呼出气一氧化氮在支气管哮喘中的应用.pdf

中国康复医学杂志，2 0 0 7年，第 2 2卷，第 8期 C h i n e s e J o u r n a l o fRe h a b i l i t a t i o n Me d i c i ne，A u g 2 0 0 7，V o 1 2 2，N o 8 7 5 3 理检查显示感觉运动神经轴突多发性 神经病2 4 1。实体脏器移 植患 者常常会并发周围神经损害，最 近有证据表明免疫系统 对神经损伤 由始至终 在起作用：感染 可诱发 免疫攻击，类 似 格林一 巴利综合征与 C MV感染有关。环孢霉素与全身感觉运 动神经病 有关25 1。也有移植术后功能好转的报道。L e e 等12 6 1报 道 2 5例肝移植 患者，严 重肝病 患者的神经传导 速度发生了 改变。所有患者在移植前和移植 后 6个月进行神经传导速度 测定，感觉 神经的波幅和运动神经的传导速度在 移植后有 了 明显提高。免疫抑制药物与急性肌病有关并 可致运动 障碍，肌病危象常与肝移植有关 移植后急性肌病 会产生四肢瘫样 的表现1 2 7 1。肝移植患者最大运动能力的减弱系 由慢性失健或 免疫抑制剂相关的肌病所致瞄【。5小 结 近 3 O年来，移植 医学 已经 向前 迈出 了一大步 这些移植 患者会经常遗有神经、肌 肉、骨骼的功能障碍，这就需要康 复 医学 的干预 很 多移 植后并发 症是因为免疫抑制 所引起的。像耐受 原治疗等 新观念有 助于移植后并发症 的治疗，康 复医 学专 业人员将继 续在 帮助 改善实 质性 脏器 移植相 关的运 动 和认知障碍方面起到关键作用。参 考文献 1 Me y e r s B E，L y n c h J P，B a t t a f a r a n o R J，e t a1L u n g t r a n s p l a n t a t i o n i s w a r r a n t e d f o r s t a b l e，v e n t i l a t o r-d e p e n d e n t r e c i p i e n t s J An n Th o r a c S u r g，2 0 0 0，7 0：1 6 7 5-1 6 78 2 L io u T G，C a h i l l B C，Ad l e r F R，e t a1S e l e c t i o n o f p a t i e n t s w i t h c y s t i c fi b r o s i s for l u n g t r a n s p l a n t a t i o n J 1 C u r r O p i n P u l m Me d，2 0 0 2，8：5 3 5-5 41 3 F i n k G，L e b z e h e r J，B l a u C，e t a1T h e s k y i s t h e l i m i t：e x e r c i s e c a p a c i t y 1 0 y e a r s p o s t h e a r t l u n g t r a n s p l a n t a t i o n lJ 1 Tr a n s p l a n t P r oc，2 0 0 0，3 2：73 3-7 3 4 14 V a n D e r Wo u d e B T，K r o p m a n s T J，D o u ma K W，e t a1P e r i p h e r a mu s c l e f o r c e a n d e x e r c i s e c a p a c i t y i n l u n g t r a n s p l a n t c a n d i d a t e s J I n t J R e h abi l R e s，2 0 0 2，2 5：3 5 l 一3 5 5 5 Wa n g X N，Wi l l i a m s T J，Mc K e n n a M J，e t a1S k e l e t a l mu s c l e o x i d a t i v e c a p a c i t y，fib e r t y p e，a n d me t a b o l i t e s a f t e r l u n g t r a n s p l a n t a t io n J A m J Re s p i r C r i t C a r e Me d，1 9 9 9，l 6 0：5 7 6 3 6 S c h wa i b l m a i r M，R e i c h e n s p u r n e r H，Mu l l e r C，e t a1C ar d i o p u l mo n a r y e x e r c i s e t e s t i n g b e f o r e a n d aft e r l u n g a n d h e a r t l u n g t r a n s p l a n t a t io n J 1 Am J Re s p i r C r i t C are Me d，1 9 9 9，1 5 9(4 P t l 1：l 2 7 7 1 2 8 3 【7 T ir d e l G B，G i r g i s R，F i s h ma n RS，e t a1M e t abo l ic my o p a t h y a s a c a u s e o f t h e e x e r c i s e l i mi t a t i o n i n l u n g t r a n s p l a n t r e c i p i e n t s J J H e a r t L u n g T r a n s p l a n t，1 9 9 8，1 7：1 2 3 1-1 2 3 7 8 Hall M S n e l l G I，S i d e E A，e t a 1 E x e r c i s e，p o t ass i u m，a n d m u s c l e d e c o n d i t i n n i n g p o s t t h o r a c i c o r g a n t r a n s p l a n t a t i o n J 1 J Ap p l P h y s i o 1 1 9 9 4 7 7：2 7 8 4 2 7 9 0 9 l R o s s D J，K a s s RM，Mo h s e n i f a r Z A s s e s s m e n t o f r e gi o n al V A Q r e l a t i o n s h i p s b y S P E C T aft e r s i n g l e l u n g t r a n s p l a n t a t i o n lJ T r a n s p l a n t P r oc 1 9 98 3 0：l 8 0 一 l 8 6 1 0 E v a n s AB，A 1 一 H i m v a r y A J，Hr o v a t MI，e t a 1 A b n o r m al s k e l e t a l mu s c l e o x i d a t i v e c a p a c i t y aft e r l un g t r a n s p l a n t a t io n b y 3 l P MR S J A m J R e s p i r C r i t C a r e Me d 1 9 9 7 1 5 5：6 1 5 6 2 1 I I 1 E v a n s R W，M a n n i me n DL，D o n g F B，e t a 1 D e t e r m i n a n t s o f h e a r t-l u n g t r a n s p l an t a t i o n o u t c o me s：r e s u l t s o f a c o n s e n s u s s u r v e y J A n n T h o r a c S u r g，l 9 9 3，5 6：3 4 3-3 4 5 1 2 K e s t e n S Ad v a n c e s i n l u n g t r a n s p l a n t a t i o n l J 1 D i s M o n，l 9 9 9 4 5：1 0l l 1 4 l 3 1 S t i e b e l l e h n e r L Qu i t t a n M，E n d A，e t a1Ae mb i c e n d u r a n c e t r a i n i n g p r o g r a m i mp r o v e s e x e r c i s e p e rto r ma n c e i n l u n g t r a n s p l a n t r e c i p i e n t s J C h e s t 1 9 9 8 1 1 3：9 O 6 9 l 2 1 4 B e n g e l F M，U e p e t f u h r P，S c h i e p e l N，e t a1 E f f e c t o f s y mp a t h e t i c r e i n n e rva t i o n o n c a r d i a c p e r f o r ma n c e aft e r h e a r t t r a n s p l a n t a t io n J N E n g l J M e d，2 o 0 l，3 4，5：7 3 l 一7 3 8 l 5 1 Ma r c o n i C，Ma r z o r a t i M，F i o c c h i R，e t a1A g e r e l a t e d h e a r t r e s p o n s e t o e x e r c i s e i n h e a r t t r a n s p l a n t r e c i p i e n t s F u n c t i o n a l s i g n i fi c a n c e J P f l u g e r s A r c h 2 o 0 2 4 _ 4 3：6 9 8 7 0 6 1 6 1 K o b a s h i g a w a J P h y s i o l o g y o f t h e t r a n s p l ant e d h e a r t I n：N o r m a n D，T u r k L，e d P r i me r o n t r a n s p l a n t a t i o n M1 Mt L a u r e l，NJ：Ame r i c a n S o c i e t y o f T r a n s p l a n t a t i o n 2 0 01 3 5 8 3 6 3 1 7 1 B r a i t h R W，We l s c h MA，Mi l l s RM，e t a1R e s i s t a n c e e x e r c i s e p r e v e n t s g l u c o c o r t i c o i d i n d u c e d my o p a t h y i n a h e a r t t r a n s p l a n t r e c i p i e n t s J Me d S c i S p o r t s E x e r c 1 9 9 8-3 0：4 8 3 4 8 9 l 8 1 K o b a s h i g a w a J A，af D A，L e e N，e t a 1 A c o n t r o l l e d t r i al o f e x e r c i s e r e h abi l i t a t i o n aft e r h e a r t t r a n s p l a n t a t i o n l J】N E n g l J Me d 1 9 99-3 4 0：2 7 2 2 7 7 l 9 1 Ni s e t G，He r ma n s L，De p e l c hi n P Ex e r c i s e a n d h e a rt t r a n s p l a n t a t i o n：a r e v i e w J S port s Me d 1 9 91 1 2：3 5 9 3 7 9 2 0 1 K a v a n a g h T，Y a c o u b MH，Me rt e n s D J C a r d i o r e s p ir a t o r y r e s p o n s e t o e x e r c i s e t r a i n i n g aft e r o rth o t o p i c c a r d i a c t r a n s p l a n t a t io n l J 1 C i r r u l a t i o n 1 9 8 8 7 7：1 6 2-l 7 1 2 l 1 B u c k e l s J A，B u i s t L，A e rt z R，e t a1L i v e r t r a n s p l a n t a t i o n：t h e fi r s t 2 0 0 graft s i n B i r m i n g h a m J C l i n T r a n s p 1 1 9 8 8-3 9 4 3 2 2 G h a u s N，B o h l e g a S，Re z e i g MN e u r o l o g i c a l c o m p l ic a t i o n s i n l i v e r t r a n s p l ant a t i o n J J N e u r o 1 2 0 01 2 4 8：1 042-l 0 4 8 2 3 T e mp l e R O，P u t z k e J D，B o l l T J N e u r o p s y c h o l o g i c a l p e r f o r ma n c e a s a f u n c t i o n o f c ard i a c s t a t u s a mo n g h e a rt t r a n s p l a n t c a n d i d a t e s：a r e p l i c a t i o n l J P e r c e p t M o t S k i l l s，2 0 0 0，9 1(3 P t 1)：8 2l 一 8 2 5 2 4 1 R e z a i g u ia D e l c l a u x S，Lef a u c h e u r J P，Z a k k o u r i M，e t a 1 S e v e r e a c u t e p o l y n e u r o p a t h y c o mp l i c a t i n g o rth o t o p i c l i v e r a l l o gr aft f a i l u u e J T r a n s p l a n t a t i o n 2 0 0 2 7 4：8 8 0 8 8 2 2 5 1 E l S a b r o u t R A，R a d o v a n c e v i c B，A n k o m a S e y V，e t a 1 Gu i l l a i n B a r r e s y n d r o me aft e r s o l i d o r g a n t r a n s p l a n t a t i o n l J 1 Tr a n s p l a n t a t i o n 2 o 01 7l：l 3l 1 一 l 3l 6 2 6 Lee J H，J u n g WJ，C h o i KH，e t a 1 N e rve c o n d u c t i o n s t u d y o n p a t i e n t s wi t h s e v e r e l i v e r s y n d rome a n d i t s c h a n g e aft e r t r a n s p l a n t a t i o n J C l i n T r a n s p l，2 0 0 2，1 6：4 3 0-4 3 2 2 7 L a e o mi s D C r i t i c al i l l n e s s my o p a t h y lJ C u r t R h e u m a t o l R e p，2 o 0 2 4：4 03 4 08 2 8 1 S t e p h e n s o n AL，Yo s h i d a EM，Ab b o u d RT，e t a 1 I mp a ir e d e x e r c i s e p e r f o rm a n c e aft e r s u c c e s s f u l l i v e r t r a n s p l a n t a t i o n l J 1 T r a ns p l a n t a t i o n 2 0 01 7 2：l 1 6l l 1 6 4 呼出气一氧化氮在支气管哮喘中的应用 刘献 勇 林 江 涛 1 3 舒峻 张 岚 临 床用 于支气管哮 喘诊断 与治疗 监测主 要是根据 临床 症 状、肺功能检测、支气管激发试验等，它们不 能直接反应气 道炎症：诱 导痰分析虽 能直接 反映气道炎症，但 较 难在临床 得到广泛应用。目前很多研究发现呼出气一氧化氮与气道炎 症、气道 高反应性 具有 显著相 关性，临床研 究发现 呼出气 一 氧化氮对于支气管哮喘诊断与治疗具有重要意 义；而且 呼出 综 述 气一氧化氮检测简便、快捷、安全。本文就呼 出气一氧化氮在 支气管哮喘诊断、治疗监测方面的应用作综述。1 中 日友好医院呼吸内科，北京，l 0 o 0 2 9 2中 日友好临床医学研究所 3 通讯作者：林江涛(中日友好医院呼吸内科，】0 o o 2 9)作 者简介：刘献勇，男，主治医师，硕士研究生 收稿 日期：2 0 0 6 1 2 0 l 维普资讯 http:/!里 壁星堕堂 志，2 0 0 7 年，第2 2 卷，第8 期 C h i n e s e J o u r n a l o f R e h a b i l i t a t i o n M e d i c i ne，A u g 2 0 0 7，V o 1 2 2，N o 8 l呼出气一氧化 氦的来源 呼出气一氧化氮(F E N o)是由多种 细胞分泌产生 它可以由 上皮 细胞、气道 神经、炎症细胞f 巨噬细胞、中性粒 细胞、嗜 酸 性 粒细胞、肥大细胞)、平滑肌 细胞，以及血管 内皮细胞 产生 但 主要是 巨噬细胞和上皮细胞I 4 1。N O是 在一氧化氮合成 酶(N O S)催 化 L 一 精氨 酸氧化而 生 成。N O S曾经 以其来源 分 3种亚型：神经元来源 的 N O S称 为神经 型一氧化 氮合酶(n N O S)内皮 细胞来 源 的 N O S，称 为 内皮 型一氧化氮合酶(e N O S)，以及巨噬细胞来源 的 N O S称为 诱导 型一氧化氮合 酶(i N O S)。后来发 现 N O S来源不仅限于上 述 3种细胞，将 N O S分为 C a +，钙调素依赖 型和 C a：+，钙 调素 非依 赖型。前者(包括 n N O S 及 e N O S)是组成型一氧 化氮合 酶(c N O S)，其活性 依赖于 C a：+，钙调 素的调节，作用迅 速而 短 暂，主要参与机体生理活动如：在血压调节 中舒 张血管，参 与 调节肺 功能、心肌收缩、血小板聚集、胃肠系统与 泌尿 生殖 系 统 的功能。而巨噬细胞来源的 N O S称为诱导 型一氧化氮合酶 f i N O S)，其活性取决于基因转录而不依赖 于 C a +，C a M，作用缓 慢而持久I l。i N O S主要参与病理 反应 如：在 内毒素性休克，以及被一些 细胞 因子(T N F O t，I F N 一 a n d I L l 一 13)诱导激 活。i N O S被诱 导数小时 后 N 0的量远 远高 于 由 c N O S诱 导后 产 生的量，i N O S被诱 导后 其酶蛋 白从诱 导前 占细胞 总蛋 白量 0 0 0 0 5 增 加到大约 1 且持续数天I I。N 0还可 以由其他一 些化学物质 分解产 生如：S 一 亚硝基 硫醇、斯德酮亚胺类、硝酸酯、C 一 亚硝基化合物等。其中以 S 一 亚硝基硫醇最 为重要，S 一 亚硝基硫 醇是 在生物体 内可 自然产 生的物质，在一些生理及病理过 程中起重 要作用14 1，由 S 一 亚硝 基硫醇产生的 N O在哮喘的作用有待进一步 阐明。2 呼 出气一氧化氦的检测 由于 N O 的易逸性、不稳定性(N O的半 衰期仅 为 2 6 s，很容易被氧气氧化为 N O )，因此其直接测定非常困难。为检测 生物体 中的 N O，采用过许多方法。2 1 化 学 发 光 法 化学发光法被认为是测定 N 0的标准方法。经典的测 定 N O的化学发光法是根据 N O与臭氧(0 反应生成激发态二氧 化氮(N O 2)，N O 在返回基态 的过程 中释放能量而发光。此方法 灵敏度较高，检 出限为 5 p m o l L。但此方法 的缺点是：N O与 0，的反应必须在气态进行，溶液中的一氧化氮必须用惰性气体 将其气提出来，操作 复杂，且该反应还存在易受氨 气、硫 化氢、烯类、二 甲亚砜f D MS 0)等 的干扰，以及 反应 条件 不容 易控制 等。后来对氧化剂进行改进，用过 氧化氢代替臭氧，即鲁米诺 法。N O可被 H 2 0 2 强烈的氧化生成 O N O O-,而 O N O 0 一 可使鲁 米诺氧化并在溶液中发 出很强 的光。因为只有 N 0可 以激发 这一光化学反应，而 N O r 和 N O 3-则不能，所 以该方法 是可对溶 液 中的 N O进行实时测定且检测灵敏度最高 的方法，其 检出 限可 达 1 0 mo L I 1。美 国胸科协会推荐了成 人及 儿童测量 技术的标准16 1，采用 标准化 的测量仪器，测试对象吸人无 N O的气体 达肺 总量，然 后 呼出肺内气 体，呼气时维持呼气流速在 5 0 m l s，使呼出气到 达一个稳定的平 台期，得 到测量结果。对于不能达到规定呼气 流速 的小于 6岁的儿童，测量方法 尚需进一步研究。欧洲 呼吸 协会 与美 国胸科协会 于 2 0 0 2年联合推 出针 对儿童呼 出一氧 化氮检测推荐标准17 。2 2 分光光度法(G r i e s s 法1 该法测定 N O的主要原理是 N O在体 内或水溶液 中极 易 氧化生成 N O 2-,在酸性 条件 下，N O r 促使 G r i e s s 反应发生而 生 成重氮化合物。由该反应生成 的重氮化合物 的浓度与 N O 2-浓 度具有线性关系。该化合物可在 5 4 0-5 6 0 n m处进行定 量测 定。其操作 简便，检 出灵敏度可达 1 0 a a o l L。但 由于该方法测 的是溶液 中的 N O 一，所以可能因为 N O不充 分氧化或者成为 气相挥发 以及由非 L a r g n o s代谢路 径产生 的 N O 2-N O 3-而 影 响测定结果 的准确度。2 3 荧光法(D N A法1 D N A法 测定 N O的原 理 是：N O 2-在酸 性 条件 下 与 D N A (2，3 一 d i a mi n 0 n a p h t h a l e n e)发 生 反应，生成 荧 光物 质 1 一(H)一 n a p h t h o t r i a z o l e，该物质 在碱性条件 下(p H1 0以上)具有很 高的 荧光效 率 用 3 6 5 n m光激 发，在 4 5 0 n m处测 定荧光 强度进 行 定量测定。这一方 法具 有灵敏度高 f 较 G r i e s s 法高 5 0 1 0 o 倍，N O检 出限达 1 0 n m o L)和操作简便的特 点。2 4电 化学 法 测定 N O的方 法，如化学发 光法、分光光度法、荧光法 等，都只能间隔性 的测量 N O的释放量或 N O产物中的酶含量 并 需做样品的化学预处理。但是电化学方法可以现场实时连续 测 定 NO浓 度，而 不 是 测 定 整 个 时 间 NO 的积 累 量，误 差 小，测 定结果准确。电化学 法测定 N O的主要方法是 电化学氧化法。其工作原理是：将工作电极表面修饰上高分子膜 和 N a f i o n膜 允许 N 0以与样 品中的 N 0压力成 比例 的速率穿过薄膜达 到 电极表面被氧化，而其他干扰物都不能通过修饰膜从而 消除 测定干扰。当 N O在工作电极上氧化时产生的电流与样 品中 N 0的浓度成 比例关系。A l v i n g K等I I 采用便携 式电 化学 检测 仪检测 呼出气 N O 所得 出的结果与标准的电化学发光法检测结 果无差异，且具 有很好 的可重 复性，对成人和 大多 儿童都适用。以及 此种 方 法具有现场实时连续测定 N O浓度的能力 故可用于初级卫 生保 健 呼出气一氧化氮受到多种因素 的影 响：如呼气流速，在 检测 中要求 保持恒定 呼气流速 是因为 呼气流 速会影 响呼 出 气一氧化氮水平：呼气流速越大，呼出气一氧化氮水平越低，认 为较 合理 的呼气流速 是每秒 5 0 m l I，但最 近有研 究认为 较大呼气流速(每秒 2 5 0 m 1)较合理19 1。吸烟、运动、支气管扩张 剂 的使用、肺功 能检查、抗 炎治疗等均会影 响到检测结 果I 0 1。A v i t a l 等I I l研究在 2 4 1 岁之间的人群，呼 出气一氧化氮 随着 年龄增大而增加。F r a n k l i n等I I研究发现呼 出气一氧化氮随身 高 增高而增加。正 因为呼出气一 氧化氮受 到众 多因素 的影 响，所 以目前不论是正常值还 是用 于诊断支气管哮 喘方 面都 没有被 大家认可 的参考值，有待进一步研究。3 呼 出气一氧化氦与支气管 哮喘诊断 支气管哮喘的主要特征是气道炎症 与气道高反应性，研 究发现呼 出气一 氧化氮f F E m)的水平能反应 气道炎性细胞 的 维普资讯 http:/!里壁星堕 兰 查，7 2 2 鲞，第8 期C h i n e s e J o u r n a l o f R e h a b i l i t a t i o n M e d i c i ne，A u g 2 0 0 7，V o 1 2 2，N o 8 7 5 5 总数、嗜酸 性 细胞 的气道 炎症 以及 气道 高 反 应性 1 1 3-14 1 6 。T u r k t a s等_ l 3 1 在横断 面研 究 中以支气 管活检方 法发现 呼 出气 体 中的一 氧化氮水平 与气道 炎性 细胞 的总数正相关，F E N o 与 气道 上皮细胞 脱落负相关：F E N o 与肺 功能及 血中嗜酸性粒 细 胞无 明显相关性。Ma l m b e r g等【4 1 1 3 2例疑似 支气管哮 喘中研 究 发现 F E N o 与诱 导痰 中的嗜酸 性粒细胞 具有 显著 相关性。Wa r k e等 1 在儿童哮喘 中研 究发现 F E N o与支气 管肺 泡灌 洗 液中嗜酸性 粒细胞具有显 著相关性，认 为 F E N o 可作 为气 道 炎症的一种无创监测 的指标。由此表 明 F E N o可作为气道 炎 症 尤其是气道嗜酸性粒细胞的炎症的一个指标 呼出气一 氧化氮不 仅与气道 炎症具有相关性 同时与气 道高反应性具有相关性。N o g a m i 等 在 5 2例支 气管 哮喘患 者(包括激 素治疗 与非激 素治疗组)与 l 6例慢性 咳嗽患者研 究中发现 F E N o 同时与气道炎症及气道高反应性相关。L e u p p i 等【7 1 在年 龄 8 一 l 4岁 的 2 3 0名人群 中研究 发现 F E N o 在对组 胺激发具 有气道 高反应性组 是对组胺激 发不具 有气 道高反 应性组 1 5 3倍(9 5 C I 1 4 l 1 6 6、P=O 0 0 6 1。P r i e t o等ll 8 l在 过敏性 鼻炎非哮 喘患者与无过 敏人群 对照研究 发现 在整个 研究样本中 F E 在过敏组 比非过敏组别增 高，过敏性组样本 中 F E 在对乙酰甲胆碱或对 A MP或对这两者激发 具有 气道 高反应 性亚组 与对这两者 激发不具有 气道 高反应性 亚组增 高 认 为 F E N o 不仅仅是 一个过敏性标志 同 时可 作为支 气管 哮喘的一个标志。F E N o 不仅与气道 炎症 及气道高反应性显著相关，而且临 床 研 究 中 表 明 在 诊 断 支 气 管 哮 喘 方 面 具 有 重 要 意 义。B e r k m a n等_ l9 1 在 8 5例疑似支气管哮喘中，以检测 F E N o 对诊断 支气管哮喘的敏感性 8 2 5，特 异性 8 8 9：以乙酰 甲胆 碱做 支气管激发 试验敏感性 8 7 5，特异 性 8 6 7；以 A MP做 支 气管激发试验敏感性 8 9 5，特 异性 9 5 6。由此表 明 F E 诊 断支气管哮喘方面具有与支气管激发试验相 同的意 义，而 且 具有 简单、安全、快 速及 被检测 者可 接受 度好 的优 点。N a r a n g等1 2 o l 在儿童 中以病例对照研究方法 以 F E N o 来鉴别支 气管哮喘、原发性纤 毛运 动障碍、肺囊性纤维 化、支气管扩张 等疾病 时，F E N o 对诊 断支气管哮喘其阳性预测值为 1 0 0，阴 性 预测 值为 8 0。D u p o n等l2 J】在 大样 本门诊 可疑支气管哮喘 患者中研究 发现 F E 对诊断支气管 哮喘 的特异性为 9 0，阳 性 预测值大于 9 0 F E N o 可用来作 为鉴别诊 断支气管哮喘的 一个简便、无创的指标。由此 表明 F E 可作为诊断支气管哮 喘 的一个 无创指标 且 较传统的肺 功能、支气管 激发试 验具 有简便、安全、快捷的优点。F E N o 不仅在诊 断支气 管哮 喘方 面具 有重要意 义 同时可 作为预测支气管哮喘急性发作的一个指标。P i j n e n b u r g等【在 队列研究发现，在支气管哮 喘患者停用 激素治疗后，F E N o 是 一个预测支气管哮 喘复发的客观指标 在停 用激素治疗 4周 后 以 F E N o 来预测 支气管哮喘复发 其敏感性 可达 7 3、特 异 性可达 9 3。E 1 Ha l a w a n i 等【1 在队列研究 中发现 F E N o 可作为 预测运 动型支气管哮喘的一个有效指标 它可替代 支气管激 发试验用诊 断运动型支气管哮喘。4 呼出气一氧化氯与支气管哮喘监测 支气 管哮喘的治 疗 目标 已从 以前的解 除支气 管痉挛转 变为 目前的控 制气道炎症；而临床上观 察临床 症状、肺功 能 等指标不能直接反 映气道 炎症，诱导痰 分析受到技术及患 者 接受度 的限制使其难广泛应 用于临床实践。F E 水平能反映 气道 的炎症，而且 F E N o 检测具有简便、快捷、安全等优 点 因 此 F E N n 可作为支气管哮喘治疗过程 中的监测指标，尤其在轻 度，肺功能改变较轻 的支气管哮喘。Wa r k e等 1 在双肓对照研 究中发现未控制 的支气管哮喘 患者 F E 水 平 明显高 于 已控 制 的支 气管 哮喘 患 者 F E 水 平，部分控制的支气 管哮 喘患者 F E 水平明显高于已控制的 支气管哮喘 患者；F E N o 水平 在三组 中差别具有 显著性 意义。D e l g a d o C o r c o r a n等【研究发现 F E N 0的水平在轻 度支气管哮 喘、中度支气管 哮喘、重度 支气管哮 喘中具有显著差别 随着 支气管哮喘严 重程度增加 F E 的水平相应升高，而 支气管哮 喘 的严 重程度 与第 1 秒用 力呼气量(F E V)之间差 异没有显 著性意 义；认 为 F E N o 可作 为支气管哮喘治疗 监测指标，尤其 在轻度支气管哮喘 F E V 改变不明显 时。Z i e t k o w s k i 等 队列 研究 中发现 在急性恶化 的支气管哮 喘经激素抗炎治疗好转 后 F E N o 水平很快 相应 的下降 F E N o 可作为支气管哮喘治疗监 测指标，而且 F E N o 下降远远早于肺功能的改善。目前有研究表明，以 F E N o 来监测支气管哮喘的治疗，可 以减少激 素的使 用量。S m i t h等_ 1队列研究 中发现，使用 F E ，监 测支气管 哮喘治疗 时，较传统使 用根据临床支气 管哮喘症 状 分级、肺功能来 监测 支气 管哮喘治疗 在达到 相同临 床治 疗 效果 的前提下，使用 F E N n 监测支气管哮喘治疗能明显减少 激素的使用量，大约能减 少 4 0 的激素使用量。5小 结 F E N o 的水平能反映气道炎症及气道 高反应性，临床研究 表明 F E 在支气管哮喘的诊断方面具有 重要 意义；F E 的水 平还能反映支气管哮喘的严重程度 对抗炎治疗 的反应较肺 功能更灵敏 是支气管哮喘的治疗监测及康 复评定的一个较 好指标，且 较传统的肺功能、支气 管激发试验等具有 简便、快 捷、安 全、可接受度好等优点。目前研 究表明，F E N 0 主要与气 道炎症 中的嗜酸性粒细胞相关 与气道炎症 中其他炎性细胞 的相关性有待进 一步研究。F E ，在支气管哮喘诊断方面的意 义肯定 但对 于诊 断支气 管哮喘 的具 体参 考值并 无统一结 论，而且 F E 水平受到年龄、身高等众多因素影响，用 于诊 断 支气管哮喘的参考值有待进一 步临床研究。参考文献 I 1 B a r n e s P J，B e l v i s i MG N i t r i c o x i d e a n d l u n g d i s e a s e J J T h o r a x 1 9 9 3 4 8：l 0 3 4 1 04 3 I 2 Y a t e s DH R o l e o f e x h a l e d n i t r i c o x i d e i n a s t h ma【J 1 I m mu n o l Ce l l B i o 1 2 0 01 7 9：l 7 8 1 9 0 【3 J3 N a t h a n C N i t r i c o x i d e a s a s e c r e t o r y p r o d u c t o f m a mm a l i a n c e l l s J F A S E B J，1 9 9 2，6：3 0 5 1-3 0 6 4 【4 Ga s t o n B，D r a z e n J，J o n s e n A，c t a 1 R e l a x a t i o n o f b r o n c h i a l s m o o t h mu s c l e b y S-n i t r o s o t h i o l s i n v i t r o【J 1 J P h a r m a c o l E x p Th e r，1 9 9 4