替吉奥在晚期头颈鳞状细胞癌治疗中的应用.pdf

国匠艘瘤堂盘查!生!旦筮!鲞箜!期!堕Q!：!尘翌!盟垫!；：!：塑，塑堡呈1 9 8 4，5 4(7)：1 2 6 4 1 2 6 8 11 K r i s t i n s s o nS Y T h r o m b o s i si nm u l t i p l em y e l o m a H e m a t o l o g yA mS o cH e m a t o lE d u cP r o g r a m，2 0 1 0，2 0 1 0：4 3 7-4 4 4 1 2 S e h u t zF A，J eY，A z z iG R。e ta 1 B e v a c i z u m a bi n c r e a s e st h er i s ko fa r t e r i a li s c h e m i a：al a r g es t u d yi nc a n c e rp a t i e n t sw i t haf o c u so nd i f-f e r e n ts u b g r o u po u t c o m e s A n nO n c o l，2 0 1 1，2 2(6)：1 4 0 4 1 4 1 2 1 3 H u r w i t zH I，S a l t zL B，V a nC u t s e mE。e ta 1 V e n o u st h r o m b o e m b 0 1 i ce v e n t sw i t hc h e m o t h e r a p yp l u sb e v a e i z u m a b：ap o o l e da n a l y s i so fp a t i e n t si nr a n d o m i z e dp h a s eI Ia n d s t u d i e s JC l i nO n c o l，2 0 11，2 9(1 3)：1 7 5 7-1 7 6 4 1 4 C h a v e z M a c G r e g o rM，Z h a o H，F a n gS，e ta 1 C o m p l i c a t i o n sa s s o c i a t e dw i t he r y t h r o p o i e t i n-s t i m u l a t i n ga g e n t si np a t i e n t sw i t hm e t a s t a t i cb r e a s tc a n c e r：aS u r v e i l l a n c e，E p i d e m i o l o g y，a n dE n dR e s u l t s M e d-i c a r es t u d y C a n c e r，2 0 1 1，1 1 7(1 6)：3 6 4 1-3 6 4 9 1 5 W e O lN I，R u a e nM F，Z w i n d e r m a nA H，e ta 1 T h r o m b o e m b o l i ce v e n t sd u r i n gc h e m o t h e r a p yf o rg e r mc e l lC a n c e r：ac o h o r ts t u d ya n dr e v i e wo ft h el i t e r a t u r e JC l i nO n c o l，2 0 0 0，1 8(1 0)：2 1 6 9-2 1 7 8 1 6 L e v i n eM，H i m hJ，G e n tM，e ta 1 D o u b l e b l i n dr a n d o m i s e dt r i a lo fav e r y l o w d o s ew a r f a r i nf o rp r e v e n t i o no ft h m m b o o m b o l i s mi ns t a g eI Vb r e a s tc a n c e r L a n c e t，1 9 9 4，3 4 3(8 9 0 2)：8 8 6 8 8 9 1 7 S t a n l e yA，Y o u n gA P r i m a r yp r e v e n t i o no fv e n o u st h r e m b o e m b o l i s mi nm e d i c a la n ds u r g i c a lo n c o l o g yp a t i e n t s B rJC a n c e r，2 0 1 0，1 0 2(S u p p l1)：S 1 0 1 6 1 8 A g n e l l iG，G u s s o n iG，B i a n c h i n iC，e ta 1 N a d m p a r i nf o rt h ep r e v e n t i o no ft h r o m b o e m b o l i ce v e n t si na m b u l a t o r yp a t i e n t sw i t hm e t a s t a t i co rl o c a l l ya d v a n c e ds o l i dc a n c e rr e c e i v i n gc h e m o t h e r a p y：a1 2 3 r a n d o m i s e d，p l a c e b o c o n t r o l l e d，d o u b l e-b l i n ds t u d y L a n c e tO n e o l。2 0 0 9，1 0(1 0)：9 4 3 0 4 9 1 9 G e e r t sW H，B e r g q v i s tD，P i n e oG F，e ta 1 P r e v e n t i o no fv e n o u st h r e m b o e m b o l i s m：A m e r i c a nC o l l e g eo fC h e s tP h y s i c i a n sE v i d e n c e B a s e dC l i n i c a lP r a c t i c eG u i d e l i n e s(8 t hE d i t i o n)C h e s t，2 0 0 8，1 3 3(6S u p p l)：3 8 1 S-4 5 3 S 2 0 L e b o a uB，C h a s t a n gC，B r e c h o tJ M，e ta 1 S u b c u t a n e o u sh e p a r i nt r e a t m e n ti n c r e a s e ss u r v i v a li ns m a l lc e l ll u n gc a n c e r”P e t i t e sC e l I u l e s”G r o u p C a n c e r，1 9 9 4，7 4(1)：3 8 _ 4 5 2 1 A l t i n b a sM，C o s k u nH S，E r0，e ta 1 Ar a n d o m i z e dc l i n i c a lt r i a lo fc o m b i n a t i o nc h e m o t h e r a p yw i t ha n dw i t h o u tl o w-m o l e c u l a r-w e J i g h th e p a r i ni ns m a l lc e l ll u n gc a n c e r JT h r o m bH a e m o s t，2 0 0 4，2(8)：1 2 6 6 1 2 7 1 2 2 K a k k a rA K，L e v i n eM N，K a d z i o l aZ，e ta 1 L o wm o l e c u l a rw e i g h th e p a r i n，t h e r a p yw i t hd a l t e p a r i n，a n ds u r v i v a li na d v a n c e dc a n c e r：t h ef r a g m i na d v a n c e dm a l i g n a n c yo u t c o m es t u d y(F A M O U S)JC l i nO n c o l，2 0 0 4，2 2(1 0)：1 9 4 4 1 9 4 8 2 3 G r i f f i t h sG O，B u m sS，N o b l eS I，e ta 1 F R A G M A T I C：ar a n d o m i s e dp h a s eU lc l i n i c a lt r i a li n v e s t i g a t i n gt h ee f f e c to ff r a g m i na d d e dt os t a n d a r dt h e r a p yi np a t i e n t sw i t hl u n gc a n c e r B M CC a n c e r，2 0 0 9，9：3 5 5 2 4 K a k k a rA K，M a c b e t hF A n t i t h m m b o t i ct h e r a p ya n ds u r v i v a li np a t i e n t sw i t hm a l i g n a n td i s e a s e B rJC a n c e r，2 0 1 0，1 0 2(S u p p l1)：$2 4-2 9(收稿日期：2 0 1 1-0 7-2 6修回日期：2 0 1 1 1 2 1 2)替吉奥在晚期头颈鳞状细胞癌治疗中的应用张吉马静李晓江【摘要】在头颈鳞状细胞癌(H N S C C)的临床治疗中，替吉奥(S-1)可联合其他化疗药物或者联合放疗组成多种方案对其进行治疗，产生的不良反应能很好耐受。S-1 联合放疗的方案也正逐渐应用于控制局部【关键词Ifl处转移，有关的治疗研究也显示出了很好的应用价值。替吉奥；头颈部肿瘤；药物疗法T h e r a p e u t i c 耳p p H c a t i o no fS 1i na d v a n c e ds q u a m o u sc e l lc a r c i n o m ao fh e a da n dn e c kZ H A N GJ i，M AJ i n g，L IX i a o-j i a n g D e p a r t m e n to fm 以a n dN e c kS u r g e r y，死砌A f f i l i a t e dH o s p i t a lo fK u n m i n gM e d i c a lU n i v e r s i t y，H e a da n dN e c kT u m o rR e s e a r c hC e n t e ro fY u n n a nP r o v i n c e，K u n m i n g6 5 0 1 1 8，C h i n aC o r r e s p o n d i n ga u t h o r：L iX i a o-j i a n g，E m a i l：x i a o j i a n g l e y a h o o c o r n c a【A b s t r a c t】I nt h et h e r a p e u t i ca p p l i c a t i o no fh e a da n dn e c ks q u a m o u sc e l lc a r c i n o m a(H N S C C)，S-1i su s e dt oc o m b i n ew i t ho t h e rc h e m o t h e r a p e u t i c so re v e nw i t hr a d i o t h e r a p yt oc o n s t i t u t ec h e m o r a d i o t h e r a p yr e g i m e n s A d v e r s ee f f e c t sa r ew e l lt o l e r a t e d R e g i m e n sc o n t a i n i n gS 1a r ew i l d l yu s e dt oc o n t r o ld i s t a n tm e t a s t a s i sD O I：1 0 3 7 6 0 c m a j i s s n 1 6 7 3-4 2 2 X 2 0 1 2 0 2 0 1 4作者单位：6 5 0 1 1 8 昆明，云南省肿瘤医院云南省头颈肿瘤研究中心通信作者：李晓江，E m a i l：x i 舯j i a n g l e y a h o o e o m c n综述远碡1发复万方数据圄匪耻癯堂苤壹!Q!生!月笠!鲞筮!翅!堕Q!：里!翌!盟!Q!：!尘：!：盟!：呈a sw e l la sl o c a lr e c u r r e n c e T h es t u d i e so ft r e a t m e n ta l s os h o wg o o da p p l i c a t i o nv a l u e【K e yw o r d s】S-1；H e a da n dn e c kn e o p l a s m s；D r u gt h e r a p y目前对于头颈部的恶性肿瘤强调以手术为主的综合治疗，但不少患者在就诊时肿瘤已经发展为晚期，已不具备手术指征。头颈鳞状细胞癌(h e a da n dn e c ks q u a m o u sc e l lc a r c i n o m a，H N S C C)对化学治疗相对敏感 1 ，对于不能手术的晚期患者，可考虑采用化疗、同期化放疗、诱导化疗和放疗后辅助化疗等多种治疗模式，使患者能够延长生存期，改善生活质量1 引。1 药理作用替吉奥(S-1)是一种复方抗癌药，其主要成分是以替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾按摩尔比1：0 4：1组成的口服复方制剂。其主要活性物质替加氟为5 一氟尿嘧啶(f l u o r o u r a c i l，5-F u)的衍生物，通过替加氟在体内转变为氟尿嘧啶发挥抗肿瘤作用；吉美嘧啶能够提高血浆中5 F u 的浓度，并延长有效药物浓度的保持时间；奥替拉西钾可减少5 F u 对消化道黏膜的损害，抑制5-F u 的磷酸化，减小其对胃肠道的不良反应M 刮。在日本S-1 于1 9 9 9 年首先被批准用来治疗晚期胃癌，2 0 0 1 年被批准用于治疗头颈部肿瘤。与5 一F u 比较，S-1 能维持较高的血液浓度并提高抗癌活性畸药物毒性明显减少；作为口服药物也使治疗过程更加方便。S-1 在过去的几年里已广泛用于多种肿瘤的临床治疗，作为5-F u 的替代药如今已成为晚期胃癌治疗的一线药物。从近年的相关文献报道不难看出，S-1 在晚期H N S C C 的治疗方面也日益受到重视6 。2S-1 联合铂类2 1S 1 联合顺铂在诸多化疗方案中，顺铂(C D D P)和5 一F u 的联合应用被认为是治疗H N S C C 的经典化疗方案。但5 F u易在肝部被二氢嘧啶脱氢酶降解，在消化道磷酸化之后损伤胃肠道黏膜从而产生不良反应。而s l 在很大程度上克服了这些问题。F u j i i 等。刊进行了I、期的临床试验，对s 1 联合C D D P 方案在治疗过程中的最大耐受剂量和推荐剂量的具体用量进行了探讨。人组的3 8 例患者分为l o 例、2 8 例2 组，参与I 期试验。具体方案：S-14 0m g m 2，每天2 次，1 1 4d 给药；C D D P 分为1 组6 0m s m 2 和2 组7 0m s m 2，通过静脉滴注给药。在C D D P1 组中没有发生剂量限制性不良反应，2 组的6 例中有2 例出现剂量限制性不良反应(乏力或腹泻)。I 期用药结果尚未达到最大耐受剂量，推荐期试验采用2 组7 0m s m 2 的剂量。参与期试验的3 4 例患者(包括参与I 期试验的6 例患者)治疗后，部分缓解率达4 4 1 1 5 3 4)，最佳缓解率达6 7 6(2 3 3 4)。中位生存期为1 6 7 个月，1 年生存率为6 0 1(2 0 3 4)。级的不良反应为厌食(2 6 5)、恶心(1 4 7)、中性粒细胞和血小板减少(1 1 8)以及贫血和疲乏(8 8)。结果表明，S-1 联合C D D P 治疗晚期头颈肿瘤的治疗是一种有效的联合方案，大部分患者能够较好地耐受用药后产生的不良反应 剖。2 2S-1 联合奈达铂奈达铂(n e d a p l a t i n，C D G P)作为第2 代铂类化合物，抗瘤谱广，其胃肠道反应和肾毒性比顺铂更轻，与其他铂类无完全交叉耐药。以往的C D D P 联合5 一F u的方案要求患者住院化疗。为此，K o q a s h i n a 等旧。试图寻求一种门诊患者使用的方案，目前已经完成了I期的临床试验。S-1 以固定剂量持续口服给药1 4d；奈达铂在第8 天开始从1 0m g 开始静脉给药，逐浙增加剂量，以期寻找到最大耐受剂量。出现的不良反应为中性粒细胞减少、血小板减少，治疗有效率为5 7 1。研究者认为，奈达铂与口服s 1 的联合可应用于门诊患者的治疗以及对1 1 5,$1 3 耐药、不能耐受严重不良反应的化疗患者。3S-1 联合多西紫杉醇I t o 等一1 进行的有关S-1 与多西紫杉醇(d o c e t a x e l，D O C)的用药剂量和不良反应的研究中，s 一1 以常规剂量给患者服用；D O C 按照1 组4 0m g m 2、2 组5 0m s m 2、3 组6 0m g m 2 给药。其结果剂量限制性不良反应在3 组中发现2 例。尽管在3 组出现级不良反应的白细胞减少，但整体观察到的不良反应表现并不严重。试验结果数据推荐下一阶段研究的用药剂量为S-18 0m s m 2；D O C5 0m s m 2。S-1 联合D O C 的方案，亦可以应用于门诊化疗患者的治疗处理。4S 一1 联合放疗4 1 含S 1 方案的同期放化疗同期放化疗对H N S C C 具有最佳的局部控制率，同时可有效提高生存率，减少远处转移率。这是由于化疗药物的使用增加了肿瘤细胞对放疗的敏感性。同期放化疗正在成为效果确切、被普遍接受的晚期不能手术切除的H N S C C 的标准治疗方案。在一项S-1联合三维适形放疗的研究中 10|，3 8 例口咽癌患者治疗后的3 年局部和区域控制率、无远处转移生存率、万方数据国隧盟瘤堂苤盍!至!月筮!鲞筮!期!堕Q!型，!坐!型垫!：!尘：塑：堕!：!无瘤生存率和总生存率分别为7 5(2 8 3 8)、8 0(3 0 3 8)、6 5(2 5 3 8)、8 0(3 0 3 8)。按患者临床分期评价局部和区域控制率，I、期均为1 0 0，期8 6，1 V 期5 6。1 1 I 级的不良反应有急性黏膜炎(发生率3 2)、血液学毒性(发生率8)。可见S-1 联合放疗方案对于较早期的口咽癌患者疗效明显。但单药应用的报道较少，更多的则是采用多药联合放疗的方案。尽管对于晚期头颈肿瘤的具体方案还未达成一致，但无可置疑的是，同期放化疗对局部控制病变有很好的疗效，被公认为晚期H N S C C 和器官保留治疗中的标准治疗方式之一H 1|。O h a s h i 等L 1 23 用S-1 与C D G P 联合放疗的方案治疗3 1 例患者，8 l(2 5 3 1)的患者获得完全缓解(C R)，2 年总生存率9 6(2 9 7 3 1)，无复发生存率9 4(2 9 1 3 1)。主要不良反应为血液学毒性、黏膜炎及皮炎。采用同期放化疗方案与传统的C D D P 联合5 F u 方案比较，前者疗效近似但不良反应更低，短期疗效好。M o r i m o t o等副纳入了1 6 例期喉鳞状细胞癌的患者，实施了S-1 与C D G P 化疗再联合放疗的方案。所有期的患者得到持续完全缓解，全部都保留了喉功能。期的患者中有6 例(占8 5)获得完全缓解。一项期临床试验。1 4 1 的统计数据表明，大量的循证医学证据显示同期放化疗能有效地提高无复发及远处转移的H N S C C 患者生存率，尤其对患有喉癌的患者来说，这种联合治疗方案能更有效地保留喉的功能，提高患者生活质量。4 2 含S-1 方案的放疗前诱导化疗越来越多的研究结果证实，诱导化疗可以推迟和减少H N S C C 的远处转移。从近期的文献也不难看出，S-1 联合其他药物实施诱导化疗的应用价值也逐渐受到关注口1 1 1。在一项S-1 与C D D P 联合诱导化疗的研究副中，3 0 例患者实施了2 疗程之后进行评估。2 9 例对该治疗方案有效(总有效率8 9 7)，9 例完全缓解，1 7 例部分缓解，2 年总生存率7 9 2。可见S-1 联合C D D P 方案诱导化疗的不良反应对于多数患者来说可以耐受，对治疗原位进展期的H N S C C 治疗效果值得探讨。S-1 也可与D O C 联合进行诱导化疗。N a g a i等1 刮通过超选择性动脉内灌注治疗的方式给口腔鳞状细胞癌患者注入D O C4 0 5 0m g m 2，S-1 按每天6 5m g m 2，第1 1 4 天给药。局部有效率为1 0 0，严重不良反应为白细胞减少和脑梗塞。日本的秋田大学医院也使用S-1 联合D O C 的方案7 1 为1 5 例患者实施诱导化疗；其中6 0(9 1 5)的患者获得局部缓解，包括了4 6 7(7 1 5)获得完全缓解的患者。仅发现中性粒细胞减少的不良反应。可见，S 一1 参与的化疗方案，可认为是一种较安全的治疗方案。也有报道应用S-1、D O C 和C D D P 组成的3 药联合的方案(T P S 方案)对H N S C C 进行诱导化疗。T a h a r a 等1 刮以级毒性反应为终点对4 0 例患者进行评估。方案T P S 依次按剂量每天7 0、7 0、8 0m g m 2给药，3 周给药一次，出现感染、高胆红素血症的级毒性感染各1 例。另一组方案为T P S 每天7 0、7 0、6 0m g m,2，3 周给药一次，1 2 例中有2 例出现剂量限制性不良反应。6 例达完全缓解，2 2 例部分缓解，有效率7 0。由此可见，参与T P S 方案治疗的患者能够很好地耐受，根据I 期试验的用药剂量，期试验剂量推荐为每天7 0、7 0、6 0m g m 2。这一综合抗肿瘤活性的治疗方案通过不同机制药物的共同作用，能最大化地杀灭肿瘤细胞，有很好的治疗前景。4 3 含S-1 方案的放疗后辅助化疗另有为数不多的国外文献对S 一1 应用于放疗后的化疗效果进行了报道。一项研究选取的5 2 例受试对象均为放疗后无原位残余癌、无淋巴结转移及远处转移的进展期癌患者，所有患者以S-1 常规剂量的一半坚持每天服药。两年后对这一方案进行评价：5 1 例(占9 8 1)有血液学毒性，但3 级的仅2 例(占3 8)，1 级1 5 例(占2 8 8)。4 3 位患者在没有减少剂量的情况下完成了2 年的治疗。3 年无病生存率、存活率为8 2 6，9 4 o。结果表明予放疗后患者S-1 持续低剂量辅助化疗，其效果不亚于常规的用药方案，该方案尤其适用于不良反应重且难以维持常规用药的患者9 I。5 结语由于H N S C C 的复杂性，综合治疗被认为是对局部复发或进展期最有效的治疗方法。治疗可以选择联合化疗的方案，原则上选用高效低毒、不同作用机制的药物联合治疗。放化疗联合的方式又以同期放化疗方案的运用更为有意义。S-1 作为第4 代氟尿嘧啶类产物，治疗方便且安全性好，使化疗的依从性增加并且能较好地改善患者生活质量。对头颈部恶性肿瘤患者的局部区域及复发转移治疗具有较好的使用前景。但目前S-1 在晚期H N S C C 中的治疗仍缺乏期、大规模、多中心的随即对照试验，因此还有待于更多更深入的相关临床研究予以阐明。参考文献 1 B r o c k s t e i nB E M a n a g e m e n to fr e c u r r e n th e a da n dn e c kc a n c e r万方数据1 2 6 国隧胜疽堂盘查垫1 2 生!旦筮1 2 鲞筮!翅!堕Q!：堡垒墅业!：!：i 竺，盟垒兰r e c e n tp r o g r e s sa n df u t u r ed i r e c t i o n s D r u g s，2 0 1 1，7 1(1 2)：1 5 5 1 1 5 5 9 2 K h u r iF R，J a i nS R N o v e la g e n t sa n di n c r e m e n t a la d v a n c e si nt h et r e a t m e n to f h e a da n dn e c kc a n c e r S e m i nO n e o l，2 0 0 4，3 1(2S u p p l4)：3-1 0 3 L i e i t r uL，V e r m o r k e nJ B I st h e r es t i l lar o l ef o rn e o a d j u v a n te h e m o t h e r a p yi nh e a da n dn e c kc a n c e r 7 A n nO n c o l，2 0 0 4，1 5(1)：7 1 1 4 P e t e r sG J，N o o r d h u i sP，V a nK u i l e n b u r gA B，e ta 1 P h a r m a c o k i n e t i c so fS-1，a l lo r a lf o r m u l a t i o no ff t o r a f u r，o x o n i ca c i da n d5-e h l o m 一2，4-d i h y d r o x y p y r i d i n e(m o l a rr a t i ol：0 4：1)i np a t i e n t sw i t hs o l i dt u m o r s C a n c e rC h e m o t h e rP h a r m a e o l，2 0 0 3，5 2(1)：1 1 2 5 P a nQ，G o r i nM A，T e k n o sT N P h a r m a c o t h e r a p yo fh e a da n dn e c ks q u a m o u sc e l lc a r c i n o m a E x p e r tO p i nP h a r m a c o t h e r，2 0 0 9，1 0(1 4)：2 2 9 1-2 3 0 2 6 S a i fM W，R o s e nL S，S a i t oK，e ta 1 Ap h a s eIs t u d ye v a l u a t i n gt h ee f f e c to fC D H Pa sac o m p o n e n to fS-1o nt h ep h a r m a c o k i n e t i e so f5-f l u o r o u r a e i l A n t i c a n c e rR e s，2 0 1 1，3 1(2)：6 2 5-6 3 2 7 F u j i iM，T o m i t aK，N i s h i j i m aW，e ta 1 P h a s eI I Is t u d yo f s-lp l u sc i s p l a t i nc o m b i n a t i o nc h e m o t h e r a p yi np a t i e n t sw i t ha d v a n c e d r e c u r r e n th e a da n dn e c kc a n c e r J p nJC l i nO n c o l，2 0 1 0，4 0(3)：2 1 4-2 2 1 8 K o g a s h i w aY，Y a m a u e h iK，N a g a f u j iH，e ta 1 P h a s eIs t u d yo fS-1p l u sn e d a p l a t i ni np a t i e n t sw i t ha d v a n c e d r e c u r r e n th e a da n dn e c kc a n c e r C h e m o t h e r a p y，2 0 1 0，5 6(6)：4 5 3 _ 4 5 8 9 I t oH，Y o s h i d aT，T o k a s h i k iR，e ta 1 Ac o m b i n a t i o ns t u d yo fS-la n dd o c e t a x e li np a t i e n t sw i t hh e a da n dn e c kc a n c e r G a nT oK a g a k uR y o h o，2 0 0 6，3 3(S u p p l1)：1 6 0-1 6 2 1 0 O h n i s h iK，S h i o y a m aY，N a k a m u r aK，e ta 1 C o n c u r r e n te h e m o r a-d i o t h e r a p yw i t hS-la sf l i n t l i n et r e a t m e n tf o rp a t i e n t sw i t ho r o p h a r y n-g e a lc a n c e r JR a d i a tR e s，2 0 1 1，5 2(1)：4 7 _ 5 3 “邱蔚六，郑家伟应重视I：1 腔颌面部恶性肿瘤的综合序列治疗中国口腔颌面外科杂志，2 0 0 5，3(3)：1 7 9 1 8 2 1 2 O h a s h iT，O h n i s h iM，T a n a h a s h iS，e ta 1 E f f i c a c ya n dt o x i c i t yo fc o n c u r r e n tc h e m o r a d i o t h e r a p yw i t hn e d a p l a t i na n dS-lf o rh e a da n dn e c kc a n c e r J p nJC l i nO n c o l，2 0 1 l，4 l(3)：3 4 8-3 5 2 1 3 M o r i m o t oM，T a k e m u r aH，Y u iT，e ta 1 E f f i c a c yo fc o n c o m i t a n tt h e r a p yw i t hS-1，C D G P，a n dr a d i a t i o nf o rl a r y n g e a lc a n c e r G a nT oK a g a k uR y o h o，2 0 1 0，3 7(1 0)：1 9 0 3-1 9 0 6 1 4 C o r v bR E v i d e n c e b a s e dr a d i a t i o no n c o l o g yi nh e a da n dn e c ks q u a m o u sc e l lc a r c i n o m a R a d i o t h e rO n c o l，2 0 0 7，8 5(1)：1 5 6-1 7 0 1 5 C h o iY J，C h u n gJ S，S h i nH J，e ta 1 I n d u c t i o nc h e m o t h e r a p yw i t hS 一1p l u sc i s p l a t i ni np a t i e n t sw i t hl o c a l l ya d v a n c e ds q u a m o u sc e l lc a r c i n o m ao f t h eh e a da n dn e c k JL a r y n g o lO t o l，2 0 0 8，1 2 2(8)：8 4 8 8 5 3 1 6 N a g a iH，T a k a m a mN，O h eG，e ta 1 E v a l u a t i o no fc o m b i n a t i o nc h e m o t h e r a p yw i t ho r a lS-1a d m i n i s t r a t i o nf o l l o w e db yd o c e t a x e lb ys u p e m e l e c t i v ei n t r a a r t e r i a li n f u s i o nf o rp a t i e n mw i t ho r a ls q u a m o u sc e l lc a r c i n o m a s G a nT oK a g a k uR y o h o，2 0 1 1，3 8(5)：7 7 7 _ 7 8 1 1 7 N a k a t aA，F u k u d aM，1 w a n a m iY，e ta 1 E v a l u a t i o no fc o m b i n a t i o nc h e m o t h e r a p yw i t hS-1a n dd o e e t a x c lf o rp a t i e n t sw i t ho r a ls q u a m o u sc e l lc a r c i n o m a s G a nT oK a g a k uR y o h o，2 0 0 7，3 4(1 3)：2 2 3 7-2 2 4 0 1 8 T a h a r aM，A r a k iK，O k a n oS，e ta 1 P h a s eIt r i a lo fc o m b i n a t i o nc h e m o t h e r a p yw i t hd e c e t a x e l，c i s p l a t i na n dS-l(T P S)i np a t i e n t sw i t hl o c a l l ya d v a n c e do rr e c u r r e n t m e t a s t a t i ch e a da n dn e c kc a n c e r A n nO n c o l，2 0 1 1，2 2(1)：1 7 5 1 8 0 1 9 F u r u s a k aT，T a n a k aA，M a t s u d aH，e ta 1 c o n e c u t i v ed a f f yl o w d o s eS-1a d j u v a n tc h e m o t h e r a p ya f t e rr a d i c a lt r e a t m e n