发热和机体的免疫增强反应.pdf

万方数据 万方数据 万方数据杨果杰等：发热和机体的免疫增强反应同时伴随血浆T N F 水平升高J。T N F 单克隆抗体可减少，到目前为止，尚未见单克隆抗体中和TNF生物学作用的体外实验LPs性发热，但是。另外一些实验资料表明，TNF是内源性的降温剂，如Mat h i 舯n 1 利用T N F 多克隆抗体和T N F 的生物学作用，反而使LPs性发热增强，并且多克隆抗体体外实验可中和T N F 的生物学活性”1。对于单克隆抗体与多克隆抗体实验结果的矛盾性，目前认为TNF是一内源性致热剂，而多克隆抗体加强发热的结果源于它中和了T N F 的生物学作用后的反馈效应。1 2 4 干扰素(I n t e 血m nI F N)：根据来源与结构的不同，l F N 可分为三型，分别为I F N n、I F N 0、I F H 丫。IFNa是分子量为18kD的多肽，主要由单核细胞产生；I 州口是分子量为2 0 k D 的糖蛋自，主要由纤维细胞产生，血管内皮细胞也可产生。IFM分子量为90kD的单链糖蛋白，主要由抗原和丝裂原刺激CD4+和cD8+细胞产生，其次是NK细胞。IFN的生物学功能主要有两个方面。1241抗病毒作用：IF与IF邯具有广谱的抗通过诱导细胞产生一类抗病毒蛋白而干扰绝大多数病毒的复制，从而抑制病毒的生长，并主要通过旁分泌机制使l 临近细胞在鬻娄釜蓖囊蟊蚤融筛i#篓掣l 耋蠹l 鬟罐雾静娶筹藏荔K 蓥；l 矬；鲎；釜l 墨露夔塑纛M 熊莹墅擎萎鳝；爵西茁墨基墓墓l 篓鏊嚣竖基鬻丽囊聋型薹妻蛹囊羹惑嚣謦i*薹-莓的姊瓣下喜藩篱鏊篓堡誊南馨辇的增鍪j 篓篓萋囊趔甄羹雅薹羹增砸赛萋盎蓬喜姜警4；寒妻m茹囊馨罄磊饕旨屯馋：i|翥|霎蠢，可能通过cA M P 增多引起发热。2 4 环一磷酸腺苷(c A M P)将外源性c A MP(二丁酰c A M P)注入兔的脑室内引起剂量依赖性体温上升1；E T 或E P 引起兔双相热时，下丘脑和脑脊液中c A M P 的含量都增加，且与体温上升呈明显的正相关；而血浆c A M P 含量不增加。因此脑脊液中c A M P 的增加不是来自血浆“。刘晓莹等“2 1用水杨酸钠抑制E P 性发热的体温升高时不抑制脑脊液中的c A M P 的增加，表明c A M P 增多不是体温升高的结果。以上资料都支持c A M P 是发热的重要的中枢介质。另外需要补充的是：发热过程中，神经传人作为另一条重要的联系外周与中枢的通路，日益引起学者的重视。将IL 一玲注人大鼠肛门静脉可诱发迷走神经放电1；切断膈神经，可消除小剂量I 用引起的体温升高，并抑制P O A H 区P G E 的升高l；切断膈神经将抑制I L 一砸诱导的发热。切断肝迷走神经分支，将抑制静脉注射L P s 引起的发热1。与肝迷走神经相连系的神经结节可与I L I 受体拮抗剂相结台l。可见神经传导在发热的启动中发挥重要的作用mo。3 发热对免疫功能的影响3 1 发热对整体抵抗力的影响虽然许多临床研究表明，发热程度往往与感染程度相关联。体温越高，发热持续时间越长，死亡率越高。但这种临床研究很难设立平行对照组，因为不同病人接收的病原量及种类不同，接收治疗的阶段也不同，因此，很难得出可靠的实验结果。而大量动物实验表明，一定程度的发热(体温升高2 一2 5)对机体是有利的。m 一研究发现感染流感病毒的雪貂其鼻腔冲洗液的病毒量与发热程度呈负相关(P 4 2 时才明显下降。从大多数资料来看，在一定范围内的温度升高对T 细胞介导的细胞免疫是有明显的促进作用的。(2)I L一1、I L 一2 促进胸腺细胞的增殖及其温度敏感性：I L一1 作为一种重要的细胞因子和内生致热源，在引起发热反应的同时，也能促进T 细胞的有丝分裂”。I L 一1 刺激胸腺细胞的增殖包括三个环节：单核细胞分泌I L l；I L l 促进T。细胞分泌I L 一2(一种重要T 细胞生长因子)；I L 一2 促进增殖效应T 细胞的有丝分裂。H a n s o n 1 已排除温度升高对、的影响。L e d e n 越的研究进一步证实：I Ll 促进T。细胞分泌I L 一2 对温度具有高度敏感4 3性，从3 3 3 7，I L 一1 诱发的I I 一2 分泌明显增多，到3 9 4 l 时分泌下降。这与H a n s o n 观察I I 一l 刺激胸腺细胞有丝分裂反应的温度敏感范围是吻合的。(3)被动性体温升高对胸腺细胞发育的影响：M a n s o o r 等1 近年研究了体内高体温对胸腺细胞发育的选择性影响，让2 月龄的雄性小白鼠在4 l 循环水中进行全身加热治疗，1 h 后放回室温环境下，观察2 4、4 8、9 6 h 胸腺细胞总数及C D 4+c D。+、c D。一c D 8 一、c D。+C D。、c D 4 一c D。+各T 细胞亚群比例变化。其结果提示体内过热能诱发最原始胸腺细胞的发育，并且正性选择了具有高度有丝分裂反应性的成熟的T 细胞。(4)体温升高能诱发T 细胞合成热休克蛋白质：c i a v a r r a”“等研究发现离体实验中，温度升高能诱发高纯化T 细胞、T。细胞及c T L合成热休克蛋白质，这类热休克蛋白质的台成在3 9 开始出现，4 1 达最高值。三种细胞合成的H s P s 分子量分别为1 1 0、9 0 和7 5。这类H s P s 能提高T 细胞的热耐性。这和以前的体内实验结果是一致的，且这种诱导可被干扰素易化，因此可以认为，在病毒感染时干扰素水平上升，易化T 细胞在不升高时的损害。3 2 2 温度对B 细胞介导的体液免疫和B 细胞功能的影响：J a m p e P l、s a 而a n m l 及N a 肌l e n“3 舟均发现，体温升高在一定范围内，小于4 0 0 C 能增强体液免疫应答中特异性抗体的产生；在大于4 0 的情况下，体液免疫反应将受到明显抑制”2“1，但这种温度升高时特异性抗体产生的增强与B 细胞本身的功能反应无关o。J a m p e l”7 1 的研究还发现温度升高直接抑制了B 细胞对T 细胞的反应。究竟是什么原因导致了体温升高时体液免疫应答的增强呢?前已提到，T H 细胞在温度升高时(3 9)的增殖和活化均增强。有人将3 9 5 温度下培养将T H 细胞加入到3 7 培养的B 细胞中，可以观察到最强的空斑形成反应(P F c 抗体产生)，但把3 7 培养的细胞加入到3 9 5 培养的B 细胞中得到的是最弱的反应，而T H 和B 细胞共同在3 9 5 培养时，则能产生强于二者在3 7 温度下的2 倍的反应”“。因而认为，温度升高时体液免疫的增强，在很大程度上取决于T。细胞的增殖和活化，它部分抵消了温度升高对B 细胞的不利影响，其结果仍然会导致特异性抗体产生的增加。另外，B a I l e t 1 等人提出发热时的体温上升虽然能促进初级体液免疫应答，但对再次免疫应答则 万方数据 万方数据 万方数据 万方数据发热和机体的免疫增强反应发热和机体的免疫增强反应作者：杨果杰，陈秀莲作者单位：北京大学医学部实验动物科学部,北京,100083刊名：实验动物科学与管理英文刊名：LABORATORY ANIMAL SCIENCE&MANAGEMENT年，卷(期)：2004,21(1)被引用次数：2次 参考文献(69条)参考文献(69条)1.Akio M Evidence for separate mechanisms of induction of biphasie fever inside and outside theblood-brain in rabbits 19872.Sarrian K;Nickerson D A Enhancement of murine in uitro antibody formation by hyperthermia 19823.Ciavarra R P;Simeone A T lymphceyte stress response 19904.Mansoor S;Simeone M;Baichieri S Effect of in vivo hyperthermia on the thymocyte maturation andselection外文期刊 19825.Simons C Signaliang the brain in systemic inflammation which vagal branch is involved in fevergenesis?19986.Watkins L Blockade of interleukin-1-induced hyperthermia by subdiaphrag-matie vago-tomy:Evidencefor vagal mediation of immune-to-brain communication外文期刊 1995(1/2)7.Fleischmann W R;Fleischmann C M;Glindhart T D Effect of hyperthermia on the antiproliferativeactivities of murine ct、IFN 19868.Feldberg W;Scott G M Interferon fever in cats(Abstract)19849.Finter N B;Woodrooffe J;Priestman T J Monkeys are insensitive to pyrogen 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