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辨别马来酸
一；马来酸左旋氨氯地平片
药品名称通用名：马来酸左旋氨氯地平片 商品名：玄宁
英文名称：Levoamlodipine Maleate Tablets
生产厂家：石药集团欧意药业有限公司　有效期：5年　
产品特性与作用机制【产品特性】降压质量高：先进的光学专利拆分技术（专利号ZL2003 1 0119335.7)生产的高纯度左旋氨氯地平，纯度高达99.9%，降压质量高。稳定性强：采用更理想的成盐方式－－－马来酸盐(专利号ZL 2004 1 0104297.2)，在高温高湿的条件下，左旋氨氯地平的马来酸盐比其苯磺酸盐更稳定。因此玄宁有效期长达5年。副作用少：与普通氨氯地平相比，疗效相同，剂量减半
　　玄宁与络活喜降压疗效对照研究结果显示（《中华高血压杂志》2010年7月第18卷第7期 马来酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平治疗轻中度原发性高血压）：玄宁和洛活喜均能有效降压，玄宁总有效率为92.11%，络活喜总有效率为86.42%，但玄宁的剂量仅为络活喜的一半，每天2.5mg。依从性好：更符合《中国高血压防治指南》“一日一次，较小剂量”的用药原则；玄宁服用方便，一天一次能24小时持久、平稳控制血压。临床验证，玄宁平滑指数（SI）高，SBP和DBP的平滑指数分别为1.21、1.16，均大于1；谷峰比值SBP 84.6%,DBP 72.7%，均大于70%，超过美国FDA规定一天服用一次长效降压药物谷峰比应>50%的标准。符合《中国高血压防治指南》中降压药物治疗原则，采用较小的有效剂量以获得可能有疗效而使不良反应最小，同时最好使用一天一次给药而有持续24小时作用的药物。
【作用机制】 马来酸左旋氨氯地平片(玄宁)为钙离子阻滞剂(亦慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂)，阻滞钙离子跨膜进入心肌和血管平滑肌细胞。其抗高血压作用的机制是直接松弛血管平滑肌。它可以扩张外周小动脉和冠状动脉，减少心肌能量消耗和对氧的需求，从而缓解心绞痛。
【药代动力学】口服吸收良好，且不受摄入食物的影响；给药后6－12小时血药浓度达至高峰，绝对生物利用度约为64－80%，表观分布容积约为21L/kg；终末消除半衰期健康者约为35小时，高血压病人延长为50小时，老年人65小时，肝功受损者60小时，肾功能不全者不受影响；
　　每日一次，连续给药7～8天后血药浓度达至稳态； 氨氯地平通过肝脏广泛代谢为无活性的代谢物，以10%原药和60%的代谢物由尿液排出，血浆蛋白结合率为97．5%。
【适应症】1、高血压病。可单独使用本品治疗也可与其他抗高血压药物合用。2、慢性稳定性心绞痛及变异性心绞痛。可单独使用本品治疗也可与其他抗心绞痛药物合用。
【禁忌证】对二氢吡啶类药物或本品中任何成份过敏的病毒人禁用。
【用法与用量】马来酸左旋氨氯地平片(玄宁)治疗高血压和心绞痛的初始剂量为2.5mg，一日1次；根据患者的临床反应，可将剂量增加，最大可增至5mg，一日1次。本品与噻嗪类利尿剂、β-受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂合用时不需调剂量。
【不良反应】本品耐受性好，不良反应较少。少数患者出现潮红、水肿、眩晕、头痛等症状。停药后症状自会消失。
【禁忌症】 对二氢吡啶类钙拮抗剂过敏的病人禁用。
【注意事项】
1.肝功能受损病人的使用：与其他所有钙拮抗剂相同，本品在半衰期在肝功能受损时延长，但尚未确定相应的推荐剂量，因此使用本品应谨慎。
2.肾功能衰竭病人的使用：肾功能损害患者可以采用正常剂量。本品不被透析。
【老年患者用药】 老年患者可用正常剂量。但开始宜用较小剂量，再渐增量为妥。
【药物相互作用】 马来酸左旋氨氯地平片(玄宁)与下列药物的合用是安全的：噻嗪类利尿剂、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、长效硝酸酯类药物、舌下用硝酸甘油、非甾体类抗炎药、抗生素和口服降糖药。
　　对健康自愿者，本品与地高辛合用，未改变地高辛的血药浓度或肾清除率；与西咪替丁合用时，本品的药代动力学未发生改变。体外研究资料表明，本品对地高辛、苯妥英、华法令或消炎痛的血浆蛋白结合率无影响.对健康男性志愿者，本品与华法令合用，不影响华法令对凝血酶原时间的改变。
【药物过量】对马来酸左旋氨氯地平片(玄宁)过量，可采取洗胃。引起明显低血压时，要求积极的心血管支持治疗，包括心、肺功能监护、抬高肢体、注意循环量和尿量。为恢复血管张力和血压，在无禁忌症时亦可采用血管收缩剂。静脉注射葡萄糖酸钙对逆转钙拮抗剂的效应也有益。由于本品与血浆蛋白高度结合，透析处理对药物过量的解除无效。
【贮藏】遮光，密封，阴凉处保存。
二；马来酸氯苯那敏片
适应症；本品适用于皮肤过敏症荨麻疹、湿疹、皮炎、药疹、皮肤瘙痒症、神经性皮炎、虫咬症、日光性皮炎。也可用于过敏性鼻炎，药物及食物过敏。
主要成分及含量16H19 lN2 4H4O4 ，390.87
　　本品为N,N-二甲基 -γ-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐。按干燥品计算，含
　　C16H19ClN2.C4H4O4 不得少于98.5%。
性状；本品为白色片。
药理应用　本品除有较强的竞争性阻断变态反应靶细胞上组胺H1受体的作用，通过对H1受体的拮抗起到抗过敏作用外，还具有抗M胆碱受体作用，故服药后可出现口干、便秘、痰液变稠、鼻黏膜干燥等症状。另外该药还具有一定的抑制中枢的作用，因此可出现服药后的困倦不良反应。
注意事项1.对本品过敏者禁用。2.老年人较敏感应适当减量。3.新生儿、孕妇、哺乳期妇女、膀胱颈梗阻、幽门十二指肠梗阻、甲状腺机能亢进，高血压和前列腺肥大者慎用。 4.高空作业者，车辆驾驶人员，机械操作人员工作时间禁用。5.当药品性状发生改变时禁止服用。6.如服用过量，或出现严重不良反应，请立即就医。7.儿童必须在成人监护下使用。8.请将此药品放在儿童不能接触的地方。
不良反应；主要不良反应为嗜睡、口渴、多尿、咽喉痛、困倦、虚弱感、心悸、皮肤瘀斑、出血倾向。
用法与用量；口服　成人每次1片，一日1-3次；儿童剂量请向医师或药师咨询。
药物过量及处理　本品中毒时表现为:瞳孔散大，面色潮红，幻觉，兴奋，共济失调，惊厥，最后出现昏迷、心脏及呼吸衰竭而死亡。解救时应采取对症治疗和支持疗法。出现惊厥时，可酌情给予硫喷妥钠予以控制。切不可将组织氨作为解毒剂。
药物相互作用1. 本药如与镇静药、催眠药或安定药同用，或同时饮用酒类可加深中枢抑制作用，故在用药期间均应停用镇静、催眠、安定类药；该药还可促使抗组胺药效增强。 2. 本品可增强金刚烷胺、抗胆碱药、咈哌啶醇、吩噻嗪以及拟交感神经药等的作用。3. 奎尼丁和本品同用，其类似阿托品样的效应加剧。4. 与三环类抗抑郁药同用时，可使后者增效。
贮藏　遮光，密封保存。 是否医保　非医保
药物分析方法名称： 马来酸氯苯那敏片—马来酸氯苯那敏的测定—分光光度法应用范围： 本方法采用分光光度法测定马来酸氯苯那敏片中马来酸氯苯那敏的含量。本方法适用于马来酸氯苯那敏片。方法原理： 供试品加稀盐酸与水溶解并定量稀释制成供试液，置紫外可见分光光度计，于264nm波长处测定吸收度，计算出其含量。
　　试剂： 稀盐酸
　　仪器设备： 紫外可见分光光度计
　　试样制备： 1.供试品溶液的制备
　　取供试品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于马来酸氯苯那敏4mg），置200mL量瓶中，加稀盐酸2mL与水适量，振摇使马来酸氯苯那敏溶解，并用水稀释至刻度，摇匀，静置，滤过，取续滤液，即得供试品溶液。
　注：“精密称取”系指称取重量应准确至称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
　　2.稀盐酸
　　取盐酸234mL加水稀释至1000mL。
　　操作步骤： 取供试品溶液照紫外分光光度法，于波长264nm处测定吸收度，按C16H19ClN2·C4H4O4的吸收系数（E1%1cm）为217计算，即得。
　　注：分光光度法应以配制供试品的同批溶剂为对照，采用1cm的石英吸收池。以吸收度最大的波长作为测定波长，一般供试品的吸收度读数，以在0.3-0.7之间的误差较小。仪器的狭缝波带宽度应小于供试品吸收带的半宽度，否则测得的吸收度偏低。狭缝宽度的选择，应以减少狭缝宽度时供试品的吸收度不再增加为准。由于吸收池和溶剂本身可能有空白吸收，因此测定供试品的吸收度后应减去空白读数，再计算含量。
参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，一部，p.40。
增加2010版中国药典修订增订内容
　　马来酸氯苯那敏片
　　Malaisuan Lvbennamin Pian
　　Chlorphenamine Maleate Tablets
　　书页号：2005年版二部－40
　　[修订]
　　【鉴别】 (3) 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液两主峰的保留时间应与对照品溶液相应的两主峰的保留时间一致。
　　【检查】 含量均匀度 取本品1片，置50ml 量瓶中，加流动相约20ml，振摇使崩解后，用流动相稀释至刻度，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（附录Ⅹ E）。
　　【含量测定】 照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定。
　　色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢铵11.5g加水适量溶解后，加磷酸1ml，加水稀释至1000ml）-乙腈（80∶20）为流动相；柱温为30℃；检测波长为262nm。出峰顺序：马来酸、氯苯那敏。氯苯那敏峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。理论板数按氯苯那敏峰计算不低于4000。
　　测定法 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于马来酸氯苯那敏4mg），置50ml 量瓶中，加流动相适量，振摇使马来酸氯苯那敏溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取马来酸氯苯那敏对照品16mg置200ml 量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，同法测定。按外标法以氯苯那敏峰面积计算，即得。
三；马来酸依那普利片
  马来酸依那普利片对多种类型高血压均有明显降压作用，并能改善充血性心力衰竭患者的心脏功能。常见有皮疹、瘙痒、味觉障碍等不良反应，约20%患者发生持续性干咳。
通用名： 马来酸依那普利片
英文名： ENALAPRIL MALEATE TABLETS
拼音名： MALAISUAN YINAPULI PIAN
主要成分；马来酸依那普利
药品类别　抗高血压药
鉴别（1）取药品的细粉适量（约相当于马来酸依那普利20mg）加稀硫酸2ml，搅拌，滤过，滤液滴加高锰酸钾试液，红色即消失。（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
检查　含且均匀度 取药品1片，置50ml（10mg规格）或25ml（5mg规格）量瓶中，加水适量，振摇使马来酸依那普利溶解，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，照含量测定项下的方法，自“精密量取续滤液20μl起，依法测定含量。溶出度 取本品，照溶出度测定法，以水500ml为溶出介质，转速为每分钟100转，经30分钟时取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取马来酸依那普利对照品适量，加水制成每1ml中含20μg（10mg规格）或10μg（5mg规格）的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的方法精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法计算每片的溶出量。限度为标示量的75%，应符合规定。有关物质 取本品细粉适量，加流动相使马来酸依那普利溶解并制成每1ml中含2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15%；再精密量取供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰（马来酸峰除外），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积。
含量测定 照高效液相色谱法测定。 色谱条件与系统适用性试验 用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以己腈-磷酸盐缓冲溶液（0.01mol/L磷酸二氢钾溶液，用磷酸调pH为2.2）（25：75）为流动相，检测波长为215nmn，柱温为50℃，取马来酸依那普利对照品与依那普利拉对照品适量，加水溶解分别制成每1ml中含0.1mg的溶液。另取依那普利双酮对照品适量，加流动相超声处理使溶解，制成每1ml中含0.1mg的溶液。取上述三种溶液用水稀释成每1ml含马来酸依那普利、依那普利拉、依那普利双酮各为0.02mg的混合溶液，取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。理论板数按依那普利峰计算不低于300，拖尾因子应不大于2.0。马来酸峰与依那普利拉峰的分离度应符合要求，依那普利拉、依那普利与依那普利双附各峰的分离度应大于4.0 测定法 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于马来酸依那普利20mg），胃10Oml量瓶中，加水适量，振摇，使马来酸依那普利溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取马来酸依那普利对照品适量，精密称定，加水溶解并定量制成每1ml中约含0.2mg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。
测定方法；方法名称：马来酸依那普利片－马来酸依那普利－高效液相色谱法
应用范围：本方法采用高效液相色谱法测定马来酸依那普利片中马来酸依那普利的含量。
本方法适用于马来酸依那普利片。
方法原理：供试品经水溶解并定量稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长215nm处检测马来酸依那普利的峰面积，计算出其含量。
试剂；1. 乙腈
2. 磷酸盐缓冲液
　　 仪器设备： 1. 仪器
　　 1.1 高效液相色谱仪
　　 1.2 色谱柱
　　辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按马来酸依那普利峰计算应不低于300。
　　1.3 紫外吸收检测器
　　2. 色谱条件
　　2.1 流动相：乙腈 磷酸盐缓冲液=25 75
　　2.2 检测波长：215nm
　　2.3 柱温：50℃
　　试样制备： 1.磷酸盐缓冲液
　　0.01mol/L磷酸二氢钾溶液，用磷酸调至pH为2.2。
　　2. 对照品溶液的制备
　　精密称取马来酸依那普利对照品适量，加水溶解并定量制成每1mL中约含0.2mg的溶液，即为对照品溶液。
　　3.供试品溶液的制备
　　取供试品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于马来酸依那普利20mg），置100mL量瓶中，加水适量，振摇，使马来酸依那普利溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，即为供试品溶液。
　　注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
　　操作步骤： 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长215nm处测定马来酸依那普利的峰面积，计算出其含量。
　　参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005版，一部，p.38。
性状 白色结晶性粉末；无臭，微有引湿性。 在甲醇中易溶，在水中略溶，在乙醇或丙酮中微溶，在氯仿中几乎不溶。 比旋度取本品，精密称定，加甲醇制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（中国药典1995年版二部附录ⅥE），比旋度为-40°至-44°
药理毒理
　　药品为血管紧张素转换酶抑制剂。口服后在体内水解成依那普利拉 (Enalaprilat)，后者强烈抑制血管紧张素转换酶，降低血管紧张素Ⅱ含量，造成全身血管舒张，引起降压。对Ⅱ肾型高血压、Ⅰ肾型高血压及自发性高血压大鼠模型均有明显降压作用。
药代动力学
　　依那普利是前体药物，其乙酯部分在肝内被迅速水解，转化成它的有效代谢物—依那普利拉而发挥降压作用。口服依那普利约68%被吸收，本品与食物同服，不影响它的生物利用度，服药后1小时，血浆依那普利浓度可达峰值。服药后 3.5～4.5小时，依那普利拉血浆浓度可达峰值，半衰期为11小时。肝功能异常者依那普利转变成依那普利拉的速度延缓。依那普利给药20分钟后广泛分布于全身，肝、肾、胃和小肠药物浓度最高，大脑中浓度最低。一日口服2次，两天后，依那普利拉与血管紧张素转换酶结合达到稳态，最终半衰期延长为30～35 小时，依那普利拉主要由肾脏排泄。严重肾功能不全病人(肌酐清除率低于 30ml/min)可出现药物蓄积，本药能用血液透析法清除。
功能主治；长效降压，作用平稳，有效期三年，独家规格，市场保护严格。口服，开始一日1~2片，根据血压水平，可逐渐增加剂量，一般有效剂量为2~4片每日
用法用量；口服。开始剂量为一日5～10mg，分1～2次服，肾功能严重受损病人(肌酐清除率低于30ml/min)为一日2.5mg。根据血压水平，可逐渐增加剂量，一般有效剂量为一日10～20mg，一日最大剂量一般不宜超过40mg，本品可与其它降压药特别是利尿剂合用，降压作用明显增强，但不宜与潴钾利尿剂合用。
临床研究
　　【化学成分】
　　本品主要成分为马来酸依那普利，其化学名称为N-[(S)-1-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]-L-丙氨酰-L-脯氨酸，(Z)-丁烯二酸盐。 其 分子式：C24H32N2O9 分子量：492.52
　　【药理作用】
　　本品为血管紧张素转换酶抑制剂。口服后在体内水解成依那普利拉(Enalaprilat)，后者强烈抑制血管紧张素转换酶，降低血管紧张素Ⅱ含量，造成全身血管舒张，引起降压。对Ⅱ肾型高血压、Ⅰ肾型高血压及自发性高血压大鼠模型均有明显降压作用。
　　【药物相互作用】
　　1 与利尿药同用使降压作用增强，但须避免引起严重低血压。 2 本品与利钾利尿药同用可减少钾丢失，但与保钾利尿药同用可使血钾增高。 3 本品与锂制剂同用可致锂中毒，但停药后毒性反应即消失。
不良反应；可有头昏、头痛、嗜睡、口干、疲劳、上腹不适、恶心、心悸、胸闷、咳嗽、面红、皮疹和蛋白尿等。必要时减量。如出现白细胞减少，需停药。
禁忌症　对药品过敏者或双侧性肾动脉狭窄患者忌用。肾功能严重受损者慎用。
注意事项1.个别病人，尤其是在应用利尿剂或血容量减少者，可能会引起血压过度下降，故首次剂量宜从2.5mg开始。2.定期作白细胞计数和肾功能测定。
孕妇及哺乳期妇女用药　儿童慎用。
药物相互作用　尚不明确。 贮藏　遮光，密闭保存。 规格　10mg 有效期　暂定二年
增加2010版中国药典修订增订内容
　　马来酸依那普利片
　　Malaisuan Yinapuli Pian
　　Enalapril Maleate Tablets
　　书页号：2005年版二部-38
　　[修订] 【性状】 “本品为白色片。”修订为“本品为白色或类白色片。”
　　【检查】含量均匀度“取本品1片，置50ml(10mg规格)或25ml(5mg规格)量瓶中，” 修订为 “取本品1片，置50ml(10mg规格)、25ml(5mg规格)或10ml（2.5mg规格）量瓶中，。”
　　溶出度“另取马来酸依那普利对照品适量，加水制成每1ml中含20μg(10mg规格)或10μg(5mg规格)的溶液，作为对照品溶液，按外标法计算每片的溶出量”修订为“另取马来酸依那普利对照品适量，加水使溶解并制成每1ml中约含20μg(10mg规格)、10μg(5mg规格)或5μg(2.5mg规格)的溶液，作为对照品溶液，按外标法以主成分峰面积计算每片的溶出量”
　　有关物质“取本品细粉适量，加流动相使马来酸依那普利溶解并制成每1ml中含2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15%；再精密量取供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰(马来酸峰除外)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积。”
　　修订为“取本品细粉适量，加流动相使溶解并制成每1ml中约含马来酸依那普利2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用流动相稀释制成每1ml中约含60μg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15%，再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至依那普利双酮出峰完毕，供试品溶液色谱图中如有杂质峰(马来酸峰及其之前的辅料峰除外)，依那普利拉的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1/2，依那普利双酮的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1/3，其他单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1/6，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积。”
　　【含量测定】“照高效液相色谱法(附录Ⅴ D)测定。
　　色谱条件与系统适用性试验 用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-磷酸盐缓冲溶液(0.01mol/ L磷酸二氢钾溶液，用磷酸调pH为2.2)(25:75)为流动相，检测波长为215nm，柱温为50℃，取马来酸依那普利对照品与依那普利拉对照品适量，加水溶解分别制成每1ml中含0.1mg的溶液。另取依那普利双酮对照品适量，加流动相超声处理使溶解，制成每1ml中含0.1mg的溶液。取上述三种溶液用水稀释成每1ml含马来酸依那普利、依那普利拉、依那普利双酮各为0.02mg的混合溶液，取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。理论板数按依那普利峰计算不低于300，拖尾因子应不大于2.0。马来酸峰与依那普利拉峰的分离度应符合要求，依那普利拉、依那普利与依那普利双酮各峰的分离度应大于4.0。
　　测定法 ……按外标法以峰面积计算，即得。”
　　修订为“用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-磷酸盐缓冲溶液(0.01mol/L磷酸二氢钾溶液，用磷酸调pH为2.2)(25:75)为流动相，检测波长为215nm，柱温为50℃。取马来酸适量，加流动相使溶解并制成每1ml中约含马来酸0.5mg的溶液；另分别取依那普利拉对照品、马来酸依那普利对照品和依那普利双酮对照品适量，加流动相使溶解并制成每1ml中各约含0.02mg的混合溶液。取马来酸溶液和混合溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按依那普利峰计算不低于300，拖尾因子应不大于2.0。马来酸峰与依那普利拉峰的分离度应符合要求，依那普利拉、依那普利与依那普利双酮各峰的分离度应不小于4.0。
测定法按外标法以主成分峰面积计算,即得”【规格】“(1)5mg (2)10mg”修订为“(1)2.5mg (2)5mg (3)10mg”
四；马来酸曲美布汀片
马来酸曲美布汀片主要成份为马来酸曲美布汀，本品有调节消化道运动及镇吐作用。适用于胃肠道运动功能紊乱引起的食欲不振、恶心、呕吐、嗳气、腹泻、便秘等症状及肠道易激惹综合症。

基本信息
【化学名】（±）-3，4，5－三甲氧基苯甲酸（2－二甲胺基－2-苯基）丁酯马来酸盐 　　【英文名】Trimebutine Maleate 　　【分子式】C22H29NO5·C4H4O4

【成份】本品主要成份为马来酸曲美布汀 　　【性状】本品为白色薄膜包衣片。
药理毒理
1.对消化道运动的作用: 1)胃运动调节作用 ·离体豚鼠胃前庭部环状肌标本加入10-5g/ml本药可使其自律运动的振幅减小。此外：还可以增加同一标本在28℃时的不规则微弱运动的频率和振幅，使其趋于规律的节律性收缩。 当给切断胸部迷走神经的麻醉犬静脉注射3mg/kg本药后，可使其胃的不规则运动趋于规律化。 对有消化系统疾病患者的胃幽门部运动，静脉注射1mg/kg后，发现可抑制运动机能亢进肌群的运动，同时，也发现可增进运动机能低下肌群的运动。 2)对消化系统推进性运动诱发作用人空肠内4～6mg/kg用药后发现，可诱发成人消化系统生理性消化道推进运动。 3)对胃排空功能的改善 有经常性原因不明上腹部消化道不适感的慢性胃炎患者，口服200mg本药后，可使胃排空功能的减弱得到改善，同时，还可使胃排空功能亢进得到抑制。 4)肠运动调节作用 5)对离体豚鼠结肠标本的实验，在10-5g/ml时，对肌肉紧张度低下（低负荷时），有增加紧张的作用，对肌肉紧张度亢进（高负荷时），有降低紧张，减小振幅的作用。 ·对过敏性肠炎综合征的心理劳累负荷引起的大肠运动亢进。服用300mg本剂能够得到抑制。 ·对于新斯的明负荷引起的运动亢进患者，50mg静脉给药可抑制回肠、上行结肠、S状结肠运动至负荷前水平。 6)食管下端括约压（LESP）的调节作用 ·对麻醉狗的食管下端括约压实验表明：0.6mg/kg静脉投药能降低四肽促胃泌素负荷引起的内压上升，同时也能使肠促胰液素引起的内压降低得到回升。 7)对消化道平滑肌的直接作用 ·对离体豚鼠胃前庭部环状肌标本的实验，发现即使在阿托品、酚妥拉明、心得安以及河豚毒等的存在下，本药仍有对消化道平滑肌的直接作用。 ·对离体豚鼠回肠的实验发现，本剂可以非竞争抑制由于乙酰胆碱引起的收缩作用。且还发现切除麻醉犬胸部迷走神经后，对消化道运动仍有直接作用。 　　
2．末梢性镇吐作用 对狗的实验发现虽对阿朴吗啡诱发的呕吐其抑制作用较弱，但对因硫酸铜诱发的呕吐，在静脉注射3mg/kg或口服60mg/kg后，可以明显延长诱发呕吐所需时间。
适应症　胃肠道运动功能紊乱引起的食欲不振、恶心、呕吐、嗳气、腹胀、腹鸣、腹痛、腹泻、便秘等症状的改善。 肠道易激惹综合症。
用法和用量　1. 慢性胃炎 口服 每次1片（0.1g），每日3次或遵医嘱。 　　2. 肠道易激惹综合征 口服 每次1-2片（0.1-0.2g），每日3次或遵医嘱。
不良反应　偶有口渴、口内麻木、腹鸣、腹泻、便秘和心动过速、困倦、眩晕、头痛、皮疹、GOT、GPT升高等，发生率约为0.4%。
注意事项1.孕妇、哺乳期的妇女、儿童慎用。 2.出现皮疹患者应停药观察。【贮藏】密闭，室温干燥处保存。 【有效期】暂定两年。
临床研究【功效主治】（1）胃肠道运动功能紊乱引起的食欲不振、恶心、呕吐、嗳气、腹胀、腹鸣、腹痛、腹泻便秘等症状的改善。（2）肠道易激惹综合征。
【化学成分】 马来酸曲美布汀（C22H29NO5·C4H4O4） 　　
【药理作用】 1 对消化道运动的作用： 1) 胃运动调节作用 ·离体豚鼠胃前庭部环状肌标本加入10-5g/ml本药可使其自律运动的振幅减小。此外：还可以增加同一标本在28℃时的不规则微弱运动的频率和振幅，使其趋于规律的节律性收缩。 当给切断胸部迷走神经的麻醉犬静脉注射3mg/kg本药后，可使其胃的不规则运动趋于规律化。 对有消化系统疾病患者的胃幽门部运动，静脉注射1mg/kg后，发现可抑制运动机能亢进肌群的运动，同时，也发现可增进运动机能低下肌群的运动。 2) 对消化系统推进性运动诱发作用人空肠内4～6mg/kg用药后发现，可诱发成人消化系统生理性消化道推进运动。3) 对胃排空功能的改善 有经常性原因不明上腹部消化道不适感的慢性胃炎患者，口服200mg本药后，可使胃排空功能的减弱得到改善，同时，还可使胃排空功能亢进得到抑制。 4) 肠运动调节作用。5) 对离体豚鼠结肠标本的实验，在10-5g/ml时，对肌肉紧张度低下（低负荷时），有增加紧张的作用，对肌肉紧张度亢进（高负荷时），有降低紧张，减小振幅的作用。 对过敏性肠炎综合征的心理劳累负荷引起的大肠运动亢进。服用300mg本剂能够得到抑制。 ·对于新斯的明负荷引起的运动亢进患者，50mg静脉给药可抑制回肠、上行结肠、S状结肠运动至负荷前水平。6) 食管下端括约压（LESP）的调节作用 对麻醉狗的食管下端括约压实验表明：0.6mg/kg静脉投药能降低四肽促胃泌素负荷引起的内压上升，同时也能使肠促胰液素引起的内压降低得到回升。7) 对消化道平滑肌的直接作用 ·对离体豚鼠胃前庭部环状肌标本的实验，发现即使在阿托品、酚妥拉明、心得安以及河豚毒等的存在下，本药仍有对消化道平滑肌的直接作用。对离体豚鼠回肠的实验发现，本剂可以非竟争抑制由于乙酰胆碱引起的收缩作用。且还发现切除麻醉犬胸部迷走神经后，对消化道运动仍有直接作用。 　　
2 末梢性镇吐作用 对狗的实验发现虽对阿朴吗啡诱发的呕吐其抑制作用较弱，但对因硫酸铜诱发的呕吐，在静脉注射3mg/kg或口服60mg/kg后，可以明显延长诱发呕吐所需时间。 　　
【不良反应】 偶有口渴、口内麻木、腹鸣、腹泻、便秘和心动过速、困倦、眩晕、头痛、皮疹、GOT、GPT升高等，发生率约为0.4%。 　　【禁忌症】 对马来酸曲美布汀过敏者禁用。
五；马来酸桂哌齐特
名称；马来酸桂哌齐特
　中文名称：马来酸桂哌齐特。 　　化学名为：（E）-1-{4-[（3’,4’,5’-三甲氧基肉桂酰基）]1-1哌嗪}乙酰吡咯啶顺丁烯二酸盐。 　　英文名：Cinepazide Maleate Injection。 　　分子式：C22H31N3O5·C4H4O4。 　　分子量：533.58。
适应症：1、脑血管疾病：脑动脉硬化，短暂性脑缺血发作，脑血栓形成，脑栓塞，脑出血后遗症和脑外伤后遗症。 2、心血管疾病：冠心病、心绞痛，如用于治疗心肌梗塞，应配合有关药物综合治疗。 　　3、外周血管疾病：下肢动脉粥样硬化病，血栓闭塞性脉管炎，动脉炎、雷诺氏病等。
临床研究
功效主治　1、脑动脉硬化、脑动脉供血不足、TA、脑醒塞、蛛网膜下腔出血、脑出血等。 　　2、颅脑损伤、脑手术后恢复期、脑外伤后遗症等。 3、心血疾病，用于动脉硬化、心绞痛、心肌梗塞，心肌梗塞患者应配合相关药物治疗。4、各种创伤、骨折的治疗，尤其是脊髓损伤、血管吻合术、骨折、严重软组织损伤等患者的治疗。5、糖尿病引起的微循环障碍（神经病变、糖尿病、糖尿病视网膜病变等）。6、其它外周血管性疾病：下肢动脉粥样硬化、血栓闭塞性脉管炎、动脉炎、雷诺病等。 　　7、眼底血管硬化、阻塞、缺血所致疾病，缺血所致耳蜗前庭功能失调、突发性耳聋、耳鸣、眩晕等 　　【化学成分】 马来酸桂哌齐特，
药理作用　本品为钙离子通道阻滞剂，通过阻止Ca2+跨膜进入血管平滑肌细胞内，使血管平滑肌松弛，脑血管、冠状血管和外周血管扩张，从而缓解血管痉挛、降低血管阻力、增加血流量。本品能增强腺苷和环磷酸腺苷（cAMP）的作用，降低氧耗。本品能抑制cAMP磷酸二酯酶，使cAMP数量增加。本品还能提高红细胞的柔韧性和变形性，提高其通过细小血管的能力，降低血液的粘性，改善微循环。本品通过提高脑血管的血流量，改善脑的代谢。
不良反应1 血液 ①粒性白细胞减少：偶尔发生粒性白细胞减少，如有发烧、头痛、无力等症状出现时，应立即停止用药，并进行血液检查。②有时会发生白细胞减少，偶尔发生血小板减少时，应仔细观察症状并立即停药。2 消化系统 有时有腹泻、腹痛、便秘、胃痛、胃胀等肠胃道功能紊乱等副作用。3 神经系统 有时会出现头痛、头晕、失眠、神经衰弱等症状，偶尔有瞌睡症状。4 皮肤 有时会出现皮疹、发痒、发疹症状。5 肝有时会出现肝酶值升高，如AST、ALT、BUN，偶有AL-P升高。
禁忌症1 脑内出血后止血不完全者（止血困难的人）。即仍有脑出血可能者不能使用。 　　2 白血球减少者；服用本品造成白血球减少史的患者及对本品过敏的患者禁用。
六；马来酸左旋氨氯地平片

药品名称 通用名：马来酸左旋氨氯地平片；商品名：玄宁 　
英文名称：Levoamlodipine Maleate Tablets 　　
生产厂家：石药集团欧意药业有限公司　 　　有效期：5年　
产品特性与作用机制【产品特性】降压质量高：先进的光学专利拆分技术（专利号ZL2003 1 0119335.7)生产的高纯度左旋氨氯地平，纯度高达99.9%，降压质量高。稳定性强：采用更理想的成盐方式－－－马来酸盐(专利号ZL 2004 1 0104297.2)，在高温高湿的条件下，左旋氨氯地平的马来酸盐比其苯磺酸盐更稳定。因此玄宁有效期长达5年。 副作用少：与普通氨氯地平相比，疗效相同，剂量减半；玄宁与络活喜降压疗效对照研究结果显示（《中华高血压杂志》2010年7月第18卷第7期 马来酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平治疗轻中度原发性高血压）：玄宁和洛活喜均能有效降压，玄宁总有效率为92.11%，络活喜总有效率为86.42%，但玄宁的剂量仅为络活喜的一半，每天2.5mg。 　　依从性好：更符合《中国高血压防治指南》“一日一次，较小剂量”的用药原则 　　玄宁服用方便，一天一次能24小时持久、平稳控制血压。临床验证，玄宁平滑指数（SI）高，SBP和DBP的平滑指数分别为1.21、1.16，均大于1；谷峰比值SBP 84.6%,DBP 72.7%，均大于70%，超过美国FDA规定一天服用一次长效降压药物谷峰比应>50%的标准。符合《中国高血压防治指南》中降压药物治疗原则，采用较小的有效剂量以获得可能有疗效而使不良反应最小，同时最好使用一天一次给药而有持续24小时作用的药物。 　　
【作用机制】 马来酸左旋氨氯地平片(玄宁)为钙离子阻滞剂(亦慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂)，阻滞钙离子跨膜进入心肌和血管平滑肌细胞。其抗高血压作用的机制是直接松弛血管平滑肌。它可以扩张外周小动脉和冠状动脉，减少心肌能量消耗和对氧的需求，从而缓解心绞痛。 　　
【药代动力学】 口服吸收良好，且不受摄入食物的影响；给药后6－12小时血药浓度达至高峰，绝对生物利用度约为64－80%，表观分布容积约为21L/kg；终末消除半衰期健康者约为35小时，高血压病人延长为50小时，老年人65小时，肝功受损者60小时，肾功能不全者不受影响；每日一次，连续给药7～8天后血药浓度达至稳态；氨氯地平通过肝脏广泛代谢为无活性的代谢物，以10%原药和60%的代谢物由尿液排出，血浆蛋白结合率为97．5%。
适应症1、高血压病。可单独使用本品治疗也可与其他抗高血压药物合用。2、慢性稳定性心绞痛及变异性心绞痛。可单独使用本品治疗也可与其他抗心绞痛药物合用。 　　
【禁忌证】 对二氢吡啶类药物或本品中任何成份过敏的病毒人禁用。 　　
【用法与用量】 马来酸左旋氨氯地平片(玄宁)治疗高血压和心绞痛的初始剂量为2.5mg，一日1次；根据患者的临床反 　　应，可将剂量增加，最大可增至5mg，一日1次。本品与噻嗪类利尿剂、β-受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂合用时不需调剂量。
不良反应 本品耐受性好，不良反应较少。少数患者出现潮红、水肿、眩晕、头痛等症状。停药后症状自会消失。
禁忌症；对二氢吡啶类钙拮抗剂过敏的病人禁用。
注意事项1.肝功能受损病人的使用：与其他所有钙拮抗剂相同，本品在半衰期在肝功能受损时延长，但尚未确定相应的推荐剂量，因此使用本品应谨慎。 2.肾功能衰竭病人的使用：肾功能损害患者可以采用正常剂量。本品不被透析。 　　
【老年患者用药】 老年患者可用正常剂量。但开始宜用较小剂量，再渐增量为妥。 　　
【药物相互作用】马来酸左旋氨氯地平片(玄宁)与下列药物的合用是安全的：噻嗪类利尿剂、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、长效硝酸酯类药物、舌下用硝酸甘油、非甾体类抗炎药、抗生素和口服降糖药。 对健康自愿者，本品与地高辛合用，未改变地高辛的血药浓度或肾清除率；与西咪替丁合用时，本品的药代动力学未发生改变。体外研究资料表