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艾滋病艾滋病 HIV and AIDSHIV and AIDS 第一临床学院临床医学系第一临床学院临床医学系 何雅婧何雅婧 1 Former UN Secretary General Kofi Annan 2 概 述 AIDS:Acquired Immunodeficiency Syndrome获得性免疫缺陷综合征获得性免疫缺陷综合征 HIV:Human Immunodeficiency Virus 人免疫缺陷病毒人免疫缺陷病毒 3 概 述 HIV传播途径:性传播途径:性、血血、母母婴婴 高危人群高危人群:男同性恋男同性恋、异性恋多性伴异性恋多性伴侣侣、静脉药瘾静脉药瘾 CD4+T细胞受损引起免疫缺陷细胞受损引起免疫缺陷 机会感染与恶性肿瘤导致死亡机会感染与恶性肿瘤导致死亡 发病缓慢发病缓慢、多系统损害多系统损害、病死率高病死率高 4 艾滋病研究史上的重要事件艾滋病研究史上的重要事件 1981:世界上首例艾滋病病人被报告:世界上首例艾滋病病人被报告 1983:分离出艾滋病病毒(法国巴斯德所):分离出艾滋病病毒(法国巴斯德所)1984:发现艾滋病病毒受体:发现艾滋病病毒受体CD4 分子分子 1986:统一命名为:统一命名为HIV;西非发现;西非发现HIV-2 1987:发现第一个抗艾滋病药物(:发现第一个抗艾滋病药物(AZT)发现发现CTL的抗的抗HIV作用作用 1993:二联治疗(:二联治疗(AZT+ddI)1996:提出:提出HAART;发现;发现HIV辅助受体(辅助受体(CCR5)1997:提出艾滋病的免疫功能重建:提出艾滋病的免疫功能重建 1999:间歇疗法:间歇疗法STI 2001:T20;治疗性疫苗研究;治疗性疫苗研究耐药研究耐药研究 2005:发现新的变种病毒(致病快、抗药强):发现新的变种病毒(致病快、抗药强)5 内容提要 流行现状流行现状 病毒学病毒学 HIV传播与预防策略传播与预防策略 致病机制致病机制 临床表现临床表现 实验室检查实验室检查 HAART治疗治疗 6 HIV/AIDS:World Statistics(Global estimates,end of 2009)People living with HIV:33.3 million(31.4-35.3)Adults:30.8 million(29.2-32.6)Women:15.9 million(14.8-17.2)Children:2.5 million(1.6-3.4)People newly infected with HIV:2.6 million(2.3-2.8)Children:0.37 million(0.23-0.61)AIDS deaths:1.8 million(1.6-2.1)Child AIDS deaths:0.26 million(0.15-0.36)7 Total:33.3 million 31.4 million 35.3 million Western&Central Europe 820 000 720 000 910 000 Middle East&North Africa 460 000 400 000 530 000 Sub-Saharan Africa 22.5 million 20.9 million 24.2 million Eastern Europe&Central Asia 1.4 million 1.3 million 1.6 million South&South-East Asia 4.1 million 3.7 million 4.6 million Oceania 57 000 50 000 64 000 North America 1.5 million 1.2 million 2.0 million Central&South America 1.4 million 1.2 million 1.6 million East Asia 770 000 560 000 1.0 million Caribbean 240 000 220 000 270 000 成人和儿童艾滋病病毒感染者估成人和儿童艾滋病病毒感染者估计计人数人数 2009 8 19902008全球全球HIV流行情况流行情况 9 亚洲部分国家估计亚洲部分国家估计HIV现患率现患率 Country HIV Adult prevalence Rate(%)Cambodia 柬埔寨柬埔寨 170 000 2.8 Thailand 泰国泰国 740 000 2.2 Burma缅甸缅甸 510 000 2.0 India 印度印度 2 310 000 0.34 Vietnam 越南越南 100 000 0.2 Nepal 尼泊尔尼泊尔 34 000 0.3 Hong Kong/China中国香港中国香港 3 700 0.1 China 中国中国 740 000 0.1 Indonesia 印度尼西亚印度尼西亚 100 000 0.1 Bangladesh 孟加拉孟加拉 3 800 0.1 Laos 老挝老挝 1 300 0.1 10 HIV在中国 1985年检出第一位年检出第一位HIV阳性者阳性者 1989年第一位国人年第一位国人AIDS患者患者 第一阶段(第一阶段(19851988):国外病例输入期):国外病例输入期 第二阶段(第二阶段(19891994):播散期):播散期 第三阶段(第三阶段(1995现在):增长期现在):增长期 主要人群由静脉吸毒者转为性接触感染者主要人群由静脉吸毒者转为性接触感染者 11 19851985 19891989 19951995 19981998 全国全国HIV/AIDS流行区域流行区域 12 01000020000300004000050000年份AIDS5352329523812613623023371410286120 12652755079458539HIV(+)49221626127453115672649334333064677520182199732 21691 47606 36614 36241 3986685-90 19911992199319941995199619971998199920002001200220032004200520062007全国历年报告全国历年报告HIV感染者和病人数感染者和病人数 13 我国我国HIVHIV感染现状感染现状2012.102012.10 累计报告:累计报告:492191例,例,艾滋病病人:艾滋病病人:383285例例 2012年年(1-10月月)新发新发HIV感染者感染者:68802例例 艾滋病病人:艾滋病病人:34157例例,较去年同期增加,较去年同期增加12.7%艾滋病死亡人数为艾滋病死亡人数为17740例,较去年同期例,较去年同期增加增加8.6%14 中国艾滋病流行特点中国艾滋病流行特点 性传播持续成为主要传播途径(性传播持续成为主要传播途径(84.9%)总体呈低流行态势,局部地区和特定人群总体呈低流行态势,局部地区和特定人群疫情严重疫情严重 感染者陆续进入发病期,艾滋病死亡人数感染者陆续进入发病期,艾滋病死亡人数增加增加 15 广东的感染情况广东的感染情况 截至截至20122012年年1010月广东全省累计报告月广东全省累计报告:HIVHIV感染者感染者3772337723例例 艾滋病病人艾滋病病人1260512605例例 死亡病例死亡病例89578957例例 总体发病率在总体发病率在3%5%3%5%,新发感染率低于,新发感染率低于1%1%16 内容提要内容提要 流行现状流行现状 病毒学病毒学 HIV传播与预防策略传播与预防策略 致病机制致病机制 临床表现临床表现 实验室检查实验室检查 HAART治疗治疗 17 M群 O群 N群 ABCDEFGHIJK 亚型亚型 HIV-1型 HIV-2型 ABCDEFG 亚型 HIVHIV型别及亚型型别及亚型 18 HIV外界抵抗力外界抵抗力 1002010020分钟可将分钟可将HIV完全灭活。完全灭活。以下消毒剂以下消毒剂3737处理处理1010分钟可灭活:分钟可灭活:75%75%酒精、酒精、0.2%0.2%次氯酸钠及漂白粉、次氯酸钠及漂白粉、2%2%戊二醛、戊二醛、4%4%福尔马林、福尔马林、35%35%异异丙醇、丙醇、0.5%0.5%来苏、来苏、0.3%0.3%过氧化氢过氧化氢 医疗用具、注射器经高温消毒、煮沸或蒸气消毒后医疗用具、注射器经高温消毒、煮沸或蒸气消毒后完全可以达到消毒目的完全可以达到消毒目的 19 基因与蛋白基因与蛋白 HIV-1全长全长91819181 bp 两端为长末端重复序列(两端为长末端重复序列(LTR)中间有中间有9 9个开放性读框个开放性读框 20 基因与蛋白基因与蛋白 结构基因结构基因 群抗原基因群抗原基因GAG:GAG:内膜蛋白和核心蛋白(内膜蛋白和核心蛋白(P24P24、P17P17、P9P9、P6P6、)多聚酶基因多聚酶基因POL:POL:逆转录酶逆转录酶H H、反转录酶和整合酶(、反转录酶和整合酶(P66P66、P51P51、P32P32)包膜蛋白基因包膜蛋白基因ENV:ENV:gp120gp120、gp41gp41 21 基因与蛋白基因与蛋白 调控基因调控基因 TAT:TAT:反式激活基因反式激活基因 REV:REV:病毒蛋白调节因子病毒蛋白调节因子 NRF:NRF:负调节子负调节子 VIF:VIF:病毒感染因子病毒感染因子 VPR:VPR:病毒蛋白病毒蛋白R R基因基因 VPU&VPX:VPU&VPX:病毒病毒U U基因和基因和X X基因基因 22 病毒外膜病毒外膜 刺突刺突 基质蛋白基质蛋白 核酸,酶核酸,酶 核心衣壳核心衣壳 P24 病原学:病原学:HIVHIV结构结构 核衣壳核衣壳 23 p24 p24 核衣壳蛋白核衣壳蛋白 p17 p17 内膜蛋白内膜蛋白 酶酶(RT(RT、ININ、PR)PR)gp120gp120(受体:受体:CDCD4 4,辅助受体辅助受体:CXCR4/CCR5):CXCR4/CCR5)+SSRNA+SSRNA gp41 gp41 融合蛋白融合蛋白 病原学:病原学:HIVHIV结构结构 24 M-tropic T-tropic CD4+T cell(Th)Macrophage Dendritic cell 25 内容提要内容提要 流行现状流行现状 病毒学病毒学 HIV传播与预防策略传播与预防策略 致病机制致病机制 临床表现临床表现 实验室检查实验室检查 HAART治疗治疗 26 HIVHIV体内分布体内分布 危险体液危险体液 可以传播可以传播HIV 所有体液所有体液 安全体液安全体液 不会传播不会传播HIV DANGER SAFE 艾滋病是如何传播的?艾滋病是如何传播的?27 可以传播可以传播HIVHIV的体液的体液 DANGERDANGER 危危 险险 精液精液 乳汁乳汁 血液血液 阴道分泌物阴道分泌物 伤口渗出液伤口渗出液 28 不传播不传播HIVHIV的体液的体液 唾液唾液 尿液尿液 汗液汗液 SAFE 29 艾滋病的传染源艾滋病的传染源 病人病人 无症状带毒者无症状带毒者 无症状带毒者长期携带病毒无症状带毒者长期携带病毒,作为传染源的作为传染源的流行病学意义更大流行病学意义更大。30 艾滋病传播的两个必要条件 皮肤有缺口或粘膜暴露皮肤有缺口或粘膜暴露 有足够量的病毒进入体液有足够量的病毒进入体液 31 艾滋病有哪些传播途径?艾滋病有哪些传播途径?AIDS 血液传播血液传播 性传播性传播 母婴传播母婴传播 32 血液传播血液传播 1 主要是通过输入被主要是通过输入被HIV污染的血液及血液制品传污染的血液及血液制品传播;播;33 2 血液传播血液传播 注注 射射 纹纹 身身 穿穿 耳耳 器官移植器官移植 共共 用用 剃剃 须须 刀刀 共共 用用 牙刷牙刷 34 3 共用注射器吸毒共用注射器吸毒 血液传播血液传播 35 性接触传播性接触传播 通过阴道性交、肛交、口交的方式在同性或异性之间传播;通过阴道性交、肛交、口交的方式在同性或异性之间传播;经性接触传播是目前全球主要的经性接触传播是目前全球主要的HIVHIV传播途径,大约全球传播途径,大约全球7070 8080感染者是通过性接触感染上感染者是通过性接触感染上HIVHIV,其中异性间性接触传播占,其中异性间性接触传播占70%70%以上,以上,而男性同性恋性接触传播占而男性同性恋性接触传播占5 51010 。精液中的精液中的HIVHIV含量要远高于阴道分泌物,男传女的概率要高于女传男含量要远高于阴道分泌物,男传女的概率要高于女传男的的2 2-3 3倍倍 男男男男 双性双性 男男-女女 36 Mother to infant infection rate:欧美:欧美15-30,非洲,非洲30-50 37 Pregnancy 15%10%10%Breastfeeding 母婴传播的概率母婴传播的概率 For the Children 母婴传播的概率为母婴传播的概率为1535%38 根据不同暴露途径,每单次暴露后,根据不同暴露途径,每单次暴露后,估计感染估计感染HIV的危险性的危险性 暴露途径暴露途径 感染感染HIV的危险性的危险性(1/10,000)输血输血 9,000 共用注射器吸毒共用注射器吸毒 67 肛交的接受方肛交的接受方 50 穿破皮肤的针刺伤穿破皮肤的针刺伤 30 阴道性交的接受方阴道性交的接受方 10 肛交的插入方肛交的插入方 6.5 阴道交的插入方阴道交的插入方 5 口交的接受方口交的接受方 1 口交的插入方口交的插入方 0.5 39 三种传播途径的比较三种传播途径的比较 有效性有效性 血液传播母婴传播性传播血液传播母婴传播性传播 重要性重要性 性传播母婴传播血液传播性传播母婴传播血液传播 40 日常生活日常生活不不传播传播HIV 浅接吻浅接吻 拥抱和握手拥抱和握手 共用毛巾、马桶共用毛巾、马桶 一起用膳一起用膳 同一游泳池游泳同一游泳池游泳 共用电话、计算机共用电话、计算机 蚊虫叮咬蚊虫叮咬 41 预预 防防 策策 略略 管理管理HIV阳性者阳性者 使用安全套和治疗使用安全套和治疗STD 禁毒与注射器的使用禁毒与注射器的使用 输血及血制品管理输血及血制品管理 阻止母婴传播阻止母婴传播 HIV疫苗!?疫苗!?42 减少不必要的输血,提倡自体输血;减少不必要的输血,提倡自体输血;使用有正规来源的血液和血制品;使用有正规来源的血液和血制品;慎重为别人处理伤口。慎重为别人处理伤口。经输血传播的预防经输血传播的预防 43 远离远离毒品毒品 避免静脉注射毒品避免静脉注射毒品 避免与他人共用针头避免与他人共用针头/针筒针筒 如果要重复使用针头如果要重复使用针头/针筒,针筒,必须用漂白水和清水冲洗干净必须用漂白水和清水冲洗干净 经静脉吸毒传播的预防经静脉吸毒传播的预防 减少危害四步法:减少危害四步法:44 WHO推荐推荐安全性行为:安全性行为:A-B-C 经性途径传播的预防经性途径传播的预防 Condom,正确地使用安全套正确地使用安全套 Abstinence,禁欲,禁欲 Befaithful,忠于配偶(只有,忠于配偶(只有一个性伴)一个性伴)45 Abstinence It is the only 100%effective method of not acquiring HIV/AIDS.Refraining from sexual contact:oral,anal,or vaginal.Refraining from intravenous drug use 46 Be faithful,Be careful A mutually monogamous(一夫一妻)relationship with a person who is not infected with HIV HIV testing before intercourse is necessary to prove your partner is not infected 47 Correct and Consistant use of Condoms Effective at preventing HIV infection 48 00.511.522.533.544.5Jun-89Dec-89Jun-90Dec-90Jun-91Dec-91Jun-92Dec-92Jun-93Dec-93Jun-94Dec-94Jun-95Dec-95Jun-96Jun-97Jun-98Jun-99Jun-00Jun-02Jun-04泰国孕妇、男性入伍者和献血者中泰国孕妇、男性入伍者和献血者中 HIV 现患率现患率(1989-2005)%月月/年年 孕妇孕妇 献血者献血者 男性应征入伍者男性应征入伍者(21岁岁)1989年年100%安全安全套使用项目开始套使用项目开始 1991年年 100%安全套使用项安全套使用项目作为一项政策目作为一项政策 1992年全国范围内推广年全国范围内推广100%安全套使用项目安全套使用项目 来源:血清学哨点监测数据,流病室,卫生部。注:从1995年开始由每年2次(6月12月)报告转变为每年报告一次.自1996年开始每年11月份的入伍者数据资料没有列在这里。49 母婴传播的预防母婴传播的预防 感染艾滋病病毒的妇女要感染艾滋病病毒的妇女要避免怀孕;避免怀孕;一旦怀孕要在医生的指导一旦怀孕要在医生的指导下考虑是否终止妊娠;下考虑是否终止妊娠;选择继续妊娠者应采取抗选择继续妊娠者应采取抗病毒药物干预阻断传播病毒药物干预阻断传播,产后要避免对新生儿进行产后要避免对新生儿进行母乳喂养母乳喂养。50 医护工作中的风险:针头刺伤医护工作中的风险:针头刺伤 针头刺伤后针头刺伤后HIV的感染率为的感染率为0.3%危险因素:较深的刺伤;圆柱形针头;危险因素:较深的刺伤;圆柱形针头;有可见血;静脉注射;有可见血;静脉注射;AIDS晚期;病毒晚期;病毒水平高水平高 伤后伤后2小时内开始使用小时内开始使用AZT或或AZT+3TC共共4周周6周,风险下降周,风险下降5倍倍 51 内容提要内容提要 流行现状流行现状 病毒学病毒学 HIV传播与预防策略传播与预防策略 致病机制致病机制 临床表现临床表现 实验室检查实验室检查 HAART治疗治疗 52 HIV对免疫系统的影响对免疫系统的影响 CD4+TCD4+T淋巴细胞数量减少淋巴细胞数量减少 CD4+TCD4+T淋巴细胞的功能障碍淋巴细胞的功能障碍 异常免疫激活异常免疫激活 免疫功能重建免疫功能重建 减少的减少的CD4+T CD4+T 淋巴细胞恢复正常淋巴细胞恢复正常 CD4+TCD4+T淋巴细胞恢复对记忆抗原刺激的正常反淋巴细胞恢复对记忆抗原刺激的正常反应能力应能力 病人体内异常的免疫激活恢复正常病人体内异常的免疫激活恢复正常 53 HIVHIV直接破坏直接破坏CD4+CD4+细胞细胞 可能是可能是CD4+细胞减少的主要机制细胞减少的主要机制 大量病毒以出芽的方案分泌,造成细大量病毒以出芽的方案分泌,造成细胞膜破坏胞膜破坏 HIV相关的相关的RNA、DNA、蛋白质对、蛋白质对CD4细胞的干扰和破坏细胞的干扰和破坏 54 抗抗HIVHIV免疫反应免疫反应 特异性体液反应:特异性体液反应:212212周,周,针对针对HIVHIV蛋白的各种蛋白的各种特异性抗体,其中仅中和性抗体具有抗病毒作用。特异性抗体,其中仅中和性抗体具有抗病毒作用。HIVHIV抗体不是保护性抗体!抗体不是保护性抗体!特异性细胞免疫:主要有特异性特异性细胞免疫:主要有特异性CD4+TCD4+T淋巴细胞淋巴细胞免疫反应和特异性细胞毒性免疫反应和特异性细胞毒性T T淋巴细胞反应淋巴细胞反应 在在HIVHIV感染的潜伏期,感染的潜伏期,HIVHIV处于在体内大量复制和处于在体内大量复制和被大量清除的动态平衡中被大量清除的动态平衡中 55 HIVHIV感染后的三种临床转归感染后的三种临床转归 由于机体的免疫系统不能完全清除病由于机体的免疫系统不能完全清除病毒,形成慢性感染,在临床上可表现毒,形成慢性感染,在临床上可表现为典型进展者、快速进展者和长期不为典型进展者、快速进展者和长期不进展者三种转归。进展者三种转归。影响影响HIVHIV感染临床转归的主要因素有病感染临床转归的主要因素有病毒、宿主免疫和遗传背景等毒、宿主免疫和遗传背景等 56 内容提要内容提要 流行现状流行现状 病毒学病毒学 HIV传播与预防策略传播与预防策略 致病机制致病机制 临床表现临床表现 实验室检查实验室检查 HAART治疗治疗 57 HIVHIV感染后的分期感染后的分期 急性感染期(急性感染期(A)无症状感染期(无症状感染期(A)AIDS期(期(C)58 急性感染综合症急性感染综合症 咽炎、腭颊部溃疡咽炎、腭颊部溃疡(75%)皮肤红色斑丘疹皮肤红色斑丘疹(1/21/3)全身性淋巴结肿大全身性淋巴结肿大(3/4)及肝脾肿大及肝脾肿大 神经系统改变神经系统改变(50%)病毒载量病毒载量(Viral load,VL)高高 CD8+细胞明显增高,细胞明显增高,CD4+多正常多正常 检出检出HIV抗原抗原(HIVP24),抗体出现较晚,抗体出现较晚 59 窗口期窗口期 指从感染指从感染HIV开始,到可以检测出开始,到可以检测出HIV抗体期间抗体期间 一般一般2周周6月,平均月,平均65天天 窗口期长短与感染病毒量有关窗口期长短与感染病毒量有关 窗口期越长,病程越长窗口期越长,病程越长 60 无症状期无症状期 潜伏期潜伏期 少数感染者可有少数感染者可有“持续性全身淋巴结肿大持续性全身淋巴结肿大”(PGL)PGL指除腹股沟淋巴结外,至少有两处不相邻部指除腹股沟淋巴结外,至少有两处不相邻部位的淋巴结肿大,直径在位的淋巴结肿大,直径在1cm以上,以颈部、腋以上,以颈部、腋下多见下多见 病毒载量稳定在较低水平病毒载量稳定在较低水平 CD4+细胞数呈进行性减少(细胞数呈进行性减少(50100个个/ul/年)年)成年人较儿童长,一般为成年人较儿童长,一般为710年,平均年,平均8年年 61 AIDS主要脏器表现 肺:复发性细菌、真菌性肺炎,肺:复发性细菌、真菌性肺炎,PCP,TB 脑:弓形体病,隐球菌脑膜炎,淋巴瘤脑:弓形体病,隐球菌脑膜炎,淋巴瘤 胃肠道:念珠菌食管炎、胃肠道:念珠菌食管炎、CMV、恶性淋巴、恶性淋巴瘤或瘤或KS,肛周疱疹,肛周疱疹 口腔:念珠菌病、疱疹、口腔溃疡、恶性口腔:念珠菌病、疱疹、口腔溃疡、恶性肿瘤、牙周脓肿肿瘤、牙周脓肿 眼:眼:CMV视网膜炎,弓形体脉络膜炎视网膜炎,弓形体脉络膜炎 皮肤:皮肤:KS、单纯疱疹、带状疱疹、单纯疱疹、带状疱疹 62 单纯疱疹病毒(单纯疱疹病毒(HSVHSV)感染)感染 63 口腔毛状白斑口腔毛状白斑 与念珠菌性病与念珠菌性病变不同,这些变不同,这些病变多在舌侧病变多在舌侧面,而且不易面,而且不易刮除。刮除。EBEB病毒被认为病毒被认为是病因。是病因。64 组织孢浆菌病组织孢浆菌病 65 孢子丝菌病孢子丝菌病 真菌性角膜炎真菌性角膜炎 66 口腔真菌感染口腔真菌感染 67 疣疣 带状疱疹带状疱疹 68 尖锐湿疣尖锐湿疣 69 HPVHPV感染感染 70 淋巴结核淋巴结核 淋巴瘤淋巴瘤 71 马尼菲青霉菌病马尼菲青霉菌病 72 Kaposi sarcoma May regress with HAART and immune restoration 18 months later.73 Severe AIDS with waste body 74 内容提要内容提要 流行现状流行现状 病毒学病毒学 HIV传播与预防策略传播与预防策略 致病机制致病机制 临床表现临床表现 实验室检查实验室检查 HAART治疗治疗 75 HIV感染的检测感染的检测 抗抗-HIV1:ELISA、WB(确诊金确诊金标准标准)CD4+/CD8+细胞计数细胞计数 血浆血浆HIV RNA 76 实验室评估实验室评估 基本情况:血细胞计数及分类、肝功、基本情况:血细胞计数及分类、肝功、肾功肾功 HIV感染分期:感染分期:CD4/CD8、V-L 附加检查:附加检查:PPD、胸片、胸片、HBVM、抗、抗HCV、IgG抗抗CMV、G6PD等等等等 77 内容提要内容提要 流行现状流行现状 病毒学病毒学 HIV传播与预防策略传播与预防策略 致病机制致病机制 临床表现临床表现 实验室检查实验室检查 HAART治疗治疗 78 治疗目标治疗目标 最大限度地持续抑制血浆病毒载量最大限度地持续抑制血浆病毒载量 降低降低HIV相关的发病率延长生存相关的发病率延长生存 改善生活质量改善生活质量 恢复和维持免疫功能恢复和维持免疫功能 阻断阻断HIV传播传播 79 6类抗逆转录病毒药物类抗逆转录病毒药物 核苷核苷-核苷酸类逆转录酶抑制剂核苷酸类逆转录酶抑制剂Nucleos(t)ide reverse transcriptase inhibitors,NRTIs 非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂(Protease inhibitors,PIs)融合抑制剂融合抑制剂(Fusion Inhibitors,FIs)CCR5 拮抗剂(拮抗剂(CCR5 Antagonists)整合酶抑制剂(整合酶抑制剂(Integrase Strand Transfer Inhibitors,INSTIs)80 NRTI Abacavir(ABV)阿布卡韦阿布卡韦 Didanosine(ddI)地丹诺辛地丹诺辛 Emtricitabine(FTC)恩曲他宾恩曲他宾 Lamivudine(3TC)拉米夫定拉米夫定 Stavudine(d4T)斯坦夫定斯坦夫定 Tenofovir(TDF)替诺福韦替诺福韦 Zidovudine(ZDV)齐多夫定齐多夫定 81 NNRTI Delavirdine(DLV)Efavirenz(EFV)依非韦伦依非韦伦 Etravirine(ETR)依曲韦林依曲韦林 Nevirapine(NVP)奈韦拉平奈韦拉平 82 PI Atazanavir(ATV)Darunavir(ARV)Fosamprenavir(FPV)Indinavir(IDV)茚地那韦茚地那韦 Lopinavir+Ritonavir(LPVr)Nelfinavir(NFV)Ritonavir(RTV)利托那韦利托那韦 Saquinavir(SQV)Tipranavir(TPV)83 INSTI、FI、CCR5a INSTI:raltegravir(RAL)FI:Enfuvirtide(T20)CCR5 antagonist:Maraviroc(MRC)84 我国上市的我国上市的ARVs NRTINRTI:双汰芝(:双汰芝(ZDV+3TCZDV+3TC)、赛进()、赛进(ABCABC););三协维(三协维(AZT+3TC+ABCAZT+3TC+ABC);赛瑞特();赛瑞特(d4Td4T),),惠妥滋(惠妥滋(ddIddI);益维平);益维平(3TC)(3TC)NNRTINNRTI:施多宁:施多宁(EFV)(EFV);维乐命(;维乐命(NVPNVP)PIPI:佳息患:佳息患(IDV)(IDV)85 初治病人给药方案初治病人给药方案 首选方案为首选方案为2NRTIs为骨架的:为骨架的:NNRTI方案:方案:NNRTI+2NRTI PI方案:方案:PI(preferably boosted with ritonavir)+2NRTI INSTI方案:方案:INSTI+2NRTI 86 病人选择病人选择 病人应是自愿接受抗逆转录病毒治疗病人应是自愿接受抗逆转录病毒治疗 承诺能够终生服药承诺能够终生服药 明确治疗获利和风险明确治疗获利和风险 明白治疗依从性的重要性明白治疗依从性的重要性 87 适应症适应症 无症状期:无症状期:CDCD4 4 CD4 500/mm500/mm3 3 症状期:终末期不能耐受症状期:终末期不能耐受 89 ARV的不良反应的不良反应 AZTAZT(齐多夫定):贫血、白细胞及中性粒细胞减少齐多夫定):贫血、白细胞及中性粒细胞减少 INDIND(茚地那韦):肾结石茚地那韦):肾结石/血尿血尿/排尿困难;肝毒性;糖尿排尿困难;肝毒性;糖尿病病/高糖血症;溶血性贫血;高脂血症高糖血症;溶血性贫血;高脂血症 3TC3TC(拉米夫定):很少拉米夫定):很少 ddIddI(去羟肌苷):外周神经炎;胰腺炎;胃肠反应去羟肌苷):外周神经炎;胰腺炎;胃肠反应 d4Td4T(司他夫定):外周神经炎;胰腺炎、肝炎司他夫定):外周神经炎;胰腺炎、肝炎 ABCABC(阿巴卡韦):过敏反应,约阿巴卡韦):过敏反应,约23%23%严重过敏反应严重过敏反应 EFVEFV(依非韦伦):睡眠差、注意力不集中;肝损害;皮疹依非韦伦):睡眠差、注意力不集中;肝损害;皮疹 免疫重建炎症反应综合症免疫重建炎症反应综合症 90 HAART优点优点 有效地抑制有效地抑制HIVHIV-1 1复制复制 免疫功能重建免疫功能重建 提高病人的生活质量,延长病人提高病人的生活质量,延长病人的寿命的寿命 良好的社会效益良好的社会效益 91 HAART缺点缺点 不能彻底杀灭不能彻底杀灭HIV,不能根治,不能根治AIDS 服用药物多而繁复,病人依从性差服用药物多而繁复,病人依从性差 药物毒副作用药物毒副作用 昂贵的经济负担昂贵的经济负担 92 AIDS综合治疗综合治疗 治疗机会性感染治疗机会性感染 营养和支持治疗营养和支持治疗 免疫调节治疗免疫调节治疗 心理关怀心理关怀 93 心理关怀心理关怀 尊重病人的权利,注意保密尊重病人的权利,注意保密 关心理解病人,切忌冷落和歧视病人关心理解病人,切忌冷落和歧视病人 了解病人的情绪变化:拒不承认了解病人的情绪变化:拒不承认-愤怒愤怒-交涉、交涉、让步让步-沮丧沮丧-接受事实接受事实 动员亲友和社会团体给病人提供生活上、经动员亲友和社会团体给病人提供生活上、经济上、精神上最大限度的帮助济上、精神上最大限度的帮助 帮助病人克服家庭和社会的压力帮助病人克服家庭和社会的压力 94 内容小结内容小结 流行现状流行现状 病毒学病毒学 HIV传播与预防策略传播与预防策略 致病机制致病机制 临床表现临床表现 实验室检查实验室检查 HAART治疗治疗 95 96
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