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药理学
第三十八节 四环素及氯霉素
四环素类及氯霉素类
1.四环素类
（1）药动学特点及影响因素、抗菌作用和作用机制，临床应用和不良反应
（2）多西环素和米诺环素的作用特点及临床应用
2.氯霉素
药动学特点，抗菌作用和机制，临床应用、不良反应
一、四环素类
天然：四环素
土霉素（氧四环素）
金霉素（氯四环素）
地美环素（去甲金霉素）
半合成：美他环素（甲烯土霉素）
多西环素（强力霉素）
米诺环素（二甲胺四环素）
（一）四环素类的共同特点
【药动学特点】
1.口服部分吸收，影响因素：
①如有Mg 2+、Ca2+、Al3+、Fe2+等多价阳离子，能与四环素形成难溶性的络合物，使吸收减少。
②饭后服药，血药浓度比空腹减少50%。
③铁剂使其吸收率下降40%～90%，故需同时服用两药时，应间隔3h。
④碱性环境影响吸收，而胃酸酸度高时能促进吸收。
⑤吸收量有限度，服药量超过0.5g以上，血浓度不再随剂量增加而增高，多者随粪便排出。
2.组织分布广泛——骨、牙、肝中浓度高，存在肝肠循环；
3.肝脏代谢，肾脏排泄；
4.多西环素吸收充分，不受胃内容物的影响，脑脊液中浓度高。
【抗菌机制】
1.与30s亚基结合，抑制细菌蛋白质的合成
2.还可抑制DNA的复制。
【抗菌作用】
快速抑制细菌生长，高浓度杀菌
广谱：对G+菌、G-菌；
放线菌（厌氧菌）
立克次体、衣原体、支原体、螺旋体；
间接抑制阿米巴原虫（土霉素）。
★四环素抗菌谱
二菌四体一虫灵，基本无效伤绿结。
说明：二菌指细菌和放线菌，四体指立克次体、支原体、衣原体、螺旋体，一虫指阿米巴原虫。
【临床应用】
→立克次体感染
→衣原体感染
→支原体感染
→螺旋体感染
→细菌性感染
1.立克次体感染……包括斑疹伤寒和恙虫病等均可作为首选药物。
2.衣原体感染……四环素类治疗鹦鹉热衣原体引起的鹦鹉热，肺炎衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的——非特异性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、包涵体结膜炎和沙眼等，口服或局部应用均有突出的疗效，多西环素为首选药物。
3.支原体感染…… 对肺炎支原体引起的非典型肺炎和溶脲脲原体引起的非特异性尿道炎具有良好的疗效。
4.螺旋体感染…… 回归热多西环素为首选药物。
【注意】梅毒螺旋体首选——青霉素。
5.细菌性感染…… 疗效不如青霉素。为治疗肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿、霍乱弧菌引起的霍乱和布鲁菌引起的布鲁菌病的首选药物。
【不良反应】——多而严重
1.胃肠道反应；
2.二重感染；
3.对牙齿和骨骼发育的影响；
4.肝肾损伤；
5.其他：光敏反应、前庭反应、假脑瘤。
禁忌症：肾脏损伤病人, 孕妇、哺乳期妇女
及8岁以下儿童禁用。
二重感染——
抗生素长期应用，使人体内的正常菌群发生变化，敏感菌被抑制，耐药菌乘机繁殖，造成新的感染，又叫菌群交替症。
多见于年老、幼儿、体质衰弱抵抗力低的患者。
合用肾上腺糖皮质激素、抗代谢药和抗肿瘤药时也可诱发二重感染。表现：
①真菌病：如白色念珠菌所致鹅口疮、肠炎；
②难辨梭菌引起的假膜性肠炎：可致死。
（二）常用药物
抗菌作用特点
临床应用
四环素
广谱快效抑菌剂，耐药性普遍
立克次体病、衣原体病、支原体病及螺旋体病
多西环素
强效（比四环素强2～10倍）、速效、长效
对四环素耐药的金黄色葡萄球菌仍有效
对肾无明显毒性，是肾功能不全患者肾外感染安全有效药物
米诺环素
比四环素强2～4倍，对耐四环素菌株也有作用，对革兰阳性菌的作用强于对革兰阴性菌，尤以葡萄球菌更强，对肺炎支原体、沙眼衣原体和立克次体等也有作用
因极易穿透皮肤，特别适合于治疗痤疮。各种敏感病原体所致的感染，以及沙眼衣原体所致的性病、淋病、奴卡菌病和酒糟鼻、痤疮等
美他环素
对许多立克次体属、支原体属、衣原体属、某些非典型分枝杆菌属、螺旋体敏感，对某些四环素或土霉素耐药的菌株仍敏感
用于敏感菌引起的感染
【例题】对四环素不敏感的病原体是
A.革兰阳性球菌
B.铜绿假单胞菌
C.革兰阴性菌
D.肺炎支原体
E.立克次体
[答疑编号700243103001]
【正确答案】B
二、氯霉素
因其致死性的再生障碍性贫血和灰婴综合征等严重不良反应，氯霉素仅限用于治疗那些危及生命而又无其他药物可用的疾病。
【药动学特点】
口服吸收迅速而完全。
体内分布广泛：易通过血脑屏障，血眼屏障、胎盘屏障，可进入乳汁、唾液腺。
以原形药及代谢产物肾脏排泄。肾功能不良者应减量。
【抗菌作用及机制】
广谱，低浓度抑菌，高浓度杀菌。
◇抗G-的作用比G+的作用强；
◇对伤寒和副伤寒杆菌作用强（治疗首选）；
◇对螺旋体、衣原体、肺炎支原体、立克次体（斑疹伤寒）等也有作用。
作用机制：抑制蛋白质合成——与核糖体50s亚基结合，抑制肽酰基转移酶，阻止肽链延伸。
【临床应用】
氯霉素目前几乎很少用于全身治疗，但由于其脂溶性高，较强的组织、血脑屏障和血眼屏障穿透力及对细胞内病菌有效等特性，仍可用于治疗某些严重感染。
1.伤寒、副伤寒的可选药物；
【注意】在成人伤寒、副伤寒首选氟喹诺酮类
2.细菌性脑膜炎：可作为选用药物之一；
3.立克次体感染；
4.其他抗生素无效的G-细菌感染。
【不良反应】
1.骨髓抑制
①与剂量有关的可逆性骨髓抑制：表现为贫血，并可伴白细胞和血小板减少，少数可发展为粒细胞性白血病。一旦发现应及时停药，2～3周后可恢复正常；
②与剂量无关的骨髓毒性反应：表现为严重的、不可逆性再生障碍性贫血，停药后仍可发生，一般是不可逆性的，死亡率可达到50%。
2.灰婴综合征
早产儿和新生儿，因不能有效使氯霉素脱毒，且肾脏排泄功能尚未发育完善，易导致氯霉素蓄积，出现呕吐、低体温、呼吸抑制、发绀（灰婴由此得名）和休克，40%的患者在症状出现后2～3日内死亡。
较大的儿童和成人在用药剂量过大或肝功能不全时也可发生。
3.其他
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的患者则容易诱发溶血性贫血。
可引起末梢神经炎、球后视神经炎、视力障碍、视神经萎缩及失明。
也可引起失眠、幻视、幻听和中毒性精神病。
长期口服氯霉素可因肠道菌群被抑制而使维生素K合成受阻，诱发出血倾向。
第三十九节 抗病毒药和抗真菌药
抗真菌药与抗病毒药
1.抗真菌药
两性霉素B、咪唑类、特比萘芬及卡泊芬净的作用特点、用途及主要不良反应
2.抗病毒药
（1）常用抗病毒药的分类
（2）抗非逆转录病毒药阿昔洛韦、更昔洛韦、拉米夫定、利巴韦林的作用特点及用途
（3）抗逆转录病毒药齐多夫定的作用特点及用途
（4）干扰素的作用特点及用途
一、抗真菌药
1.浅部真菌感染
致病菌：各种癣菌，发病率高。
2.深部真菌感染（全身性抗真菌药）
致病菌：白色念珠菌、新型隐球菌等。
（一）全身抗真菌药
1.两性霉素B
①作用：广谱抗真菌药。对多种深部真菌有强大的抑制作用，高浓度杀菌。
②作用机制：与真菌细胞膜的麦角固醇结合，在膜上形成孔道，从而增加膜的通透性。
细菌不含固醇类物质，对细菌、立克次体、病毒无效，人体细胞含固醇类，因此对人毒性大而严重。
③应用：主要用于治疗全身深部真菌感染（首选药）；
→静脉注射用于各种真菌性肺炎、心内膜炎、脑膜炎及尿路感染等；
→口服给药用于肠道念珠菌感染；
→局部用于指（趾）甲、皮肤粘膜浅部真菌感染。
④不良反应：可出现肾损害（主要中毒反应）、肝损害及血液系统、神经系统毒性。
滴注前需给患者服用解热镇痛药和抗组胺药，滴注液中加生理量的地塞米松可减轻反应。不能与氨基糖苷类药物合用，以防肾毒性。
2.氟胞嘧啶
①作用机制：在体内转化为5-FU，抑制真菌DNA合成而不抑制哺乳动物细胞合成核酸，故不良反应少。
②抗菌作用：
抗菌谱较两性霉素B窄而弱，对隐球菌属、念珠菌属和球拟酵母菌具有较高抗菌活性。单用易产生耐药。
③临床应用：
主要与两性霉素B合用治疗深部真菌感染，可产生协同作用。
3.咪唑类和三唑类抗真菌药
广谱抗真菌药。可抑制真菌细胞膜中麦角固醇合成，抑制真菌生长。
1）酮康唑和氟康唑（是酮康唑的5～20倍）：
①口服吸收好、分布广，对新型隐球菌、白色念珠菌等深部感染有效；
②对浅表真菌感染也有效；
③不易透入脑脊液，对真菌性脑膜炎无效；
2）伊曲康唑
伊曲康唑对皮肤癣菌疗效好，特别适于甲癣；
4.特比萘芬
①抗菌机制：抑制细胞膜麦角固醇的合成；
②抗菌谱：对各种浅部真菌如毛癣菌属、小孢子癣菌属、表皮癣菌属均有明显的抗菌活性，体外抗皮肤真菌活性比酮康唑高20～30倍，比伊曲康唑高10倍。对酵母菌、假丝酵母菌也有抑菌效应。
③应用：口服或外用可治疗由皮肤癣菌引起的甲癣、体癣、股癣、手癣、足癣，效果较好；
5.卡泊芬净
【抗菌作用及机制】
能有效抑制β（1，3）-D-葡聚糖的合成，从而干扰真菌细胞壁的合成。有广谱抗真菌活性。
【临床应用】
1.适用于治疗念珠菌败血症和各种念珠菌感染；
2.难治性或不能耐受其他治疗如两性霉素B、两性霉素B脂质体制剂和（或）伊曲康唑的侵袭性曲霉病的治疗。
3.也用于发热性中性粒细胞减少症患者真菌感染的治疗。
（二）外用抗真菌药
1.咪康唑
咪康唑具广谱抗真菌活性。
口服吸收差，静脉给药不良反应多，故主要制成2%霜剂和2%洗剂作为外用抗真菌药，治疗皮肤癣菌或假丝酵母菌引起的皮肤黏膜感染。
2.克霉唑
仅限局部应用，治疗表浅部真菌病、皮肤黏膜或阴道假丝酵母菌感染。
二、抗病毒药
治疗流感病毒药物
治疗疱疹病毒药物
治疗艾滋病的抗HIV药
治疗肝炎病毒的药物
【病毒侵入细胞的过程】
（一）抗病毒药物分类
根据药物的作用机制，抗病毒药物可分为以下几类。
（1）穿入和脱壳抑制剂：金刚烷胺、金刚乙胺、恩夫韦地、马拉韦罗。
（2）DNA多聚酶抑制剂：阿昔洛韦、更昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、膦甲酸钠。
（3）反转录酶抑制剂：①核苷类：拉米夫定、齐多夫定、恩曲他滨、替诺福韦、阿德福韦酯；②非核苷类：依法韦伦、奈韦拉平、地拉韦定。
（4）蛋白酶抑制剂：沙奎那韦、利托那韦、英地那韦、奈非地韦和安普那韦等。
（5）神经氨酸酶抑制剂：奥司他韦、扎那米韦。
（6）广谱抗病毒药：利巴韦林、干扰素。
（二）常用的抗病毒药
1.阿昔洛韦（无环鸟苷）：
①抗DNA病毒药物（抗非逆转录病毒），对单纯疱疹病毒（HSV）作用强，对乙肝病毒也有一定作用。
②口服或静脉注射治疗（HSV）致各种感染（首选药）。局部应用治疗疱疹性角膜炎、单纯疱疹和带状疱疹。
不良反应较少。滴眼及外用可有局部轻微疼痛，静脉滴注偶有肾损伤。口服几乎无毒，偶有发热、头痛、皮疹等。静脉滴注时漏出血管可致局部炎症或溃疡。
2.更昔洛韦：
①对HSV及水痘-带状疱疹病毒的抑制作用与阿昔洛韦相似，对巨细胞病毒（CMV）的抑制作用强于阿昔洛韦（100倍）。
②用于防治免疫缺陷患者和免疫抑制患者的巨细胞病毒性视网膜炎等CMV感染；
③不良反应严重，可诱发骨髓抑制，并有潜在的致癌作用。
④同类药物：伐昔洛韦和泛昔洛韦等。
3.碘苷（疱疹净）：
①竞争性抑制胸苷酸合成酶，干扰病毒DNA的复制。对RNA病毒无效。
②全身应用对宿主有严重毒性反应，仅局部外用治疗单纯疱疹病毒（HSV）和水痘-带状疱疹病毒（VZV）引起的角膜炎、结膜炎。
（三）抗流感病毒药
【抗病毒药作用机制】
1.金刚烷胺、金刚乙胺——作用于病毒复制早期
①阻断M2蛋白，阻止病毒脱壳及其RNA的释放；
②通过影响血凝素干扰病毒组装；
2.奥司他韦、扎那米韦——
抑制流感病毒神经氨酸酶（NA），使病毒难以从感染细胞释放。可对抗病毒的传播。
3.利巴韦林——
抑制病毒核苷酸的合成。
【临床应用】
1.金刚烷胺：特异性地抑制甲型流感病毒，用于预防和治疗甲型流感，对乙型流感无效。
2.利巴韦林：抗病毒谱较广，对DNA和RNA病毒均有效。如：呼吸道合胞病毒、甲型 或乙型流感病毒、麻疹病毒、HIV、乙脑等。本药对宿主毒性大（抑制宿主细胞核酸合成）；孕妇禁用。
3.奥司他韦（达菲）：低浓度即有效抑制病毒颗粒释放，阻抑甲型或乙型流感病毒的传播，用于治疗流行性感冒。对本药过敏者禁用，孕妇及哺乳妇女不推荐使用。
（四）抗艾滋病病毒药
1.齐多夫定——第一个获准治疗艾滋病的药物。
①抗RNA病毒药（抗逆转录病毒）。
②用于治疗艾滋病及重症艾滋病相关症候群。
2.拉米夫定：抑制HIV、乙肝病毒（HBV）；
可提高机体的免疫机能；
易产生耐药性，宜与齐多夫定合用。
鸡尾酒疗法——艾滋病治疗联合用药疗法
3联：齐多夫定+拉米夫定+阿巴卡韦
（五）抗肝炎病毒药
干扰素（IFN-α2b）
生物制剂。广谱抗病毒作用，通过诱导机体组织细胞产生抗病毒蛋白酶而抑制病毒的复制。
用于治疗慢性病毒性肝炎（乙、丙、丁型）；也可用于尖锐湿疣、生殖器疱疹及HIV患者的卡波济肉瘤。口服无效，须注射给药。
第四十节 抗结核药和抗麻风病药
抗结核病药和抗麻风病药
1.抗结核病药
（1）一线抗结核病药异烟肼、利福平、乙胺丁醇抗菌作用及其机制、药动学特点及主要不良反应
（2）二线抗结核病对氨基水杨酸、乙硫异烟胺的药理作用特点
（3）抗结核病药的应用原则
2.抗麻风病药
氨苯砜的抗菌作用和应用特点
一、抗结核药
（一） 一线抗结核药
1.异烟肼
2.利福平
3.乙胺丁醇
4.链霉素
5.吡嗪酰胺（注意：教材上归属二线）
1.异烟肼（雷米封）H
【体内过程】
①口服吸收快而完全；
②分布广泛：脑脊液，胸、腹水，纤维化或干酪样病灶及淋巴结等，易通过血脑屏障；
③代谢：肝内代谢为乙酰化异烟肼和异烟酸，快代谢型（t1/2平均为70分钟），慢代谢型（t1/2约3小时）；
④排泄：代谢产物与少量原型药物由肾脏排出。
【抗菌作用与机制】——术业有专攻！
①具有强大的抗结核杆菌的作用，对其他微生物几无作用；
②对静止期结核杆菌有抑制作用，对繁殖期结核杆菌有杀灭作用；
③对细胞内外的结核杆菌均有作用（穿透力强）；
④抗菌作用机理：抑制分枝菌酸（结核分枝杆菌壁特有成分）的合成，从而使细胞丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。
【耐药性】
异烟肼单用时易产生耐药性，耐药菌的致病能力也降低，但与其他抗结核药无交叉耐药。
与其他抗结核药联用可延缓耐药性产生，并增强疗效。
【临床应用】
①治疗各种结核的首选药之一；
②早期轻症肺结核或预防应用：单用；
③急性粟粒性结核和结核性脑膜炎：大剂量，必要时静脉滴注给药；
④常与其他抗结核病药联用。
【不良反应】
1）神经系统毒性：
●为什么？——异烟肼的化学结构与维生素B6相似，维生素B6在体内参与神经递质的合成，异烟肼能竞争性抑制维生素B6的生物作用，并促进维生素B6的排泄，从而产生神经毒性。
●什么表现？——头痛、眩晕等、外周神经炎、四肢感觉异常、反射消失和肌肉轻瘫及精神失常等。
●怎么办？——同服维生素B6可治疗或预防之。癫痫、嗜酒、精神病史者慎用。
2.肝毒性：引起转氨酶升高、黄疸、多发性肝小叶坏死等。快代谢者多见。与利福平合用时增加肝毒性；
3.其它：皮疹、发热、狼疮样综合症等。
4.相互作用：为肝药酶抑制剂；抑制苯妥英钠羟化而导致苯妥英钠毒性作用（慢代谢型患者明显）。
2.利福平R
【体内过程】
①口服吸收良好，2～4小时血药浓度达高峰。食物可减少吸收，故应空腹服药；
②分布全身各组织，穿透力强，能进入细胞、结核空洞、痰液及胎儿体内，脑膜炎时，脑脊液中浓度可达有效抗菌浓度；
③肝内代谢：乙酰基利福平，从胆汁排泄形成肝肠循环；
④经粪便和尿液排泄；
⑤因药物及其代谢产物是桔红色，患者的尿、粪、泪液、痰等均呈桔红色，应事先告知。
【抗菌作用】——兼职抗结核！
①抗菌谱较广；
②对结核杆菌和麻风杆菌作用强，对繁殖期和静止期的结核杆菌都有效。低浓度抑菌，高浓度杀菌，且由于穿透力强，对细胞内、外的结核杆菌均有作用；
③多种G+球菌，包括耐药金黄色葡萄球菌；
④G-菌：大肠杆菌、变形杆菌、流感杆菌等；
⑤沙眼衣原体和某些病毒；
【作用机制】
抑制细菌的DNA依赖性RNA多聚酶，阻断转录过程，从而抑制细菌mRNA合成。但不影响动物细胞的RNA多聚酶。
【临床应用】
1.治疗各种结核病及重症患者，最有效药物之一。
2.治疗耐药金黄色葡萄球菌及其他敏感菌的感染，对严重的胆道感染也有效。
3.治疗麻风病。
4.局部应用治疗沙眼。
【耐药性】
结核杆菌对利福平极易产生耐药性，耐药性的产生与其作用靶点DNA依赖性RNA聚合酶的突变有关，故不易单用。
与异烟肼、乙胺丁醇合用有协同作用，并能延缓耐药性的产生并增强抗菌活性。
【不良反应】
①胃肠道刺激；
②肝脏损害：对慢性肝病患者、嗜酒者及老年患者，或与异烟肼合用时易出现肝损害；慎用；
③过敏反应：如皮疹、药热、血小板及白细胞减少等。出现过敏反应时需停药；
④“流感综合征”：大剂量间隙疗法时偶尔会出现，表现为发热、寒战、头痛、嗜睡、肌肉酸痛；
⑤对动物有致畸胎作用，故妊娠早期（头3个月）禁用。
【相互作用】——了解即可
①对氨基水杨酸可延缓其吸收，二药合用时间隔8～12小时分别给药；
②诱导肝药酶，可加速皮质激素、地高辛、奎尼丁、普萘洛尔、茶碱、双香豆素、甲苯磺丁脲和口服避孕药等的代谢。
3.乙胺丁醇 E
【体内过程】
①口服吸收好，脑膜炎时脑脊液中浓度高；
②原形从肾脏排出，排泄缓慢，肾功能不全时可引起蓄积中毒，慎用或减少药量。
【抗菌作用与机制】
①对几乎所有类型的结核分枝杆菌均具高度抗菌活性，对大多数耐异烟肼和链霉素的结核分枝杆菌仍有效；
②称为抗结核药的“增敏剂”。
③抗菌机制：与二价金属离子如Mg2+结合，干扰菌体RNA的合成；穿透力强。
【临床应用】
与利福平或异烟肼等合用治疗各种类型的结核病。
【不良反应】
①视神经炎：最重要的毒性反应，可逆；
②视力下降，视野缩小，红绿色盲；
③胃肠道不适，恶心、呕吐及肝损害等。
4.链霉素S
①最早用于抗结核病的药物；
②一线药抗结核药，难透过细胞膜，需要注射给药，用于各种严重的或危及生命的结核分枝杆菌感染，特别是结核性脑膜炎、粟粒性结核和重要器官的结核感染。
5.吡嗪酰胺Z
①在中性pH环境下无活性，在偏酸性（pH值5.5）环境中，具有抑菌或杀菌作用；
②单用易产生耐药性，与其他抗结核病药无交叉耐药；
③高剂量、长疗程应用常见肝毒性与关节痛等不良反应。
（二）二线抗结核药
1.利福喷丁和利福定
2.对氨基水杨酸
1.利福喷丁和利福定
①利福喷汀和利福定为利福霉素衍生物；
②抗菌谱和抗菌机制与利福平相同，抗菌效力分别比利福平强8倍与3倍以上，与其他抗结核药，如异烟肼、乙胺丁醇等有协同抗菌作用；
③利福喷汀剂量与利福平相同，但每周只需用药1～2次。利福定的治疗剂量仅为利福平的1/2～1/3。
2.对氨基水杨酸
①对结核分枝杆菌只有抑菌作用，活性较异烟肼及链霉素弱，单用无临床价值。耐药性出现缓慢，与其他抗结核病药合用，可以延缓耐药性的发生并增强疗效；
②抗菌机制：抑制结核分枝杆菌的叶酸代谢和分枝杆菌素合成；
③最常见胃肠道反应，与利福平合用时不能同时服用。
（三）抗结核病药的应用原则
1.五项原则：早期用药、联合用药、适量用药、规律用药和全程用药。
2.联合用药：
①在异烟肼的基础上加用其他药物；
②三联药物疗法：异烟肼+利福平+乙胺丁醇；
③四联药物疗法：异烟肼+利福平+乙胺丁醇+吡嗪酰胺。
二、抗麻风药
氨苯砜
①抑菌剂，抑制叶酸合成的抗菌药，抑制麻风分枝杆菌的作用强，对革兰阳性菌和阴性菌无抗菌活性；
②治疗各型麻风病的首选药；
③麻风反应：治疗早期或增量过快，发生麻风症状加剧的反应；
第四十一节 抗疟药
抗疟药
1.疟原虫的生活史及药物作用环节
原发性红外期、红细胞内期、继发性红外期
2.常用抗疟药
氯喹、青蒿素、伯氨喹、乙胺嘧啶的药理作用、临床应用及主要不良反应
一、疟原虫的生活史及药物作用环节
病原治疗的目的是——
●杀灭红内期的疟原虫以控制发作；
●杀灭红外期的疟原虫以防止复发；
●杀灭配子体以防止传播；
●杀灭蚊子体内的配子用以病因预防。
二、常用抗疟药的作用与分类
药物
作用
应用
不良反应
氯喹
＊对各种疟原虫红内期的裂殖体有杀灭作用。
＊氯喹可根治恶性疟,疗效高/生效快/作用持久；
＊青蒿素适用于耐氯喹的疟疾；
＊奎宁更适用于脑型恶性疟及耐多药的恶性疟；
控制
症状
发作
多,大剂量致角膜浸润；
＞5g可致死、孕妇禁用；
致溶血（G-6-P缺乏者）
青蒿素
少,胃肠道反应等
奎宁
不良反应多，不做首选药
金鸡纳反应。
伯氨喹
对间日疟红外期的子孢子有较强的杀灭作用，杀灭疟原虫的配子体
控制
复发和
传播
致溶血（G-6-P缺乏者）
乙胺
嘧啶
＊对原发性红外期的裂殖子有杀灭作用；
＊对人体内配子无作用，当含有乙胺嘧啶的血液被吸入蚊体内后，乙胺嘧啶能阻止疟原虫在蚊体内的有性生殖
病因性
预防
较少，长期服用可引起巨幼红细胞性贫血或白细胞减少症，可用亚叶酸钙（甲酰四氢叶酸钙）治疗
第四十二节 抗阿米巴病药和抗滴虫药
考情分析
抗阿米巴病药及抗滴虫病药
（1）甲硝唑的作用和用途及不良反应
（2）主要的咪唑类药物的临床应用
（3）其他抗阿米巴药物的特点
一、抗阿米巴病药
1.包囊：传染的根源；
2.滋养体：侵入肠壁及肠外组织；
3.肠道内阿米巴病：阿米巴肠炎和阿米巴痢疾；
4.肠外阿米巴病：阿米巴肝脓肿、脑脓肿和肺脓肿。
1.硝咪唑类抗菌药——甲硝唑（灭滴灵）
【药理作用】
（1）抗阿米巴作用：对组织内阿米巴滋养体有很强的直接杀灭作用，给药后可迅速杀灭阿米巴滋养体，是治疗阿米巴病首选药物。不足之处：对包囊无作用。
（2）抗滴虫作用：甲硝唑对阴道滴虫有直接杀灭作用，是治疗滴虫病的首选药。
（3）抗贾第鞭毛虫作用：目前治疗贾第鞭毛虫病最有效的药物。
（4）抗厌氧菌作用：甲硝唑对所有厌氧菌，如厌氧球菌、革兰阴性厌氧杆菌和革兰阳性厌氧芽孢杆菌均有较强的杀灭作用。对脆弱杆菌感染特别有效。
【临床应用】
1.急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病；
2.泌尿生殖道滴虫感染；
3.用于厌氧菌引起的产后盆腔感染、口腔急性感染和腹腔感染及由此引发的败血症等，很少引起抗药性。
【不良反应】
常见的反应有头痛、恶心、口中金属味、腹泻、腹痛以及白细胞暂时性减少等。极少数病人可出现神经系统症状如肢体麻木、感觉异常、共济失调和惊厥等，如发生应立即停药。
甲硝唑干扰乙醛代谢，因此服药期间应禁酒，以免出现急性乙醛中毒反应。
孕妇禁用。
替硝唑
其特点为血浆半衰期较长，有效血药浓度可维持72h，毒性低。
对阿米巴痢疾和肠外阿米巴病的疗效与甲硝唑相当，治疗阿米巴肝脓肿的首选药。
氯喹：
①杀灭组织内阿米巴滋养体；
②用于甲硝唑无效的阿米巴肝脓肿、肺脓肿；
③与甲硝唑交替使用，可防止耐药菌株出现。
四环素类：间接抑制阿米巴原虫。
二、抗滴虫药
1.首选：甲硝唑（灭滴灵），替硝唑。
2.抗甲硝唑滴虫感染：乙酰胂胺（滴维净），曲古霉素。
第四十三节 抗血吸虫和抗丝虫病药
抗血吸虫和抗丝虫病药
吡喹酮的药理作用、临床应用、主要不良反应及注意事项
一、抗血吸虫药
吡喹酮（高效、低毒、口服）
1.作用与应用：
①抗血吸虫：治疗日本、埃及和曼氏血吸虫病的首选药；
②抗绦虫：抗绦虫首选；
③抗姜片虫、华支睾吸虫、肺吸虫、肝吸虫。
2.机制：增加虫体细胞膜对Ca2+的通透性， Ca2+内流增加，使虫体痉挛收缩致死。
二、抗丝虫病药——乙胺嗪（海群生）
丝虫病是由丝状线虫引起的一种流行性寄生虫病。传播媒介为蚊子。
第四十四节 抗肠道蠕虫病药
抗肠道蠕虫病药
甲苯达唑作用机制和应用特点。哌嗪和氯硝柳胺特点
一、广谱驱肠虫药
甲苯哒唑：抑制肠虫对葡萄糖的利用，导致虫体内贮存的糖原耗尽，虫体ATP缺乏，影响其生长繁殖而被驱出。对虫卵具杀灭作用，有控制传播的意义。
广谱、高效、但显效缓慢。
阿苯哒唑（肠虫清）：对蛔虫、蛲虫、绦虫、鞭虫和粪圆线虫的感染均有驱杀作用。而且能进入球囊内，疗效相当于甚至优于甲苯哒唑。
二、其他抗肠虫药
1.左旋咪唑：对蛔虫、钩虫、蛲虫均有明显驱虫作用。
2.噻嘧啶：具有高效、广谱、副作用小的特点。
对蛔虫、钩虫、蛲虫感染均有较好疗效。
3.哌嗪：抗蛔虫和蛲虫药，低毒、高效。但服药时间较长。本品麻痹寄生虫，促使虫体排出。在麻痹蛔虫前没有兴奋作用，故使用较为安全。
4.恩波维铵（扑蛲灵）：蛲虫感染的首选药。
5.氯硝柳胺
◇对血吸虫尾蚴和毛蚴有杀灭作用，用于血吸虫病的预防。
◇杀灭绦虫的头节及体节前段，尤其是对牛肉绦虫疗效最佳，是驱绦虫的首选药。
◇该药抑制线粒体氧化磷酸化反应和对葡萄糖的摄取利用，阻碍产能过程。
蛔虫
钩虫
蛲虫
鞭虫
绦虫
粪圆线虫
其它
甲苯哒唑
+
+
+
+
+
+
致畸、胚胎毒
阿苯达唑
+
+
+
+
+
+
致畸、胚胎毒
左旋咪唑
+
+
+
免疫调节
噻嘧啶
+
+
+
哌嗪
+
+
麻痹寄生虫
氯硝柳胺
+*
杀灭钉螺，
预防血吸虫病
恩波维铵
+ *
抗蛲虫首选
吡喹酮
+
抗血吸虫首选
考点归纳——抗寄生虫药常见考点
阿米巴、滴虫、厌氧菌——首选甲硝唑；
替硝唑特点——半衰期长（72h）、毒性低；
血吸虫——首选吡喹酮；
蛲虫——首选恩波维铵（扑蛲灵）；
服药期间禁酒的是——甲硝唑；
通过麻痹肠虫促使虫体排出的药——哌嗪；
甲苯达唑的作用机制——抑制肠虫对葡萄糖的利用。
第四十五节 抗恶性肿瘤药
抗恶性肿瘤药
1.作用机制与分类
（1）影响核酸形成
（2）直接破坏DNA，阻止其复制
（3）嵌入DNA中，干扰转录过程
（4）干扰有丝分裂，影响蛋白质合成
（5）影响激素平衡
2.不良反应
抗癌药物的主要不良反应
3.常用抗肿瘤药物
（1）甲氨蝶呤、氟尿嘧啶
（2）烷化剂、铂类
（3）放线菌素D、柔红霉素、多柔比星
（4）长春新碱、紫杉醇、三尖杉酯碱
（5）他莫昔芬
一、抗恶性肿瘤药分类与机制
恶性肿瘤是一类严重影响人类健康的常见病、多发病。抗恶性肿瘤药物大部分属于针对肿瘤细胞直接杀伤的细胞毒类药物。
（一）根据药物作用周期或时相特异性分类——
1.细胞从一次分裂结束到下一次分裂完成时止，为一个细胞增殖周期（一个变俩）。
可分为以下四期：
（1）合成前期（G1期）。
（2）DNA合成期（S期）。
（3）有丝分裂前期（G2期）。
（4）分裂期（M期）。
2.根据各期肿瘤细胞对药物的敏感性，将抗肿瘤药分为两大类：
（二）根据药物作用机制分类——
二、抗恶性肿瘤药的毒性反应
三、常用的抗恶性肿瘤药
1.干扰核酸（DNA/RNA）生物合成的药物
——又称抗代谢药，可以通过特异性干扰核酸的代谢，阻止细胞的分裂增殖。周期特异性，主要作用于S期。
药物
临床应用
不良反应
氟尿嘧啶
1.消化道肿瘤及乳腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤
消化道反应、骨髓抑制和脱发
巯嘌呤
1.主要用于急性白血病；
2.作为免疫抑制剂用于肾病综合征、红斑狼疮等自身免疫性疾病以及器官移植。
骨髓抑制
甲氨蝶呤（MTX）
1.急性白血病，尤其是儿童急淋；
2.对绒癌也有较好疗效，也可用于乳腺癌、膀胱癌、睾丸癌、头颈部肿瘤等。
骨髓抑制和消化道毒性
羟基脲
1.慢性粒细胞性白血病；2.黑色素瘤；
骨髓抑制
阿糖胞苷（Ara-C）
1.急性髓细胞（非淋巴性）白血病首选药物，对成人急性粒细胞白血病特别有效；
2.联合应用于非霍奇金淋巴肉瘤以及急淋复发。
骨髓抑制、胃肠道毒性及血栓静脉炎、肝功能受损。
2.直接影响DNA结构与功能的药物
——即直接破坏DNA，或影响其复制。
周期非特异性。
烷化剂 + DNA → DNA断裂
药物
临床应用
不良反应
环磷酰胺（癌得星）
1.恶性淋巴瘤;
2.多发性骨髓瘤；
3.急淋；
4.肺癌/乳腺癌/神经母细胞瘤/睾丸肿瘤
出血性膀胱炎；
白消安（马利兰）
效果显著：慢性髓性（粒细胞性）白血病；
但对该病的急变期或急粒无效
骨髓抑制；
大剂量可引起肺纤维化。
丝裂霉素（自力霉素）
广谱,各种实体瘤
1.持久的骨髓抑制
2.最危险的毒性表现：溶血性尿毒综合征
博来霉素
1.主治：各种鳞癌
2.次治：生殖细胞肿瘤效果良好/恶性淋巴瘤也有较好疗效
1.最严重的毒性：肺毒性。
2.无骨髓抑制，但可导致皮肤过度色素沉着、角质化和溃疡
顺铂
睾丸癌最有效、卵巢癌、膀胱癌、宫颈癌、头颈部癌、骨髓瘤、非小细胞肺癌和胃癌等
肾毒性、耳毒性、胃肠反应及轻度骨髓抑制和电解质紊乱
3.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物；
→ DNA嵌入剂：放线菌素D（更生霉素）
多柔比星（阿霉素）
柔红霉素（柔红比星）
→ 周期非特异性
药物
临床应用
不良反应
放线菌素D
（更生霉素）
抗癌作用最强的药物之一；
绒毛膜癌、霍奇金病、肾母细胞瘤
抑制骨髓、胃肠反应
多柔比星
（阿霉素）
急性白血病（急淋、急粒）效果良好
1.独特的不良反应：心脏毒性
2.毒性大，骨髓抑制明显
柔红霉素
（红比霉素）
广谱，抗肿瘤最常用药物之一
心脏毒性严重；骨髓抑制
4.干扰蛋白质合成与功能的药物
药物
临床应用
不良反应
长春碱（M期）
与顺铂和博来霉素合用是治疗睾丸癌的首选，也用于急性白血病、霍奇金病、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤等
3个共有不良反应；
长春新碱（M期）
主要用于急淋（儿童）、霍奇金病和恶性淋巴瘤
骨髓抑制轻，但神经毒性比长春碱严重
紫杉醇（M期、G2期）
治疗卵巢癌和乳腺癌的一线药物
骨髓抑制，神经毒性和心脏毒性
L-门冬酰胺酶
急性淋巴细胞白血病
致过敏性休克
三尖杉酯碱
各型白血病，急慢粒效果良好，以及急单、恶性淋巴瘤
少数有心脏毒性
5.影响激素平衡的药物
——激素类药物抑制激素相关的肿瘤，不抑制骨髓。
周期非特异性药物。
药物
作用机制
临床应用
雌激素类
（乙烯雌酚）
对抗雄激素、使雄激素释放减少
前列腺癌；晚期乳癌绝经期后7年以上的妇女
雄激素类
（丙酸睾丸酮）
减少雌激素分泌，对抗雌激素
对晚期乳癌，绝经期前后5年以内的患者，以及有骨转移者疗效好
甲羟孕酮酯
黄体酮衍生物，作用类似黄体酮
乳癌，适用于绝经期后不久的妇女，或雌激素无效的晚期乳癌； 子宫内膜癌
他莫昔芬
雌激素竞争性拮抗剂
治疗晚期乳癌，是停经后晚期乳腺癌的首选药；卵巢癌
糖皮质激素类
（泼尼松）
抑制淋巴组织，使淋巴细胞溶解
急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤的疗效较好
【例题】
A.紫杉醇
B.顺铂
C.氟尿嘧啶
D.三尖杉酯碱
E.放线菌素
1.阻碍DNA合成的药物是
[答疑编号700243103101]
【正确答案】C
2.与DNA结合，进而抑制DNA和RNA合成的药物是
[答疑编号700243103102]
【正确答案】B
3.主要作用于聚合态的微管，抑制微管解聚的药物是
[答疑编号700243103103]
【正确答案】A
4.抑制蛋白质合成的起始阶段，使核蛋白体分解的药物是
[答疑编号700243103104]
【正确答案】D
【例题】主要作用于M期，抑制细胞有丝分裂的药物
A.放线菌素D
B.阿霉素
C.拓扑特肯
D.依托泊
E.长春碱
[答疑编号700243103105]
【正确答案】E
第四十六节 影响免疫功能的药物
影响免疫功能的药物
（1）环孢素、他克莫司、麦考酚酸酯及免疫增强药左旋咪唑的药理作用及应用
（2）白介素-2，干扰素（IFN）的药理作用及应用
一、免疫抑制剂
免疫抑制剂是一类具有免疫抑制作用的药物，临床主要用以抑制各种对机体不利的免疫反应，主要用于器官移植和自身免疫疾病。
这类药物选择性差，长期应用可诱发感染、肿瘤、畸胎。
（一）环孢素（CsA）
1.作用：与环孢素受体结合，抑制钙调磷酸酶，从而使IL-2等细胞因子减少→选择性抑制T细胞活化，对B细胞抑制作用弱；
2.应用：①器官移植时抗排异反应的首选药；
②自身免疫性疾病。
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