儿童心肌病遗传代谢性病因的诊断建议.pdf

史堡L 型筮查!堡!旦笙i!鲞笠!塑!鱼!型坐!M 型!：坠!：!l，堕!：!儿童心肌病遗传代谢性病因的诊断建议中华医学会儿科学分会心血管学组中华儿科杂志编辑委员会随着临床诊断技术的进展，目前2 5 4 3 的儿奄心肌病能够明确病【太J”，其中先天性代谢缺陷(i n l，o r ne r“)l so f m e t a b o l i s m，I E M)占1 1 3 4“，由于部分I E M 有针对性治疗，经过治疗有可能逆转、阻止或延缓心肌病变J ：改善预后，因此早期识别及明确诊断非常重要。根据内外卡|j关的研究资料，经过专家讨论达成共识，提f f 本建议，旨在指导临床医师对此类患儿选取合适的检查手段，早期明确病【大I并给予相应治疗一、I E M 与儿重心肌病I E M 的发生率在活产儿巾至少为1 2 5 0 0，种类繁多9I E M 发病多与机体蛋白质、脂类及碳水化合物代埘或能量乍成(氧化磷酸化)的酶缺陷有关，可导致代谢产物或能量供应不足、底物或中间毒性代谢物质贮积i n i 引起相关器官功能障碍一约5 I E M 合并心肌病，常见I E M 包括糖原、脂肪酸、有机酸、氨基酸代谢异常、线粒体病及溶酶体病等不同类型I E M 可合并某种心肌病，如肥厚型心肌病(H C M)、扩张犁心肌病(D C M)、限制型心肌病或左室致密化不全，但有的I E M 既可合并H C M，也可合并D C M”8 儿童心肌病常见遗传代鲥性病因：(1)肥厚型心肌病：糖原累积病：P o m p e病、糖原累积病型、型、D a n o n 病、P R K A G 2 心脏综合f i _ ：等；脂肪酸代谢障碍：极长链酰基辅酶A 脱氧酶缺乏症、长链羟酰基辅酶A 脱氢酶缺乏症(_ 二功能蛋F t 缺乏症)、多种酰基辅酶A 脱氢酶缺乏症、巾链酰基辅酶A 脱氢酶缺乏症、原发性肉碱缺乏症、肉碱棕榈酰基转移酶型缺乏症(C T P l I)等；线粒体病：丙酮酸脱氢酶缺乏症、呼吸链复合物I、和V 缺陷、肌阵挛性癫痢一破碎红色肌纤维综合征(M E R F F)、K e a r n s S a y r e 综合征、B a r l h 综合征、S e n g e r s综合征等；溶酶体病：黏多糖贮积病(M P S)I 型、M P S1 I型、G M I 神经节苷脂贮积症、G M 2 神经节苷脂贮积症、戈谢病、F a b t 7 病等；糖蛋白代谢缺陷：先天性糖基化病；过氧化物酶体病：R e f s u m 病：(2)扩张型心肌病：线粒体病：线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征(M E L A S)、M E R F F、K e a r n s S a y r e 综合征、B a r t h 综合征、呼吸链复合物I、和V 缺陷；脂肪酸氧化障碍：原发性肉碱缺乏症、肉碱棕榈酰基转移酶型缺乏症、长链羟酰基D O I：1 0 3 7 6 0 c m a j i s s n 0 5 7 8 13 1 0 2 0 13 0 5 0 1 4通信作者：陈树宝，2 0 0 1 2 7 上海交通大学医学院附属上海儿堂医学中心心内科(E m a i l：c h e n s b s h l 6 3 n e t)；杜军保，1 0 0 0 3 4 北京大学第一医院儿科(E m a i l：j u n b a o d u l 】2 6(1 I l n l)3 8 5标准方案指南辅酶A 脱氢酶缺乏症；氨基酸和有机酸代谢障碍：丙酸血症、甲基内二酸血症、B 酮硫解酶缺乏症；糖原累积病：糖原累积病型；溶酶体病：G M l 神经节苷脂贮积症、G M 2神经市苷脂时、：积症、M P SI 型、M P SV I 型；过氧化物酶体异常：R e f s u m 病。(3)限制犁心肌病：溶酶体病：戈谢病、F a b u病(4)左室心肌致密化不全：线粒体病：B a r t h 综合征。N u g e n t 等二报道，儿童心肌病巾I E M 占8 9(在明确的病冈中【1 i2 4 6)包括呼吸链酶缺陷，B a r t h 综合征，肉碱转运障碍及脂肪酸代谢障碍。左室致密化不全中B a r t h 综合征【叶8 8，在D C M 中占1 2 C o x 等6 报道的儿童心肌病(9 1 6 例)资料中，i 分之一病例病因明确，其中I E M 占1 5 4，合并H C M 的I E M 有P o m p e 病(4 3 3)、线粒体氧化磷酸化缺陷、脂肪酸氧化障碍、溶酶体病和丙酮酸脱氢酶缺陷；合J ：D C M 的I E M 有线粒体氧化磷酸化缺陷(4 0)、脂肪酸氰化障碍(4 0 c )、溶酶体病和有机酸代谢障碍?T o w b i n 等4 报道在1 4 2 6 例儿章D C M 病例中发现I E M 者占4，包括线粒体病(4 0)、B a I n t h 综合征(2 4)、肉碱转运障碍(11)等C o l a n 等报道存8 5 5 例儿童H C M 病例中合并I E M7 4 例(8 7)，其中P o m p e 病最常见(3 3 8)一P o m p e 病是南溶酶体酸性d 葡萄糖苷酶先天性缺陷引起的常染色体隐性遗传病，义称糖原累积病型。o、心脏、肌肉和肝脏等多种器官可受累。婴儿期发病者多因酶活性完全缺乏，_ I 现症状早(平均2 个月)，常见喂养困难，肌无力、运动发育迟缓、呼吸斟难和巨舌等。1 5 2 3 患儿的首发症状为心力衰竭、心律欠常。心肌肥厚并呈进行性加重，可导致左室流H 道梗阻，也有左、有心室壁均肥厚。随着病情发展，心事收缩功能减低心电图表现为P R 问期缩短，Q R S 波电压增高及T 波倒置、s T 段压低等。血清肌酸激酶及乳酸脱氢酶水平增高。、近7 5 的婴儿型P o m p e 病于1 2个月内死产。，约有1 0 的婴儿型P o m p e 病患者心肌受累程度较轻，肌病严重，少数可存活数年。、与P o m p e 病相似，n T 引起心肌病的尚有D a n o n 病”。1 到和P R K A G 一2 心脏综合征“。D a n o n 病在H C M 中占1 4，是由溶酶体相关膜蛋白2 基因突变引起的x 连锁遗传病。临床表现及组织学改变与P o m p e 病相似，其酸性葡萄糖苷酶活性正常。男性患者早期出现H C M，多数(8 5)有轻度f i】骼肌病，叮伴智力障碍，部分(3 5)伴预激综合征。随病情进展左室扩大，收缩功能减低，预后差，女性携带者症状轻，心肌病晚发。P R K A G 一2 心脏综合征是一种少见的常染色显性遗传病，南编码A M P 激活蛋白激酶万方数据3 8 6尘堡L 整苤查!坐!j 笙!鲞箜i 塑!i!：旦堕!：盟型!：!：i!：盟!：!(A M P K)的1 2 调节亚单位基因(P R K A G 一2)突变所致，临床表现为早期发生心动过速(室上性心动过速，房颤)，心室预激及心肌肥厚。心肌病理变化为心肌细胞胞浆空泡变性，空泡内有P A S 染色阳性糖原聚集。3 0 5 0 患者在超声心动图检查可见左心室肥厚及收缩功能不全。，心电图中，约5 0 病例呈典型预激，也有P R 问期缩短，无6 波或预激伴正常P R 间期。随年龄增长可出现房室传导阻滞，预激可消失。早期(4 0 岁)心脏骤停发生率约1 0。脂肪酸氧化障碍是一组少见的常染色体隐性遗传的I E M【1 5-1 6J。因涉及不同的酶或运转蛋白，临床表现轻重不一，轻者平时无症状，重者可致死。心脏表现是脂肪酸氧化障碍常见的临床表现，仅次于肝脏表现，主要为心肌病、心律失常、心源性休克及猝死。心肌病见于约1 3 的脂肪酸氧化障碍病例，包括H C M 及D C M，可呈心室肥厚伴收缩功能减低。B o n n e t 等”。报道脂肪酸氧化障碍1 0 7 例，主要呈心律失常占2 2。能够引起心肌病的脂肪酸氧化障碍中常见疾病为：原发性肉碱缺乏症、极长链酰基辅酶A 脱氢酶缺乏症、长链羟酰基辅酶A 脱氢酶缺乏症以及肉碱棕榈酰基转移酶缺乏症等”。正常心肌能量主要由脂肪酸分解供应。长链脂肪酸必须在肉碱协助下南胞浆转运至线粒体内方能进行B 氧化分解。原发性肉碱缺乏症是由于肉碱转运体缺陷导致尿中肉碱大量丢失，一t k 肌、骨骼肌、脑等细胞内肉碱贮存减少，影响脂肪酸代谢。多在2 岁以前_ l 现症状，临床表现为低酮性低糖血症、R y e 综合征、昏迷、D C M 或H C M、心律失常等。年长儿常表现为骨骼肌肌病、肌无力、肌红蛋白尿等，一t k 1 f l t 管征象少见。文献报道，2 4 例原发性肉碱缺乏症病例中，D C M 占5 8，H C M 占2 9，心内膜弹力纤维增生症占1 3。极长链酰基辅酶A 脱氢酶缺乏症是南于线粒体脂肪酸氧化第一步的关键酶缺陷所致，新生儿和婴儿早期发病，常有心肌受累，患儿死亡率高，表现为低m 糖、R y e 综合征、H C M 或D C M、心包积液、心律失常。婴儿期或儿童发病常表现为低酮性低血糖，肝功能异常，很少伴有心肌损害。，长链羟酰基辅酶A 脱氢酶缺乏症的临床表现有低酮性低糖血症、乳酸酸中毒、骨骼肌肌病、R y e 综合征和猝死。也有呈H C M 或D C M，严重心功能不仝或致死，骨骼肌肌病者有肌痛、肌无力、血肌酸激酶增高。肉碱棕榈酰基转移酶位于线粒体膜并参与长链脂肪酸的线粒体跨膜转运，肉碱棕榈酰基转移酶型缺乏症可伴心血管征象。线粒体病是一种涉及神经、骨骼肌及心脏等多系统的疾病，种类繁多，患病率较低，合计约为1 1 0 0 0。，1 7 4 0 的儿童线粒体病合并心肌病J，其中以M E L A S 最常见，多在新生儿期或儿奄早期发病，以6 个月至2 岁期问较多，绝大多数在6 岁前。，线粒体病所致心肌病常合并多系统疾病，心肌受累晚于神经系统，少数以心肌病为首发症状。S c a g l i a等【20；在1 1 3 例儿童线粒体疾病的研究中发现，发展为线粒体心肌病患者中，表现为H C M 者【i5 8，D C M 者【与2 9，左室致密化不全者r 与13。也有报道表现为限制型心肌病。有些线粒体病(1 1 4 3)合并心脏传导阻滞，传导阻滞多逐渐进展山脏传导障碍更多见于K e a r n s S a y r e 综合征“。B a i l h 综合征是一种主要见于男孩的线粒体疾病，临床特点为D C M、肌无力、生长迟缓、周期性血中性白细胞减少和尿中3 甲基戊烯二酸增多。一t L,脏收缩功能差，常见心肌致密化不全表现，也有呈H C M 表现。2。多数I E M 所致心肌病可在婴儿或儿童期起病，但有些I E M 如F a b r y 病、戈谢病多在成年后才f 现心肌病。二、临床提示1 E M 的临床表现常涉及多系统。虽然部分1 E M 的临床表现有一些特点，但大多不特异。I E M 的发现有赖于临床医师对I E M 的认识及高度警惕。对任何儿童心肌病患者均应从病史、体格检查、心电冈、超声心动图及常规实验室检查中注意及寻找可疑1 E M 的征象，以便进一步检查及辨明”。1。1 病史与体格检查：病史中有多系统功能障碍症状如昏迷、惊厥、发育迟缓、喂养网难、肌病、肝病、反复感染等要怀疑I E M 患者病情突然恶化可能为心肌病导致心力衰竭引起，也,f l l 为I E M 急性发作所致。I E M 可在疾病、感染、手术、饥饿或运动后诱发代谢失代偿急性发作。儿童心肌病伴肌无力是骨骼肌受累的重要线索，常伴有运动发育迟缓，肌张力减低，年挺儿童尚可有肌痛、横纹肌溶解、肌红蛋门尿等。P o m p e 病及脂肪酸氧化障碍均可有明显肌无力。儿童心肌病伴有肝脏肿大和肝酶升高，常是糖原累积病或脂肪酸氧化障碍的重要线索。P o m p e 病可有轻中度肝大和轻度肝酶升高，糖原累积病型儿童期多伴有明显肝大、低m 糖、肝酶和肌酶明显升高，常伴有心肌病但心功能多正常脂肪酸氧化障碍常表现为肝大、肝功能异常、脂肪肝和空腹低m 糖儿童心肌病伴有神经系统异常(智力发育落后、矮小、惊厥、共济欠洲或急慢性脑病)要考虑线粒体病，需注意血乳酸是甭升高以及足否母系遗传如同时有血中性白细胞减少和生长迟缓，需除外B a r t h 综合征。儿童心肌病伴有明显肝脾肿大需考虑戈谓 病，若伴有特殊面容(粗陋、角膜混浊)和骨骼系统(关节僵硬活动受限)需号虑黏多糖病。2 一t L 电罔检查：心肌病患者心电图中P R 间期缩短、Q R s 波高大、预激综合征及不同程度传导阻滞需考虑糖原代谢障碍。进展性传导阻滞也可见于线粒体心肌病。合并顽性心律火常尤其室性心动过速需考虑脂肪酸氧化障碍。3 超声心动冈检查：虽然不同类型I E M 合并心肌病可呈现H C M 或D C M，也有表现为心肌肥厚，心室扩大，收缩功能减低而难以归类的。N u g e n t 等2 报道的资料中，在心肌肥厚、收缩功能减低的病例中I E M 占2 4。因此在超声心动罔检查中有心肌肥厚、心室扩大、收缩功能减低者要考虑I E M 可能。4 实验室检查：低糖f|I L 症、阴离子间隙升高的代谢性酸巾毒、高氨血症、酮症、肝功能异常、转氨酶增高、肌酸激酶增高均提示可能合并I E M。有些1 E M 合并的乳酸酸中毒、低糖万方数据虫堡L 整苤!苎!E!旦笙!鲞笙i 塑垦!i!壁!l 堕!：丛苎芏塑!些!：!血症可间歇出现，应激可激发代谢障碍急性发作。_ 三、诊断疑似I E M 性心肌病的患儿可选择相关的实验室检查并咨询遗传代谢专业医师。基础性实验室检查包括血糖、血乳酸、血氨、血气分析、酮体、肝肾功能、心肌酶谱等。若发现异常，如低血糖、阴离子间隙升高的酸中毒、高血氨、酮症、肝酶升高或肌酸激酶升高等应高度怀疑I E M 疾病，需进行特异性检查，包括血串联质谱检查(血游离肉碱、f f I L 氨基酸和酰基肉碱谱)、尿气相质谱检查(尿有机酸分析)、尿黏多糖和寡糖分析、血涂片有无白细胞空泡变性、血精基化蛋白分析临床病史、症状及体征分析血乳酸、血氨、血糖血气分析、酮体心肌酶谱、肝肾功能血游离肉碱和总肉碱血串联质谱氨基酸和酰基肉碱谱尿气相质谱有机酸分析糖原累积病II 脂肪酸氧化障碍lI 线粒体病墨壁芋到I 裹嚣霎譬氨基酸细胞或组织酶活性lI 肌洒检病理II 血乳酸丙酮1I 尿黏多糖分析1I 血氨基酸分析肝脏或肌活检病理lI 肌肉酶活性l 脑脊液乳酸1l 尿寡糖分析ll 肝酶活性测定基因分析I 基因分析M R I、M R S1 1 3 细胞酶活性JI 基因分析一l 肌活检病理lI 基因分析l l 肌肉酶活性1 l 基因分析等。酶活性测定、组织活检或基因突变分析是确诊依据”2 1 j(图1)。，表现为心肌病的I E M 辅助检查特点：(1)糖原代谢障碍：肌酸激酶和肝酶升高；高脂血症；低【血糖；肌电图肌源性损害；肌活检糖原贮积；组织或细胞酶活性降低。(2)脂肪酸氧化障碍：发作性低酮性低血糖；发作期肌酸激酶升高；酰基肉碱谱异常(血串联质谱分析)；二羧酸尿(尿气相质谱分析)；肌电图肌源性损害；肌肉活检脂质沉积；皮肤或肌肉相关酶活性降低。、(3)线粒体病：血乳酸或丙氨酸升高；尿有机酸异常(3 甲基戊烯二酸)；头颅磁共振异常(脑卒中改变或白质病变)；头颅磁共振波谱异常(乳酸升高，磷酸肌酐降低)；肌电图(神经源和肌源性损害)改变；肌活检光镜破碎红色肌纤维或C O X 阴性肌纤维，电镜线粒体异常；肌肉呼吸链复合物的酶活性降低。(4)溶酶体病：尿黏多糖或寡糖薄层层析示异常代谢物升高；骨骼x 线检查异常；外周血涂片白细胞空泡变性；骨髓穿刺可见泡沫样细胞；外周血白细胞酶活性降低。(5)氨基酸和有机酸代谢障碍：代谢性酸中毒；尿酮体阳性；氨基酸或酰基肉碱谱异常(血串联质谱分析)；尿有机酸异常(尿气相质谱分析)；乳酸或血氨升高；肝脏酶活性降低。(6)糖蛋白代谢障碍：血糖基化蛋白等点聚焦电泳条带异常；白细胞或成纤维细胞相关酶活性降低。(7)过氧化物酶体异常：R e f s u m 病可有血植烷酸升高。随着遗传代鲥病诊断技术的普及，有条件时对某些高度疑似合并I E M 病例可直接血、尿质谱检查或组织及细胞酶活性测定。I E M 特异性检查最好选在有代谢压力(如疾病、感染、手术、空腹或过量运动)时或急性发作时，需要紧急临床处理时最好先留取血、尿样本。心肌病伴有低血糖，常为脂肪(甘油t 酯、脂肪酸或酮体)代谢障碍所致。酮体阳性与否对后续评估至关重要。低酮性低血糖常提示甘油三酯不能被分解为脂肪酸或脂肪酸氧化为酮体通路障碍。脂肪酸氧化障碍常伴有血胰岛素降低、特异性酰基肉碱升高和二羧酸尿症、或肉碱水平降低。无二羧酸尿提示脂肪酸不能通过细胞膜进入细胞内(原发图1儿童心肌病先天性代谢缺陷病冈的枪查流程性肉碱缺乏症)或线粒体内(肉碱棕榈酰基转移酶1 1)。肉碱水平明显降低见于原发性肉碱缺乏症。在急性期或间歇期，串联质谱均可检f H 特异性酰基肉碱升高或降低，而二羧酸尿在发作期出现而在间歇期可消失。进一步的确诊需进行皮肤成纤维细胞或肌肉的脂肪酸氧化流量分析、组织活检、酶活性测定和基因突变检测。若低血糖伴有酮体则需考虑糖原累积病型或有机酸血症。、心肌病伴有阴离子间隙升高的代谢性酸中毒需进一步检测乳酸、酮体、有机酸或脂肪酸的水平。单纯性乳酸水平升高需考虑线粒体病，约7 0 的线粒体病患者乳酸水平升高。需测定乳酸丙酮酸比值、血丙氨酸、尿有机酸、脑脊液的乳酸、头颅磁共振(M R I)和磁共振波谱(M R S)分析。乳酸丙酮酸比值正常或降低常提示丙酮酸脱氢酶缺乏症，乳酸丙酮酸升高提示线粒体氧化磷酸化障碍。进一步的确诊检查包括肌肉活检、肌肉呼吸链复合物酶活性分析以及基因突变分析。，肌肉活检对线粒体肌病诊断很重要，在光镜下可见破碎红色肌纤维，电镜下可见线粒体数量增加、结构异常、体积增大及排列异常。溶酶体病可通过组织学或电镜发现在细胞的胞浆或溶酶体中有代谢物蓄积，如糖原(P o m p e 病)、神经糖鞘脂(F a b r y 病)、酸性黏多糖(黏多糖病)等。若考虑为溶酶体病，需进行尿黏多糖定性定量和电泳、尿寡糖筛查、骨骼系统X 光片以及相关白细胞溶酶体酶活性测定。、若能在遗传代谢病发病之前，尤其生后数日内确诊和治疗可极大程度改善预后，降低病死率和病残率。近十余年来，国内外已经建立采用十血滤纸片微量血，通过串联质谱分析进行4 0 余种新生儿遗传性代谢病，包括氨基酸代谢病、有机酸血症、脂肪酸氧化障碍，甚至溶酶体病等筛查，对部分遗传代谢病的早期诊断和治疗发挥重要作用。2”“。(邱文娟陈树宝杜军保李万镇马沛然汪翼黄美容整理)参与本建议审定的专家(按姓氏拼音字母顺序为序)：安金斗万方数据3 8 8 生堡b 型苤查!j 生!旦箜!l 鲞笠!麴鱼!i!里型熊!：塑!Y!：!：!堕!陈其陈树宝陈笋陈新民董湘玉杜军保杜忠东冯啉付晓霞龚方戚桂永浩韩玲华益民黄圈英黄美蓉黄敏黄星原江钟炎金红芳金梅李波李奋李兢李涛李万镇李渝芬刘瀚民刘亚黎卢慧玲马沛然马越明宁寿葆钱永如邱文娟石琳孙景辉孙锟田杰王成王大为王文棣淫娶吴铁吉于宪一袁越张宏艳张乾忠张双船张智伟周爱卿周启东 2 3 4 5 6 7 8 9 1 0 参考文献A r o l aL C，J n k i n e nE，R u u s k a n e n O，e ta 1 E p i d e n f i o l o g yo fi d i o p a t h i cc a r d i【)y f)p a t h i e si nc h i h t r e na n da d u l e s c e n l s：an a t i o n w i d es t u d yi nF i n l a n dA mJE p i d e m i o l，1 9 9 7，1 4 6：3 8 5-3 9 3 N u g e n tA W D a u b e n e yP E F C h o n d r o s1)e la 1 T h ee p i d e m i o h)g yo fc h i h l h o o dc a r d i o m y o p a t h yi nA u s t r a l i a NE n g lJM e d 2 0 0 3 3 4 8：1 6 3 9-1 6 4 7 L i p s h u l t zS E，S l e e p e rL，T o w h i nJ A，e ta I F h ei n c i d e n c eu tp e d i a t r i cc a r d i o m y o p a t h yi nt w or e g i o nn ft h eU n i t e dS t a t e s NE n g lJM e d 2 0 0 3，3 4 8：1 6 4 7 1 6 5 5 T o w b i nJ A，b)w eA M，C o l a nS D，e t a 1 I n c i d e n c e，c a u s e s，a n do u t e n l l l e S J fd i l a t e dc a r d i o m y o p a t h yi nc h i l d t e l l J A M A 2 0 0 6 2 9 6：1 8 6 7 1 8 7 6 C n l a nS D，L i p s h u l t zS E，L o w eA M e la lE p i d e m i n l o g ya n dc a u s e-s p e(：i f i co u t c o m eo fh y p e r t r o p h i ce a r d i o n i y o p a t h yi nc h i l d r e n C i r c u l a t i o n，2 0 0 7，l1 5：7 7 3-7 81 C u xG F，S l e e p e rL A，L n w eA M，e ta 1 F a c t o r sa s s o c i a t e dw i t he s t a b l i s h i n gac a u s a ld i a g n o s i sf o rc h i l d r e nw i t hc a r d i o m y o p a t h y P e d i a t r i c s 2 0 0 6 1 J 8：1 5 1 9 一J 5 3 1，W i l k i n s o nJ D，S l e e p e rI A，A l v a r e zJ A，e ta 1 T h eP e d t a t r i cC a r d i o m y u p a t h yR e g i s t r y：1 9 9 5-2 0 0 7P r u gP e d i a t rC a r d i 0 1 2 0 0 8 2 5：3 1 0 6 H e r s h b e r g e rl i E，L i n d e n f e l dJ，M e s t r n n iI。，e ta 1 G e n e t i ce v a l u a t i o no fc a r d i o m y o p a t h y-aH e a r tF a i l u r eS n e i e t yo fA m e r i c ap r a c t i c eg u i d e l i n e JC a r dF a i l，2 0 0 9，1 5：8 3-9 7 A p p l e g a r t hD A，T o o n eJ R，b)w r yR B I n c i d e n c eo fi n k i r ne r r o r so fm e t a b u l I s mi nB r i t i s hC n l u m b i a 1 9 6 9 1 9 9 6 P e d i a t r i c s，2 0 0 0 1 0 5：e l O V a nD e nH o u tH M H o pW v a nD i g g e l e nU P，e ta 1 T h en a t u r a lC O U F S eo fi n f a n t i l eP n m p e sd i s e a s e：2 0o r i g i n a le a s e se o m p a r e(tw i t hl3 3e a s e sf r()mt h e】i t e r a t u r e P e d i a t r i c s，2 0 0 3，1 12：3 3 2 3 4 0 C h a r o nP，V i l l a r dE，S e b i l h mP，e ta 1 D a n u n sd i s e a s ea sac a u s en fh y p e n r o t I h i e：a r do m y o p a t h y as y s t e m a t i cs u n,e y H e a r t，2 0 0 4，9 0：8 4 2 8 4 6 1 2 何继强，韩忐红，任学军，等肥厚型心肌病样心肌病五例及其分析中华心血管病杂志，2 0 0 9，3 7：3 2 0 3 2 3 13 程中伟，朱孔博，方理刚，等少年男性预激综合征合并心室肥厚中华一i l f l l 管病杂志，2o ll，3 9：1 0 5 3 1 0 5 4【1 4(；o l l a bM H，G r e e nM S，T a n gA S L e la 1 P R K A(；2【a r d i a es y n d r o m e：l a m i l i a lv e n t r i c u l a!p r e e x e i t a t i o n，c n n d i c t i o ns v s t e n ld i s e a s e，a n(1ta r d i a h y p e r t r o p h yC u r t ()p i nC a r d M，2 0 0 2，17：2 2 9-2 3 41 5H i l lK D，H a m i dR E x i l lV J，e ta 1 t)e d i a t f i ce a r d i o n i y o p a t h i e sr e l a t e dt(f a t t ya c i dm e t a b o l i s m P r(gP e d i t rC a r d i o l，2 0 0 8，2 5：6 9-7 8 1 6 1 7 1 8 1 9 2 0 2】2 2 2 3 2 4 2 5 2 6 2 7 B o h l e sH S e w e l lA C M e t a b o l i ce a r d i()m v o p a t h y2 e d i t i o n F r n k f u r t：M e d p h a n nS c i e n t i f i cP u b l i s h e r sS t u t t g a r t，2 0 0 4：17 B u n n e tI)M a r t i nD，P a s c a r dD eI e la 1 A r r h v t h m i aa n dc u n d u e t i n nd e f e e t sa sp r e s e n t i n gs y n d r o n i e【)ff a i r ya c i do x i d a t i o nd i s n n l e r si ne h i h l r e n C i r c u l a t i o n，1 9 9 9，1 0 0：2 1 4 8-2 1 5 3 崇梅，韩玲，杜军保，等儿童扩张性心肌病伴脂肪酸氧化代谢异常9 例中国循证儿科杂志，2 0 1 2，7：1 2 4-1 2 7 F 蓉蓉，浦介麟线粒体疾病及其对心血管系统的影响中华一I)l f l L 管病杂志，2 0 0 9，3 7：9 5 3-9 5 5 S(：a g l i aF T u w b i nJA，C r a i g e uW J e la lC l i n k a ls p e(t r a m，m e r b i t i d v a n dm n r t a l i t vi n11 3p e d i a t r i cp a t i e n t sw i t hm i t o c h o n d r i a ld i s e a s e P e d i a t r i c s，2 0 0 4 11 4：9 2 5 9 31张丽华，方理刚，程中伟，等回顾性闶查线粒体疾病患者的心脏病变中华一t)U I t 管病杂志，2 0 0 9，3 7：8 9 2 8 9 5 B a r t hP G，V a l i a n p o u rF，B o w e nV M，e ta 1 X l i n k e dc a r d i n s k e l e t a lm y(p a t h ya n dn e u t r o p e n i a(B a l l hs y n d n l i l l e)：a nu p d a t e A mJM e dG e n e tA，2 0 0 4，1 2 6 A：3 4 9 3 5 4 C o xG F D i a g n o s t i cA p p r n a c h e st op e d i a t r i cc a r d i n m y)p a t h y(i fn l e t a l)n l i cg e n e t i ce t M o g i e sa n dt h e i rr e l a t i n nt ot h e r a p y P r u gP e d i a t rC a r d M，2 0 0 7，2 4：1 5-2 5 K o h l s e h i i t t e rA，H a u s d o f fG P r i m a r y(g e n e t i c)c a r(“o n l y o p a t h i P si f li n f a n c y As u r v e yo fp o s s i b l ed i s o r d e r sa n dg u i d e l i n e sf o rd i a g n n s i s E u rJP e d i a t r，1 9 8 6，1 4 5：4 5 4 4 5 9 C l a r k eJ TR AC l i n i c a lG u i d et oI n h e r i t e dM e t a b n l i cD i s e a s e s 3r dE d i t i o n C a m M d g e：C a m b r i d g eU n i v e r s i t yP r e s s，2 0 0 6：1 4 8 一1 5 2 W i l c k e nB W i l e yV H a m m o n dJ，e ta lS c r e e n i n gn e w b o r n sf o ri n b o r ne I T(I L xu fm e t a h o l i s n lb yI a n d e n lm a s ss p e(-l r o m e t r yNE n g lJM e f l，2 0 0 3，3 4 8：2 3 0 4-2 3 1 2 N a k a m u r aK，H a t t o r iK，E n(I nF N e w b o r ns c r e e n i n gf o rl y s o s o m a ls t o r a g ed i s o r d e r sA n lJM e dG e n e tCS e m i nM e dG e n e t 2 0 11 i 5 7 6 3 7 i(收稿日期：2 0 1 2 4 3 5 1 7)(本文编辑：付晓霞)第1 8 届全国儿童心血管疾病学术会议通知由中华儿科杂志编辑委员会和中华医学会儿科学分会心血管学组举办的第l8 届全国儿童心血管疾病学术会议将于2 0 1 3 年6 月1 8 2 1 日在四川省成都市召开。会议内容包括先天性心脏病、心律失常、心肌炎、心肌病、心包疾病、感染性心内膜炎、川崎病、功能性心血管疾病、晕厥、肺动脉会议征文消息高压、高血压、血脂紊乱、心力衰竭、风湿性心脏病等。目前征文已结束，未投稿代表如需会议通知，可与联系人索取。，联系人：金红芳副教授，电话：0 1 0 8 3 5 7 3 2 0 9，传真：0 1 0 6 6 5 3 0 5 3 2 或0 1 0-6 6 5 5 1 2 9 8，E m a i l：p e d c a r d i o l o g y 1 2 6(I()I T I，、万方数据