维生素E缺乏神经病.pdf

file:/C|/html/神经内科/维生素e缺乏神经病.html疾病名：维生素E缺乏神经病英文名：vitamine E deficiency neuropathy缩写：别名：维生素E缺乏神经病变ICD号：E56.0分类：神经内科概述：维生素E在人体内的主要活性成分为-生育酚(tocopherol)，是体内重要的脂溶性抗氧化营养素，维生素E包括8种生育酚，其中作用最强的是D(右旋)-生育酚(-tocopherol)。当各种原因引起血浆D(右旋)-生育酚水平低于正常时就引起维生素E缺乏病。维生素E缺乏可导致神经元轴突膜损伤，从而造成周围神经、脊神经节、后根和脊髓后柱的轴突变性。食物中的维生素E在小肠中段以微胶粒的形式吸收，它的吸收与膳食脂肪的吸收相似。必须溶解于胆汁中才能达到肠吸收细胞的表面。通过被动扩散进入肠黏膜细胞。正常情况下生育酚的吸收率为20%25%。中链三酰甘油可促进维生素E吸收，而多不饱和脂肪酸则抑制其吸收。血中的维生素E可和各种脂蛋白结合后转运，部分也通过红细胞转运。维生素E存在于脂肪细胞的脂肪滴、所有细胞的细胞膜和血循环的脂蛋白中，主要储存于脂肪组织、肌肉和肝脏。维生素E主要从粪便排出，少量经尿排出。维生素E的主要生理功能为抗氧化作用，它保护细胞膜中的多不饱和脂肪酸，细胞骨架及其他蛋白质的巯基和细胞内的核酸免受自由基的攻击。维生素E缺乏使细胞内的抗氧化机制发生功能障碍，引起细胞损伤。这一功能与维生素E抗动脉硬化(使动脉壁脂类过氧化物减少)，抗癌症(破坏亚硝基离子，阻断亚硝胺生成)，改善免疫功能保护眼睛视觉(减少视网膜脂类过氧化物累积和晶状体循环)和延缓衰老过程(使脂褐质含量减少)有关。其次维生素E通过促进细胞核RNA更新蛋白质合成，从而促进某些酶file:/C|/html/神经内科/维生素e缺乏神经病.html（第 16 页）2008-4-27 17:10:55CDD CDD CDD CDDfile:/C|/html/神经内科/维生素e缺乏神经病.html蛋白合成。实验动物缺乏维生素E时出现氧化磷酸化障碍，氧的利用率降低。维生素E可调节血小板的黏附力和聚集作用，保护红细胞完整性，缺乏时引起溶血性贫血；还能维持生殖器官的正常功能，动物实验证明，维生素E缺乏时，不能生成精子，受精卵不能植入子宫等。流行病学：目前尚未查到权威性的较全面的发病率统计学资料。因维生素E普遍存在于各种食物中，人类由于维生素E摄入不足引起缺乏症状是极为罕见的。病因：吸收不良、脂肪代谢障碍、进入肝循环受抑、-生育酚运转蛋白(-TTP)变异、-脂蛋白缺乏等任何代谢阶段紊乱都可引起维生素E缺乏。下列患者易发生维生素E缺乏：低脂蛋白血症、肝脏胰腺病变、胆囊纤维化与原发性胆道闭塞、-TTP缺陷、家族性维生素E缺乏、其他原因所致胆汁淤积症等。妊娠时血浆维生素E水平升高，但未成熟儿因脂肪组织少，维生素E储存不足和维生素经胎盘运转障碍，维生素E水平较低。多数严重维生素E缺乏的患者，有自幼严重的吸收不良和少见的家族性维生素E缺乏。常染色体隐性遗传的家族性维生素E缺乏，是因位于8号染色体上-TTP基因突变造成-TTP缺陷，阻碍维生素E与极低密度脂蛋白的结合所致。发病机制：维生素E在小肠与乳糜颗粒同时吸收，通过门脉进入肝脏。在肝脏再生的维生素E在-生育酚运转蛋白(-TTP)的作用下与低密度和极低密度脂蛋白结合。维生素E主要储存于脂肪、肝脏和肌肉中。通过抗氧化、调节免疫和抗血小板作用等机制发挥生理作用。维生素E通过防止自由基氧化，从而保护细胞膜以免损伤，通过防止低密度脂蛋白的氧化等作用预防动脉硬化。file:/C|/html/神经内科/维生素e缺乏神经病.html（第 26 页）2008-4-27 17:10:55CDD CDD CDD CDDfile:/C|/html/神经内科/维生素e缺乏神经病.html 维生素E缺乏导致轴突膜损伤，进而造成周围神经、脊神经节、后根和脊髓后柱的轴突变性。从表面看，维生素E缺乏所致脊髓的病理改变与维生素B12缺乏所致的亚急性联合变性相似，但实际上维生素B12缺乏的损伤是因后柱和侧索海绵状髓鞘脱失所致，而维生素E缺乏则引起脊髓后柱、脊神经节后根和克拉克柱的轴突肿胀、营养不良和星形胶质细胞增生。Harding等1982报道两个成人因脂肪吸收不良20年以上，发生进行性神经病变，主要表现脊髓小脑束变性及周围神经病，并且用维生素E治疗有效。Rosenblum等报道6例患慢性胆管淤滞性肝病的儿童，他们血清维生素E均降低，其中2例做了神经病理检查发现脊髓后索中轴突营养不良(axonal dystrophia)，即轴突终端或终端前部变粗呈梭形胀大，镀银染色显示更清楚。此外，髓鞘脱失及周围神经中大而有髓纤维消失。Saito等(1982)描述1例死于家族性肝内胆汁淤滞女孩神经肌肉疾患的神经病理，发现感觉节细胞的中枢及周围支轴突远端均有损害，脑干内的感觉核及动眼核、基底核、克拉克柱、后角及脊神经根节中的神经细胞脱失等现象。多数研究认为人或动物缺乏维生素E时，感觉神经细胞的中枢及周围支纤维出现逆死现象(dying back)，且中枢支纤维变性较周围支纤维严重。临床表现：维生素E缺乏至今未能作为一个有明确定义的综合征来认识。成年人由于体内有维生素E储存，即使膳食缺乏或吸收不良，也需要数年才使血浆维生素E水平降至缺乏范围，且成年人已成熟的神经系统对维生素E缺乏的耐受力较强，常在510年后才出现神经方面异常。患者逐渐出现腱反射减弱、消失，小脑性共济失调，皮肤感觉障碍，位置觉和震动觉异常，夜盲。少数患者有眼外肌瘫痪、骨骼肌无力、眼球震颤、眼睑下垂和构音障碍。后期可出现全盲、认知功能障碍、心律失常。棘红细胞增多症和色素性视网膜病主要见于-脂蛋白缺乏症。家族性维file:/C|/html/神经内科/维生素e缺乏神经病.html（第 36 页）2008-4-27 17:10:55CDD CDD CDD CDDfile:/C|/html/神经内科/维生素e缺乏神经病.html生素E缺乏症的表现型与Friedreich共济失调难以鉴别。而在儿童则相反，如在婴儿期即有维生素E吸收不良者，很易发生重度维生素E缺乏，如不及时治疗，则可迅速发生神经症状。主要影响脊髓后束和脊髓小脑束。表现为深层肌反射消失，本体感觉，震动感觉异常、共济失调、眼肌麻痹(眼移动障碍)、视野障碍、肌肉疲软。尤其在早产儿体内维生素E储存更少，肠道吸收能力低，生长速率快，更易发生缺乏。常出现溶血性贫血、血小板增多、脑室内出血、水肿、晶状体后纤维组织形成和肺支气管发育不良的危险增加。并发症：目前正研究正常偏低的维生素E营养状态对动脉粥样硬化、癌、白内障生成以及涉及老龄化的其他退行性过程的影响。研究提示补充维生素E和抗氧化剂可能降低上述疾病的发生率。实验室检查：1.测定维生素E血浆水平 血浆维生素E浓度能准确的反应体内维生素E的含量。2.红细胞溶血试验 将红细胞与2%2.4%过氧化氢混合保温后溶血出来的血红蛋白量，再同蒸馏水混合保温后所溶出的血红蛋白量相比较，用百分数来表示，维生素E营养不足者为10%20%，缺乏者则大于20%。其他辅助检查：电生理检查：感觉神经电位波幅降低、传导速度减慢，体感诱发电位异常。诊断：主要依据病史和临床表现，血清维生素E水平和维生素E与血清类脂的比例在诊断维生素E缺乏中有帮助。正常血清维生素E的平均值为1mg/dl，0.50.7mg/dl为不足，0.5mg/dl为缺乏。维生素E/胆固醇2.2也有诊断价值。红细胞溶血试验有诊断参考价值。鉴别诊断：家族性维生素E缺乏症的表现型需与Friedreich共济失调鉴别。治疗：人类由于维生素E摄入不足引起缺乏症状是极为罕见的，因维生素file:/C|/html/神经内科/维生素e缺乏神经病.html（第 46 页）2008-4-27 17:10:55CDD CDD CDD CDDfile:/C|/html/神经内科/维生素e缺乏神经病.htmlE普遍存在于各种食物中。其最丰富的来源是植物油，如大豆油、玉米油、棉籽油和红花油等，在麦胚、坚果类及其他谷类和绿叶蔬菜中亦有。在肉类、鱼类、动物脂肪、乳类和多种水果中含量较少。早期治疗可使临床症状完全逆转。本病治疗主要应补给充分的维生素E，同时治疗原发消化系统疾患。通常400mg，2次/d可逆转和阻止病情发展，对于-脂蛋白缺乏症和家族性维生素E缺乏需100mg/(kgd)。对于口服吸收不良者可给予注射剂。临床应注意治疗剂量差别很大，成人可耐受每天200800mg而不出现有害作用。严重吸收不良患者和-脂蛋白缺乏时需给予大剂量维生素E，每天200600mg是适当的。一般认为大剂量维生素E是安全的，但也有报道在每天摄入1000mg时可有恶心、胃肠胀气和腹泻。在早产儿维生素E大剂量静脉注射，可使早产儿患脓毒血症的危险性增高，可能是抑制了中性粒细胞的杀伤力，当口服大剂量时，易引起早产儿患坏死性小肠结肠炎。预后：依据维生素E缺乏时间与程度的不同，神经系统的病损程度也不同，则预后也不同。成年人耐受力较强，常在510年后才出现神经方面异常。儿童则相反，如有维生素E吸收不良，很易发生重度维生素E缺乏，不及时治疗，则可迅速发生神经症状。早产儿体内维生素E储存更少，肠道吸收能力低，生长速率快，更易发生缺乏；常导致患溶血性贫血、血小板增多、脑室内出血、水肿、晶状体后纤维组织形成和肺支气管发育不良的危险性增加。预防：我国营养学会(2000年制定)推荐的每天膳食维生素E适宜摄入量为：婴幼儿34mg(一个国际单位维生素E的定义是1mg全消旋-生育酚乙酸酯的活性)，学龄前儿童为5mg，学龄期为710mg，自14岁起到成人为40mg，孕妇、乳母和老年人为14mg。file:/C|/html/神经内科/维生素e缺乏神经病.html（第 56 页）2008-4-27 17:10:55CDD CDD CDD CDDfile:/C|/html/神经内科/维生素e缺乏神经病.html 维生素E的摄入量和多不饱和脂肪酸的摄入量有关。由于多不饱和脂肪酸易发生脂质过氧化作用，因此当多不饱和脂肪酸摄入量增高时维生素E的需要量也增高。对成年人有人建议每克多不饱和脂肪酸约需要0.4mg维生素E。file:/C|/html/神经内科/维生素e缺乏神经病.html（第 66 页）2008-4-27 17:10:55CDD CDD CDD CDD