厄洛替尼治疗30例晚期非小细胞肺癌临床观察.pdf

当代医学2 0 1 0 年5 B第 1 6 卷第 1 4 期总第2 0 5 期C o n t e mp o r a r y Me d i c i n e，Ma y 2 0 1 0，V o 1 1 6 N o 1 4 I s s u e N o 2 0 5 d o i：1 0 3 9 6 9 j i ssn 1 0 0 9 4 3 9 3 2 0 1 0 1 4 1 2 4 厄洛替尼治疗3 0 例晚期非小细胞肺癌临床观察 马丽霞朱晶 刘显红 摘要】目的探讨厄洛替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法对3 o 例既往接受化疗失败非小细胞肺癌患者给予口 服厄洛 替尼1 5 O ra l 天，直到疾病进展或其它原因停药。结果 对本组3 O 例患者进行评价疗效，总有效率为2 3 3，疾病控制率7 6 7(0 例c R，7 例P R,，1 6 例S D)。未观察到疗效与性别、年龄、一般状况、吸烟、分期及既往治疗等临床特点有相关性。中位随访时间为(6 周6 3 周)。厄洛替尼的不良反 应可耐受，主要表现为皮疹。结论厄洛替尼治疗非小细胞肺癌有效，对于晚期非小细胞肺癌的疗效显著，不良反应轻微。关键词】非小细胞肺癌；厄洛替尼；靶向；治疗 A b s t r a c t O b j e c t i v e t o s t u d y t h e e ffic a c y a n d a d v e r s e e v e n t s o f E r l o t i n i b f o r t r e a t me n t for a d v a n c e d n o n s m a l l c e l l l u n g c a n c e r Me t h o d 3 0 pa t i e n t s we r e e n r o l l e d wh o ha d f a i l e d f r om p r e vi o us c h e mot he r a p y t a k e t he Er l o t i ni b 1 5 0 mg p e r d a y Al l t h e p a t i e n t s t oo k Er l o t i n i b 1 5 0 mg pe r d a y u n t i l e t o d i s e a s e p r o g r e s s o r e l s e c o u r s e s Re s u l t a l l t h e p a t i e n t s c a n b e e v a l u a t e d t o t a l e 街c a c y r a t e i s 2 3 3，d i s e a s e c o n t r o l r a t e i s 7 6 7 f n o pa t i e n t CR，7 c a s e s P R，1 6 c a s e s S D NO r e l a t i o n b e t we e n t h e e ffi c a c y a n d s e x，a g e，ge ne r a l c on d i t i o n，s mo ki n g，s t a g e a n d pr e vi o u s t he r a p y M e di a n f o l l o wi ng t i me i s s i x we e k s t o s i x t y t h r e e we e ks Ma i n a d ve r s e e ffe c t s of Er l ot i ni b i s r a s h Co nc l u s i o n e r l o t i ni b i s e ffe c t i v e f o r no n s ma l l c e l ll u ng c a n c e r。e s p e c i a l l y f o r a d v a n c e d n o n s ma l l c e l l l un g c an c e r,t h e a dv e r s e o fEr l o t i n i b i s s l i g h t e d wh i c h c an b e e nd u r e d 【K e y Wo r d s】n o n s m a l l c e l l l u n g c anc e r；E r l o t i n i b；T a r g e t e d；t h e r a p y 肺癌发病率逐年上升，已成为人类癌症死亡的首要原因，发达国家肺癌的5 年生存率约1 2-1 5 m,在我国则更低。肺癌 中约8 0 是非小细胞肺癌，晚期非小细胞肺癌如果不治疗，中 位生存期约4 5 个月，1 年生存率低于1 0。晚期非小细胞肺 癌标准一线化疗方案优于最佳支持治疗，能有效延长中位生存 作者单位：1 3 0 0 1 2 吉林省肿瘤医院内一科(马丽霞朱晶刘显红 期，提高1 年生存率。但 目前以铂类为基础的化疗疗效似乎达 到一个平台，其客观有效率约3 0，中位生存期8 9 个月，1 年 生存率3 0 6 0 J。尤其老年患者，由于身体本身抵抗能力较 差，其它并发症较多。目前临床多推荐一线化疗采用单药的化 疗，靶向治疗是针对可能导致癌变的环节，如细胞信号传导通 路，原癌基因和抑癌基因、细胞 因子及受体、自杀基因等，从 分子水平来逆转恶性生物行为，从而抑制肿瘤细胞生长增殖，甚 上所述，重在“治本”，而“治本”之先，是辨证求本。亦即四诊合 参，求其病之本源。在临床辨证论治的基础上，结合辨病论治，能 更贴切地达到“治病求本”的效果。既往，辨病论治指的是在确 立疾病的诊断之后，根据疾病确定治疗的原则。它是针对比较简 单的疾病来说，可以划定一个单一的治疗方法。而多数疾病都是 比较长的过程，在这个过程中，每个阶段的病理变化都不尽相同，很难确定单一的治疗方法。因此，只能根据疾病发展过程中每一 阶段的病理概括来确定治疗方针，也就是说，不是根据“病”，而 是根据“证”来确定治疗方法。所以，对于大多数疾病来说，都很 难做到单纯的辨病论治。而现代在临床发展中，临床医师根据临 床实践，进一步发展了辨病论治的含义。各种疾病均有其自身特 有的疾病本质，按照其自身的病理机制规律发生发展，临床医学 工作者根据疾病自身的发生、发展和转归的规律，在不同的阶段 确立相应的治疗方法，进行临床医疗实践。而且，随着现代中药 药理学的研究进展，人们更多地在辨证的基础上加用一些治疗疾 病本身的药物，疗效得到进一步提高。如对癌症患者的治疗中，人们常常在辨证的基础上加用具有抗癌作用的中药来进行治 对痛风患者，也往往在临床辨证的基础上，加用一些具有降低血 尿酸水平的中草药。对糖尿病的治疗、高血压的治疗等。可见，辨 证论治与辨病论治相结合，则更加符合疾病自身的发展、转归规 律，从而达到最佳的疗效。附病案三：刘XX，男l 7 岁，患者于3 月中旬劳动后，淋浴 感寒而致发热(3 9)，经西药治疗两周发热仍未退。住院期 间，每 日下午体温波动于3 8 5 上下。经西医多种检查未能明 确诊断。发热至今已三月余。来诊时每天下午4 点至夜间2 点 发热(3 8 5)，烧前先有恶寒，继而身热，无汗，伴有头晕，咽干，胸部觉隐痛，随后汗出热退，饮食尚可，二便一般。舌 苔 自厚，质红。脉细稍数，略显浮象。辨证：阴虚发热，营卫 不和。治法：养阴清热，调和营卫。方药：青蒿1 O g，鳖 甲l 0 g，秦艽6 g，地骨皮1 2 g，玄参l 2 g，银花1 5 g，天花粉1 5 g，鲜生 地 1 2 g，丹皮1 O g，赤白芍各1 O g，僵蚕6 g，鲜石斛3 0 g，灯芯 1 5 g，桂枝3 g，甘草6 g，鲜茅根3 0 g，银柴胡3 g 服上方4 剂 后，热势稍减，下午体温3 8 9，胸部时痛，脉滑稍数，上方去 桂枝加常山3 5 克，银柴胡改为3 5 克，继服6 剂。7 d 后药后曾 有2 d 体温正常，后又达3 8，苔白较厚，脉细数。患者 日哺发 热，属于阳明气机不畅，积热不清，上方加焦槟榔1 0 g，蝉蜕 3 5 g，继服6 剂。7 d 后烧未大作，昨 日体温3 7，右侧耳痛，流 黄水(素有中耳炎)，别无不适，脉沉细稍数，舌苔白，上方再 进4 剂。此后近 日发烧未作，一般情况良好。团 参考文献 1】张景岳 景岳全书 A】见：李志庸 张景岳医学全书【M】北京：中 国中医药版社，1 9 9 9：8 9 6 9 0 1 【2】周子干 中国医学大成 慎斋遗书 M】北京：中国中医药出版 社，1 9 9 7：3 9 4 3 9 6 【3】焦 树德 关幼 波 临床 经 验选【M】北 京：人 民卫生 出版 社，2 0 0 6 7 5-7 6 153 当代医学2 0 1 0 年5 月第 1 6 卷第 l 4 期总第2 0 5 期C o n t e m p o r a r y Me d i n e，Ma y 2 0 1 0 V o 1 1 6 N o 1 4 I s s u e N o 2 0 5 至死亡的一种全新的生物治疗模式。随着人们对信号转导系统及 与之相关的分子靶点药物研究不断深入，靶向治疗已成为一种极 有发展前景的肿瘤治疗模式。厄洛替尼(特罗凯)是一种小分子物质，为表皮生长因子受体 酪氨酸激酶抑制剂(E G F R TKI)，选择性E G F R抑制剂。在晚期 NS C L C _Z 、三线治疗的大样本I I I 期临床试验(B R 2 1)中证实，特罗 凯(1 5 0 mg H)单药治疗能显著延长患者的生存期。现报告我院厄洛 替尼治疗3 0 例晚期非小细胞肺癌患者的临床效果。1 资料与方法 1 1 入组标准 年龄1 8-7 5 岁，P S 0-2，病理证实 1i B、I V 期非小细胞肺癌，排除合并有小细胞肺癌患者，分期参照国际抗 癌联盟(mcc)制定的肺癌TNM分期(第6 版)标准进行分期。至少 已完成2+N期以上标准含铂方案一线化疗的晚期非小细胞肺癌 患者，且化疗疗效为稳定、部分缓解、完全缓解，预期寿命大于1 2 周。既往治疗毒性已恢复。签署知情同意书。均有可测量病灶。1 2 临床资料 2 0 0 7 年8 月-2 0 0 9 年5 y J，有3 0 例晚期非小 细胞肺癌病人接受厄洛替尼治疗，其中腺癌2 0 例，鳞癌8 例，细支 气管肺泡癌2 例，均为二线治疗，吸烟者5 例，非吸烟者l 5 例，男性 2 1 例，女性9 例。1。3 治疗方法 厄洛替尼1 5 0 毫克，口服，每日 1 次，服药至 疾病进展。1 4 疗效评价 治疗前两周完成疾病评估，治疗后第4 周期 复查，根据实体瘤疗效评价标准(R E C L 标准评价疗效近期疗效，分别为完全缓解(c R)，部分缓解(P R)，疾病稳定、D)，疾病进展(P D)。2 结果 2 1 疗效 3 0 例患者服用厄洛替尼时间最短4 周，最长大于 6 3 周，经治疗后3 O 例病人肺部病灶总有效率为2 3 3，疾病控制 率7 6 7，(0 NC R，7 例P R，1 6 例S D)。至2 0 0 9 年5 月，所有病人均 健在，无疾病进展。本表所有患者目前均继续接受厄洛替尼治疗。1 0 0 的患者接 受特罗凯治疗的时间超过4 周。3 讨论 肺癌是肿瘤相关死亡的第一大杀手，非小细胞肺癌占所有肺 癌患者的8 5，多数确诊时已失去手术机会，因此晚期NS C L C 预后 差，5 年生存率不足l 5。近二三十年来，随着对肿瘤发生及其进展 的理解加深，肿瘤药物治疗正处于从单纯细胞毒性攻击到分子靶向 调节的过渡时期，分子靶向药物已成为治疗癌症的新武器。靶向治 疗是近年来肿瘤治疗学领域里程碑性的进展，选择性抑制特定肿 瘤细胞是靶向治疗区别与其它治疗策略的关键特征。目前研究最深 入，临床应用最多的是针对表皮生长因子受体(E G F R)的小分子酪 氨酸激酶抑制剂，主要包括吉非替尼和厄洛替尼。厄洛替尼是目前研究比较成熟的靶向药物之一，为表皮生长因 子受体酪氨酸激酶抑制剂(E G F R-T KD。厄洛替尼可有效治疗晚期非 小细胞肺癌，包括延长患者生命，改善生活质量，延迟临床症状的进 展。项多中心、单组、期临床试验结果表明，5 3 患者生活质量得 到改善，4 5 患者症状有所缓解，治疗后，气短由1 7 降至2 2 D 0，咳嗽 由2 4 降至8 8，且症状的改善在短期内即可见 效。晚期N S C L C、生活状况评分为2 分的患者生存率更低。因药物 毒副作用的关系，单药或联合用药化疗收效甚微。靶向药物治疗如 E G F R酪氨酸激酶抑制剂作为治疗药物因其耐受性较好而可获得一 表1 基线特征 表4 特罗凯相关皮疹发生率【N=7()】注：C TC AE 3 0 痤疮样皮疹 分级：1 度：无需治疗，2 度：需治疗。3 度：伴 疼痛、毁容，溃疡或脱皮，4 度：一一，5 度：死亡。定益处。对先前未f 讹 疗的晚期NS C L C 患者的 期临床试验结果表 明：总体疾病控制率4 3，其中完全缓解率1，部分缓解率7，疴睛 控制率3 5。1 年生存率为2 ，中位生存期5 0 个月 。如果将E G F R 作 为人组患者的参考指标之一，则治疗效果将更鼓舞。本组3 0 例患者均为吉林省本地人，均为晚期非小细胞肺癌 化疗失败后给予口服厄洛替尼，客观有效率为2 3 3，疾病控制率 7 6 7，其中1 例病人生存期已大于6 3 周，继续服用厄洛替尼至今。口服厄洛替尼近期主要不良反应为皮疹，本组病人2 3 例有7 0 出现 卜2 度皮疹，皮疹出现与治疗效果正相关删，本研究治疗效果较好，54 (下转第1 6 1 页)