支气管哮喘防治指南2008版.pdf

主堡结擅塑哩咝苤查!Q!生!旦筮!鲞箜!期垡!i!旦b!堡垦!也旦堡：坠婴堕!Q!：y!：!：堂：!支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案)中华医学会呼吸病学分会哮喘学组支气管哮喘(简称哮喘)是常见的慢性呼吸道疾病之一，近年来其患病率在全球范围内有逐年增加的趋势。许多研究表明规范化的诊断和治疗，特别是长期管理对提高哮喘的控制水平，改善患者生命质量有重要作用。本“指南”是在我国2 0 0 3 年修订的“哮喘防治指南”的基础上，参照2 0 0 6 年版全球哮喘防治创议(G I N A)，结合近年来国内外循证医学研究的结果重新修订，为我国的哮喘防治工作提供指导性文件。一、定义哮喘是由多种细胞包括气道的炎性细胞和结构细胞(如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T 淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分(c e u l a re l e m e n t s)参与的气道慢性炎症性疾病。这种慢性炎症导致气道高反应性，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和(或)清晨发作、加剧，多数患者可自行缓解或经治疗后缓解。哮喘发病的危险因素包括宿主因素(遗传因素)和环境因素两个方面。二、诊断(一)诊断标准1 反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽，多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激以及病毒性上呼吸道感染、运动等有关。诊疗方案2 发作时在双肺可闻及散在或弥漫性，以呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长。3 上述症状和体征可经治疗缓解或自行缓解。4 除外其他疾病所引起的喘息、气急、胸闷和咳嗽。5 临床表现不典型者(如无明显喘息或体征)，应至少具备以下1 项试验阳性：(1)支气管激发试验或运动激发试验阳性；(2)支气管舒张试验阳性F E V l 增加1 2，且F E V l 增加绝对值2 0 0m l；(3)呼气流量峰值(P E F)日内(或2 周)变异率2 0。符合1 4 条或4、5 条者，可以诊断为哮喘。(二)分期根据临床表现哮喘可分为急性发作期(a c u t ee x a c e r b a t i o n)、慢性持续期(c h m n i cp e r s i s t e n t)和临床缓解期(c l i n i c a lr e m i s s i o n)。慢性持续期是指每周均不同频度和(或)不同程度地出现症状(喘息、气急、胸闷、咳嗽等)；临床缓解期是指经过治疗或未经治疗症状、体征消失，肺功能恢复到急性发作前水平，并维持3 个月以上。(三)分级1 病情严重程度的分级：主要用于治疗前或初始治疗时严重程度的判断，在临床研究中更有其应用价值，见表l。2 控制水平的分级：这种分级方法更容易被临表1病情严重程度的分级临床特点间歇状态(第l 级)轻度持续(第2 级)中度持续(第3 级)重度持续(第4 级)症状 每周1 次短暂出现夜间哮喘症状每月2 次F E V l 占预计值8 0 或P E F 8 0 个人最佳值，P E F 或F E V l 变异率 2 0 症状每周1 次，但 每月2 次，但 3 0 每日有症状频繁出现经常出现夜间哮喘症状体力活动受艰F E V l 占预计值 6 0 或P E F 3 0 注：P E F：呼气流量峰值(表3 同)万方数据空堡缝堕塑受咝苤盍!Q 塑生!旦篡!鲞筮!塑堡堕望堡!塑!垦!望i!垡!，丛型尘巡!：尘：!：坠：!表2 控制水平分级床医师掌握，有助于指导临床治疗，以取得更好的哮喘控制。控制水平分级，见表2。3 哮喘急性发作时的分级：哮喘急性发作是指喘息、气促、咳嗽、胸闷等症状突然发生，或原有症状急剧加重，常有呼吸困难，以呼气流量降低为其特征，常因接触变应原、刺激物或呼吸道感染诱发。其程度轻重不一，病情加重，可在数小时或数天内出现，偶尔可在数分钟内危及生命，故应对病情做出正确评估，以便给予及时有效的紧急治疗。哮喘急性发作时病情严重程度的分级，见表3。(四)相关诊断试验肺功能测定有助于确诊哮喘，也是评估哮喘控制程度的重要依据之一。对于有哮喘症状但肺功能正常的患者，测定气道反应性和P E F 日内变异率有助于确诊哮喘。痰液中嗜酸粒细胞或中性粒细胞计数可评估与哮喘相关的气道炎症。呼出气成分如N 0 分压(F e N 0)也可作为哮喘时气道炎症的无创性标志物。痰液嗜酸粒细胞和F e N o 检查有助于选择最佳哮喘治疗方案。可通过变应原皮试或血清特异性I g E 测定证实哮喘患者的变态反应状态，以帮助了解导致个体哮喘发生和加重的危险因素，也可帮助确定特异性免疫治疗方案。三、常用药物简介治疗哮喘的药物可以分为控制药物和缓解药物。(1)控制药物：是指需要长期每天使用的药物。这些药物主要通过抗炎作用使哮喘维持临床控制，其中包括吸人糖皮质激素(简称激素)、全身用激素、白三烯调节剂、长效p：受体激动剂(L A B A，须与吸入激素联合应用)、缓释茶碱、色苷酸钠、抗I g E抗体及其他有助于减少全身激素剂量的药物等；(2)缓解药物：是指按需使用的药物。这些药物通过迅速解除支气管痉挛从而缓解哮喘症状，其中包括速效吸入B：受体激动剂、全身用激素、吸人性抗胆碱能药物、短效茶碱及短效口服B：一受体激动剂等。(一)激素激素是最有效的控制气道炎症的药物。给药途径包括吸人、口服和静脉应用等。吸人为首选途径。表3哮喘急性发作时病情严重程度的分级注：只要符合某一严重程度的某些指标，而不需满足全部指标，即可提示为该级别的急性发作；lm mH g=0 1 3 3k P a万方数据史堡缝攘塑瞪噬苤蠢!Q!生!旦筮!鲞筮!塑鱼!也!盟基!P i!里亟丛!翌!Q!：y!：!：盟!11 吸人给药：吸入激素的局部抗炎作用强；通过吸气过程给药，药物直接作用于呼吸道，所需剂量较小。通过消化和呼吸道进入血液后药物的大部分被肝脏灭活，因此全身性不良反应较少。研究结果证明吸人激素可以有效地减轻哮喘症状、提高生命质量、改善肺功能、降低气道高反应性、控制气道炎症，减少哮喘发作的频率和减轻发作时的严重程度，降低病死率。当使用不同的吸人装置时，可能产生不同的治疗效果。多数成人哮喘患者吸人小剂量激素即可较好的控制哮喘。过多增加吸人激素剂量对控制哮喘的获益较小而不良反应增加。由于吸烟可以降低吸人激素的效果，故吸烟患者须戒烟并给予较高剂量的吸入激素。吸入激素的剂量与预防哮喘严重急性发作的作用之间有非常明确的关系，所以，严重哮喘患者长期大剂量吸入激素是有益的。吸人激素在口咽局部的不良反应包括声音嘶哑、咽部不适和念珠菌感染。吸药后应及时用清水含漱口咽部，选用干粉吸人剂或加用储雾器可减少上述不良反应。吸入激素全身不良反应的大小与药物剂量、药物的生物利用度、在肠道的吸收、肝脏首过代谢率及全身吸收药物的半衰期等因素有关。已上市的吸人激素中丙酸氟替卡松和布地奈德的全身不良反应较少。目前有证据表明成人哮喘患者每天吸人低至中等剂量激素，不会出现明显的全身不良反应。长期高剂量吸入激素后可能出现的全身不良反应包括皮肤瘀斑、肾上腺功能抑制和骨密度降低等。已有研究表明吸人激素可能与白内障和青光眼的发生有关，但前瞻性研究没有证据表明与后囊下白内障的发生有明确关系。目前没有证据表明吸人激素可以增加肺部感染(包括肺结核)的发生率，因此伴有活动性肺结核的哮喘患者可以在抗结核治疗的同时给予吸人激素治疗。气雾剂给药：临床上常用的吸入激素有4 种，见表4。包括二丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松等。一般而言，使用干粉吸人装置比普通定量气雾剂方便，吸入下呼吸道的药物量较多。溶液给药：布地奈德溶液经以压缩空气为动力的射流装置雾化吸入，对患者吸气配合的要求不高，起效较快，适用于轻中度哮喘急性发作时的治疗。吸入激素是长期治疗哮喘的首选药物。国际上推荐的每天吸人激素剂量，见表4。我国哮喘患者所需吸入激素剂量比表4 中推荐的剂量要小一些。2 口服给药：适用于轻中度哮喘发作、慢性持续哮喘大剂量吸入激素联合治疗无效的患者和作为静表4常用吸入型糖皮质激素的每天剂量与互换关系脉应用激素治疗后的序贯治疗。一般使用半衰期较短的激素(如泼尼松、泼尼松龙或甲泼尼龙等)。对于激素依赖型哮喘，可采用每天或隔天清晨顿服给药的方式，以减少外源性激素对下丘脑一垂体一肾上腺轴的抑制作用。泼尼松的维持剂量最好每天1 0m g。长期口服激素可以引起骨质疏松症、高血压、糖尿病、下丘脑垂体一肾上腺轴的抑制、肥胖症、白内障、青光眼、皮肤菲薄导致皮纹和瘀斑、肌无力。对于伴有结核病、寄生虫感染、骨质疏松、青光眼、糖尿病、严重忧郁或消化性溃疡的哮喘患者，全身给予激素治疗时应慎重并须密切随访。长期甚至短期全身使用激素的哮喘患者可感染致命的疱疹病毒应引起重视，尽量避免这些患者暴露于疱疹病毒是必要的。尽管全身使用激素不是一种经常使用的缓解哮喘症状的方法，但是对于严重的急性哮喘是需要的，因为它可以预防哮喘的恶化、减少因哮喘而急诊或住院的机会、预防早期复发、降低病死率。推荐剂量为：泼尼松龙3 0 5 0m d，5 1 0d。具体使用要根据病情的严重程度，当症状缓解或其肺功能已经达到个人最佳值，可以考虑停药或减量。地塞米松因对垂体一肾上腺的抑制作用大，不推荐长期使用。3 静脉给药：严重急性哮喘发作时，应静脉及时给予琥珀酸氢化可的松(4 0 0 1 0 0 0m d)或甲泼尼龙(8 0 一1 6 0m g d)。无激素依赖倾向者可在短期(3 5d)内停药；有激素依赖倾向者应延长给药时间，控制哮喘症状后改为口服给药，并逐步减少激素用量。(二)B：一受体激动剂通过对气道平滑肌和肥大细胞等细胞膜表面的p：一受体的作用而舒张气道平滑肌、减少肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒和介质的释放、降低微血管的通透性、增加气道上皮纤毛的摆动等来缓解哮喘症状。此类药物较多，可分为短效(维持4 6h)和长效(维持1 2h)p：受体激动剂。后者又可分为速效(数分钟起效)和缓慢起效(3 0m i n 起效)2 种，见表5。1 短效B：一受体激动剂(简称s A B A)：常用的万方数据空堡缝擅塑壁哩苤蠢!塑!生!月筮!鲞筮!翅鱼!鱼旦!些基!P 塑塑!：丛!竺!Q!：!丛：!：!表58：一受体激动剂的分类起效时间作用维持时间短效长效药物如沙丁胺醇(s a l b u t a m 0 1)和特布他林(t e r b u t a l i n)等。吸人给药：可供吸人的s A B A 包括气雾剂、干粉剂和溶液等。这类药物松弛气道平滑肌作用强，通常在数分钟内起效，疗效可维持数小时，是缓解轻至中度急性哮喘症状的首选药物，也可用于运动性哮喘。如每次吸人1 0 0 2 0 0 斗g 沙丁胺醇或2 5 0 5 0 0 斗g 特布他林，必要时每2 0m i n 重复1 次。1h后疗效不满意者应向医生咨询或去急诊。这类药物应按需间歇使用，不宜长期、单一使用，也不宜过量应用，否则可引起骨骼肌震颤、低血钾、心律紊乱等不良反应。压力型定量手控气雾剂(p M D I)和干粉吸入装置吸入不适用于重度哮喘发作；其溶液(如沙丁胺醇、特布他林、非诺特罗及其复方制剂)经雾化泵吸人适用于轻至重度哮喘发作。口服给药：如沙丁胺醇、特布他林、丙卡特罗片等，通常在服药后1 5 3 0m i n 起效，疗效维持4 6h。如沙丁胺醇2 4m g，特布他林1 2 5 2 5m g，每天3 次；丙卡特罗2 5 5 0 斗g，每天2 次。使用虽较方便，但心悸、骨骼肌震颤等不良反应比吸人给药时明显。缓释和控释剂型的平喘作用维持时间可达8 1 2h，特布他林的前体药班布特罗的作用可维持2 4h，可减少用药次数，适用于夜间哮喘患者的预防和治疗。长期、单一应用B：-受体激动剂可造成细胞膜B：一受体的向下调节，表现为临床耐药现象，故应予避免。注射给药：虽然平喘作用较为迅速，但因全身不良反应的发生率较高，国内较少使用。贴剂给药：为透皮吸收剂型。现有产品有妥洛特罗(t u l o b u t e r 0 1)，分为0 5m g、1m g、2m g3 种剂量。由于采用结晶储存系统来控制药物的释放，药物经过皮肤吸收，因此可以减轻全身不良反应，每天只需贴敷1 次可维持2 4h。对预防晨降有效，使用方法简单。2 L A B A：这类B：一受体激动剂的分子结构中具有较长的侧链，舒张支气管平滑肌的作用可维持1 2h 以上。目前在我国临床使用的吸入型I A B A 有2 种。沙美特罗(s a l m e t e r 0 1)：经气雾剂或碟剂装置给药，给药后3 0m i n 起效，平喘作用维持1 2h 以上。推荐剂量5 0 斗g，每天2 次吸入。福莫特罗(f o n o-t e r 0 1)：经吸人装置给药，给药后3 5m i n 起效，平喘作用维持8 1 2h 以上。平喘作用具有一定的剂量依赖性，推荐剂量4 5 9 0 斗g，每天2 次吸人。吸入L A B A 适用于哮喘(尤其是夜间哮喘和运动诱发哮喘)的预防和治疗。福莫特罗因起效较快，可按需用于哮喘急性发作时的治疗。近年来推荐联合吸人激素和L A B A 治疗哮喘。这两者具有协同的抗炎和平喘作用，可获得相当于(或优于)应用加倍剂量吸入激素时的疗效，并可增加患者的依从性、减少较大剂量吸人激素引起的不良反应，尤其适合于中至重度持续哮喘患者的长期治疗。不推荐长期单独使用I A B A，应该在医生指导下与吸入激素联合使用。(三)白三烯调节剂包括半胱氨酰白三烯受体拮抗剂和5 一脂氧化酶抑制剂。除吸人激素外，是惟一可单独应用的长期控制药，可作为轻度哮喘的替代治疗药物和中重度哮喘的联合治疗用药。目前在国内应用主要是半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，通过对气道平滑肌和其他细胞表面白三烯受体的拮抗，抑制肥大细胞和嗜酸粒细胞释放出的半胱氨酰白三烯的致喘和致炎作用，产生轻度支气管舒张和减轻变应原、运动和二氧化硫(s O：)诱发的支气管痉挛等作用，并具有一定程度的抗炎作用。本品可减轻哮喘症状、改善肺功能、减少哮喘的恶化。但其作用不如吸入激素，也不能取代激素。作为联合治疗中的一种药物，本品可减少中至重度哮喘患者每天吸人激素的剂量，并可提高吸人激素治疗的临床疗效，联用本品与吸入激素的疗效比联用吸入L A B A 与吸人激素的疗效稍差。但本品服用方便。尤其适用于阿司匹林哮喘、运动性哮喘和伴有变应性鼻炎哮喘患者的治疗。本品使用较为安全。虽然有文献报道接受这类药物治疗的患者可出现C h u r g S t r a u s s 综合征，但其与白三烯调节剂的因果关系尚未肯定，可能与减少全身应用激素的剂量有关。5 一脂氧化酶抑制剂z i l e u t o n 可引起肝脏损害，需监测肝功能。通常口服给药。白三烯受体拮抗剂扎鲁司特2 0m g，每天2 次；孟鲁司特1 0m g，每天1 次；异丁司特1 0m g，每天2 次。(四)茶碱具有舒张支气管平滑肌及强心、利尿、扩张冠状动脉、兴奋呼吸中枢和呼吸肌等作用。据资料显示万方数据虫堡缝弦塑哩噬苤圭!Q!生!旦筮!鲞筮!塑堡!也墅!婴曼!P i!望亟丛!塑!塑!：!：!：盟!：!低浓度茶碱具有抗炎和免疫调节作用。作为症状缓解药，尽管现在临床上在治疗重症哮喘时仍然静脉使用茶碱，但短效茶碱治疗哮喘发作或恶化还存在争议，因为它在舒张支气管，与足量使用速效B：一受体激动剂比较无任何优势，但是它可能改善呼吸驱动力。不推荐已经长期服用缓释型茶碱的患者使用短效茶碱，除非该患者的血清中茶碱浓度较低或者可以进行血清茶碱浓度监测时。口服给药：包括氨茶碱和控(缓)释型茶碱。用于轻至中度哮喘发作和维持治疗。一般剂量为每天6 1 0m k。口服控(缓)释型茶碱后昼夜血药浓度平稳，平喘作用可维持1 2 2 4h，尤其适用于夜间哮喘症状的控制。联合应用茶碱、激素和抗胆碱药物具有协同作用。但本品与p：受体激动剂联合应用时易出现心率增快和心律失常，应慎用并适当减少剂量。静脉给药：氨茶碱加入葡萄糖溶液中缓慢静脉注射(速度不宜超过O 2 5m g k g 一m i n。1)或静脉滴注，适用于哮喘急性发作且近2 4h 内未用过茶碱类药物的患者。负荷剂量为4 6m g k g，维持剂量为0 6 0 8m g k g h。由于茶碱的“治疗窗”窄，以及茶碱代谢存在较大的个体差异，可引起心律失常、血压下降、甚至死亡，在有条件的情况下应监测其血药浓度，及时调整浓度和滴速。茶碱有效、安全的血药浓度范围应在6 1 5m L。影响茶碱代谢的因素较多(如发热性疾病、妊娠，抗结核治疗可以降低茶碱的血药浓度)；而肝脏疾患、充血性心力衰竭以及合用西咪替丁或喹诺酮类、大环内酯类等药物均可影响茶碱代谢而使其排泄减慢，增加茶碱的毒性作用，应引起临床医师的重视，并酌情调整剂量。多索茶碱的作用与氨茶碱相同，但不良反应较轻。双羟丙茶碱的作用较弱，但不良反应较少。(五)抗胆碱药物吸人抗胆碱药物如溴化异丙托品、溴化氧托品和溴化泰乌托品(t i o t r o p i u mb r o m i d e)等，可阻断节后迷走神经传出支，通过降低迷走神经张力而舒张支气管。其舒张支气管的作用比B：一受体激动剂弱，起效也较慢，但长期应用不易产生耐药，对老年人的疗效不低于年轻人。本品有气雾剂和雾化溶液2 种剂型。经p M D I吸人溴化异丙托品气雾剂，常用剂量为2 0 4 0 g，每天3 4 次；经雾化泵吸人溴化异丙托品溶液的常用剂量为5 0 1 2 5 g，每天3 4 次。溴化泰乌托品系新近上市的长效抗胆碱药物，对M，和M，受体具有选择性抑制作用，仅需每天1 次吸入给药。本品与p：一受体激动剂联合应用具有协同、互补作用。本品对有吸烟史的老年哮喘患者较为适宜，但对妊娠早期妇女和患有青光眼或前列腺肥大的患者应慎用。尽管溴化异丙托品被用在一些因不能耐受p：一受体激动剂的哮喘患者，目前为止尚未有证据表明它对哮喘长期管理方面有显著效果。(六)抗I g E 治疗抗I g E 单克隆抗体(o m a l i z u m a b)可应用于血清I 班水平增高的哮喘患者。目前主要用于经过吸人激素和L A B A 联合治疗后症状仍未控制的严重哮喘患者。目前在1 1 5 0 岁的哮喘患者的治疗研究中尚未发现抗I g E 治疗有明显不良反应，但因该药临床使用的时间尚短，其远期疗效与安全性有待进一步观察。价格昂贵也使其临床应用受到限制。(七)变应原特异性免疫疗法(s I T)通过皮下给予常见吸人变应原提取液(如尘螨、猫毛、豚草等)，可减轻哮喘症状和降低气道高反应性，适用于变应原明确但难以避免的哮喘患者。其远期疗效和安全性尚待进一步研究与评价。变应原制备的标准化也有待加强。哮喘患者应用此疗法需严格在医师指导下进行。目前已试用舌下给药的变应原免疫疗法。S I T 应该是在严格的环境控制和药物治疗(包括吸人激素)情况下进行的。现在还没有证据支持使用复合变应原进行免疫治疗的价值。(八)其他治疗哮喘药物1 抗组胺药物：口服第二代抗组胺药物(H，受体拮抗剂)如酮替芬、氯雷他定、阿司咪唑、氮革司丁、特非那丁等具有抗变态反应作用，在哮喘治疗中作用较弱。可用于伴有变应性鼻炎的哮喘患者治疗。这类药物的不良反应主要是嗜睡。阿司咪唑和特非那丁可引起严重心血管不良反应，应谨慎使用。2 其他口服抗变态反应药物：如曲尼司特(t r a n i l a s t)、瑞吡司特(r e p i r i n a s t)等可用于轻至中度哮喘的治疗。其主要不良反应是嗜睡。3 可能减少口服激素剂量的药物：包括口服免疫调节剂(甲氨蝶呤、环胞素、金制剂等)、某些大环内酯类抗生素和静脉应用免疫球蛋白等。其疗效尚待进一步研究。4 中医中药：采用辨证施治，有助于临床缓解期哮喘的治疗。有必要对临床疗效较为确切的中(成)药或方剂开展多中心随机双盲的临床研究。四、治疗万方数据生堡箜夔麴瞪噬苤查!塑生i 旦筮!鲞筮!翅堕也鱼!婴曼!P 堡堕!：丛!型!Q!：!：!：塑!j哮喘是一种对患者及家庭和社会都有明显影响的慢性疾病。气道炎症几乎是所有类型哮喘的共同特征，也是临床症状和气道高反应性的基础。气道炎症存在于哮喘的所有时段。虽然哮喘目前尚不能根治，但以抑制炎症为主的规范治疗能够控制哮喘的临床症状。一项国际研究表明经氟替卡松沙美特罗固定剂量升级和维持治疗，哮喘控制率接近8 0。尽管从患者和社会的角度来看，控制哮喘的花费似乎很高，而不正确的治疗其代价会更高。(一)长期治疗方案的确定哮喘的治疗应以患者的病情严重程度为基础，根据其控制水平类别选择适当的治疗方案。哮喘药物的选择既要考虑药物的疗效及安全性，也要考虑患者的实际状况(如经济收入和当地的医疗资源等)。要为每例初诊患者制定哮喘防治计划，定期随访、监测，改善患者的依从性，并根据患者病情变化及时修订治疗方案。哮喘患者长期治疗方案分为5 级，见图1。对以往未经规范治疗的初诊哮喘患者可选择第2 级治疗方案，哮喘患者症状明显，应直接选择第3级治疗方案。从第2 级至第5 级的治疗方案中都有不同的哮喘控制药物可供选择。而在每一级中都应按需使用缓解药物，以迅速缓解哮喘症状。如果使用含有福莫特罗和布地奈德单一吸人装置进行联合第1 级第2 教第3 缓第4 级第5 级哮喘教育、环境控制按I l 使用短效卧劐槭蒯按需使用短效p f 受体激动剂选用1 种选用1 种加用1 种或以上加用1 种或2 种低剂氨c s+中高剂量I c s+口服最小剂量低剂量璐L A B AL A B A糖皮质激索白三烯调节剂中高荆量l c s白三烯调节剂抗蜮釉亍控制性药物低剂量l c s+白三烯调节剂缓释茶碱低剂量I c s+缓释茶碱注：I c s：吸人糖皮质激素；L A B A：长效p 2 一受体激动剂图1 根据哮喘病情控制分级制定治疗方案治疗时，可作为控制和缓解药物应用。如果使用该分级治疗方案不能够使哮喘得到控制，治疗方案应该升级直至达到哮喘控制为止。当哮喘控制并维持至少3 个月后，治疗方案可考虑降级。建议减量方案：(1)单独使用中至高剂量吸入激素的患者，将吸人激素剂量减少5 0；(2)单独使用低剂量激素的患者，可改为每日1 次用药；(3)联合吸入激素和L A B A 的患者，将吸入激素剂量减少约5 0，仍继续使用L A B A 联合治疗。当达到低剂量联合治疗时，可选择改为每日1 次联合用药或停用L A B A，单用吸人激素治疗。若患者使用最低剂量控制药物达到哮喘控制1 年，并且哮喘症状不再发作可考虑停用药物治疗。上述减量方案尚待进一步验证。通常情况下患者在初诊后2 4 周回访，以后每1 3 个月随访1 次。出现哮喘发作时应及时就诊，哮喘发作后2 至4 周内进行回访。对于我国贫困地区或低经济收入的哮喘患者，视其病情严重程度不同，长期控制哮喘的药物推荐使用：(1)吸人低剂量激素；(2)口服缓释茶碱；(3)吸人激素联合口服缓释茶碱；(4)口服激素和缓释茶碱。这些治疗方案的疗效与安全性需要进一步临床研究，尤其要监测长期口服激素可能引起的全身不良反应。(二)急性发作的处理哮喘急性发作的治疗取决于发作的严重程度以及对治疗的反应。治疗的目的在于尽快缓解症状、解除气流受限和改善低氧血症，同时还需要制定长期治疗方案以预防再次急性发作。对于具有哮喘相关死亡高危因素的患者，需要给予高度重视，这些患者应当尽早到医疗机构就诊。高危患者包括：(1)曾经有过气管插管和机械通气濒于致死性哮喘的病史；(2)在过去1 年中因为哮喘而住院或急诊；(3)正在使用或最近刚刚停用口服激素；(4)目前未使用吸入激素；(5)过分依赖速效p：受体激动剂，特别是每月使用沙丁胺醇(或等效药物)超过1 支的患者；(6)有心理疾病或社会心理问题，包括使用镇静剂；(7)有对哮喘治疗计划不依从的历史。轻度和部分中度急性发作的患者可以在家庭或社区中治疗。家庭或社区中的治疗措施主要为重复吸入速效B：受体激动剂，在第l 小时每2 0m i n 吸入2 4 喷。随后根据治疗反应，轻度急性发作可调整为每3 4h 时2 4 喷，中度急性发作每1 2h时6 1 0 喷。如果对吸入8：-受体激动剂反应良好(呼吸困难显著缓解，P E F 占预计值 8 0 或个人最佳值，且疗效维持3 4h)，通常不需要使用其他的药物。如果治疗反应不完全，尤其是在控制性治疗的基础上发生的急性发作，应口服激素(泼尼松龙o 5 1m k g 或等效剂量的其他激素)，必要时万方数据虫堡结夔塑呸哩盘盍!Q!生!旦筮!鲞筮!塑垦!鱼旦!堕!P 堡望堡：丛!望!塑：Y!：!：!去医院就诊。部分中度和所有重度急性发作的患者均应去急诊室或医院治疗。除氧疗外，应重复使用速效B：一受体激动剂，可通过有压力定量气雾剂的储雾器给药，也可通过射流雾化装置给药。推荐在初始治疗时间断(每2 0m i n)或连续雾化给药，随后根据需要间断给药(每4h1 次)。目前尚无证据支持常规静脉使用p：受体激动剂。联合使用p：-受体激动剂和抗胆碱能制剂(如异丙托溴铵)能够取得更好的支气管舒张作用。茶碱的支气管舒张作用弱于S A B A，不良反应较大应谨慎使用。对规则服用茶碱缓释制剂的患者，静脉使用茶碱应尽可能监测茶碱血药浓度。中重度哮喘急性发作应尽早使用全身激素，特别是对速效p：受体激动剂初始治疗反应不完全或疗效不能维持，以及在口服激素基础上仍然出现急性发作的患者。口服激素与静脉给药疗效相当，副作用小。推荐用法：泼尼松龙每日3 0 5 0m g或等效的其他激素。严重的急性发作患者或口服激素不能耐受时，可采用静脉注射或滴注，如甲泼尼龙8 0 1 6 0m g，或氢化可的松4 0 0 1 0 0 0m g 分次给药。地塞米松因半衰期较长，对肾上腺皮质功能抑制作用较强，一般不推荐使用。静脉给药和口服给药的序贯疗法有可能减少激素用量和不良反应，如静脉使用激素2 3d，继之以口服激素3 5d。不推荐常规使用镁制剂，可用于重度急性发作(F E V，2 5 一3 0)或对初始治疗反应不良者。哮喘急性发作患者的医院内治疗流程，见图2。重度和危重哮喘急性发作患者经过上述药物治疗，临床症状和肺功能无改善甚至继续恶化，应及时给予机械通气治疗，其指征主要包括：意识改变、呼吸肌疲劳、P a C 0 2 4 5m mH g(1m mH g=0 1 3 3k P a)等。可先采用经鼻(面)罩无创机械通气，若无效应及早行气管插管机械通气。哮喘急性发作患者机械通气时需要较高的吸气压，可使用适当水平的呼气末正压(P E E P)治疗。如果需要过高的气道峰压和平台压才能维持正常通气容积，可试用允许性高碳酸血症通气策略以减少呼吸机相关性肺损伤。初始治疗症状显著改善，P E F 或F E V，占预计值恢复到或个人最佳值6 0 以上者可回家继续治疗，P E F 或F E V，为4 0 一6 0 者应在监护下回到家庭或社区继续治疗，治疗前P E F 或F E V，2 5 或治疗后 9 0(儿童 9 5)若症状不能迅速缓解，或患者最近已口服糖皮质激索，或急性发作较重，使用全身糖皮质激素禁用镇静剂再次病情评估必要时再次体检并检测P E F、血氧饱和度等中度发作标准P E F 占预计值或个人最佳值的6 0 8 0 体检：中等度症状、辅助呼吸肌活动治疗：氧疗每6 0m i n 联合雾化吸人B，一受体激动剂和抗胆碱能药物考虑使用糖皮质激素若病情有改善，持续治疗1 3h卜2h 后再次评估严重发作标准具有濒于致死性哮喘的高危因素P E F 占预计值 7 0 没有呼吸窘迫氧饱和度 9 0(儿童 9 5)出院标准P E F 占预计值或个人最佳值的6 0 口服或吸人药物维持家庭治疗继续吸人8，一受体激动剂必要时可口服糖皮质激素患者教育正确服用药物检查行动计划密切进行医学随访1 2h 内疗效不完全病史：高危患者查体：轻至中度体征P E F 占预计值或个人最佳值 7 0 血氧饱和度没有改善住院治疗联合雾化吸入#，一受体激动剂、抗胆碱能药物全身使用糖皮质激素氧疗可考虑静脉使用茶碱类药物监测P E F、氧饱和度、脉搏、血茶碱浓度1h 内疗效差病史：高危患者查体：症状严重，嗜睡、意识模糊P E F 4 5m mH gP a 0 2 6 0m mH g人住重症监护病房联合吸人B：一受体激动剂和抗胆碱能药物静脉使用糖皮质激素考虑静脉使用p，一受体激动剂考虑静脉使用茶碱类药物氧疗必要时进行气管插管和机械通气定期评估疗效差或6 1 2h 内反应不完全，转入重症监护病房改善注：P E F：呼气流量峰值图2 哮喘急性发作患者医院内处理流程图评估最初疗效。定期评价、纠正吸入和监测技术，评价书面管理计划，理解实施程度，反复提供更新教育材料；(3)集中教育：定期开办哮喘学校、学习班、俱乐部、联谊会进行大课教育和集中答疑；(4)自学教育：通过阅读报纸、杂志、文章、看电视节目、听广播进行自学教育；(5)网络教育：通过中国哮喘联盟网(w w w c h i n a a s t h m a n e t)、全球哮喘防治创议网(w w w。g i n a s t h m a o r g)等或互动多媒体技术传播防治信息；(6)互助学习：举办患者防治哮喘经验交流会；(7)定点教育：与社区卫生单位合作，有计划开展社区、患者、公众教育；(8)调动全社会各阶层力量宣传普及哮喘防治知识。哮喘教育是一个长期、持续过程，需要经常教育，反复强化，不断更新，持之以恒。万方数据生堡结篮塑壁咝盘查!塑至!旦筮!鲞筮!塑垦!垫坠!丝垦!P i!旦堡：丛!些!垫!：!尘：!：翌!(一)确定并减少危险因素接触尽管对已确诊的哮喘患者应用药物干预，对控制症状和改善生活质量非常有效，但仍应尽可能避免或减少接触危险因素，预防哮喘发病和症状加重。许多危险因素可引起哮喘急性加重，被称为“触发因素”，包括变应原、病毒感染、污染物、烟草烟雾、药物等。减少患者对危险因素的接触，可改善哮喘控制并减少治疗药物需求量。早期确定职业性致敏因素，并防止患者进一步接触，是职业性哮喘管理的重要组成部分。(二)评估、治疗和监测哮喘治疗的目标是达到并维持哮喘控制。大多数患者或家属通过医患合作制定的药物干预策略，能够达到这一目标，患者的起始治疗及调整是以患者的哮喘控制水平为依据，包括评估哮喘控制、治疗以达到控制，以及监测以维持控制这样一个持续循环过程，见图3。评估哮喘控制治疗并达到哮喘控制监测并维持哮喘控制图3 哮喘长期管理的循环模式图一些经过临床验证的哮喘控制评估工具(如哮喘控制测试A C T)、哮喘控制问卷(A C Q)，哮喘治疗评估问卷(A T A Q)等，也可用于评估哮喘控制水平。A C T 经国内多中心验证表明，不仅易学、易用而且适合中国国情。A c T 仅通过回答有关哮喘症状和生活质量5 个问题的评分进行综合判定，2 5 分为控制、2 0 2 4 分为部分控制、1 9 分以下为未控制，并不需要患者检查肺功能。这些问卷不仅用于临床研究，还可以在临床工作中评估患者的哮喘控制水平，通过长期连续监测维持哮喘控制，尤其适合在基层医疗机构推广，作为肺功能的补充，既适用于医生、也适用于患者自我评估哮喘控制(患者可以在家庭或医院，就诊前或就诊期间完成哮喘控制水平的自我评估)。这些问卷有助于改进哮喘控制的评估方法并增进医患双向交流，提供了反复使用的客观指标，以便长期监测，见表6。表6 哮喘控制测试表得分问题3在过去4 周内，因为哮喘症状(喘息、咳嗽、呼吸困难、胸闷或疼痛)，您有多少次在夜间醒来或早上比平时早醒每周4 晚或更多1 分每周2 至3 晚2 分每周1 次3 分l 至2 次4 分没有5 分得分问题4在过去4 周内，您有多少次使用急救药物治疗(如沙丁胺醇)?每天3 次以上1 分每天1 至2 次2 分每周2 至3 次3 分每周1 次或更少4 分没有5 分得分问题5您如何评价过去4 周内，您的哮喘控制情况?没有控制1 分控制很差2 分有所控制3 分控制很好4 分完全控制5 分得分第一步：请准确记录每个问题的得分；第二步：把每一题的分数相加得出总分；第三步：寻找总分的含义(2 5 分；完全控制；2 0 2 4分：部分控制；2 4 分：未得到控制)在哮喘长期管理治疗过程中，必须采用评估哮喘控制方法，连续监测提供可重复的客观指标，从而调整治疗，确定维持哮喘控制所需的最低治疗级别，以便维持哮喘控制，降低医疗成本。(收稿日期：2 0 0 8 _ 0 1 旬2)(本文编辑：戎建琴)进您碍妨喘哮候时少多有中家或习学啡分分分分分在2345内动问周活问时候候4常时数时时去习有多些少有过行所大有很没题在分问得难困吸呼燃分分分分分多l23 45有您次次次内62周止次至至有4 不3 没去天天周周全：过每每每每完题在万方数据支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案)方案)作者：中华医学会呼吸病学分会哮喘学组作者单位：刊名：中华结核和呼吸杂志英文刊名：CHINESE JOURNAL OF TUBERCULOSIS AND RESPIRATORY DISEASES年，卷(期)：2008，31(3)引用次数：105次 引证文献(105条)引证文献(105条)1.张霞.于晓宏.孙申华.徐艳 支气管哮喘急性发作处理的临床思维期刊论文-临床急诊杂志 2009(5)2.梁瑞韵.伍卫.黄瑾.尹柯.江山平 地塞米松对哮喘患者外周血CD4+和CD8+T淋巴细胞凋亡的诱导作用期刊论文-中山大学学报（医学科学版）2009(z2)3.汪晔 胃食管反流相关性哮喘23例治疗效果分析期刊论文-浙江预防医学 2009(9)4.陈敏.张涛.李永霞 气道炎症、氧化应激反应标记物在哮喘患者中的应用期刊论文-临床肺科杂志 2010(2)5.杜永成.吴世满.刘志宏 Fas抗体对体外培养的气道上皮细胞凋亡增殖的影响期刊论文-中国药物与临床2009(9)6.李群.陈勃江 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