肺癌知识及治疗进展(2012-6-3).pdf

Sir Run Run Shaw Hospital 原发性支气管肺癌的相关知识及治疗进展 方 勇 浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤内科 3 调查：1，大学学习背景？2，吸烟的比例？3，最想了解哪些肺癌的知识？病例 4 孙*，男性，55岁 主诉：咳嗽咯痰5月，加重1月 器械检查：胸部CT示：右下肺叶肿块，伴纵膈、右肺门淋巴结转移；骨ECT扫描：伴多发骨转移 既往史：曾有反复吸烟20支/天*20年 5 6 7 8 右肺穿刺病理活检：9 腺癌 EGFR：19外显子突变型 下一步治疗计划？10 01/06 01/27 02/17 03/10 吉西他滨+DDP+恩度针 CEA CA199 1204.3 1111.5 723.5 658.5 323.6 226.5 85.6 72.6 2012 化疗：吉菲替尼+恩度针维持 11 化疗前 化疗后 12 内容：一、肺癌的发病率情况 二、原发性支气管肺癌的相关知识 三、治疗进展 13 一、肺癌的发病率情况 Change in the US Death Rates*by Cause,1950 and 2002 罹患肿瘤风险随着年龄增加而增加 0 10 20 30 40 50 039 4059 6079 Male Female Risk (%)Age American Cancer Society.Cancer Facts&Figures 2000.Atlanta,GA;2000.33.7 9.2 8.2 1.9 1.6 22.2 Age-Adjusted Cancer Death Rates (Males)Jemal A,et al.CA Cancer J Clin.2007;57:43-66.Age-Adjusted Cancer Death Rates(Females)Jemal A,et al.CA Cancer J Clin.2007;57:43-66.肺癌发病率随着年龄增加而增加 U.S.incidence of lung cancer by age Yancik R,et al.Comprehensive Geriatric Oncology.1998:95104.600 500 400 300 200 100 0 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85+Age Men Women Incidence(per 100,000)二、原发性支气管肺癌的相关知识 【概述概述】原发性支气管肺癌原发性支气管肺癌Primary bronchogenic carcinoma（简称肺（简称肺癌癌 Lung carcinoma）是指起源于是指起源于支气管粘膜上皮和腺上皮和肺泡支气管粘膜上皮和腺上皮和肺泡上皮的恶性肿瘤。上皮的恶性肿瘤。【病因和发病机制病因和发病机制】一、吸烟：一、吸烟：二、环境污染二、环境污染 三、电离幅射三、电离幅射 四、其他因素四、其他因素【病理和分类病理和分类】一、按解剖部位分类一、按解剖部位分类（一）中央型肺癌（一）中央型肺癌 段支气管以上段支气管以上 （二）周围型肺癌（二）周围型肺癌 段支气管以下段支气管以下 By 中华肺癌网 肺肺癌癌的的生生长长部部位位 肺癌的生长方式肺癌的生长方式:一一 向管腔内生长向管腔内生长 二二 沿管壁生长沿管壁生长 三三 向管腔外生长向管腔外生长 By 中华肺癌网 生长方式：生长方式：正常支气管正常支气管 By 中华肺癌网 向向管管腔腔内内生生长长 By 中华肺癌网 沿沿管管壁壁生生长长 By 中华肺癌网 向向管管腔腔外外生生长长 二、按组织学分类二、按组织学分类(国内）国内）（）非小细胞肺癌（）非小细胞肺癌 鳞状鳞状上皮细胞癌上皮细胞癌(简称鳞癌简称鳞癌)大细胞未分化癌大细胞未分化癌(大细胞癌大细胞癌)腺癌腺癌 细支气管肺泡癌细支气管肺泡癌 (二二)小细胞肺癌小细胞肺癌 按按组织学分类组织学分类（一）鳞状上皮细胞癌（一）鳞状上皮细胞癌(简称鳞癌简称鳞癌)(SquamousSquamous carcinoma)carcinoma)是最是最常见常见的的类型类型.多见于老多见于老年男性，与吸年男性，与吸烟关系密切。烟关系密切。以中央型多见，以中央型多见，多向管腔内生多向管腔内生长。长。By 中华肺癌网 早期早期引起支引起支气管狭气管狭窄，导窄，导致肺不致肺不张，或张，或阻塞性阻塞性肺炎肺炎。癌组织易变性、癌组织易变性、坏死，形成空坏死，形成空洞洞 或癌性肺或癌性肺脓肿。鳞癌生脓肿。鳞癌生长缓慢，转移长缓慢，转移晚，晚，手术切除手术切除的机会相对多；的机会相对多；但对但对放放射治疗、射治疗、化化学药物治疗学药物治疗不敏感不敏感。(二二)大细胞未分化癌大细胞未分化癌(大细胞癌大细胞癌)(Large cell carcinoma)可发生在肺门附近或肺边缘的可发生在肺门附近或肺边缘的支气管。大细胞癌转移较小细胞未支气管。大细胞癌转移较小细胞未分化癌晚，手术切除机会较大。分化癌晚，手术切除机会较大。(三三)腺癌腺癌(Adenocarcinoma)女性多见，女性多见，与吸烟关系不大，与吸烟关系不大，多生长在肺边缘，多生长在肺边缘，多呈周围型。倾多呈周围型。倾向于管外生长，向于管外生长，常在肺边缘部形常在肺边缘部形成直径成直径2 2一一4cm4cm的的肿块。肿块。腺癌血管腺癌血管丰富，故局部丰富，故局部浸润和血行转浸润和血行转移较鳞癌早。移较鳞癌早。易转移至肝、易转移至肝、脑和骨，更脑和骨，更易易累及胸膜而累及胸膜而引引起胸腔积液起胸腔积液。（四）（四）细支气管细支气管-肺泡癌肺泡癌(简称肺简称肺泡癌泡癌)(Bronchioloalveolar carcinoma)是是腺癌的腺癌的-个亚型个亚型.表现有表现有结节型结节型与与弥漫型弥漫型 By 中华肺癌网 结节型肺泡结节型肺泡 细胞癌细胞癌 By 中华肺癌网 弥漫型肺泡细胞癌弥漫型肺泡细胞癌 (五五)小细胞未分化癌小细胞未分化癌(简称小细简称小细胞癌胞癌)Small cell carcinomaSmall cell carcinoma 是肺癌中是肺癌中恶性程度最高恶性程度最高的一种，患的一种，患者年龄较轻，多在者年龄较轻，多在4040-5050岁左右，多有岁左右，多有吸烟史。多发生于肺门附近的大支气管，吸烟史。多发生于肺门附近的大支气管，倾向于粘膜下层生长，常侵犯支气管外倾向于粘膜下层生长，常侵犯支气管外肺实质，易侵犯肺门、纵隔淋巴结。癌肺实质，易侵犯肺门、纵隔淋巴结。癌细胞生长快，侵袭力强，远处转移早细胞生长快，侵袭力强，远处转移早.放疗化疗均敏感放疗化疗均敏感。燕麦细胞型燕麦细胞型 具有内分泌和化学受体功能，具有内分泌和化学受体功能，能分泌能分泌5 5-羟色胺、儿茶酚胺、组羟色胺、儿茶酚胺、组胺、激肽等肽类物质，可引起副胺、激肽等肽类物质，可引起副癌综合征癌综合征(paraneoplastic (paraneoplastic syndrome)syndrome)。【临床表现临床表现】由由原发肿瘤引起的症状原发肿瘤引起的症状 肿瘤肿瘤局部扩展引起的症状局部扩展引起的症状 由由癌肿远处转移引起的症状癌肿远处转移引起的症状 癌肿癌肿作用于其他系统引起的肺外作用于其他系统引起的肺外表现表现 由由原发肿瘤引起的症状原发肿瘤引起的症状 (一一)咳嗽咳嗽 (二二)咯血咯血 持续痰中带血持续痰中带血 (三三)喘鸣喘鸣 (四四)胸闷、气急胸闷、气急 (五五)体重下降体重下降 (六六)发热发热 肿瘤肿瘤局部扩展引起的症状局部扩展引起的症状 (一一)胸痛胸痛 侵犯侵犯胸膜胸膜、肋骨肋骨和和胸壁胸壁 (二二)呼吸困难呼吸困难 (三三)咽下困难咽下困难 癌肿侵犯或压迫癌肿侵犯或压迫食管食管 (四四)声音嘶哑声音嘶哑 癌肿直接压迫或转移癌肿直接压迫或转移至纵隔淋巴结肿大后压迫至纵隔淋巴结肿大后压迫喉返神经喉返神经 (五五)上腔静脉阻塞综合征上腔静脉阻塞综合征 癌肿侵犯纵隔，压迫癌肿侵犯纵隔，压迫上腔静脉上腔静脉。(六六)Horner)Horner综合征综合征 位于肺尖部的肺癌称上沟癌位于肺尖部的肺癌称上沟癌(Pancoast carcinoma)(Pancoast carcinoma)，压迫，压迫颈部颈部交感神经。交感神经。由由癌肿远处转移引起的症状癌肿远处转移引起的症状（一）肺癌转移至脑、中枢神经系统（一）肺癌转移至脑、中枢神经系统（二）转移至骨骼（二）转移至骨骼（三）转移至肝（三）转移至肝（四）肺癌转移至淋巴结（四）肺癌转移至淋巴结 By 中华肺癌网 癌肿癌肿作用于其他系统引起的作用于其他系统引起的肺外表现肺外表现 （副癌综合征）。（副癌综合征）。1.1.肥大性肺性骨关节病杵状指肥大性肺性骨关节病杵状指 (趾趾)2 2 男性乳房发育男性乳房发育 促性腺激素促性腺激素 3.3.CushingCushing综合征综合征 促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素样物样物 4 4 稀释性低钠血症稀释性低钠血症 抗利尿激素抗利尿激素 5 5 神经肌肉综合征神经肌肉综合征 6 6 高血钙症高血钙症 肺癌可因转移而致骨骼破肺癌可因转移而致骨骼破坏，或由异源性甲状旁腺样激素引起。坏，或由异源性甲状旁腺样激素引起。NSCLC:Stage at Diagnosis Stage IV 40%Stage I 10%Stage II 20%Stage IIIA Stage IIIB 15%15%Ettinger et al.Oncology.1996;10:81-111.NSCLC 5-Year Survival by Stage SEER Data 1996-2003 0102030405060708090100All StagesLocalizedRegionalDistantPercent American Lung Association.Trends in Lung Cancer Morbidity and Mortality.September 2007.【影像学及其他检查影像学及其他检查】胸部胸部X X线检查线检查 电子计算机电子计算机体层扫描体层扫描(computed tomography CT)(computed tomography CT)CTCT的优点在于能发现普通的优点在于能发现普通X X线检线检查不能显示的解剖结构查不能显示的解剖结构；By 中华肺癌网 中央中央型肺癌型肺癌 By 中华肺癌网 By 中华肺癌网 By 中华肺癌网 By 中华肺癌网 周围周围型肺癌型肺癌 By 中华肺癌网 周围型肺癌周围型肺癌 周围型肺癌并肺门淋巴结转移周围型肺癌并肺门淋巴结转移 细支气管细支气管-肺泡癌肺泡癌 (Bronchioloalveolar carcinoma)有两种类型的表现。有两种类型的表现。结节型结节型与与弥漫型弥漫型 结节型与周围型肺癌的圆型病结节型与周围型肺癌的圆型病灶不易鉴别。灶不易鉴别。By 中华肺癌网 肺癌胸膜转移胸腔积液肺癌胸膜转移胸腔积液 磁共振磁共振 (magnetic resonance(magnetic resonance imagingimaging，MRI)MRI)痰痰脱落细胞检查脱落细胞检查 纤维支气管镜检查纤维支气管镜检查 开开胸手术探查胸手术探查 转移转移灶活检灶活检 对转移病灶施行活检，如肝、对转移病灶施行活检，如肝、淋巴结、淋巴结、骨骼或骨髓等。肿瘤累骨骼或骨髓等。肿瘤累及胸膜时胸腔穿刺结合及胸膜时胸腔穿刺结合胸膜活检胸膜活检可提高临床确诊率。可提高临床确诊率。其他其他检查检查 癌相关抗原，如癌胚抗原（癌相关抗原，如癌胚抗原（CEACEA）肿瘤细胞生长因子（肿瘤细胞生长因子（TSGFTSGF）胸胸水化验水化验 血性，渗出液，血性，渗出液，LDHLDH500 500 U/L,ADAU/L,ADA50 U/L 50 U/L。胸水中查到癌细。胸水中查到癌细胞可确诊。胞可确诊。Improving Outcome Prognostication With More Accurate Staging【诊断诊断】肺癌的治疗效果取肺癌的治疗效果取决于肺癌的早期诊断。决于肺癌的早期诊断。对对4040岁以上男性，长期重度岁以上男性，长期重度吸烟有下列情况者应可疑肺癌：吸烟有下列情况者应可疑肺癌：1 1、无明显诱因的、无明显诱因的刺激性咳嗽刺激性咳嗽，持续治，持续治疗无效疗无效;或原有慢性肺疾病，咳嗽性质或原有慢性肺疾病，咳嗽性质改变者。改变者。2 2、持续痰中带血持续痰中带血而无其他原因可解释而无其他原因可解释者者 3 3、反复发作的同一部位的肺炎，特别、反复发作的同一部位的肺炎，特别是段性肺炎。是段性肺炎。4 4、原因不明的肺脓肿原因不明的肺脓肿，无中毒症状，无中毒症状，无大量脓痰，无异物吸入史，抗炎治疗无大量脓痰，无异物吸入史，抗炎治疗效果不显著者。效果不显著者。5 5、原因不明的四肢、原因不明的四肢关节疼痛关节疼痛及及杵状指杵状指(趾）趾）6 6、X X线上的线上的局限性肺气肿局限性肺气肿或段、叶性或段、叶性肺肺不张不张;孤立性圆形病灶和单侧性肺门阴孤立性圆形病灶和单侧性肺门阴影增大者影增大者;Staging Recommendations(NCCN)Pathology review,H&P,CT chest&upper abdomen,CBC/platelets,chemistry profile,smoking cessation counseling for all Peripheral T1N0 Peripheral T2N0 Central T1-2N0 T1-2N1 PFTs Bronchoscopy Mediastinoscopy(cat 2B)PET scan Brain MRI(for stage 2B only if non-squamous)T3N0-1 MRI of spine+thoracic inlet for superior sulcus tumors T1-3N2*T4N0-1*Alternatives to mediastinoscopy are EBUS-FNA and EUS-FNA.MRI of spine is as clinically indicated.Available at:http:/www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/nscl.pdf.Accessed February 18,2008.Superior Mediastinal 1.Highest mediastinal 2.Upper paratracheal 3.Pre-vascular&retrotracheal 4.Lower paratracheal (including azygos)Aortic 5.Subaortic 6.Para-aortic Inferior Mediastinal 7.Subcarinal 8.Paraesophageal 9.Pulmonary ligament N1 Nodes 10.Hilar 11.Interlobar 12.Lobar 13.Segmental 14.Subsegmental Shields TW,et al.General Thoracic Surgery.Lippincott Williams&Wilkins 2000:1302.Endobronchial Ultrasound Yasufuku K,et al.Gen Thorac Cardiovasc Surg.2008;56:268-276.【鉴别诊断鉴别诊断】周围周围型肺癌与肺结核球的鉴别型肺癌与肺结核球的鉴别 By 中华肺癌网 中心中心型肺癌与肺门淋巴结结核型肺癌与肺门淋巴结结核 急性急性粟粒性肺结核与弥漫性肺泡癌粟粒性肺结核与弥漫性肺泡癌 细菌性肺炎细菌性肺炎与癌性阻塞性肺炎与癌性阻塞性肺炎 By 中华肺癌网 肺脓肿肺脓肿与癌性空洞继发感染与癌性空洞继发感染【治疗治疗】86 晚期NSCLC治疗方案面临诸多选择 何种药物 化疗：三代化疗药物 靶向：小分子靶向药物；单克隆抗体 免疫治疗 如何使用 单药 化疗+化疗 化疗+靶向 化疗+免疫 方案风险与获益 疗效 安全性与耐受性 生活质量 病理组织学类型 腺癌、鳞癌、大细胞癌 分子标志物 EGFR基因突变、ERCC1、RRM1、BRCA1 正确选择有效的治疗方案晚期NSCLC治疗面临的最大挑战 87 目前国内外可应用于晚期NSCLC一线治疗的靶向药物均受到使用人群的限制 药物类型 人群限制 EGFR-TKI EGFR基因敏感突变人群 EGFR单克隆抗体 需要与化疗药物合用 贝伐单抗 腺癌、无脑转移、无咯血等 88 EGFR基因敏感突变的发生率在中国人群仅30%Wu YL,et al.J Thorac Oncol 2007;2:430-439.2007年中国大陆六家医院荟萃分析(N=506)30.4%69.6%EGFR基因突变率EGFR基因无突变89 EGFR-TKI不能用于EGFR无突变人群 Mok T,et al.2008 ESMO LBA 2.IPASS研究：比较吉非替尼与卡铂/紫杉醇一线治疗 经临床选择的亚裔腺癌、不或少吸烟晚期NSCLC患者的多中心、随机III期研究 1.123.50510152025吉非替尼卡铂紫杉醇客观缓解率(%)EGFR 无突变亚组 HR=2.85 95%CI:2.05,3.98 p0.0001 0 4 8 12 16 20 24 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 吉非替尼(n=91)卡铂/紫杉醇(n=85)时间(月)无进展生存概率 EGFR 无突变亚组 OR=0.04 95%CI:0.01-0.27 P=0.0013 E1594 Schema R A N D O M I Z E Stratification Performance status 0-1 vs.2 Weight loss in previous 6 months 5%vs.5%Disease stage IIIB or IV Presence or absence of brain metastases Arm A:Cisplatin+Paclitaxel Paclitaxel:135 mg/m2 over 24 hours,day 1 Cisplatin:75 mg/m2 day 2 3-week cycle Arm B:Cisplatin+Gemcitabine Gemcitabine:1,000 mg/m2 days 1,8,15 Cisplatin:100 mg/m2 day 1 4-week cycle Arm C:Cisplatin+Docetaxel Docetaxel:75 mg/m2 day 1 Cisplatin:75 mg/m2 day 1 3-week cycle Arm D:Carboplatin+Paclitaxel Paclitaxel:225 mg/m2 over 3 hours,day 1 Carboplatin:AUC 6.0 day 1 3-week cycle Phase III Trial of 4 Chemotherapy Regimens in Advanced NSCLC Survival,%RegimenNo.ofPatientsRR,%MST,mo1-Year2-YearCDDP-paclitaxel292217.83112CDDP-docetaxel278177.43112CDDP-gemcitabine273218.13612Carboplatin-paclitaxel272158.23412Schiller et al.E1594,Proc Am Soc Clin Oncol.2000;19:1a.Schiller et al.N Engl J Med.2002;346:92 051015202530Months0.00.20.40.60.81.0Survival by Treatment Group Stage IVCis/PaclitaxelCis/GemcitabineCis/DocetaxelCarbo/Paclitaxel051015202530Months0.00.20.40.60.81.0Survival by Treatment Group Stage IIIBCis/PaclitaxelCis/GemcitabineCis/DocetaxelCarbo/PaclitaxelChemotherapy For Stage IV History of Chemotherapy for First-Line Advanced NSCLC Trends in Survival in NSCLC NSCLC 肿瘤血管生成理论的研究进展 肿瘤也可分泌血管生成抑制因子,如血管抑素、内皮抑素。“血管生成开关（angiogenic switch）”是肿瘤血管生成的早期关键事件,遏制此步骤可能导致肿瘤处于休眠状态。Activator Inhibitor Angiostatin Endostatin Thrombospondin-1.VEGF bFGF PDGF 正常组织的血管生成正常组织的血管生成 组织受到损伤 炎症发生 代谢增加，耗氧增加 炎细胞浸润并激活 组织缺氧 组织细胞被激活，产生血管生成因子 释放各种细胞因子 启动血管生成 有有 始始 有有 终终 修复组织 平衡 肿瘤细胞的增殖 肿瘤细胞的凋亡 肿瘤处于休眠状态 肿瘤增大 肿瘤局部缺氧 释放各种因子和酶 内皮细胞合成并释放酶，降解基膜 内皮细胞增殖迁移 上调促进血管生成因子受体的表达 新血管生成 有有 始始 无无 终终 肿瘤组织的血管生成肿瘤组织的血管生成 Adapted from Hanahan et al.Cell.2000;100:5770.Evading apoptosis Self-sufficiency in growth signals Tissue invasion and metastasis Limitless replicative potential Sustained angiogenesis Insensitivity to antigrowth signals Cancer cells Angiogenesis Is a Fundamental Hallmark of Cancer VEGF:A Key Mediator of Angiogenesis Binding and activation of VEGFR Environmental factors(Hypoxia,pH)Growth factors Hormones (EGF,bFGF,PDGF,IGF-1,IL-1,IL-6,estrogen)Genes involved in tumorigenesis(p53,p73,src,ras,vHL,bcr-abl)P P P P ANGIOGENESIS Proliferation Survival Migration Endothelial cell activation Increased VEGF levels bFGF,basic fibroblastic growth factor;EGF,epidermal growth factor;IGF,insulin-like growth factor;IL,interleukin;PDGF,platelet-derived growth factor;VEGFR,VEGF receptor.1.Dvorak.J Clin Oncol.2002;20:43684380;2.Ebos et al.Mol Cancer Res.2002;1:8995;3.Ferrara et al.Nat Med.2003;9:669676.Summary of Anti-VEGF Proposed Mechanisms of Action Based on Preclinical Models May regress existing microvasculature1,2 May normalize surviving mature vasculature3-5 May inhibit vessel regrowth and neovascularization2,3,6 1 2 3 1.Lee et al.Cancer Res.2000;60:55655570;2.Inai et al.Am J Pathol.2004;165:3552;3.Gerber et al.Cancer Res.2005;65:671680;4.Jain Science.2005;307:5862;5.Tong et al.Cancer Res.2004;64:37313736;6.Hicklin et al.J Clin Oncol.2005;23:10111027.Endostatin:An Endogenous Inhibitor of Angiogenesis and Tumor Growth OReilly et al,Cell 88:277-285(1997)Lung Cancer Biology Kras Mutations 40%(smokers)EGFR Mutations 10%(non smokers)Her-2 Mutations 5%Braf 5%Epidermal Growth Factor Receptor(EGFR)Cell-Signaling Pathways Herbst R et al.N Engl J Med 2008;359:1367-1380 Effect of Deletions and Mutations in the Epidermal Growth Factor Receptor Gene(EGFR)on Disease Development and Drug Targeting Herbst R et al.N Engl J Med 2008;359:1367-1380*Adjusted for stratification factors at randomization,and HER1/EGFR status.Adapted from Shepherd et al.J Clin Oncol.2004;22(suppl):622.Abstract 7022 and oral presentation;Data on file,Genentech,Inc.BR.21:Overall Survival 42.5%improvement in median survival HR=0.73,P 2!(二）疑问：1.联合治疗的最佳剂量、时间和顺序为何联合治疗的最佳剂量、时间和顺序为何?效应-剂量依赖？效应-时间依赖？化疗 抗血管生成治疗？抗血管生成治疗 化疗？两者同时？2.如何尽早预测其疗效如何尽早预测其疗效?评价抗血管生成治疗疗效的方法：评价抗血管生成治疗疗效的方法：抗血管生成治抗血管生成治疗的作用并非是肿瘤迅速缩小、而是使之长期稳疗的作用并非是肿瘤迅速缩小、而是使之长期稳定，故评价细胞毒药物疗效的定，故评价细胞毒药物疗效的WHO和和RECIST标标准不一定适用准不一定适用 目前的检测方法 形态学检测方法 影像学检测 生物标记物的检测 影像学检测影像学检测 核素肿瘤血管生成成像 彩色多普勒超声 CT灌注成像 对比剂动态增强MRI PET-CT 抗抗血管生成治疗后的血管生成治疗后的空洞现象空洞现象 天津医科大学肿瘤医院总结天津医科大学肿瘤医院总结57例经化疗和例经化疗和/或抗血管生成治疗后肺部病灶中的空洞情况：或抗血管生成治疗后肺部病灶中的空洞情况：2个周期治疗后HRCT显示：28例NP化疗组中未出现病灶内空洞；29例恩度联合化疗组中，5例治疗后出现肿瘤空洞，占17.2%，均处于非肺门区，直径1.5 cm 4.3cm，平均2.7cm；3例薄壁，2例厚壁；4例位于中央、1例位置偏心。5例病理类型均非鳞癌、空洞壁较规则，3例为薄壁、2例厚壁；4例位于瘤体中央、1例偏于一侧，形态与癌性空洞报道不符（肺癌之空洞壁厚、腔壁不规则、洞腔偏心），提示其可能与抗血管生成治疗有关。病例1：治疗后右肺下叶椎旁病灶出现空洞 病例2：治疗后右肺上叶贴近胸壁处病灶出现空洞 黄纯，王柳春，肖建宇，等。重组人血管内皮抑素联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌中肿瘤空洞形成的意义。中华肿瘤杂志。2008，30(9)：712-15（5）生物生物标记物的检测标记物的检测 1.血管生成调节剂的检测 TGF-、bFGF、VEGF、VEGFR等。缺点：肿瘤组织取材受限，难以动态观测。血清各种因子的检测可以动态观察，但影响其因素较多。2.其它 如K-ras、BRAF、p53突变、血小板反应蛋白-2、肿瘤组织间质流体压力、组织氧合、CECs，aCECs、CEPs，等。原因：体内各种抗血管生成及促血管生成因子为互相拮抗的原因：体内各种抗血管生成及促血管生成因子为互相拮抗的动态平衡体系，单独检测某几种因子的变化可能不足以反映动态平衡体系，单独检测某几种因子的变化可能不足以反映其变化全貌。其变化全貌。Lung Cancer as a Chronic Disease Front line doublet therapy Carbo/taxol,carbo/taxotere,carbo/gem.Second line therapy Taxotere,Alimta Targeted therapy TKI Endostatin、VEGF Improved Survival,Improved Quality of life 总结 谢谢大家的参与 问题？