第2章药物代谢动力学1.ppt

内容提要第一节第一节 药物分子的跨膜转运药物分子的跨膜转运 滤过滤过 简单扩散简单扩散 载体转运载体转运 第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程 吸收吸收 分布分布 代谢代谢 排泄排泄 第三节第三节 房室模型房室模型 第四节第四节 药物消除动力学药物消除动力学 一级消除动力学一级消除动力学 零级消除动力学零级消除动力学 第五节第五节 体内药物的药量体内药物的药量-时间关系时间关系 一次给药的药一次给药的药-时曲线下面积时曲线下面积 多次多次给药的稳态血浆浓度给药的稳态血浆浓度 第六节第六节 药物代谢动力学重要参数药物代谢动力学重要参数 半衰期半衰期 清除率清除率 表观分布容积表观分布容积 生物利生物利用度用度 第七节第七节 药物剂量的设计和优化药物剂量的设计和优化 维持量维持量 负荷量负荷量第二章第二章第第 三三 节节 药物药量药物药量-时间关系时间关系 Time course of drug concentration2.曲线下面积（AUC）:是坐标轴与时量曲线围成的面积。AUC反映进入体循环药物的相对量。二药动学的基本参数 1.生物利用度（bioavailablility,F）：是指血管外给药时(不同药物制剂)，药物被吸收进入血液循环的量。通常用吸收百分率表示，即吸收进入体循环与给药量的比值。F=A（mg）/D(mg)100%,A为吸收进入体循环的药量，D为实际给药总量，用时量曲线下面积AUC表示。表观分布容积 1.概念：指药物在体内分布达到平衡时，用血药浓度（C）推算体内药物总量（A）在理论上应占有的体液容积。Vd（L）=A（mg）/C（mg/L）2.意义：Vd反映所测药物在组织中的分布范围。根据Vd可推测药物的分布范围 例如：对于一个70kg体重的正常人，Vd5L，药物主要分布于血浆 Vd10L-20L，药物主要分布于细胞外液 Vd40L，药物主要分布于全身体液 Vd100L-200L，药物主要分布“贮库”，如肌肉或脂肪组织 房室模型 概念：是指定量分析药物在体内动态变化的数学模型。不是解剖学上分隔液体的房室，而是根据药物在体内的转运速率以数学方法划分的药动学概念的房室，是反映药物分布状况的假设空间。1.一室模型：药物在体内的转运速率高，在全身体液和组织器官中分布迅速达到动态平衡，此时整个机体可视为单一房室，此房室容积即为药物在体内分布容积。2.二室模型：药物在体内的分布速率不同，吸收后首先分布到血流丰富的组织器官，然后再分布到血流较少的组织器官。设想机体由两个互通的室组成：中央室：包括血液及心、肝、肺、脑、肾等 血流丰富并迅速与血液中药物达到平衡的器官，分布容积小。周边室：包括肌肉、皮肤、脂肪、骨髓等血流量相对较少且不能立即与血液中药物达到平衡的器官，分布容积较大。消除动力学 药物的消除：指进入血液循环的药物由于分布、代谢和排泄，血药浓度不断衰减。一级动力学消除（恒比消除）。每段时间按等比例消除。大多数药物如此。零级动力学消除（恒量消除）。每段时间消除恒量药物。机体功能低下和用要剂量过大超过最大消除，均为零消除。浓度降低后按照一级消除。半衰期（t1/2）半衰期（t12/）：血浆药物浓度下降一半所需的时间。1.属恒比消除的药物，一次给药后经5个t1/2，药物从体内消除96%以上，即基本消除。按t1/2长短将药物分类为：超短效：t1/21h；消除快 短效：t1/21-4h；中效：t1/24-8h；长效：t1/28-12h；超长效：t1/224h；消除慢 2.属恒比消除的药物，任何途径定时恒量反复多次给药，药物在体内可达到稳态血药浓度。肝功能不全时，t1/2会延长，应调整用药剂量或给药间隔。3.属恒比消除的药物，间隔一个t1/2给药时，首剂量加倍，以后用维持量，可在首次给药后迅速达到稳态浓度。学会计算给要时间！消除率（CL）消除率（CL）：指单位时间内多少容积血浆中的药物被清除。CL=Vd K Vd，表观分布容积。K，消除速率常数，其单位为ml/min。CL仅表示药物从血中清除的速率，并不是被清除药物的具体量。CL是肝和肾清除率的总和。意义：反映肝、肾功能的状态，在肝、肾功能不全时，CL值下降，药物在体内蓄积。稳态血药浓度临床治疗需连续多次给药以维持有效血药浓度。当给药速度消除速度时，血药浓度维持在一个相对稳定的水平，称为稳态血药浓度（Css）首次口服加倍剂量快速达到；首次静脉滴注1.44倍常规滴注 第第3章章 药物效应动力学药物效应动力学 第第1节药物作用的基本规律节药物作用的基本规律目的要求目的要求：1.掌握药物的基本规律、不良反应的类型及个体差异。效能、效价、治疗指数的概念 2.熟悉药物作用的方式及两重性 一、药物作用一、药物作用 1、药理效应 药物与机体大分子相互作用引起机体生理、生化功能或形态发生的变化。2、药物的基本作用：兴奋或抑制作用 兴奋：使机体器官原有功能水平提高或增强。抑制：使机体器官原有功能水平降低或减弱。例如 吗啡 兴奋胃肠、胆道、泌尿道平滑肌（兴奋作用）抑制呼吸中枢和痛觉通路的传导（抑制作用）二、药物作用的方式二、药物作用的方式1.直接作用和间接作用 直接作用：药物对其所接触的器官、细胞直接产生的作用。间接作用：通过机体的反射机制或生理调节机制间接产生的药物作用。2.局部作用和吸收作用 局部作用：药物吸收如血之前在用药部位产生的直接作用。吸收作用：药物被吸收入血循环后分布到机体组织、器官所产生的作用，也称为全身作用。三、药物作用的二重性三、药物作用的二重性 （一）治疗作用 根据治疗目的不同可分为：1对因治疗：用药目的在于消除原发致病因子，也称治本。例如：青霉素用于脑膜炎，目的在于消灭脑膜炎双球菌。2对症治疗：用药目的在于改善疾病症状或减轻患者痛苦，也称治标。例如：舌下含服硝酸甘油可迅速缓解心绞痛的发作；吗啡的镇痛作用；阿斯匹林的解热作用等。原则：急则治其标，缓则治其本，最好达到标本兼治。3补充治疗：用药目的在于补充体内营养或代谢物质的不足，也称为替代治疗。例如：缺铁性贫血 补铁 巨幼红细胞性贫血 补充叶酸或维生素B12（二）不良反应 凡不符合用药目的或给患者带来不适甚至危害的反应，称为不良反应。1副反应：药物在治疗剂量时和治疗作用同时出现的、与治疗目的无关的作用。又称副反应。例如：阿托品 松弛内脏平滑肌，可用于缓解胃肠痉挛（排尿困难、便秘）2.毒性反应：指用药时间过长或用药剂量过大，药物在体内蓄积过多而引起的机体损害性反应。急性毒性：用药量过大而迅速发生的毒性反应，多损害循环、呼吸及神经系统功能。例如：链霉素导致耳鸣、耳聋；氯霉素导致骨髓造血障碍；洋地黄导致心律失常；卡那霉素损伤肾脏。慢性毒性：长期用药在体内蓄积而逐渐发生的毒性反应，常损害肝、肾、骨髓及内分泌等器官功能。例如：长期四环素损伤肝脏；三致作用（致癌、致畸胎、致突变）。致癌：体细胞突变，肿瘤形成。致畸胎：突变发生在胚胎细胞，影响发育。致突变：药物使DNA分子中的碱基对排列顺序发生改变，造成基因变异 3后遗效应：是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的 药理效应。例如：巴比妥类药物,停药后次晨出现乏力、困倦现象.4继发反应：由于使用药物的治疗导致产生的疾病或病理生理症状，又称治疗矛盾。例如：长期应用广谱抗生素 敏感菌被抑制，但是不敏感细菌不被杀死抑制 而大量繁殖，引起真菌和耐药菌感染。例如，超级细菌的产生。5、撤药反应：长期用药停药后使原有疾病症状迅速重现或加剧的现象。也称停药反应。例如：长期应用可乐定降血压 突然停药，血压升高 6、变态反应：也称过敏反应。药物作为抗原或半抗原，引发的病理性免疫反应。与剂量和给药途经无关；停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。临床用药前常做皮肤过敏试验 但仍有少数假阳性或假阴性反应。原因：药物本身、其代谢物、药剂、杂质作为抗原或半抗原刺激机体产生抗体，当再次用药时，形成抗原抗体复合物，导致机体出现组织损伤、功能紊乱等反应。例如：青霉素所致的过敏性休克。7.特异质反应：指少数特特异质病人对某些药物特别敏感，产生作用性质可能与常人不同的损害性反应。先天遗传异常所致。胆碱脂酶缺乏用药导致长期肌肉松弛。8.耐受性：连续用药后机体对药物的反应性降低，必须增加药物剂量才能保持原有的药物效应。耐药性：长期应用化疗药物后，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低，也称为抗药性。9.依赖性：指长期用药后，患者对药物产生主观和客观上需要连续用药的现象。精神依赖性（心理依赖性）：指患者对药物产生精神上的依赖，停药会造成患者极大的精神负但，有主观上的不适感觉，渴望再次用药，无客观上的体征表现。（安慰剂）躯体依赖性(生理依赖性)：指长期用药患者对药物产生适应状态，中断用药将产生强烈的戒断症状，表现为一系列特有的生理功能紊乱症状。四 个体差异多数一致，少数不同.结束！