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Cai-zhu2.(1.Postgraduate Institute of Fujian Medical University,Fuzhou 350005,China;2.Department of Anaesthesiology,the First Affiliated Hospital of Fujian Medical Uni-versity,Fuzhou 350005,China)Abstract:Perioperative hemodilution which includes acute normovolemic hemodilution(ANH)and acutehypervolemic hemodilution(AHH)can improve microcirculation perfusion,reduce the need for homologousblood transfusion and the accompanying incidence of tansfusion adverse reaction,which is a good blood con-servation method,however,different approaches have different indications and limitations.It s necessary tochoose the right approach to get the best effect according to patients conditions.Here is to compare and ana-lyze ANH and AHH on safety,effectiveness and influence to anesthesia.Key words:Hemodilution;Safety;Effectiveness;Anesthesia 随着对输异体血引起并发症的认识加深及医学观念的更新,广大医务人员和患者对于围术期不输或少输异体血的要求越来越强烈。血液保护已在临床上得到广泛的研究和应用,其中最为常用的方法包括 急性 等 容血 液 稀释(acute normovolaemic hae-modilution,ANH)与急性高容血液稀释(acute hyper-volaemic haemodilution,AHH)。这 是通 过血液 稀释技术减少围术期出血和异体输血的血液保护措施。1 ANH 与 AHH 的概念和分级ANH 是 在麻 醉 诱导 前或诱导后进行采血,同时补充等 效 容量 的 晶 体或 胶 体液,使血液稀释,同时又得到相当数量的自体血。在手术必要时再将采得的自体血回输,以达到不输异体血或少输异体血的目的。AHH 是在 手术 开始 前快速输注一定量的等渗胶体和(或)晶体液,术中出血用等量的胶体液补充,而尿液及术野蒸发的水分用等量的晶体液补充,使血容量始终保持高容状态,术中失血为稀释的血液,从而达到减少血液丢失的目的。根据血细胞比容(hematocrit,Hct)可将血液稀释分为四个等级:Hct 30%者为轻度 稀释;30%20%为中度稀释;20%10%为深度稀释;10%为032医学综 述 2012 年 1 月 第 18 卷第 2 期 Medical Recapitulate,Jan.2012,Vol.18,No.2极度稀释 1。2 ANH 与 AHH 的安全性能比较2.1 对氧供、氧耗安全性的比较 氧供代表心脏给外周循环输送的氧量,氧耗反映了机体的总代谢需求。正常情 况 下,机 体 组 织只 利 用 氧 供 的 10%25%,这是血液稀释时仍能保持足够氧供的重要生理基础。正常人麻醉后的临界氧供(氧供 Crit)值约为 330 mL/(minm2)。一般只有当氧供降至临界水平以下时,氧供的减少才会引起氧耗的明显减少,此时出现无氧代谢的证据,这一现象被称为生理性氧供依赖 1。詹鸿等 2观察到,对全麻患者行 ANH,Hct将降至 23%,心脏指数升高以代偿组织氧供的减少,虽然混合静脉血氧分压和混合静脉血氧饱和度均明显下降,但氧供和氧耗基本不变。于布为等 3对犬进行了不同程度的 AHH,随 Hct下降,氧供反较基础值升高,Hct 降至 21.3%时,氧供达最高点,氧耗不变;当 Hct 进一步下降时氧供仍高于基础值;当Hct 20%以上时,全身氧耗可维持在正常水平,不致对机体产生不利影响。2.2 对血流动力学和血液流变学影响的比较 血液稀释后,血红蛋白浓度降低使血氧含量降低,机体可通过增加心排血量、改善微循环、增加组织氧摄取量和降低血红蛋白氧亲和力等机制来共同调节代偿血氧含量的降低,维持氧供。詹鸿等 2对手术患者行 ANH的研究表明,将 Hct 降至 23%后心率、平均动脉压变化不明显,而肺毛细血管楔压及心脏指数明显升高。Licker 等 4报道冠心 病患者行 ANH 使Hct降至 28%后,中心静脉压轻度升高,心排血量增加。另有研究资料显示 5,AHH 使 Hct 降至 32%时患者平均动脉压、心率在围术期波动较未行 AHH 者平稳,中心静脉压虽有明显增高,但基本处于机体可耐受范围。牛纪元等 6输注 60 mL/kg的 6%羟乙基淀粉 130/0.4 氯化 钠注射 液(6%)对 犬实 行 AHH后,机体心排血量、肺毛细血管楔压及中心静脉压均明显增加,心率及平均动脉压变化不明显。上述研究表明,ANH 与 AHH 在一定程度下均可通过机体代偿机制维持氧供,AHH 由于液体快速输注使机体有效循环血量增加,可改善患者麻醉后因血管扩张引起的相对血容量不足,循环功能更加稳定。而 ANH对中心静脉压影响较小,并可解决 AHH 的两个主要不利因素:高容量负荷和低 Hct 窗口期 7-8。因此,对于老年患者实行 AHH有顾虑时可选择 ANH。2.3 对凝血功能影响的比较 血液稀释时快速输注大量的晶/胶体可降低血液中参与凝血过程的各因子的浓度,可能造成稀释性凝血功能障碍;所输注的液体可通过影响凝血过程的某些环节而影响机体的凝血功能。Jones 等 9对比了晶/胶体在 ANH 中的影响后表明,乳酸林格液和 5%白蛋白可促进凝血发生,而 6%右旋糖酐 70 和 6%氯化钠注射液则削弱了血液 的高 凝状 态。另有 用 6%氯化 钠注 射 液行ANH的研究显示 10,中度稀释时凝血功能曲线在正常范围内变化;深度稀释时,激活全血凝血时间和峰值信号时间延长,凝血速率及最大凝血信号下降,但仍可维持正常的凝血过程;极度稀释对凝血功能产生较大影响。关于 AHH,有学者认为 11,不同胶体均可减弱纤维蛋白凝块的最终强度,且 6%氯化钠注射液较聚明胶肽和琥珀酰明胶作用明显,但仍在正常范围内,而乳酸林格液影响不大。可见,血液稀释对凝血功能的影响主要与稀释度及所用液体的理化性质相关。总体而言,对术前出凝血及肾功能正常的患者行中度血液稀释对凝血功能影响较小,不致增加术中/术后出血的风险。且对术前血液呈高凝状态的患者,人工合成胶体具有一定的改善作用。2.4 对机体免疫功能影响的比较 麻醉和手术可致机体神经内分泌应激并释放免疫中介物,免疫功能较低,可能导致术后恢复延迟、感染甚至多器官功能衰竭等。血液稀释可能因对血液成分及全身应激反应的作用而影响手术患者的免疫功能。欧珊等 12的研究显示,ANH 可引起机体强度不大、作用时间较短的良性应激反应,对机体的白细胞介素 1、2、6 和肿瘤坏死因子 等免疫性细胞因子有上调作用,能增强机体免疫功能,对于围术期患者是一种有益的血液保护措施。周益锋等 13比较了 ANH 和 AHH 联合控制性降压对免疫功能的影响显示,ANH 对全麻患者免疫抑制较为明显,而 AHH 无明显免疫抑制作用。彭云水等 14认为 AHH 可以改善肿瘤患者 T 淋巴细胞的免疫功能且对术后免疫功能无影响。以上研究显示,AHH 较 ANH对肿瘤患者的免疫抑制轻甚至有一定的改善作用。其机制可能是 AHH 使有效循环血量增加,对麻醉的耐受力增强,循环稳定性提高,有利于减轻应激反应,且有效循环血量增加可降低应激产物和免疫中介物的浓度,从而改善机体的免疫功能。3 ANH 与 AHH 对麻醉药物作用影响的比较ANH与 AHH 对麻醉药物作用影响主要为血液稀释后血浆蛋白浓度下降改变了药物的血浆蛋白结合率以及血液成分,而血流动力学的改变导致药物的分布、代谢和排泄发生了变化。但两者对麻醉药药动学和药效学的影响存在差异。郑宏等 15分次研究了 ANH 与 AHH 对靶控输注132医学综 述 2012 年 1 月 第 18 卷第 2 期 Medical Recapitulate,Jan.2012,Vol.18,No.2异丙 酚 药 动 学 的 影 响,稀 释 后 Hct 均 约 为 26%。ANH 对异丙酚的时量相关半衰期和分布半衰期无明显影响,而 AHH 后其中央室分布容积和周边室分布容积增大,隔室间转运速率和清除率加快 16。Tang等 17亦观察了 AHH 下(Hct 为 24%30%)异丙酚的药动学变化,得出其血浆药物浓度在诱导后10 min内较低而之后 6 h内无显著性差异,中央室分布容积增大,消除半衰期延长。分析原因可能为 ANH 为等容稀释,中央室容积无明显改变,且异丙酚代谢与清除迅速,中度血液稀释不足以明显改变其分布和转运;而 AHH 时中央室和周边室容积扩大,心排血量增加,血运丰富的组织器官血流量增多,中央室向周边室转运速率加快。AHH 后消除半衰期延长可能与代谢异丙酚的微粒体酶等浓度降低有关。血液稀释对肌松药肌松效应影响的机制较为复杂,与血流动力学、血液成分、电解质、肝肾血流及血浆中某些酶活性的改变有关。以往研究证实,ANH使维库溴铵、罗库溴铵的量-效关系曲线左移,肌松效应增强 18-19,对顺式阿曲库铵的量-效关系曲线和时效性均无显著影响 20。而 AHH 可缩短全麻患者维库溴铵的起效时间,加快肌松恢复 21,亦可使顺式阿曲库铵起效时间缩短,但肌松程度和恢复时间改变无统计学意 22,不改变罗库溴铵的量-效关系 23。因此,临床上实施血液稀释时应根据所采用的稀释技术和实际需要选择合适的麻醉药,适时调整药物浓度和用量,以充分利用血液稀释对麻醉药物的有利因素并尽可能消除其不利影响。4 ANH 与 AHH 血液保护有效性比较血液稀释的主要目的为在保证全身各脏器功能正常的前提下最大限度地减少患者有形血液成分的丢失,尽量做到少输异体血甚至不输血。因此,评价其血液保护有效性的标准应为该技术能为患者减少多少异体血的输入。Jarnaqin 等 24对肝切除术患者实施 ANH 后较 对照组 减少 约 50%的异 体输 血率(12.7%vs 25.4%),而 Fischer 等 25在胰十二指肠切除术患者中发现,ANH 不但不能降低异体输血率,而且增加了术后并发症的发生。Winter等 26对预计失血量 30%的手术患者行 AHH 有效性研究发现,在 40 例患者中 AHH 组有 5 例需输异体血,而对照组为 10 例。Singbartl 等 27通过数学方法计算后表明,失血量在血容量的 40%以内时,AHH 的最大失血量略少于 ANH,而失血量超过血容量的 40%以上时,ANH 明显优于 AHH。Saricaoglu等 28对人工髋关节置换术患者血液稀释效果进行比 较,无稀释 组(10例)100%需输注 异体血,ANH 组(10 例)有 20%,AHH 组 40%需输 注 异 体 血。可 见,ANH 与 AHH均有减少血液丢失的 作用,但具体效 能如何,研 究结果和意见不甚一致。因此,有关血液稀释的具体血液保护效能有待进一步进行严格对照、随机和双盲的基础和临床调查、荟萃分析才能得出更令人信服的结果。5 结 语血液稀释技术已被广泛应用于临床,综合上述研究可知轻中度的 ANH 与 AHH 不影响正常机体的氧耗,对全身血流动力学影响较小,安全性能良好,且 ANH 与 AHH 在不同的情况下可显示出不同的优越性,因此应视具体需要科学地选择血液保护措施,彼此不能完全替代。但对血液稀释可起到最大限度节约用血的最佳 Hct,机体能耐受的最低限度,ANH能否真正减少围术期的异体输血量以及血液稀释对凝血功能、麻醉药物、免疫方面的具体影响机制等问题还有待于广大医务人员在临床实践中不断发展和完善,并探索更有效、更安全的血液保护方法,以达到更完善的节约用血的目的。参考文献 1 庄 心良,曾 因 明,陈 伯銮.现 代麻 醉 学 M.3 版.北京:人 民 卫生 出版 社,2003:1955.2 詹 鸿,张秀 燕,黄焕 娟,等.术中 自体 输血 及 血液 稀 释氧 代 谢 及血 乳酸 的变化 J.中国现 代医学 杂志,2002,12(15):20-24.3 于 布 为,顾 敏 杰,薛 庆 生.急性 超 容 量 血液 稀 释 对 氧 供、氧 耗、循 环血 容量和 血管 外肺水 的影 响 J.临床 麻 醉学 杂 志,2003,19(1):23-26.4 Licker M,Ellenberger C,Sierra J,et al.Cardiovascular response toacute normovolemic hemodilution in patients with coronary arterydiseases:assessment with transesophageal echocardiography J.Crit Care Med,2005,33(3):591-597.5 滕 如阳,张 卫,李莉.诱导 期 急 性 高 容 量 血 液 稀 释 在 老 年 患 者的 应用 J.临 床麻 醉学杂 志,2005,21(8):564-565.6 牛 纪元,柴 伟,孙绪 德,等.羟乙 基淀 粉 130/0.4 急性 高 容 量 血液 稀释 对血液 流变 学 和凝 血 的 影 响 J.西 北 国 防 医 学 杂 志,2006,27(3):201-204.7 Kumar R,Chakraborty I,Sehgal R,et al.A prospective randomizedstudy comparing two techniques of perioperative 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Internal Medicine,Guangxi Workers Hospital,Nanning 530021,China)Abstract:Primary aldosteronism(PA)is the most common cause of secondary hypertension,and the inci-dence of PA is approximately 10%in hypertension.Therefore,in order to reduce secondary hypertension occur-rence and development,it was essential to strengthen screening and diagnosis of PA.Different screening and di-agnostic methods and solutions have different positive rate and the positive consistent rate of the different meth-ods are different as well,which results in the inconsistent report of PA incidence.To strengthen research ofscreening and diagnostic technology of PA is an effective measure to improve the diagnostic accuracy.Key words:Primary aldosteronism;Primary hypertension;Aldosterone;Renin;Screening;Diagnosis 原 发性 醛 固 酮 增 多 症(primary aldosteronism,PA)是一种以高血压、低血钾或正常血钾、低血浆肾素、高血浆醛固酮为主要特点的继发性高血压。该病较原 发 性 高 血 压 临 床 症 状 严 重,易 导 致 并 发症 1-3,由于其病因明确,如早期诊断并对症治疗可根治或有效改善临床症状 4。因此,PA 筛查、诊断已引起世界范围内广泛关注,各国均加强 PA 的筛查及诊断,2008 年欧洲内分泌学会等 5 个国际学会共同 制 订 了 PA 诊 治 指南 5,并通过实 验室 建设及检测方法完善等努力提高 PA 筛查和诊断水平,明显提高了 PA 在高血压人群中的诊出率 3,6-8。现对PA 筛查 与诊断 流程 及方法、面临的问 题和临 床意义 及 紧 迫 性 进 行 简 要概述。1 PA 筛查与诊断PA 的诊 断流 程包 括筛查、确诊和鉴别诊断 5,9-11,为在高危人群中采用血清学方法进行初步筛查,其中以血浆醛固酮/肾素活性应用最为广泛,对筛查结果大于截断值者再进行高钠试验、氟氢可的松抑制试验及卡托普利试验等进一步确诊,确诊为 PA 者采用影像学检查结合肾上腺静脉激素测定等进行鉴别诊断。1.1 筛查试验 血清学方法是一种广泛应用于 PA筛查的方法,临床上主要采用血、尿钠钾,血浆肾素332医学综 述 2012 年 1 月 第 18 卷第 2 期 Medical Recapitulate,Jan.2012,Vol.18,No.2
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