正常低限。
催乳素 . 在临床试验中，催乳素的升高大于正常上限，正常上限两倍，和正常上限五倍，BELVIQ-治疗患者发生分别为6.7%，1.7%，和0.1%和安慰剂-治疗患者分别4.8%，0.8%，和0.0%。
眼疾病.
无糖尿病患者临床试验中用BELVIQ患者报道某种眼疾病比用安慰剂患者更多(4.5%相比3.0%)而有2型糖尿病(6.3%相比1.6%)。在无糖尿病人群中，BELVIQ-治疗患者中视力模糊，干眼，和视力受损事件发生率大于安慰剂。在有2型糖尿病人群中，BELVIQ-治疗患者视力疾病，结膜感染，刺激，和炎症，眼感觉障碍，和白内障情况发生率大于安慰剂。
超声心动图安全性评估

在7794例患者在三项为期至少一年临床试验前瞻性评价返流心脏瓣膜病的发生可能性，其中3451例用BELVIQ 10 mg每天2次。主要超声心动图安全性参数是从基线至1年，发生轻或更大主动脉瓣关闭不全和/或中度或更大二尖瓣瓣关闭不全超声心动图标准患者的比例。在1年时，接受BELVIQ患者2.4%和接受安慰剂患者2.0%发生瓣膜返流。表4中总结了用BELVIQ对瓣膜病的相对风险。尚未在有充血性心衰患者或血液动力学-显著心脏瓣膜病中研究BELVIQ [见警告和注意事项(5.2)]。
7 药物相互作用
7.1影响5羟色胺通路其他药物的使用
根据BELVIQ的作用机制和对5羟色胺综合征的理论潜能，与可能影响5羟色胺能神经传递系统其它药物联用极为谨慎使用，包括，但不限于，曲坦类药物，单胺氧化酶抑制剂(MAOIs，包括利奈唑胺[linezolid]，一种抗生素是一种可逆性非-选择性MAOI)，选择性5羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs), 选择性5羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)，右美沙芬，三环类抗抑郁药物(TCAs)，安非他酮，锂，曲马多，色氨酸，和圣约翰草[见警告和注意事项(5.1)]。
7.2 细胞色素P450 (2D6)底物
慎用BELVIQ与CYP 2D6底物药物一起给药，因为BELVIQ可能增加这些药物暴露[见临床药理学 (12.3)]。
8 在特殊人群中使用

8.1 妊娠

妊娠类别X.

风险总结

妊娠时禁忌使用BELVIQ，因为体重减轻对妊娠妇女不提供潜在获益和可能导致胎儿危害。在大鼠晚妊娠母体暴露于lorcaserin 致子代体重较低持续至成年。如妊娠时使用药物，或如用该药时患者成为妊娠，应忠告患者母体体重减轻对胎儿的潜在危害。

临床考虑

目前建议所有怀孕妇女，包括患者早已过重或肥胖，体重最小增量，和无体重减轻，由于发生在妊娠母体组织的强制性体重增加。

动物数据

在妊娠大鼠和兔在胚胎器官形成期给予lorcaserin进行生殖研究。在大鼠和兔血浆暴露分别为人暴露的44和19倍，没有揭示用lorcaserin盐酸盐致畸胎性和胚胎毒性证据。

在一项围产期发育研究中，母体大鼠从怀孕直至新生后第21天在5，15，和50mg/kg lorcaserin时；幼崽在子宫内和哺乳自始至终被间接暴露。最高剂量(人暴露~44倍)导致死产和l较低幼崽生存能力。所有剂量相似地降低幼崽体重在出生持续至成年；但是，未观察到发育异常和在任何剂量不影响生殖性能。

8.3 哺乳母亲

不知道BELVIQ是否排泄在人乳汁中。因为许多药物排泄在人乳汁中，应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。

8.4 儿童使用

尚未确定在小于18岁儿童患者中BELVIQ的安全性和有效性和不建议在患儿中使用BELVIQ。

8.5 老年人使用

在BELVIQ临床试验中，总共135例(2.5%)患者是65岁和以上。BELVIQ临床研究未包括足够数量65岁和以上受试者确定他们的反应是否不同与较年轻受试者, 但不能除外有些老年个体敏感性更高。

因为老年患者有较高肾受损发生率，在老年人中使用BELVIQ应在肾功能基础上做出[见在特殊人群中使用(8.6)和临床药理学 (12.3)]。有正常肾功能老年患者无需调整剂量。
8.6 肾受损

轻度肾受损患者无需调整BELVIQ剂量。中度肾受损患者慎用BELVIQ。严重肾受损或终末期肾病患者建议不使用BELVIQ。[见临床药理学 (12.3)].
8.7 肝受损

对轻度肝受损(Child-Pugh评分5-6)至中度肝受损(Child-Pugh评分7-9)患者无需调整剂量。尚未评价严重肝受损对lorcaserin的影响。有严重肝受损患者应慎用lorcaserin [见临床药理学(12.3)
9 药物滥用和依赖性
9.2 滥用
在一项人滥用潜能研究在娱乐药物滥用者，超过治疗有效口服剂量lorcaserin(40和60 mg)与安慰剂比较产生“高”，“良好药物效应”，“幻觉”和“镇静”测定高达两-至 六-倍增加。这些反应与口服给予阳性对照药，唑吡坦[zolpidem](15和30 mg)和氯胺酮[ketamine](100 mg)患者所产生的相似。在这项研究中，lorcaserin给药后欣快不良反应的发生率(40和60 mg，19%)与给予唑吡坦后发生率相似(13-16%)，但低于氯胺酮给药后发生率(50%)。Lorcaserin给药后欣快时间 (> 9小时)比唑吡坦后(1.5小时)或氯胺酮给药(2.5小时)持续较长。

总之，用健康个体短期研究中。口服给予lorcaserin40 mg后欣快发生率为16% (n = 11/70)和60 mg后19% (n = 6/31)。但是，在用肥胖患者为期4周至2年临床研究中，口服lorcaserin剂量直至40 mg后欣快和幻觉的发生率是低(< 1.0%)。
9.3 依赖性
没有来自对照良好的动物或人研究评价lorcaserin是否可引起身体依赖性数据，因为通过撤药综合征证据。但是，lorcaserin产生幻觉，欣快，的能力和在超过有效治疗剂量阳性主观反应提示lorcaserin可能产生精神依赖性。10 药物过量
不能得到用BELVIQ过量经验。在临床研究t使用的确是较高于推荐剂量，最频繁不良反应伴随BELVIQ是头痛，恶心，腹部不适，和眩晕。在有些受试者中单次40-和60-mg剂量BELVIQ引起欣快，情绪改变，和幻觉。药物过量的处理中过量的治疗应包括BELVIQ终止和一般支持措施。通过血液透析不能消除BELVIQ 至一个治疗意义显著程度。
11 一般描述
BELVIQ(lorcaserin盐酸盐)是一种5羟色胺2C受体激动剂为对慢性体重处理口服给药使用。其化学名是(R)-8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine盐酸盐半水化物。经验式为C11H15Cl2N•0.5H2O,和半水形式的分子量是241.16 g/mol。
结构式为：

Lorcaserin盐酸盐半水化物是一种白色至类白色粉末水中溶解度大于400 mg/mL。每片BELVIQ含10.4 mg结晶lorcaserin盐酸盐半水化物，等同于10.0 mg无水lorcaserin盐酸盐，和以下无活性成分：硅化微结晶纤维素；羟丙基纤维素NF；交联羧甲基钠NF；胶体二氧化硅NF，聚乙烯醇USP，聚乙二醇NF，二氧化钛USP，滑石粉USP，FD&C蓝#2 铝色淀，和硬脂酸镁NF。
12 临床药理学
12.1 作用机制
Lorcaserin被认为减低食耗量和促进饱感通过位于下视丘上食欲亲阿片黑色素皮质神经元[pro-opiomelanocortin neurons]选择性激活5-HT2C受体，确切作用机制不清楚。
Lorcaserin在推荐每天剂量当与5-HT2A和5-HT2B 受体，其它5-HT受体亚型，5-HT受体转运蛋白，和5-HT再摄取位点比较选择性与5-HT2C受体相互作用(见表5)。

12.2 药效动力学
心电生理. 在244例健康受试者一项随机化，安慰剂-和阳性-(莫西沙星[moxifloxacin]400 mg)对照四个-治疗组平行自始至终贯穿QT研究评价多次口服lorcaserin剂量15 mg和40 mg 每天1次对QTc间期的影响。在一项研究证实检测小效应能力，基线-校正的QTc根据个体校正法(QTcI)t单侧95%可信区间对最大安慰剂校正的上限，是低于10 ms，管理关注阈值。
12.3 药代动力学
吸收
Lorcaserin从胃肠道吸收有血浆峰浓度在口服给药后1.5 - 2小时。尚未测定lorcaserin的绝对生物利用度。 Lorcaserin的血浆半衰期为~11小时；每天2次给药后3天后达到稳态，和蓄积估计约为70%。
食物的影响。12例成年志愿者(6例男性和6例女性)在空腹状态被给予单次10 mg口服剂量BELVIQ和给予高脂肪(餐的总热量的约50%)和高-热量(约800–1000卡)餐。在进食下Cmax增加约9%和暴露(AUC)增加约5%。在进食状态Tmax 延迟约1小时。BELVIQ可有或无食物。
分布
在人中Lorcaserin分布至脑脊液和中枢神经系统。Lorcaserin盐酸盐与人血浆蛋白中度结合(~70%)。
代谢
orcaserin在肝中通过多种酶通路被广泛代谢。口服给予BELVIQ后后，主要循环代谢物是lorcaserin 氨基磺酸盐(M1)，有血浆Cmax超过lorcaserin的Cmax为1-至5-倍。在尿中N-甲酰葡萄糖苷酸 lorcaserin(M5)是主要 代谢物；在尿中M1是一种次要代谢物，代表剂量的约3%。在尿中被鉴定为葡萄糖醛酸或硫酸结合物的氧化代谢物被排泄的其他次要代谢物。主要代谢物在5羟色胺受体无发挥药理学活性。
消除
Lorcaserin被肝广泛代谢和代谢物被排泄在尿中。在一项人物料平衡研究其中健康受试者摄入放射性标记的lorcaserin，94.5%放射性标记的物质被回收，从尿和粪分别回收92.3%和2.2%。
特殊人群
肾受损 . 在有不同程度肾功能患者中研究lorcaserin的处置。通过Cockgroft-Gault方程根据理想体重(IBW)计算肌酐清除率(CLcr)。受损肾功能减低lorcaserin的Cmax，AUC无变化。
与正常受试者比较(CLcr >80 mL/min)，轻度肾功能受损患者(CLcr = 50-80 mL/min)Lorcaserin氨基磺酸盐代谢物(M1)的暴露增加约1.7-倍，中度(CLcr = 30-50 mL/min)2.3-倍和在严重肾受损中(CLcr = <30 mL/min) 10.5-倍。
与正常受试者比较(CLcr >80 mL/min)，轻度肾功能受损患者(CLcr = 50-80 mL/min)， of the N-carbamoyl-glucuronide代谢物(M5)的暴露增加约1.5-倍，中度(CLcr = 30-50 mL/min) 2.5-倍和严重肾受损中(CLcr = <30 mL/min) 5.1-倍。
在轻，中，和严重肾受损，M1的末端半衰期延长分别为26%，96%，和508%。M5的末端半衰期延长分别为0%, 26%,和22%。肾功能严重受损患者中代谢物M1和M5蓄积。
标准4-小时血液透析操作间期，在机体内约18%代谢物M5从机体被清除。Lorcaserin和M1不被血液透析清除。严重肾受损(CLcr <30 mL/min)患者或终末期肾病患者建议不用Lorcaserin [见在特殊人群中使用(8.6)]。
估算理想体重(IBW)以(kg)
男性：IBW = 50 kg + 2.3 kg 对5英尺中每英寸。
女性：IBW = 45.5 kg + 2.3 kg对5英尺中每英寸。
用IBW的Cockroft-Gault计算:
女性 ：GFR (mL/min) = 0.85 × (140-岁) × 理想体重体重(kg) 72 × 血清肌酐(mg/dL)
男性 ：GFR (mL/min) = (140-age) × 理想体重体重(kg) 72 × 血清肌酐(mg/dL)
肝受损 . 有肝受损患者和正常肝功能受试者中评价Lorcaserin的处置。在有轻度受试者中(Child-Pugh评分5-6)和中度(Child-Pugh评分7-9)肝受损中Lorcaserin Cmax为分别比正常肝功能受试者较低7.8%和14.3%。有中度肝受损患者中lorcaserin的半衰期延长59%至19小时。轻和中度肝受损患者Lorcaserin暴露(AUC)分别约较高22%和30%。对轻至中度肝受损患者无需调整剂量。未评价严重肝受损对lorcaserin的影响[见在特殊人群中使用(8.7)]。
性别. 无需根据性别调整剂量。性别无有意义地影响lorcaserin的药代动力学。
老年. 无需单独根据年龄调整剂量。在一项12例健康老年(年龄大于65岁)受试者和12例匹配成年患者临床试验中，在两组中lorcaserin暴露(AUC和Cmax)等同。老年组中当与非老年组比较，在老年组中Cmax约较低18%。而Tmax从2小时增加至2.5小时。
种族. 无需根据种族调整剂量. 种族没有有意义地影响lorcaserin的药代动力学。
药物-药物相互作用
Lorcaserin抑制CYP 2D6-介导的代谢。在一项临床试验在21例CYP 2D6强代谢者，同时给予lorcaserin(10 mg BID共4天)增加右美沙芬峰浓度(Cmax)约76%和暴露(AUC)约2-倍。[见药物相互作用(7.2)].
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育能力受损
突变发生
在一个体外细菌突变试验(Ames试验)Lorcaserin盐酸盐不是致突变，was not clastogenic 在一个体外 染色体畸变试验在中国仓鼠卵巢细胞，不是致畸变的和在一个大鼠骨髓中体内微核试验无遗传毒性。
癌发生
在小鼠和大鼠两年致癌性研究评估lorcaserin盐酸盐的致癌性潜能。CD-1小鼠接受剂量5，25和50 mg/kg。在小鼠剂量产生血浆暴露在雄性和雌性为每天人临床剂量的分别8和4-倍时，无任何肿瘤的发生率增加。
在大鼠致癌性研究中，雄性和雌性Sprague-Dawley大鼠接受10，30，和100 mg/kg lorcaserin盐酸盐。在雌性中，在100 mg/kg，伴随血浆暴露是每天人临床剂量的87-倍时乳腺腺癌增加。乳腺纤维腺癌的发生率增加在雌性大鼠中在所有剂量对临床剂量无安全性边界。腺癌和纤维腺癌增加可能大鼠催乳素动态平衡中伴随lorcaserin盐酸盐-诱导变化。不知道在大鼠中乳腺腺癌和纤维腺癌发生率增加与人的相关联。
在雄性大鼠中，在大于或等于30 mg/kg(血浆暴露人临床剂量17-倍)时观察到在皮下组织(纤维腺癌，神经鞘瘤[Schwannoma])，皮肤(鳞状细胞癌)，乳腺(腺癌和纤维腺癌)，和脑(星形细胞瘤)治疗-相关肿瘤变化。在较高暴露时，肝腺瘤和甲状腺滤泡细胞腺瘤增加但被认在大鼠中为继发于肝酶诱导和不认为与人相关。人脑暴露(AUC24h,ss)于lorcaserin在临床剂量时被估计是在大鼠中观察到星形细胞瘤发生率增加剂量时脑暴露低于70-倍。除了肝和甲状腺肿瘤，在雄性大鼠中发现的这些肿瘤与人相关不知道。
生育能力受损
Potential effects on 生育能力 were assessed在Sprague-Dawley大鼠其中雄性给药前和至交配期间，而雌性交配前2周至怀孕第7天给予lorcaserin盐酸盐共4周。在大鼠中Lorcaserin盐酸盐暴露直至人临床剂量29倍对生育能力无影响。
14 临床研究
在3项随机，双盲，安慰剂对照试验与时间范围从52至104周评价Belviq对慢性体重处理结合减低热量摄入和增加身体活动的安全性和疗效。两项试验在无2型糖尿病成年(研究1和研究2)和一项研究在有2型糖尿病成年(研究3)评价BELVIQ 10 mg每天2次的影响。在这些研究中主要疗效参数是在1年时体重减轻，是评估达到大于或等于5%体重减轻的患者%，患者达到大于或等于10%体重减轻的患者%，和平均体重变化，试验自始至终所有患者接受一个-对-一个地指导减低热量膳食和运动咨询服务，从首次给予研究药物开始和继续每四周。
研究1是一项2-年研究纳入3182例肥胖患者(BMI 30-45 kg/m2)，或是过重(BMI 27-29.9 kg/m2)和有至少一个体重相关合并症例如高血压或血脂异常。在第2年，安慰剂患者被继续用安慰剂而BELVIQ患者被再次随机化以2:1比值继续BELVIQ或转换至安慰剂。平均年龄为44(范围18-65；83.5%为妇女。67%为高加索人，19% 为非洲美国人和12%为西班牙裔。平均基线体重为100.0 kg和平均BMI为36.2 kg/m2。
研究2是一项1-年研究t纳入4008例肥胖(BMI 30-45 kg/m2)或过重(BMI 27-29.9 kg/m2)有至少一个并存的条件例如高血压或血脂异常患者。平均年龄44(范围18-65)；80%妇女。67%为高加索人，20%非洲美国人和11% 西班牙裔。 平均基线体重100.2 kg和均数BMI 为35.9 kg/m2。
研究3是一项1-年研究t纳入604例成年患者有BMI大于或等于27 kg/m2和2型糖尿病控制不佳(HbA1c范围7-10%)正在用二甲双胍[metformin]和/或一种磺脲类[sulfonylurea]。平均年龄53(范围21-65)；54%为妇女。61%高加索人，21%非洲美国人和14% 西班牙裔。平均BMI为36 kg/m2和平均 HbA1C 为8.1%。
在52周前一个相当大比例随机受试者从各自研究撤出：在研究1中50%，研究2为45%和研究3为36%。
在无糖尿病患者中处理体重1年
在表6中展示在研究1和2在1年时体重减轻。合并数据反映个体研究结果。
用BELVIQ与安慰剂比较在52周时达到体重减轻统计上显著较多。用ITT/LOCF分析，第1年安慰剂-校正体重减轻达到用BELVIQ治疗患者中为3.3 kg。在图1中绘制了用BELVIQ和安慰剂经52周体重减轻时间过程。
在第12周时体重没有减轻至少5%的患者很不可能在52周时达到至少5% 体重减轻。
图1.在完成治疗人群中：研究1和2纵向重量变化(kg)
在无糖尿病患者中两－年体重处理
在研究1中对体重处理2年治疗期间评价Belviq的安全性和疗效。 在第1年3182例患者被随机化，在第2年1553例(48.8%)被随机化。在所有三个第2年患者组(BELVIQ年1/BELVIQ年2，BELVIQ年1/安慰剂年2，和安慰剂年1/安慰剂年2)在第2年体重再增量但保持低于他们年1均数基线体重(图2)。
图2.研究1期间在完成者人群中体重变化
BELVIQ对心脏代谢参数和人体测量的影响
表7中显示用BELVIQ时脂质，空腹血糖，空腹胰岛素，腰围，心率，和血压的变化。
研究2的一部分一项子研究154例患者进行DEXA分析显示用BELVIQ治疗患者中脂肪质量从基线45.0 kg 减低9.9%，与之比较用安慰剂治疗患者中从基线44.5 kg减低4.6%c。脂肪质量的安慰剂-校正减低用BELVIQ达到-5.3%。瘦机体质量对BELVIQ-和安慰剂-治疗患者分别从基线值48.0 kg和51.0 kg减低1.9%和0.3%。
2型糖尿病患者中 1-年体重处理
2型糖尿病患者用BELVIQ处理体重减轻统计上显著大于用安慰剂治疗患者(表8)。
BELVIQ对2型糖尿病患者中心脏代谢参数和人体测量的影响
在研究3中在研究开始时服用或二甲双胍和/或一种磺脲类，和有血糖控制不佳患者(HbA1c范围7-10%)。表9中显示用BELVIQ时HbA1c和空腹血糖变化。
16 如何供应/贮存和处置
BELVIQ 10-mg片以蓝色, 圆, 双凸，薄膜包衣片供应一侧凸以“A”和“10”另侧和可得到以下：
（1）NDC 62856-529-10 100片瓶
（2）NDC 62856-529-51 10片泡包装
贮存在25°C (77°F)，外出时允许至15–30°C(59–86°F)[见USP控制室温]。
17 患者咨询服务资料
见FDA-批准的患者批准的(患者资料).
（1）BELVIQ是只适用对慢性体重处理与减低热量膳食和增加身体活动联用。
（2）如患者通过12周治疗未达到体重减轻5%应指导患者终止使用BELVIQ。
（3）应告知患者BELVIQ与其它5羟色胺能药物联合使用，包括选择性5羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)和选择性5羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)，曲坦类药物，损伤5羟色胺代谢药物(包括单胺氧化酶抑制剂[MAOIs])，食物补充剂例如圣约翰草和色氨酸，曲马多，或抗精神病药物或其它多巴胺拮抗剂时，5羟色胺综合征或抗精神病药物恶性综合征(NMS)-样反应的可能性。
（4）发生心脏瓣膜病体征和症状, 包括呼吸困难或依赖性水肿患者应求医。
（5）患者应谨慎操作危险性机械，包括汽车，直至他们被合理确定BELVIQ治疗对他们无不良影响。
（6）应教导患者出现抑郁或恶化，自杀观念或行为，和/或情绪或行为任何不寻常变化时求医。
（7）患者应注意不增加其BELVIQ剂量。.

（8）男性有阴茎勃起持续长于4小时，不管释放疼痛，应立即终止药物和立即求医。

（9）应教导患者当进行BELVIQ治疗时避免妊娠或哺乳和应与其处方医生交谈妊娠或决定哺乳。

（10）患者应告诉他们的卫生保健提供者当服用BELVIQ时可能用的所有药物，营养补充物和维生素(包括任何体重减轻产品)。