第20章解热镇痛Chen.pdf

第二十章第二十章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs 2 第第 一一 节节 概概 述述 一、药理作用与作用机制一、药理作用与作用机制 1 抗炎作用抗炎作用 2 镇痛作用镇痛作用 3 解热作用解热作用 4 其他其他 3 第第 一一 节节 概概 述述 常见不良反应常见不良反应 1 胃肠道反应胃肠道反应 2 皮肤反应皮肤反应 3 肾损害肾损害 4 肝损伤肝损伤 5 心血管系统不良反应心血管系统不良反应 6 血液系统反应血液系统反应 7 其他不良反应其他不良反应 4 水杨酸类水杨酸类 阿司匹林（阿司匹林（aspirin）乙酰水杨酸（）乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid）第第 二二 节节 非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药 体内过程体内过程 吸收：吸收：主要小肠上段主要小肠上段 分布：分布：水杨酸盐血浆蛋白结合率高，易发生药物相互作用水杨酸盐血浆蛋白结合率高，易发生药物相互作用 代谢：代谢：肝（有限）肝（有限）排泄：排泄：肾（碱化尿液促排）肾（碱化尿液促排）5 药理作用及临床应用药理作用及临床应用 1 1 解热镇痛及抗风湿解热镇痛及抗风湿 2 2 影响血小板的功能影响血小板的功能 第第 二二 节节 非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药 3 3 儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征 （川崎病）（川崎病）6 第第 二二 节节 非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药 不良反应不良反应 1 胃肠道反应胃肠道反应 2 加重出血倾向加重出血倾向 3 水杨酸反应水杨酸反应 4 过敏反应过敏反应 5 瑞夷综合征瑞夷综合征 6 对肾脏的影响对肾脏的影响 7 血浆蛋白结合置换血浆蛋白结合置换 1 双香豆素双香豆素出血出血 2 磺酰脲类降血糖磺酰脲类降血糖低血糖；低血糖；3 糖皮质激素糖皮质激素溃疡溃疡 竞争肾小管分泌系统竞争肾小管分泌系统 4 氨甲喋呤氨甲喋呤骨髓抑制骨髓抑制 5 呋塞米呋塞米水杨酸排泄减少造成蓄积中毒水杨酸排泄减少造成蓄积中毒。药物相互作用药物相互作用 第第 二二 节节 非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药 8 氨茶碱或其他碱性药物如碳酸氢钠氨茶碱或其他碱性药物如碳酸氢钠降低阿司匹林疗降低阿司匹林疗 效酸性药物效酸性药物水杨酸盐的血药浓度增加。水杨酸盐的血药浓度增加。与布洛芬等非甾体类抗炎药合用时，可使后者的血药与布洛芬等非甾体类抗炎药合用时，可使后者的血药 水平明显降低，胃肠道不良反应增加。水平明显降低，胃肠道不良反应增加。药物相互作用药物相互作用 第第 二二 节节 非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药 9 二二 苯胺类苯胺类 对乙酰胺基酚对乙酰胺基酚 三三 吲哚类吲哚类 吲哚美辛吲哚美辛 四四 芳基乙酸类芳基乙酸类 双氯芬酸双氯芬酸 五五 芳基丙酸类芳基丙酸类 布洛芬布洛芬 六六 烯醇酸类烯醇酸类 吡罗昔康、美落昔康、氯诺昔康吡罗昔康、美落昔康、氯诺昔康 七七 吡唑酮类吡唑酮类 保泰松保泰松 八八 烷酮类烷酮类 萘丁美酮萘丁美酮 九九 异丁芬酸类异丁芬酸类 舒林酸舒林酸 第第 二二 节节 非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药 10 第三节第三节 选择性环氧酶选择性环氧酶-2抑制药抑制药 鉴于鉴于NSAIDs治疗作用与抑制治疗作用与抑制COX-2有关、而抑制有关、而抑制COX-1涉及临床常见的不良反应，因此，近年来选择性涉及临床常见的不良反应，因此，近年来选择性COX-2抑抑制药相继问世。制药相继问世。临床研究表明临床研究表明COX-1、COX-2生理病理上差别并不生理病理上差别并不明显。明显。选择性选择性COX-2抑制剂在减少胃肠道不良反应的同时，可抑制剂在减少胃肠道不良反应的同时，可能带来心血管系统等更严重的不良反应的发生。心脏病发作、能带来心血管系统等更严重的不良反应的发生。心脏病发作、中风、及其他严重后果的可能性成倍增加中风、及其他严重后果的可能性成倍增加研究陷入困研究陷入困境境 11 1、COX-2选择性抑制强，抑制选择性抑制强，抑制COX-2作用高作用高 COX-1 375倍倍 2、治疗量对、治疗量对COX-1无明显影响，不影响无明显影响，不影响TXA2，抑制，抑制PGI2合成。合成。3、风湿性，类风湿关节炎、骨关节炎、术后疼痛。、风湿性，类风湿关节炎、骨关节炎、术后疼痛。4、消化系统不良反应发生率低，但有血栓形成倾向的病人慎、消化系统不良反应发生率低，但有血栓形成倾向的病人慎用用 塞来昔布（塞来昔布（Celecoxib)第三节第三节 选择性环氧酶选择性环氧酶-2抑制药抑制药 12 1、口服吸收迅速完全。、口服吸收迅速完全。t1/2约约23h，生物利用度高。，生物利用度高。2、COX-2选择性抑制强，抗炎、解热及镇痛作用很强。选择性抑制强，抗炎、解热及镇痛作用很强。3、应用：风湿关节炎、骨关节炎、术后疼痛、软组织损伤。、应用：风湿关节炎、骨关节炎、术后疼痛、软组织损伤。4、消化系统的不良反应少而轻微。、消化系统的不良反应少而轻微。尼美舒利（尼美舒利（nimesulide）第三节第三节 选择性环氧酶选择性环氧酶-2抑制药抑制药 13 第四节第四节 抗痛风药抗痛风药 痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的一种疾病痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的一种疾病，表现为高表现为高尿酸血症尿酸血症，尿酸盐在关节尿酸盐在关节、肾及结缔组织中析出结晶肾及结缔组织中析出结晶，导致导致炎症的发生炎症的发生。急性发作时急性发作时，尿酸盐微结晶沉积于关节而引起局部粒细尿酸盐微结晶沉积于关节而引起局部粒细胞浸润及炎症反应胞浸润及炎症反应.药物药物：秋水仙碱秋水仙碱 痛风痛风未及时治疗则转为慢性痛风性未及时治疗则转为慢性痛风性关节炎关节炎或肾病变或肾病变。药物：药物：别嘌醇别嘌醇和和丙磺舒丙磺舒 14 第四节第四节 抗痛风药抗痛风药 1 抑制尿酸合成抑制尿酸合成 别嘌醇别嘌醇 2 增加尿酸排泄增加尿酸排泄 丙磺舒丙磺舒 3 抑制白细胞游走进入关节抑制白细胞游走进入关节 秋水仙碱秋水仙碱 4 NSAIDs 15 思思 考考 题题 1、简述解热镇痛抗炎药的共同作用机制。、简述解热镇痛抗炎药的共同作用机制。2、简述阿司匹林的主要药理作用和临床应用，不良反应。、简述阿司匹林的主要药理作用和临床应用，不良反应。3、阿司匹林与吗啡在镇痛方面有何不同。、阿司匹林与吗啡在镇痛方面有何不同。4、阿司匹林与氯丙嗪在解热方面有何不同。、阿司匹林与氯丙嗪在解热方面有何不同。5、试述小剂量阿司匹林抑制血栓形成的机制？、试述小剂量阿司匹林抑制血栓形成的机制？6、治疗痛风的药物有哪些，通过何种机制治疗痛风？、治疗痛风的药物有哪些，通过何种机制治疗痛风？16 第第 一一 节节 概概 述述 药理作用与作用机制药理作用与作用机制 17 1 抗炎作用抗炎作用 第第 一一 节节 概概 述述 环氧酶（环氧酶（COX）COX-1 结构型结构型 COX-2 诱导型诱导型 大多数解热镇痛药具有抗炎作用，其作用机制是抑制体内大多数解热镇痛药具有抗炎作用，其作用机制是抑制体内 环氧酶的生成。环氧酶的生成。18 刺激刺激 肥大细胞脱颗粒肥大细胞脱颗粒 炎症物质释放炎症物质释放 IL-1 IL-8 IL-6 PG 缓激肽缓激肽 毛细血管扩张毛细血管扩张 细胞浸润细胞浸润 通透性通透性 红肿热痛红肿热痛 功能障碍功能障碍 第第 一一 节节 概概 述述 1 抗炎作用抗炎作用 19 组织受损组织受损 或发炎或发炎 释放致痛物质释放致痛物质 PG 痛觉感受器痛觉感受器 疼痛疼痛 PG 敏感性敏感性 2 镇痛镇痛 第第 一一 节节 概概 述述 20 第第 一一 节节 概概 述述 3 解热作用解热作用 微生物、内毒素微生物、内毒素、抗原抗体复合、抗原抗体复合物，等物，等 外热源外热源 释放释放 白细胞白细胞 内热源内热源 释放释放 下丘脑前部下丘脑前部 PG生成生成 刺激体温调节刺激体温调节 中枢中枢 发热发热 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 环氧酶环氧酶（）21 第第 一一 节节 概概 述述 常见不良反应常见不良反应 1 胃肠道反应胃肠道反应 胃肠功能紊乱是最常见的应用胃肠功能紊乱是最常见的应用NSAIDs的不良反应。的不良反应。阻断阻断COX-1是最主要的原因。是最主要的原因。生成的生成的PGs对于抑制胃酸分泌，保护胃粘膜起到对于抑制胃酸分泌，保护胃粘膜起到 重要作用。重要作用。22 血栓素血栓素A2（血栓素）（血栓素）诱导诱导 血小板释放血小板释放ADP 血小板聚集血小板聚集 血栓形成血栓形成 aspirin 环氧酶活性中心丝氨环氧酶活性中心丝氨酸乙酰化失活酸乙酰化失活 血小板生成血小板生成TXA2 小剂量小剂量 大剂量大剂量 aspirin 抑制抑制 环氧酶环氧酶 前列环素（前列环素（PGI2）合成）合成 TXA2的生理对抗剂的生理对抗剂 血栓形成血栓形成 Aspirin小剂量抗血栓形成，大剂量促血栓形成的机制小剂量抗血栓形成，大剂量促血栓形成的机制 第第 二二 节节 非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药 23 药物类别药物类别 镇痛药镇痛药 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 作用作用 部位部位 机制机制 特点特点 用途用途 不良反应不良反应 直接兴奋阿片受体直接兴奋阿片受体 抑制炎症局部抑制炎症局部PG的合成的合成 强镇痛强镇痛 中等镇痛中等镇痛 各类疼痛各类疼痛 慢性钝痛比急性锐痛好慢性钝痛比急性锐痛好 创伤剧痛、内脏绞痛无效创伤剧痛、内脏绞痛无效 慢性钝痛有效慢性钝痛有效（伴（伴PG增多的炎性疼痛）增多的炎性疼痛）缓解其他药无效的剧痛缓解其他药无效的剧痛 易成瘾，呼吸抑制易成瘾，呼吸抑制 安全性大，无耐受、无成瘾安全性大，无耐受、无成瘾 缓解慢性钝痛缓解慢性钝痛 中枢中枢 主要在外周主要在外周 吗吗 啡啡 阿司匹林阿司匹林 第第 一一 节节 概概 述述 24 1 胃肠反应胃肠反应 直接刺激胃粘膜直接刺激胃粘膜 胃溃疡禁用胃溃疡禁用 服用肠溶片或饭后服用服用肠溶片或饭后服用 2 加重出血倾向加重出血倾向 1）抑制血小板聚集抑制血小板聚集，延长出血时间延长出血时间（小剂量小剂量）2）抑制凝血酶原形成抑制凝血酶原形成（大剂量大剂量）防治：补充防治：补充Vit K 不良反应不良反应 第第 二二 节节 非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药 25 3 水杨酸反应水杨酸反应 大剂量大剂量（每日每日5g以上以上）恶心恶心、呕吐呕吐、眩晕眩晕、耳鸣耳鸣、重听重听、头疼头疼、精神错乱精神错乱 停药：停药：NaHCO3促排泄促排泄 4 过敏反应过敏反应 表现：以荨麻疹表现：以荨麻疹、哮喘哮喘（阿斯匹林哮喘阿斯匹林哮喘）最常见最常见 哮喘哮喘Ad疗效不佳疗效不佳，糖皮质激素雾化吸入效果好糖皮质激素雾化吸入效果好，副作用副作用小小、哮喘患者禁用哮喘患者禁用、用醋氨酚替代用醋氨酚替代。不良反应不良反应 第第 二二 节节 非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药 26 阿斯匹林哮喘阿斯匹林哮喘 因因PG合成抑制，由花生四烯酸生成的白三烯及其脂氧酶合成抑制，由花生四烯酸生成的白三烯及其脂氧酶代谢产物增多导致支气管痉挛，诱发哮喘。故代谢产物增多导致支气管痉挛，诱发哮喘。故AD治疗无效。治疗无效。不良反应不良反应 第第 二二 节节 非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药 27 5 瑞夷综合征瑞夷综合征 瑞夷综合征（瑞夷综合征（Reye syndrome）对患病毒性感染伴有发对患病毒性感染伴有发 热的儿童和青年。少见，但可以致死。热的儿童和青年。少见，但可以致死。表现：表现：肝衰竭合并脑病肝衰竭合并脑病 机制：机制：可能与阿司匹林抑制体内干扰素的形成，机体抗可能与阿司匹林抑制体内干扰素的形成，机体抗 病毒能力下降、肝细胞线粒体损伤、造成一系列代谢紊病毒能力下降、肝细胞线粒体损伤、造成一系列代谢紊 乱有关。乱有关。故水痘或流行性感冒等病毒性感染者应慎用，可用对乙故水痘或流行性感冒等病毒性感染者应慎用，可用对乙 酰氨基酚等代替。酰氨基酚等代替。不良反应不良反应 第第 二二 节节 非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药 28 非那西丁非那西丁 75-80%对乙酰胺基酚对乙酰胺基酚 对氨苯乙醚对氨苯乙醚 羟化物（毒性）羟化物（毒性）高铁血红蛋白血症高铁血红蛋白血症 溶血性贫血溶血性贫血 肾乳头坏死、间质性肾炎、肝损害肾乳头坏死、间质性肾炎、肝损害 葡萄糖醛酸结合葡萄糖醛酸结合 肾脏排泄肾脏排泄 极少部分极少部分【体内过程体内过程】第第 二二 节节 非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药 二二 苯胺类苯胺类对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（acetaminophen、扑热息痛）、扑热息痛）29 第第 二二 节节 非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药 二二 苯胺类苯胺类对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚（acetaminophen，醋氨酚、扑热息痛），醋氨酚、扑热息痛）药理作用及临床应用药理作用及临床应用 解热镇痛作用同阿司匹林。解热镇痛作用同阿司匹林。抗炎作用极弱。抗炎作用极弱。由于由于acetaminophen无明显的胃肠刺激作用无明显的胃肠刺激作用，对不宜用，对不宜用 aspirin的发热病人，适用本药。的发热病人，适用本药。发热、慢性钝痛发热、慢性钝痛 是阿司匹林的代用品，小儿退热首选。是阿司匹林的代用品，小儿退热首选。不良反应轻不良反应轻 恶心、呕吐、皮疹；恶心、呕吐、皮疹；30 NCH2COOHCH3H3COCOClIndometacin药理作用药理作用 消炎消炎退热退热作用显著作用显著，抗炎抗炎作用是作用是aspirin的的10-40倍倍 临床应用临床应用其它药无效或不能耐受的风湿性及类风湿性关节其它药无效或不能耐受的风湿性及类风湿性关节炎；恶性肿瘤性发热及其它不易控制的发热炎；恶性肿瘤性发热及其它不易控制的发热 体内过程体内过程 口服吸收迅速而完全口服吸收迅速而完全，90%与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合，t1/2为为23h,肝代谢肝代谢.三三 吲哚类吲哚类吲哚美辛吲哚美辛（indomethacin,消炎痛）消炎痛）第第 二二 节节 非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药 31 不良反应不良反应 较多较多 1 胃肠道反应胃肠道反应 溃疡病病人不宜用溃疡病病人不宜用 2 C.N.S 头痛、眩晕、偶有精神失常头痛、眩晕、偶有精神失常 3 造血系统造血系统 粒细胞减少、血小板减少、再障。粒细胞减少、血小板减少、再障。4 过敏反应过敏反应 皮疹、哮喘。有阿司匹林哮喘的患者不可用。皮疹、哮喘。有阿司匹林哮喘的患者不可用。三三 吲哚类吲哚类吲哚美辛吲哚美辛（indomethacin,消炎痛）消炎痛）第第 二二 节节 非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药 32 1、抑制、抑制COX，也能改变脂肪酸的释放或摄取，降低白细胞间，也能改变脂肪酸的释放或摄取，降低白细胞间游离花生四烯酸浓度游离花生四烯酸浓度 2、抗炎抗炎、解热及镇痛作用强解热及镇痛作用强吲哚美辛吲哚美辛 3、主要用于风湿性及类风湿性关节炎主要用于风湿性及类风湿性关节炎、骨关节炎等骨关节炎等 4、不良反应除与不良反应除与aspirin相同外相同外，偶见肝功能异常偶见肝功能异常、白细胞减白细胞减少少。扶他林（扶他林（Votalin）肠溶片：双氯酚酸钠片。）肠溶片：双氯酚酸钠片。适应症：炎性和退行性风湿病；类风湿性关节炎等。适应症：炎性和退行性风湿病；类风湿性关节炎等。扶他林软膏：外用扶他林软膏：外用 四、芳基乙酸类四、芳基乙酸类双氯芬酸双氯芬酸(diclofenac）第第 二二 节节 非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药 33 布洛芬布洛芬、萘普生、萘普生、非诺、非诺洛芬洛芬、酮、酮洛芬等洛芬等 布洛芬布洛芬(ibuprofen，异丁苯丙酸异丁苯丙酸)芬必得（布洛芬缓释胶囊芬必得（布洛芬缓释胶囊）1、口服，口服，l2h血浆浓度达峰值，血浆浓度达峰值，t1/22h，99%与血浆蛋白结合，与血浆蛋白结合，可缓慢进入滑膜腔，并保持高浓度可缓慢进入滑膜腔，并保持高浓度；尿排泄尿排泄。2、抗炎、解热及镇痛作用抗炎、解热及镇痛作用强（抑制强（抑制COX，抑制，抑制PGs的生成）的生成）3、广泛用于、广泛用于治疗风湿性及类风湿性关节炎治疗风湿性及类风湿性关节炎 4、严重不良反应发生率、严重不良反应发生率 aspirin。五、芳基丙酸类：五、芳基丙酸类：第第 二二 节节 非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药 34 六、烯醇类六、烯醇类 吡罗昔康吡罗昔康(piroxicam，炎痛喜康炎痛喜康)、美洛昔康、美洛昔康(meloxicam)、氯诺昔康（氯诺昔康（lornoxicam）1、吡罗昔康吡罗昔康-非选择性非选择性COX抑制药抑制药,t1/2 50h 美洛昔康美洛昔康对对COX-2有一定选择性有一定选择性,t1/2 20h；抑制抑制COX-2 比比COX-1高高10倍；倍；氯诺昔康对氯诺昔康对COX-2有高度的选择性有高度的选择性。第第 二二 节节 非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药 35 2 2、吡罗昔康、美洛昔康均抗炎、解热及镇痛作用强、吡罗昔康、美洛昔康均抗炎、解热及镇痛作用强 氯诺昔康有很强的镇痛抗炎作用，但解热作用差氯诺昔康有很强的镇痛抗炎作用，但解热作用差 美洛昔康胃肠道不良反应发生率美洛昔康胃肠道不良反应发生率 吡罗昔康吡罗昔康 3 3、美洛昔康，吡罗昔康、美洛昔康，吡罗昔康-风湿性及类风湿性关节炎风湿性及类风湿性关节炎 第第 二二 节节 非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药 六、烯醇类六、烯醇类 吡罗昔康吡罗昔康(piroxicam，炎痛喜康，炎痛喜康)、美洛昔康、美洛昔康(meloxicam)、氯诺昔康（氯诺昔康（lornoxicam）36 七七 吡唑酮类吡唑酮类 保泰松保泰松(phenylbutazone)作用用途作用用途 抗炎抗风湿作用强抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用较弱解热镇痛作用较弱 主要用于急性风湿性及类风湿性关节炎主要用于急性风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊强直性脊 柱炎柱炎 促进尿酸排泄促进尿酸排泄治疗急性痛风治疗急性痛风（羟基保泰松羟基保泰松）不良反应不良反应 毒性大，用药剂量不宜过大，用药时间不宜过毒性大，用药剂量不宜过大，用药时间不宜过 长，由于不良反应较多，已少用长，由于不良反应较多，已少用 第第 二二 节节 非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药 37 1、萘丁美酮、萘丁美酮前体药物，其代谢产物前体药物，其代谢产物6-甲氧基甲氧基-2-萘基乙酸萘基乙酸（6-MNA）为强效环氧酶抑制药）为强效环氧酶抑制药 2、临床、临床:类风湿性关节炎，不良反应轻类风湿性关节炎，不良反应轻 八、烷酮类八、烷酮类萘丁美酮（萘丁美酮（nabumetone）第第 二二 节节 非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药 38 1、口服易吸收，、口服易吸收，70%代谢为有活性的别黄嘌呤。代谢为有活性的别黄嘌呤。2、别嘌呤醇抑制黄嘌呤氧化酶，尿酸生成减少。、别嘌呤醇抑制黄嘌呤氧化酶，尿酸生成减少。次黄嘌呤及黄嘌呤可被黄嘌呤氧化酶催化而生成尿酸。次黄嘌呤及黄嘌呤可被黄嘌呤氧化酶催化而生成尿酸。别嘌醇为次黄嘌呤的异构体。别嘌醇为次黄嘌呤的异构体。3、治疗慢性痛风性或肾病变。、治疗慢性痛风性或肾病变。次黄嘌呤、黄嘌呤次黄嘌呤、黄嘌呤 黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶 尿酸尿酸 抑制尿酸合成抑制尿酸合成 一一 别嘌醇别嘌醇(allopurinol，别嘌呤醇，别嘌呤醇)第四节第四节 抗痛风药抗痛风药 39 1、口服吸收完全，血浆蛋白结合率口服吸收完全，血浆蛋白结合率85%95%；大部分通；大部分通过肾近曲小管主动分泌而排泄。过肾近曲小管主动分泌而排泄。2、竞争性抑制竞争性抑制肾小管对尿酸的肾小管对尿酸的重重吸收吸收，尿酸排泄尿酸排泄，血中血中尿尿酸酸，缓解组织尿酸盐结节的形成缓解组织尿酸盐结节的形成，减少关节损伤减少关节损伤-慢性慢性痛风痛风 3、竞争性抑制青霉素和头孢菌素在竞争性抑制青霉素和头孢菌素在肾小管肾小管的分泌的分泌，提高抗提高抗生素血药浓度生素血药浓度，协同抗菌协同抗菌。增加尿酸排泄增加尿酸排泄 二二 丙丙 磺磺 舒舒(probenecid)又名羧苯磺胺又名羧苯磺胺 第四节第四节 抗痛风药抗痛风药 40 1、与微管蛋白结合与微管蛋白结合，使微管蛋白解聚使微管蛋白解聚，中断粒细胞迁移中断粒细胞迁移，抑抑制急性发作制急性发作局部局部粒细胞浸润粒细胞浸润。2、与有丝分裂的纺锤体结合阻断细胞分裂与有丝分裂的纺锤体结合阻断细胞分裂。3、抑制白三烯的合成与释放抑制白三烯的合成与释放 4、治疗治疗急性痛风性关节炎急性痛风性关节炎 5、本药不良反应较多本药不良反应较多，常见消化道反应常见消化道反应，对肾和骨髓有损害对肾和骨髓有损害。抑制白细胞游走入关节抑制白细胞游走入关节 三三 秋水仙碱秋水仙碱(colchicine)第四节第四节 抗痛风药抗痛风药